Imunofluorescenčna mikroskopska preiskava
Imunofluorescenčna mikroskopska preiskava Obvezna dopolnilna preiskava pri ledvični biopsiji (imunohistokemija imunoglobulinov in komponent komplementa na zmrznjenih rezinah) Imunski kompleksi se odlagajo v glomerulih kot krožeči imunski kompleksi iz krvotoka ali pa nastanejo v tkivu (in situ) neustrezen imunski odziv Opravimo vedno (izključitev imunsko kompleksnih glomerulonefritisov) Občasno diagnostična (IgA GN) IF neznačilen, neimunsko dogajanje (pomembne druge metode SM, EM, IS)
Imunofuorescenčna mikroskopska analiza - 2-3 stebričke zamrznemo (v kriostatu režemo na 4-6 µm) - zajeta skorja z glomeruli - v primeru, da nimamo zmrznjenih rezin ali ni glomerula določamo imunoglobuline in komponente komplementa na parafinskih rezinah IgA, C3?) Direktna (dokaz antigenov v tkivu s primarnim protitelesom označenim s FITC) in indirektna imunofluorescenca na zmrznjenih rezinah (primarno protitelo, sekundarno protitelo s FITC)
Sestav protiteles - IgA, IgG, IgM, kapa in lambda, C3, C1q, fibrin/fibrinogen, albumin - Thioflavin T Dodatno: - IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 - Alport MAB1 (α1), MAB3 (α 3), MAB5 (α 5) Translansplantacijske biopsije (Tx) - Human uromucoid (T-H glikoprotein) - C4d - HLA-DR
Ledvične biopsije pregledovanje rezin Vzorec (oblika) imunskih depozitov Sestav Intenziteta Razporeditev/lokalizacija (mesto odlaganja)
Vzorec depozitov - linearni (anti GBM) - granularni (odlaganje imunskih kompleksov) - diskretni depoziti neznačilen vzorec ali imunsko boren v sklopu ANCA vaskulitisa
Depoziti Nespecifični grudasti depoziti sekundarni zaradi hialinoze, skleroze (grudasti depoziti (IgM, C3, C1q)) arteriolohialinoza FSGS
Intenzivnost imunskih depozitov Intenzivnost (+-,1+,2+,3+), semikvantitativna ocena
Razporeditev, lokalizacija Granularni depoziti IgA v mezangiju glomerula (IgA GN)
Razporeditev, lokalizacija Granularni depoziti IgG v steni glomerulnih kapilar (MGN)
Razporeditev, lokalizacija Granularni depoziti C3 v mezangiju in steni glomerulnih kapilar (MPGN)
Razporeditev, lokalizacija Granularni depoziti IgG in C3 (poinfekcijski GN)
Lokalizacija depozitov Zunaj glumerulni depoziti tubulni (granularni, linearni-anti-tbm, žilni (lahko ob sistemskih boleznih-lupus)
Lokalizacija, razporeditev Transplantacijske biopsije C4d (razpadni produkt ob aktivaciji komplementa) normalno prisoten v mezangiju glomerula, vezava na endotelij peritubulnih kapilar difuzno (>50%) humoralno rejekcijo.
Imunopatologija Označuje bolezenska dogajanja in bolezni, ki nastanejo zaradi ali nezaželenega imunskega odgovora - Reakcije preobčutljivosti - Avtoimunost in avtoimunske bolezni - Zavrnitev presadka - Bolezni imunske pomanjkljivosti - Odlaganje monoklonskih imunoglobulinov Imunski odziv zaščitna vloga, neustrezen/nepravilen povzroči poškodbo in vnetje imunsko povzročene bolezni Kadar imunski odziv izzovejo lastni antigeni govorimo o avtoimunskih boleznih (prirojeno nagnjenje + sprožilni dejavniki)
Reakcije preobčutljivosti Delitev glede na osnovni imunski mehanizem (I,II,III humoralni imunski odziv/protitelesa) I tip (takojšnja preobčutljivost/anafilaksija, sprožijo alergeni) II tip (zaradi citotoksičnosti protiteles, proti antigenom na površini celic ali zunajceličnem matriksu) aktivacija komplementa Goodpasture sindrom, humoralna zavrnitev presajenih organov
Reakcije preobčutljivosti III tip (zaradi imunskih kompleksov (antigen protitelo) aktivacija komplementa) Večina oblik glomeronefritisov, vaskulitisi malih žil (IgA in krioglobulinemični vaskulitis) IV tip (celična preobčutljivost) T celična zavrnitev presajenih organov
Aktivacija komplementa Pathogenesis of the C3 glomerulopathies and reclassification of MPGN Andrew S. Bomback & Gerald B. Appel