Ελούντα 5/7/2010 ΣΑ ΔΙΦΩΦΟΝΙΚΑ ΣΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΠΡΑΞΗ. «Η ιβανδπονάηη» ΚΑΣΕΡΙΝΑ ΚΑΣΑΛΗΡΑ ΡΕΤΜΑΣΟΛΟΓΟ ΕΠ. ΤΝΕΡΓΑΣΗ «ΕΕΠΜ»

Transcript

1 Ελούντα 5/7/ ΣΑ ΔΙΦΩΦΟΝΙΚΑ ΣΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΠΡΑΞΗ «Η ιβανδπονάηη» ΚΑΣΕΡΙΝΑ ΚΑΣΑΛΗΡΑ ΡΕΤΜΑΣΟΛΟΓΟ ΕΠ. ΤΝΕΡΓΑΣΗ «ΕΕΠΜ»

2 Σα σαπακηηπιζηικά ηηρ ιβανδπονάηηρ OH OH OH O P C P O Η νκάδα πδξνμπιίνπ (OH) ζηε ζέζε R είλαη ππεύζπλε γηα ηελ απμεκέλε ρεκηθή ζπγγέλεηα κε ηα νζηά OH CH OH CH N CH 3 C 5 H Η αδωηνύρνο νκάδα ζηελ πιεπξηθή άιπζν R απμάλεη ηελ αληηνζηενθιαζηηθή ηζρύ 3, Η ηβαλδξνλάηε είλαη,, 5 θαη 5 θνξέο πεξηζζόηεξν ηζρπξή από ηε ξηδεδξνλάηε, αιελδξνλάηε, πακηδξνλάηε θαη θινδξνλάηε, αληίζηνηρα Mühlbauer RC, et al. J Bone Miner Res 99;:3 Van Beek E, et al. J Bone Miner Res 99;9: Shinoda H, et al. Calcif Tissue Int 983;35:87 99 Geddes AD, et al. Bone Miner Res 99;8:5 3

3 Διφωςφονικά Γενεά Υημικόρ ηύπορ Ονομα Αποπποθηηική ιζσύρ First Short alkyl or halide side chain Etidronate Clodronate Second Cyclic side chain Amino-terminal group Tiludronate Pamidronate Alendronate - Third Cyclic side chain Risedronate Ibandronate Zoledronate -, -,,+ Reprinted with permission from Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 998;7:9-39.

4 ΜΕΛΕΣΗ BONE (ibandronate OsteopΟrosis Vertebral Fracture trial in North America and Europe).Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res ;9: 9

5 Fracture incidence (%) Η Ιβανδπονάηη μειώνει ζημανηικά ηον κίνδςνο ζπονδςλικών καηαγμάηυν ζηα 3 έηη 8 % RRR (95% CI: 75 p=. vs. placebo) - n=9 - Prior fx - 3 yrs -,5 mg/d mg/od/3m - % - 5% n=975 n=977 Placebo Ibandronate.5mg daily RRR = relative risk reduction; CI = confidence interval; BONE study Intent-to-treat (ITT) at 3 years; Relative risk =.38 (95% CI:.5.57) for.5mg daily vs. placebo at 3 years, Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res ;9: 9

6 RRR in vertebral fracture (%) Ιβανδρονάτη: διατήρηςη τησ μείωςησ του κινδφνου ςπονδυλικϊν καταγμάτων 8 58% RRR p=.5 % RRR p<. % RRR p<. 3 Years BONE study. Ibandronate.5mg daily vs. placebo Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res ;9: 9

7 Η ιβανδπονάηη διαηηπεί ηη δομή ηος οζηού BONE Study Placebo Ibandronate biopsies 8 microct και ηην οζηική ποιόηηηα Ποιοηικέρ ιζηολογικέρ αναλύζειρ ηυν οζηικών βιοτιών Recker RR, et al. Calcif Tissue Int 7;8(Suppl. ):s (Abstract P399-S) Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res ;9: 9

8

9 ΜΕΛΕΣΗ MOBILE - LTE (Monthly Oral ibandronate in LadiEs Long Term Extension

10 Mean change from baseline (%) Mean change from baseline (%) Η μηνιαία ιβανδπονάηη έσει ζςνεσόμενερ αςξήζειρ ηηρ BMD ζηην ΟΜ καηά ηη διάπκεια 5 εηών 8 T-score -.5 to -5..8*.8* MOBILE MOBILE.*.*.8.8 MOBILE MOBILE-LTE LTE Years Years 7.** n= n=8 8 p<.5 p<.5 7.8** 7.8** n=5 5 MOBILE ITT analysis; *p<.5 vs. MOBILE baseline; **95% CI; At years; LTE = long-term extension. Miller PD, et al. J Bone Miner Res 5;:35 3 Reginster JY, et al. Ann Rheum Dis ;5:5 Felsenberg D, et al. Osteoporos Int 9;(Suppl.):S5 (Abstract OC3) 8.** n=5 5mg monthly (n=39).5mg daily (n=35) 9 pts T-score > -, 5mg/m pts

11 Mean change from baseline (%) Mean change from baseline (%) Η μηνιαία ιβανδπονάηη διαηήπηζε ηιρ αςξήζειρ ηηρ BMD ζηο ιζσίο καηά ηη διάπκεια 5 εηών Ολικό ιζσίο mg monthly (n=3) 9 MOBILE MOBILE-LTE.5mg daily (n=39) 8 7 n=7 n= n=7 n=.** n=5 n=5.** 5 3.8*.* 3.8* 3.5** 3.5** 3.** 3.**.9*.9*.7* 3.7*.*.* p<.5,3 p<.5,9.3*.9*,.7*.*, Year Αςσέναρ μηπιαίος οζηού Year MOBILE ITT analysis; *p<.5 vs. MOBILE baseline; **95% CI; At years; LTE = long-term extension Miller PD, et al. J Bone Miner Res 5;:35 3 Reginster JY, et al. Ann Rheum Dis ;5:5 Felsenberg D, et al. Osteoporos Int 9;(Suppl.):S5 (Abstract OC3)

12 Median change from MOBILE baseline in serum CTX (%) Δεδομζνα κλινικήσ μελζτησ: Η μηνιαία ιβανδρονάτη διατηρεί τισ μειϊςεισ του CTX ςτον ορό, κατά τη διάρκεια 3 και 5 ετϊν.5mg daily (n=) 5mg monthly (n=35) 8 MOBILE MOBILE LTE MOBILE study PP analysis Miller PD, et al. J Bone Miner Res 5;:35 3 Reginster JY, et al. Ann Rheum Dis ;5:5 Stakkestad JA et al. Clin Rheumatol 8;7:955 9

13 ΜΕΛΕΣΗ DIVA - LTE (Dosing IntraVenous Administration Long Term Extension). Harris ST, et al. Bone 9;:758 75

14 Μέζη μεηαβολή (%) από ηην έναπξη Συνεχή αφξηςη τησ BMD ςτην ΟΜΣΣ με την ενζςιμη χορήγηςη ιβανδρονάτησ κατά τη διάρκεια των 3 και 5 ετϊν 8 3mg q3mo IV DIVA DIVA LTE * Έηορ Έηορ Έηορ 3 *p<. Bianchi G, et al. Ann Rheum Dis 7;(Suppl. ):59 (Abstract SAT9),5 mg/d - 3mg/3m 8,%

15 Μέζη μεηαβολή από ηην έναπξη (%) Μέζη μεηαβολή από ηην έναπξη (%) Μέζη μεηαβολή από ηην έναπξη (%) Συνεχή αφξηςη τησ BMD ςτο ιςχίο με την ενζςιμη χορήγηςη ιβανδρονάτησ κατά τη διάρκεια των 3 και 5 ετϊν Ολικό ιζσίο.8,,9 3 Έηορ 3mg quarterly IV injection.5mg daily 3.3* Αςσέναρ μηπιαίος 3.*.., 3 Έηορ Σποσανηήπαρ 5.* , 3 Έηορ *p<. Lewiecki M, et al. Bone 7;(Suppl. ):S3 (Abstract 37Th)

16 Μέζη μεηαβολή από ηην έναπξη (%) ζηα έηη Η μηνιαία και η ενζςιμη αγωγή με ιβανδρονάτη οδηγοφν ςε παρόμοια αφξηςη τησ BMD (μη-ςυγκριτικζσ μελζτεσ) 7..3 ΟΜ Ολικό ιζσίο BONE 5mg monthly oral Ibandronate DIVA 3mg quarterly IV ibandronate injection Reginster J-Y, et al. Ann Rheum Dis ;5:5 Eisman JA, et al. J Rheumatol 7. In press.

17 ΜΕΛΕΣΗ VIBE (evaluation ΙBandronate Efficacy,VIBE). Harris ST, et al. Bone 9;:758 75

18 -7.35 μηνιαία IBN εβδομαδιαία BPs -Παρόμοιος κίνδσνος # ιζτίοσ και μη ζπονδσλικών με ηα εβδομαδιαία BPs - Μικρόηερος κίνδσνος ζπονδσλικών #, ζε ζσμμορθούμενοσς αζθενείς, με μηνιαία IBN

19 Ρςθμόρ ζπονδςλικών καηαγμάηυν ζηα έηη (%) Ρςθμόρ μη-ζπονδςλικών καηαγμάηυν ζηα έηη (%) Η πτωχή compliance (ςυμμόρφωςη) αυξάνει τον κίνδυνο κατάγματοσ Σσμμορθούμενοι τρήζηες διθωζθονικών * Μη-ζσμμορθούμενοι τρήζηες διθωζθονικών 5 8% πεπιζζόηεπα καηάγμαηα 9 9% πεπιζζόηεπα Καηάγμαηα (p=.9) *MPR 8% at months Siris E, et al. Menopause 5;:Abstract P-75 Harris ST, et al. Menopause 5;:Abstract P-3

20 Κίνδςνορ καηάγμαηορ hazard ratio Η καλή ςυνολική ςυμμόρφωςη ζχει θετική επίδραςη ςτη μείωςη του κινδφνου ανάπτυξησ κατάγματοσ.. % ελάηηυζη ηηρ ζςσνόηηηαρ καηαγμάηυν Αςθενείσ με χαμηλή ςυμμόρφωςη Αςθενείσ με υψηλή ςυμμόρφωςη* *Ττηλή ζςμμόπθυζη = λήτη θαπμακεςηικήρ αγυγήρ 8% ηηρ σπονικήρ πεπιόδος p<.5 vs αζθενών με σαμηλή ζςμμόπθυζη Caro JJ et al. Osteoporos Int ; : P77

21