Prof.dr.sc. Frane Božić Zavod za farmakologiju & toksikologiju Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

Transcript

1 Prof.dr.sc. Frane Božić Zavod za farmakologiju & toksikologiju Veterinarskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu

2 PREMEDIKACIJA preanestetska medikacija Svrha premedikacije: smanjiti strah pacijenta (smiriti ga) smanjiti dozu anestetika smanjiti neželjene nusučinke anestetika povraćanje bradikardija slinjenje/bronhosekrecija tonus mišića osigurati analgeziju

3 PREMEDIKACIJA preanestetska medikacija Neurotransmitori u SŽS-u: glutaminska kiselina (glutamat) γ-aminomaslačna kiselina (GABA) glicin NA dopamin 5-HT (serotonin) ACh histamin NO

4 PREMEDIKACIJA Sedativi Analgetici Antikolinergici Miorelaksansi

5 SEDATIVI Fenotiazini Butirofenoni Benzodiazepini Agonisti α 2 adrenoceptora

6 FENOTIAZINI Antipsihotici (neuroleptici) Smiruju (agresivne) životinje Mijenjaju raspoloženje Djeluju antiemetski Djeluju antihistaminski Nisu analgetici

7 FENOTIAZINI Mehanizam djelovanja: antagonisti dopamina dopamin je katekolamin D 1-5 receptori u SŽS-u α 1 -adrenoceptori na periferiji

8

9 FENOTIAZINI Koče dopaminsku neurotransmisiju Povećavaju broj dopaminskih receptora Kompenzacijski se pojača oslobađanje dopamina ali se on brže razgrađuje manje dopamina na sinapsi!!!

10 FENOTIAZINI Nusučinci fenotiazina: 1. kardiovaskularni sustav periferna vazodilatacija hipotenzija hipotermija zbog periferne vazodilatacije zbog djelovanja na centar za termoregulaciju 2. probavni sustav spazmolitično djelovanje na glatke mišiće motilitet crijeva regurgitacija

11 FENOTIAZINI Acepromazin (S e d a l i n ) Propionilpromazin (K o m b e l e n ) velike i male životinje i.m.; i.v.; s.c. slaba resorpcija nakon s.c. primjene (oprez kod doziranja!!!) učinak počinje 5 min. nakon i.v. primjene max. učinak min. nakon i.m. i s.c. primjene sedacija traje 4-6 h prolongirana sedacija (12, 16, 24 h )

12 FENOTIAZINI bokseri - glasoviti jer kolabiraju i nakon male doze acepromazina acepromazin uzrokuje paralizu retraktora penisa prolaps penisa (pastuh, bik)

13 BUTIROFENONI Mehanizam djelovanja: djeluju kao i fenotijazini veoma snažni antiemetici lijekovi izbora kod neuroleptanalgezije (neuroleptična komponenta) Nusučinci butirofenona: halucinacije uznemirenost agresivnost

14 BUTIROFENONI Azaperon (S t r e s n i l ) sedativ za svinje Droperidol primjenjuje se i.m. (max. doza = 4 mg/kg) indiciran kod transporta nakon miješanja odbite prasadi kod prasenja (može sedirati prasad; utopliti ih!!!)

15 BENZODIAZEPINI Učinak: sedativi hipnotici antikonvulzivi miorelaksansi u niskoj dozi anksiolitici u visokoj dozi hipnotici

16 UGINUĆE DOZA BENZODIAZEPINA ANTI- KONVULZIJSKI UČINAK SEDACIJA OPĆA ANESTEZIJA ANKSIOLITIČNI UČINAK

17 BENZODIAZEPINI Mehanizam djelovanja: Benzodiazepini moduliraju učinak GABA-e na GABA A receptorima GABA inhibicijski neurotransmitor u SŽS-u otkrivena sintetizira se iz glutaminske kiseline dekarboksilaza glutaminske kiseline

18 Tri tipa receptora za GABA-u: 1. A (GABA A ) 2. B (GABA B ) 3. C (GABA C ) GABA A igaba C ionski kanali ionotropni receptori GABA B vezani na G proteine metabotropni receptori

19 Benzodiazepini GABA A receptor Aktivacija GABA A : moraju se vezati 2 molekule GABA-e! Posljedica aktivacije: provodljivost za ione klora [Cl - ] hiperpolarizacija stanične membrane osjetljivost stanice

20

21 BENZODIAZEPINI Diazepam (V a l i j ) Midazolam Klimazolam Zolazepam{+ Tiletamin (Z o l e t i l )}

22 BENZODIAZEPINI Uvedeni u humanu kliničku primjenu 1960 s kao: - anksiolitici - sedativi - miorelaksansi - antikonvulzivi - hipnotici Svi imaju benzenski i diazepinski prsten Svi djeluju slično na SŽS Diazepam

23 BENZODIAZEPINI Zanemariv učinak na kardiovaskularni i dišni sustav Dobra bioraspoloživost nakon p.o. primjene Potiču apetit pa ih je indicirano primijeniti kod anoreksije, posebice mačkama Koriste se za indukciju anestezije (midazolam) Razlikuju se po farmakokinetskim parametrima

24 BENZODIAZEPINI Diazepam - netopiv u vodi - dugodjelujući (t 1/2 > 20 hrs) - enterohepatska cirkulacija - antikonvulziv Midazolam - topiv u vodi - kratkodjelujući (t 1/2 < 6 h) - indukcija anestezije dugo t/2 = stvaranje aktivnih metabolita

25 BENZODIAZEPINI Vežu se na specifično vezno mjesto GABA A receptora (koje se razlikuje od veznoga mjesta GABA-e) Vezno mjesto benzodiazepina uobičajeno nazivamo benzodiazepinskim receptorom (ne postoje endogeni benzodiazepini!!!) Mehanizam djelovanja: pojačavaju afinitet GABA-e za GABA A receptore, a GABA povratno povećava afinitet njihova vezanja povećavaju frekvenciju otvaranja ionskih kanala

26 BENZODIAZEPINI nemaju intrinzičnu aktivnost ali mijenjaju učinak GABA-e (benzodiazepini su ALOSTERIČNI MODULATORI) FLUMAZENIL _ antagonist benzodiazepina indiciran kod predoziranja benzodiazepina dokazan učinak kod ovaca i goveda t/2 1 h