SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA DUROGESIC 12 mikrograma/h transdermalni flaster DUROGESIC 25 mikrograma/h transdermalni flaster DUROGESIC 50 mikrograma/h transdermalni flaster DUROGESIC 75 mikrograma/h transdermalni flaster DUROGESIC 100 mikrograma/h transdermalni flaster 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV DUROGESIC 12 mikrograma/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 2,1 mg fentanila. Površina flastera je 5,25 cm 2 (oslobađanje fentanila je 12,5 µg/h što predstavlja 0,3 mg/24 sata) DUROGESIC 25 mikrograma/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 4,2 mg fentanila. Površina flastera je 10,5 cm 2 (oslobađanje fentanila je 25 µg/h što predstavlja 0,6 mg/24 sata) DUROGESIC 50 mikrograma/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 8,4 mg fentanila. Površina flastera je 21,0 cm 2 (oslobađanje fentanila je 50 µg/h, što predstavlja 1,2 mg/24 sata) DUROGESIC 75 mikrograma/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 12,6 mg fentanila. Površina flastera je 31,5 cm 2 (oslobađanje fentanila je 75 µg/h što predstavlja 1,8 mg/24 sata) DUROGESIC 100 mikrograma/h transdermalni flaster: 1 flaster sadrži 16,8 mg fentanila. Površina flastera je 42,0 cm 2 (oslobađanje fentanila 100 µg/h, što predstavlja 2,4 mg/24 sata) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Transdermalni flaster. DUROGESIC je transdermalni flaster koji pruža kontinuirano sistemsko otpuštanje fentanila, tijekom 72 sata. DUROGESIC je četvrtasti prozirni flaster sa zaobljenim uglovima, označen s nazivom i jačinom lijeka, te obojenim rubom, koji se sastoji od vanjskog zaštitnog sloja (poliester), adhezivnog sloja koji sadrži poliakrilat s fentanilom, te zaštitne folije. Dostupan je u više različitih jačina, pri čemu je jačina na DUROGESIC 12 µg/h transdermalnom flasteru ispisana narančastom, na DUROGESIC 25 µg/h ispisana crvenom, na DUROGESIC 50 µg/h zelenom, na DUROGESIC 75 µg/h ispisana plavom i na DUROGESIC 100 µg/h sivom bojom. 1

2 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Odrasli Terapija kronične boli kod karcinoma, te tvrdokorni bolovi koji zahtijevaju analgeziju opioidima kroz duže vrijeme. Djeca Dugotrajno liječenje teške kronične boli kod djece od druge godine starosti koja primaju opioide. 4.2 Doziranje i način primjene Način primjene DUROGESIC treba stavljati na neiritiranu i neozračenu kožu, na ravnu površinu kože na trupu ili na nadlakticama. Dlake na mjestu primjene (bolje je primjenjivati na mjesta koja nemaju dlaka) treba ošišati, ne brijati. Ukoliko je mjesto na koje se primjenjuje DUROGESIC potrebno prethodno očistiti, to treba učiniti čistom vodom. Sapuni, ulja, losioni i bilo koje druge tvari koje mogu iritirati kožu ili promijeniti njena svojstva ne smiju se koristiti. Koža mora biti potpuno suha prije nego se flaster primijeni. Flastere bi trebalo pregledati prije upotrebe. Flastere koji su razrezani, raspolovljeni ili oštećeni na bilo koji način ne bi se trebalo upotrijebiti. DUROGESIC prvo treba izvaditi iz zaštitne vrećice, otvarajući ju uz rub (koji je obilježen strelicom na zapečaćenoj naljepnici vrećice). Ukoliko se za otvaranje koriste škare, zaštitnu vrećicu treba zarezati što bliže zapečaćenom rubu, kako se flaster ne bi oštetio. DUROGESIC treba primijeniti odmah nakon vađenja iz zatvorenog pakiranja i skidanja oba dijela zaštitne folije. Transdermalni flaster treba čvrsto pritisnuti dlanom ruke i držati pritisnutim kroz otprilike 30 sekundi, te provjeriti da li u potpunosti naliježe na kožu, posebno na rubovima. Nakon toga operite ruke u čistoj vodi. DUROGESIC se može nositi kontinuirano kroz 72 sata. Novi flaster treba primijeniti na drugo mjesto na koži nakon skidanja prethodnog. Na isto mjesto flaster se može ponovno primijeniti tek nakon što prođe nekoliko dana. Način primjene kod djece Kod mlađe djece, preporučeno mjesto primjene je gornji dio leđa, kako bi se smanjio potencijalni rizik da dijete skine flaster. Doziranje Dozu DUROGESIC-a potrebno je odrediti za svakog pojedinog bolesnika ovisno o njegovom statusu, te je nakon početka primjene, dozu potrebno redovito preispitivati. Odrasli Određivanje početne doze Određivanje početne doze lijeka DUROGESIC treba izvršiti na osnovu uvida u upotrebu opioida koje je bolesnik predhodno koristio. Upotreba DUROGESIC-a preporuča se kod bolesnika koji su prethodno dobro podnosili opioide. Drugi faktori koje treba uzeti u obzir su trenutno opće stanje i medicinski status bolesnika, što uključuje veličinu tijela, starost i stupanj iscrpljenosti kao i stupanj tolerancije prema opioidima. Bolesnici koji ranije nisu primali opioide 2

3 Kliničko iskustvo s DUROGESIC-om kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide ograničeno je. U situacijama u kojima se razmatra uporaba DUROGESIC-a kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide, preporučljivo je titrirati bolesnike s niskom dozom opioida s trenutnim oslobađanjem (kao što su morfin, hidromorfin, oksikodon, tramadol i kodein) kako bi se dostigla ekvianalgetičko doziranje razmjerno brzini oslobađanja DUROGESIC-a od 25 mikrograma/h. Bolesnici tada mogu biti prebačeni na DUROGESIC 25 µg/h. Doza lijeka kasnije može biti titrirana prema višim i nižim dozama ukoliko je potrebno, s porastom od 12 ili 25 µg/h kako bi se dostigla najniža odgovarajuća doza DUROGESIC-a, ovisno o odgovoru i dopunskim analgetskim zahtjevima (vidjeti Tablicu 1. Preračun ekvianalgetičke jačine niže u tekstu, te dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Bolesnici koji su ranije primali opioide Za prijelaz s oralnih ili parenteralnih opioida na DUROGESIC, treba primijeniti slijedeći postupak: 1. Izračunati postojeću 24-satnu dozu analgetika. 2. Preračunati tu dozu u ekvianalgetičku dozu oralnog morfina koristeći Tablicu 1 Sve IM i per os doze smatraju se ekvivalentnim 10 mg IM morfina. 3. Kako biste dobili dozu DUROGESICA koja odgovara preračunatoj 24-satnoj ekvianalgetskoj dozi morfina, koristite tablicu preračuna doze Tablica 2 ili tablicu preračuna doze Tablica 3: a. Tablica 2 odnosi se na odrasle bolesnike kod kojih postoji potreba za rotacijom ili prelaskom s drugog opioidnog analgetika (omjer preračuna oralnog morfina na transdermalni fentanil je približno jednak 150:1) b. Tablica 3 odnosi se na odrasle bolesnike koji su na stabilnoj dozi i dobro podnose opioide (omjer preračuna oralnog morfina na transdermalni fentanil je približno jednak 100:1) Doza lijeka kasnije može biti titrirana prema višim i nižim dozama ukoliko je potrebno, s porastom od 12 ili 25 µg/h kako bi se dostigla najniža odgovarajuća doza DUROGESIC-a, ovisno o odgovoru i dopunskim analgetskim zahtjevima. TABLICA 1: Preračun ekvianalgetičke jačine Ime lijeka Ekvianalgetička doza (mg) IM* oralna Morfin (kod ponavljanih doza)** Hidromorfon Metadon Oksikodon Levorfanol 2 4 Oksimorfon 1 10 (rektalno) Diamorfin 5 60 Petidin 75 - Kodein Buprenorfin (sublingvalno) * Temelji se na istraživanjima s jednokratnom dozom u kojima se IM doza svakog od gore navedenih lijekova uspoređivala sa morfinom da bi se odredila njihova relativna jačina. 3

4 ** Odnos između jačine oralnog i IM morfina temelji se na kliničkim iskustvima u bolesnika sa kroničnim bolovima. TABLICA 2: Preporučeno početno doziranje DUROGESICA koje se temelji na dnevnim oralnim dozama morfina 1 24-satna doza oralnog morfina (mg/dan) < Za djecu 2 Za djecu Doziranje DUROGESIC-a (µg/h) 1 2 U kliničkim ispitivanjima korištene su navedene dnevne oralne doze morfina kao osnova za preračunavanje u doze DUROGESIC-a. Preračunavanje za doze DUROGESIC-a koje su veće od 25 µg/h jednako je za odrasle bolesnike i za djecu. TABLICA 3: Preporučeno početno doziranje DUROGESICA koje se temelji na dnevnim oralnim dozama morfina (za bolesnike koji dobro podnose liječenje opioidima i koji su na stabilnoj terapiji) 24-satna doza oralnog morfina (mg/dan) Doziranje DUROGESICA (µg/h) Početnu procjenu maksimalnog analgetičkog učinka DUROGESIC-a nije moguće učiniti prije nego se flaster primjenjuje kroz 24 sata, bez obzira radi li se o bolesnicima koji prethodno 4

5 nisu primali opioide ili onima koji ih primaju. To je stoga što nakon početne primjene flastera serumske koncentracije fentanila postupno rastu kroz 24 sata. Stoga nakon što se počne primjenjivati DUROGESIC, prethodnu analgetsku terapiju treba postupno ukidati dok se analgetski učinak DUROGESIC-a ne ustali. Pedijatrijska populacija Djeca u dobi od 16 i više godina: slijediti doziranje kao kod odraslih Djeca u dobi od 2 do 16 godina: DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide (djeca uzrasta od 2 do 16 godina), odnosno djece koja trenutno uzimaju najmanje 30 mg oralnog morfin ekvivalenta dnevno. Za prijelaz s oralnih ili parenteralnih opioida na DUROGESIC kod djece koristite Tablicu 1 koja predstavlja Preračun ekvianalgetičke jačine i Tablicu 2 koja predstavlja Preporučene doze DUROGESIC-a koje se temelje na dnevnim oralnim dozama morfina. Kod djece koja primaju više od 90 mg oralnog morfina dnevno, postoje samo ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja. U pedijatrijskim ispitivanjima, potrebna doza fentanil transdermalnog flastera preračunata je konzervativno: 30 do 45 mg oralnog morfina ili njegovog ekvivalenta dnevno, zamijenjena je DUROGESIC 12 µg/h transdermalnim flasterom. Potrebno je primiti k znanju kako se preračun zamjene kod djece odnosi samo na zamjenu s oralnog morfina (ili ekvivalenta) na DUROGESIC transdermalni flaster. Preračun zamjene ne može biti primijenjen kada se želi DUROGESIC transdermalni flaster zamijeniti drugim opioidima, obzirom da postoji opasnost od predoziranja. Analgetski učinak prve doze DUROGESIC-a neće biti optimalan prvih 24 sata. Stoga, tijekom prvih 12 sati nakon zamjene prethodne trapije DUROGESIC-om, bolesniku bi trebalo dati prethodno redovito uzimanu dozu analgetka. Tijekom slijedećih 12 sati, analgetike bi trebalo davati temeljem kliničke procjene potrebe za istim. Obzirom da serumska koncentracija fentanila dostiže maksimum nakon 12 do 24 sata od primjene, bolesnike se preporuča pažljivo promatrati te pratiti eventualne nuspojave, koje uključuju i hipoventilaciju, najmanje 48 sati nakon uvođenja terapije DUROGESICA ili nakon titracije doze (vidjeti dio: 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi) Titracija doze i terapija održavanja DUROGESIC flaster mora se mijenjati svakih 72 sata. Dozu treba pojedinačno titrirati dok se ne dostigne ravnoteža između analgetičkog učinka i podnošljivosti. Ako je analgezija nakon početne primjene nedostatna, doza se može povećati nakon 3 dana. Nakon toga, doza se može prilagođavati svaka 3 dana. Na početku terapije, kod nekih bolesnika može doći do neadekvatne analgezije tijekom trećeg dana, ako se održava taj interval doziranja može postojati potreba za zamjenom flastera nakon 48 sati radije nego nakon 72 sata. Smanjenje trajanja primjene zamjenom prije isteka 72 sata, može rezultirati povišenim serumskim koncentracijama fentanila (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). Dozu uglavnom treba titrirati tako da je se povećava za po 12 ili 25 µg/h, uzimajući u obzir dodatne potrebe za analgeticima (oralni morfin 45/90 mg/dan-durogesic 12/25 µg/h), te status boli kod bolesnika. Ukoliko su potrebne doze DUROGESIC-a veće od 100µg/h, istovremeno se može primijeniti više od jednog flastera. Bolesnicima mogu povremeno biti potrebne dodatne doze analgetika brzog djelovanja zbog "probojne" boli. Kada potrebne doze DUROGESIC-a prijeđu 300 µg/h, nekim bolesnicima može biti potrebna dodatna ili alternativna primjena opioida. 5

6 Titracija doze i terapija održavanja kod djece Ukoliko je analgetski učinak DUROGESIC-a nedostatan, trebalo bi primijeniti dodatne doze morfina ili nekog drugog analgetika brzog djelovanja. Ovisno o potrebama za dodatnom analgezijom te statusu boli kod djeteta, može se odlučiti o povećanju doze. Dozu treba titrirati tako da je se povećava za po 12 µg/h. Prekid primjene DUROGESIC-a Ukoliko je potrebno prekinuti primjenu DUROGESIC-a, zamjena s drugim analgetikom mora biti postupna, tako da se počne s niskim dozama i da ih se polagano povećava. To je potrebno stoga što nakon odstranjenja DUROGESIC-a koncentracije fentanila postupno padaju; potrebno je 17 ili više sati da se serumska koncentracija fentanila smanji na 50 %. Općenito, prekid analgetičke terapije mora biti postupan da bi se izbjegla pojava simptoma ustezanja. Simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.8 Nuspojave) mogući su kod nekih bolesnika nakon konverzije ili podešavanja doze. Kako bi se izbjeglo precjenjivanje nove analgetičke doze i potencijalno predoziranje Tablica 2 i Tablica 3 ne smiju se upotrebljavati u slučaju prelaska s DUROGESICA na druge lijekove. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. DUROGESIC je indiciran za liječenje kronične boli kod karcinoma, te tvrdokornih bolova koji zahtijevaju analgeziju opioidima kroz duže vrijeme i kontraindiciran je u liječenju akutne ili postoperativne boli budući da titriranje doze nije moguće tijekom kratkotrajne primjene, te zbog mogućeg nastanka ozbiljne ili po život opasne hipoventilacije. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi BOLESNIKE KOD KOJIH SU SE JAVILE OZBILJNE NUSPOJAVE MORA SE PROMATRATI BAREM 24 SATA ILI DUŽE, NAKON ODSTRANJIVANJA DUROGESICA OVISNO O KLINIČKIM SIMPTOMIMA, BUDUĆI DA SE SERUMSKA KONCENTRACIJA FENTANILA POSTUPNO SMANJUJE I PADA NA 50 % NAKON 17 SATI (OD 13 DO 22 SATA) (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). DUROGESIC treba čuvati izvan dohvata djece, prije i poslije upotrebe. DUROGESIC flasteri ne smiju se rezati. Flastere koji su raspolovljeni, razrezani ili oštećeni na bilo koji način ne smije se upotrijebiti. Uvjete zamjenjivosti fentanilskih flastera različitih zaštićenih imena nije moguće sa sigurnošću odrediti za pojedinačnog bolesnika. Stoga treba naglasiti kako bolesnicima kod kojih je postegnuta stabilna učinkovita doza DUROGESIC transdermalnog flastera, ne bi trebalo mijenjati prepisani DUROGESIC, za bilo koji drugi fentanilski transdermalni lijek ili drugi snažni transdermalni narkotik bez prethodne re-titracije i primjerene kliničke procjene. Uporaba DUROGESICA kod bolesnika koji ranije nisu primali opioide bila je povezana s vrlo rijetkim slučajevima značajne respiratorne depresije i / ili fatalnim ishodom kada je korišten kao inicijalna opioidna terapija. Potencijal za ozbiljnu ili po život opasnu hipoventilaciju postoji čak i pri uporabi najniže doze DUROGESICA kao inicijalne terapije kod bolesnika koji prethodno nisu uzimali opioide. Preporučljivo je koristiti DUROGESIC 6

7 kod bolesnika koji su pokazali podnošljivost opioida (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene). Depresija disanja Kao i kod svih opioidnih analgetika, bolesnici koji primaju DUROGESIC mogu razviti znatnu depresiju disanja, te ih zbog toga treba pažljivo promatrati. Depresija disanja može potrajati i nakon uklanjanja DUROGESIC flastera. Učestalost pojave depresije disanja povećava se s povećanjem doze DUROGESIC-a. (Vidjeti dio 4.9 Predoziranje i depresija disanja). Lijekovi koji djeluju na SŽS mogu pojačati depresiju disanja (vidjeti dio 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija). Serotoninski sindrom Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni lijeka DUROGESIC i drugih lijekova koji utječu na serotoninski neurotransmiterski sustav. Može se javiti potencijalno po život opasan serotoninski sindrom pri istodobnoj primjeni serotoninergičnih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, od engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors) i inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI, od engl. Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitors) te lijekova koji oštećuju metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze [MAOI, od engl. Monoamine Oxidase Inhibitors]). Do nastanka ove pojave može doći kod primjene preporučene doze. Serotoninski sindrom može uključivati promjene mentalnog statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, nestalan krvni tlak, hipertermija), neuromuskularne poremećaje (npr. hiperrefleksija, nekoordiniranost, rigidnost), i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proljev). U slučaju sumnje na serotoninski sindrom, liječenje DUROGESICom se mora prekinuti. Kronična bolest pluća DUROGESIC može imati teške nuspojave kod bolesnika sa kroničnom opstruktivnom, ili drugom, bolesti pluća. Kod takvih bolesnika, opijati mogu smanjiti respiraciju i povećati otpor dišnih puteva. Ovisnost o lijeku i moguća zloupotreba Tolerancija, te fizička i psihička ovisnost mogu se razviti nakon učestalih primjena opioida. Jatrogena ovisnost zbog primjene opioida je rijetka. Bolesnici koji su bili ovisni o lijekovima/ ili su zloupotrebljavali alkohol, izloženi su većem riziku razvoja ovisnosti i zloupotrebe tijekom liječenja opioidima. Bolesnici s povećanim rizikom za zloupotrebu opioida i dalje mogu biti prikladno liječeni s opioidima u formulacijama s prilagođenim oslobađanjem, međutim ove bolesnike potrebno je nadzirati, te tražiti znakove pogrešne primjene, zloupotrebe ili ovisnosti. Fentanil se može zloupotrijebiti na sličan način kao i drugi opioidni agonisti. Zloupotreba ili namjerna pogrešna primjena DUROGESIC-a može rezultirati predoziranjem i/ili smrću. Povišeni intrakranijalni tlak Kod bolesnika sa povišenim intrakranijalnim tlakom, poremećajima svijesti ili komom, koji su posebno osjetljivi na intrakranijalne promjene uzrokovane retencijom CO 2, DUROGESIC treba upotrebljavati s oprezom. DUROGESIC bi se trebao upotrebljavati s oprezom kod bolesnika s tumorom mozga. Bolesti srca Fentanil može uzrokovati bradikardiju, te je zbog toga kod bolesnika sa bradiaritmijama potreban oprez. 7

8 Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, posebno kod bolesnika s akutnom hipovolemijom. Postojeću, simptomatsku hipotenziju i/ili hipovolemiju trebalo bi korigirati prije početka liječenja fentanilskim transdermalnim flasterima. Oštećenje jetre Budući da se fentanil metabolizira u nedjelatne metabolite u jetri, oštećenje jetre može produžiti njegovu eliminaciju. Ako bolesnici s oštećenjem jetre primjene DUROGESIC treba ih promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu DUROGESIC-a ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). Oštećenje bubrega Manje od 10 % fentanila izlučuje se nepromjenjeno putem bubrega i, za razliku od morfina, nema poznatih djelatnih metabolita koji bi se izlučivali bubregom. Ako se DUROGESIC primjenjuje kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem, mora se obratiti pažnja na znakove toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). Vrućica/vanjski izvori topline Farmakokinetički model upućuje da se serumska koncentracija fentanila može povisiti za jednu trećinu ako se temperatura kože povisi na 40 0 C. Zbog toga je kod bolesnika s vrućicom potrebno obratiti pozornost na nuspojave opioida, te dozu DUROGESIC-a mijenjati prema potrebi. Postoji mogućnost za temperaturno ovisna povećanja fentanila koji se otpušta iz, te može rezultirati mogućim predoziranjem ili smrću. Kliničko farmakološko ispitivanje provedeno na zdravim odraslim ispitanicima pokazalo je da primjena topline preko DUROGESIC transdermalnog povećava srednju vrijednost AUC za 120% i srednje c max vrijednosti za 61%. Bolesnicima treba savjetovati da ne izlažu mjesto na kome je primijenjen DUROGESIC direktnom vanjskom izvoru topline, na primjer: grijani jastuci/podloge, električnim pokrivačima, zagrijanom vodenom krevetu, lampama za grijanje ili sunčanje, intenzivnom sunčanju, termoforima, toplim kupkama, saunama i vrućim spa kupkama. Interakcije s drugim lijekovima Interakcije s CYP3A4 inhibitorima Istovremena primjena lijeka DUROGESIC i inhibitora citokroma P450 3A4 (CYP3A4) (npr. ritonavira, ketokonazola, itrakonazola, troleandomicina, klaritromicina, eritromicina, nelfinavira, nefazodona, verapamila, diltiazema i amiodarona) može dovesti do povećanja koncentracije fentanila u plazmi, što može dovesti do povećanja ili produženja terapijskih učinaka i nuspojava i može dovesti do ozbiljne depresije disanja. U takvim situacijama treba poduzeti posebnu brigu i nadzor bolesnika. Stoga se istovremena upotreba transdermalnog fentanila i CYP3A4 inhibitora ne preporučuje ukoliko bolesnici nisu pod strogim nadzorom. Kod bolesnika, posebno onih kojima je propisan DUROGESIC i CYP3A4 inhibitori treba pratiti eventualnu pojavu znakova depresije disanja i treba prilagoditi dozu ukoliko je neophodno. Istovremena uporaba agonista/antagonista Istovremena uporaba buprenorfina, nalbufina ili pentazocina se ne preporučuje (također vidjeti dio 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija). Slučajna izloženost putem prijenosa flastera Slučajnim prijenosom fentanilskog flastera na kožu osobe koja ga ne koristi (naročito djeteta), prilikom dijeljenja kreveta ili prilikom bliskog fizičkog kontakta s osobom koja koristi flaster, osoba koja ne nosi flaster može se predozirati opioidom. Bolesnicima se mora savjetovati da 8

9 se, ako dođe do slučajnog prijenosa flastera, preneseni flaster odmah mora ukloniti s kože osobe koja ga ne koristi. (vidjeti dio 4.9, Predoziranje). Uporaba kod starijih bolesnika Podaci dobiveni u ispitivanjima sa fentanilom za intravensku primjenu pokazuju da kod starijih bolesnika može biti smanjeni klirens i produženi poluvijek lijeka, te da mogu biti osjetljiviji na lijek nego mlađi bolesnici. Ako stariji bolesnici prime DUROGESIC potrebno ih je promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva) Probavni sustav Opioidi povećavaju tonus i smanjuju propulzivne kontrakcije glatkih mišića probavnog. Rezultat toga je produljenje vremena prolaska kroz probavni sustav koje je možda odgovorno za učinak fentanila na konstipaciju. Bolesnicima se mora savjetovati da poduzmu mjere za sprječavanje konstipacije, te da u obzir treba uzeti profilaktičku upotrebu laksativa u nekim slučajevima. Dodatni oprez potreban je u bolesnika s kroničnom konstipacijom. Liječenje DUROGESIC-om se mora prekinuti u slučaju prisustva ili sumnje na paralitički ileus. Pedijatrijska populacija DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene). Mogućnost ozbiljne ili po život opasne hipoventilacije postoji neovisno o dozi DUROGESIC transdermalnog flastera (vidjeti Tablicu 1 i 2 u dijelu 4.2 Doziranje i način primjene) DUROGESIC nije ispitivan kod djece mlađe od 2 godine. DUROGESIC bi se trebao primijeniti isključivo kod djece koja su ranije primala opioide, uzrasta 2 godine i starije (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene). DUROGESIC se ne bi trebalo primjenjivati kod djece mlađe od 2 godine. Kako bi se dijete zaštitilo od slučajnog gutanja, neophodan je oprez kada se izabire mjesto primjene (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene, te dio 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom), kao i brižno nadziranje prijanjanja flastera. Dojenje Budući da se fentanil izlučuje u majčino mlijeko, dojenje bi trebalo prekinuti tijekom liječenja DUROGESIC-om. (vidjeti također dio 4.6 Trudnoća i dojenje) Bolesnici s mijastenijom gravis Mogu se javiti ne- epileptičke (mio)kloničke reakcije. Potreban je oprez kada se liječe bolesnici s mijastenijom gravis. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istovremena uporaba drugih depresora SŽS-a, uključujući opioide, sedative, hipnotike, opće anestetike, fenotiazine, trankvilizatore, relaksatore skeletne muskulature, sedativne antihistaminike, alkoholna pića, može dovesti do dodatnog depresivnog učinka; hipoventilacije, hipotenzije, duboke sedacije, kome ili smrti. Zbog toga istovremena uporaba bilo kojeg od ovih lijekova zajedno s DUROGESIC-om, zahtijeva poseban nadzor i promatranje bolesnika. Fentanil, lijek s visokim klirensom, brzo se i opsežno metabolizira pomoću CYP3A4. Istovremena primjena P450 3A4 (CYP3A4) inhibitora (npr. ritonavira, ketokonazola, itrakonazola, flukonazola, vorikonazola, troleandomicina, klaritromicina, nelfinavira, nefazodona, verapamila, diltiazema i amiodarona) s transdermalnim fentanilom može dovesti do povećanja plazmatske koncentracije fentanila. Ovo može pojačati ili produljiti terapijski učinak, te neželjene učinke i dovesti do ozbiljne depresije disanja. U ovakvim slučajevima je 9

10 potrebna njega i promatranje bolesnika. Istovremena uporaba CYP3A4 inhibitora i transdermalnog fentanila ne preporuča se, osim ako se bolesnik pažljivo ne nadzire (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi) Istodobna primjena s induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin) može dovesti do smanjenja koncentracije fentanila u plazmi i smanjenog terapijskog učinka. Ovo može zahtijevati prilagodbu doze transdermalnog fentanila. Nakon prekida liječenja induktorima CYP3A4, učinci induktora postupno opadaju te može doći do porasta koncentracije fentanila u plazmi što može povećati ili produžiti i terapijske učinke i nuspojave te uzrokovati ozbiljnu depresiju disanja. U tom slučaju, ako je potrebno, mora se provesti pažljivo praćenje i prilagodba doze. Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) Istovremena uporaba DUROGESICA i MAO inhibitora nije preporučljiva. Bile su prijavljene ozbiljne i nepredvidljive interakcije s MAO inhibitorima, koje uključuju potenciranje opijatnog učinka ili potenciranje serotoninergičnog učinka. Stoga se DUROGESIC ne bi trebao upotrebljavati unutar 14 dana nakon završetka terapije MAO inhibitorima. Serotoninergični lijekovi Istodobna primjena fentanila i serotoninergičnih lijekova poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) ili inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), može povećati rizik za pojavu serotoninskog sindroma, potencijalno po život opasnog stanja. Istovremena uporaba agonista/antagonista Istovremena uporaba buprenorfina, nalbufina ili pentazocina se ne preporučuje. Oni imaju visok afinitet prema opioidnim receptorima s relativno malom intrizičkom aktivnošću, stoga djelomično antagoniziraju analgetski učinak fentanila i mogu izazvati simptome ustezanja kod bolesnika koji su ovisni o opioidima (također vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi lijeka DUROGESIC kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost do određene mjere (vidjeti dio 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene). Mogući rizik za ljude nije poznat, iako se otkrilo da fentanil kao IV anestetik prolazi posteljicu tijekom rane trudnoće kod ljudi. Kod novoređenčadi trudnica koje su kronično upotrebljavale DUROGESIC, prijavljen je neonatalni sindrom ustezanja. DUROGESIC se ne smije koristili u trudnoći osim ako to nije neophodno. Upotreba lijeka DUROGESIC tijekom porođaja se ne preporučuje jer se ne bi smio primjenjivati za liječenje akutne ili postoperativne boli (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije i dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Obzirom da fentanil prolazi kroz placentu, upotreba DUROGESIC-a tijekom poroda može rezultirati depresijom disanja kod novorođenčeta. Fentanil se izlučuje u majčino mlijeko te može izazvati sedaciju i depresiju disanja dojenčeta. Dojenje je stoga, potrebno prekinuti tijekom liječenja DUROGESIC-om, te najmanje 72 sata nakon uklanjanja flastera. 10

11 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima DUROGESIC može ometati mentalne i fizičke sposobnosti. Stoga, bolesnicima treba savjetovati da ne voze i ne upravljaju strojevima dok god njihova osobna reakcija na ovaj lijek nije poznata Nuspojave Sigurnost DUROGESIC-a procijenjena je kod 1854 odrasla i pedijatrijska ispitanika koji su sudjelovali u 11 kliničkih ispitivanja (dvostruko-slijepo DUROGESIC [placebo ili aktivna kontrola] i/ili otvoreno ispitivanje [bez kontrole ili aktivne kontrole]) u kojem je DUROGESIC primijenjen za liječenje kronične boli malignog ili ne malignog porijekla. Ovi ispitanici uzeli su najmanje jednu dozu DUROGESIC-a iz čega su dobiveni sigurnosni podaci. Na temelju udruženih sigurnosnih podataka iz ovih kliničkih ispitivanja najčešće prijavljene (učestalost 10%) nuspojave su bile (učestalost izražena u %): mučnina (35.7%), povraćanje (23.2%), zatvor (23.1%), pospanost (15.0%), omaglica (13.1%), glavobolja (11.8%) i nesanica (10,2%). Uključujući nuspojave spomenute u tekstu iznad, u Tablici A prikazane su nuspojave primjećene uz upotrebu DUROGESIC-a bilo iz kliničkog ispitivanja bilo iz postmarketinškog iskustva. Prikazane kategorije učestalosti prema slijedećim smjernicama: vrlo često ( 1/10); često ( 1/100 i <1/10); manje često ( 1/1000 i <1/100); rijetko ( 1/ i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih kliničkih podataka) 11

12 Klasifikacija Organskih imunološkog metabolizma i prehrane Psihijatrijski poremećaji živčanog Vrlo često ( 1/10) Nesanica, pospanost Omaglica, glavobolja Tablica A: Nuspojave kod odraslih i pedijatrijske populacije Često ( 1/100 i <1/10) Preosjetljivost Anoreksija Depresija, anksioznost, stanje smušenosti, halucinacije Tremor, parestezija Nuspojave Kategorija učestalosti Manje često Rijetko ( 1/1000 i <1/100) ( 1/ i <1/1000) Agitiranost, dezorijentiranost, euforično raspoloženje Hipoestezija, konvulzije (uključujući kloničke i grand mal konvulzije), amnezija, snižena razina svijesti, gubitak svijesti oka Zamagljen vid Mioza Nepoznato Anafilaktički šok, Anafilaktička reakcija, Anafilaktoidna reakcija uha i labirinta Srčani poremećaji Krvožilni poremećaji dišnog, prsišta i sredoprsja probavnog kože i potkožnog tkiva mišićnokoštanog i vezivnog tkiva bubrega i mokraćnog Mučnina, povraćanje, zatvor Vrtoglavica Palpitacije, tahikardija Hipertenzija Dispneja Proljev, suha usta, bol u abdomen, bol u gornjem abdomenu, dispepsija Hiperhidroza, pruritus, osip, eritem Mišićni spazmi Zadržavanje urina Bradikardija, cijanoza Hipotenzija Depresija disanja, respiratorni distres Ileus Ekcem, alergijski dermatitis, poremećaj kože, dermatitis, kontaktni dermatitis Mišićni trzaji Apneja, hipoventilacija Subileus Bradipneja 12

13 Klasifikacija Organskih reproduktivnog i dojki Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često ( 1/10) Tablica A: Nuspojave kod odraslih i pedijatrijske populacije Često ( 1/100 i <1/10) Umor, periferni edemi, astenija, opća slabost, osjećaj hladnoće Nuspojave Kategorija učestalosti Manje često Rijetko ( 1/1000 i <1/100) ( 1/ i <1/1000) Erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija Reakcija na mjestu primjene, bolest slična gripi, osjećaj promijene temperature tijela, preosjetljivost na mjestu primjene, sindrom ustezanja, pireksija Dermatitis na mjestu primjene, ekcem na mjestu primjene Nepoznato Pedijatrijska populacija Profil pojavnosti nuspojava u djece i adolescenata liječenih DUROGESIC-om bio je sličan onom primijećenom kod odraslih. Kod djece nije zabilježen rizik van očekivanog, uz primjenu opioida za uklanjanje boli povezanih s teškim bolestima, stoga se čini da ne postoji specifičan pedijatrijski rizik primjene DUROGESIC-a u skladu s uputom, kod djece starosne dobi 2 godine ili starije. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima vrlo često prijavljene nuspojave bile su: vrućica, povraćanje i mučnina. Sigurnost DUROGESIC-a procijenjena je kod 289 pedijatrijskih ispitanika (<18 godina) koji su sudjelovali u 3 klinička ispitivanja za liječenje kronične ili trajne boli malignog ili nemalignog porijekla. Ispitanici su uzeli najmanje jednu dozu DUROGESIC-a iz čega su dobiveni sigurnosni podaci. Iako je kriterij za uključenje u pedijatrijsko ispitivanje ograničio uključenje ispitanika na minimalnu dob od 2 godine starosti, 2 ispitanika u ovim ispitivanjima primila su prvu dozu DUROGESIC-a u dobi od 23 mjeseca. Na temelju udruženih sigurnosnih podataka iz ova 3 ispitivanja kod pedijatrijskih ispitanika najčešće prijavljene (učestalost 10%) nuspojave su bile (učestalost izražena u %): povraćanje (33.9%), mučnina (23.5%), glavobolja (16.3%), zatvor (13.5%), proljev (12.8%) i svrbež (12.8%). Tablica B prikazuje sve nuspojave prijavljene kod pedijatrijskih ispitanika liječenih DUROGESIC-om u kliničkim ispitivanjima spomenutim u tekstu iznad. Nuspojave za pedijatrijsku populaciju, koje su prikazane u Tablici B, imaju istu kategoriju frekvencija učestalosti, kao nuspojave koje su prikazane u Tablici A. 13

14 Klasifikacija Organskih imunološkog metabolizma i prehrane Psihijatrijski poremećaji živčanog oka uha i labirinta Srčani poremećaji dišnog, prsišta i sredoprsja probavnog kože i potkožnog tkiva mišićnokoštanog i vezivnog tkiva bubrega i mokraćnog Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često ( 1/10) Tablica B: Nuspojave kod pedijatrijskih ispitanika Nuspojave Kategorija učestalosti Često ( 1/100 i <1/10) Preosjetljivost Anoreksija Nesanica, pospanost, anksioznost, depresija, halucinacije Manje često ( 1/1000 i <1/100) Stanje smušenosti Glavobolja Omaglica, tremor, hipotenzija Parestezija Povraćanje, mučnina, zatvor, proljev Svrbež Depresija disanja Bol u abdomenu, bol u gornjem abdomenu, suha usta Osip, hiperhidroza, eritem Mišićni spazam Zadržavanje urina Periferni edemi, umor, reakcija ne mjestu primjene, astenija Mioza Vrtoglavica Cijanoza Kontaktni drematitis, poremećaj kože, alergijski drematits, ekcem Sindrom ustezanja, bolest slična gripi 14

15 Kao i kod drugih opioidnih analgetika uz ponovljenu uporabu DUROGESIC-a može se javiti tolerancija, fizička i psihička ovisnost (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Simptomi ustezanja (poput mučnine, povraćanja, proljeva, tjeskobe i drhtavice) mogući su kod nekih bolesnika nakon prelaska s prethodnih opioidnih analgetika na DUROGESIC ili ukoliko je terapija naglo prekinuta (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene) Kod novorođenčadi čije su majke kronično upotrebljavale DUROGESIC tijekom trudnoće, prijavljeni su vrlo rijetko slučajevi neonatalnog sindroma ustezanja (vidjeti dio 4.6 Trudnoća i dojenje). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V. 4.9 Predoziranje Simptomi Predoziranje fentanilom manifestira se njegovim jače izraženim farmakološkim učincima, od kojih je najozbiljniji depresija disanja. Liječenje Za liječenje depresije disanja potrebna je neodgodiva primjena protumjera, koje uključuju uklanjanje DUROGESIC-a, te fizičku ili verbalnu stimulaciju bolesnika. Ove mjere mogu biti praćene davanjem specifičnih antagonista opioida kao što je nalokson. Depresija disanja nastala zbog predoziranja može trajati dulje od djelovanja opioidnog antagonista. Zbog moguće renarkotizacije nakon uklanjanja flastera, potrebno je pažljivo odrediti vremenske razmake između pojedinih IV doza antagonista; mogu biti potrebne ponavljane primjene ili kontinuirana infuzija naloksona. Prestanak narkotičkog djelovanja može dovesti do naglog nastupa boli i otpuštanja kateholamina. Ako klinički znaci na to upozoravaju, potrebno je uspostaviti i održavati prohodnost dišnih puteva, po mogućnosti pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa, te je potrebno davati kisik i provoditi asistiranu ili kontroliranu ventilaciju. Tjelesnu temperaturu i unos tekućine treba održavati na odgovarajućoj razini. Ako se pojavi teža ili trajnija hipotenzija, treba misliti na hipovolemiju, te je liječiti odgovarajućim parenteralnim unosom tekućine. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: opijatni analgetici, derivati fenilpiperidina ATK oznaka: N02AB 03 Fentanil je opioidni analgetik koji djeluje uglavnom na µ-opioidne receptore. Njegovo primarno terapijsko djelovanje je analgezija i sedacija. Kod bolesnika koji prethodno nisu 15

16 primali opioide minimalna serumska koncentracija fentanila kojom se postiže analgezija kreće se od 0.3 do 1.5 ng/ml; učestalost nuspojava raste kada je serumska koncentracija iznad 2 ng/ml. Sa povišenjem tolerancije rastu i minimalna koncentracija kod koje se postiže analgetički učinak i koncentracija kod koje se pojavljuje toksičnost. Razvoj tolerancije jako se razlikuje među pojedincima. Pedijatrijska populacija Sigurnost primjene DUROGESICA procijenjena je u tri otvorena klinička ispitivanja kod 293 djece s kroničnim bolovima, starosna skupina bila je od 2 do 18 godina, pri čemu je 66 djece bilo uzrasta od 2 do 6 godina. U spomenutim ispitivanjima, oralno primijenjen morfin jačine 30 do 45mg dnevno, bio je zamijenjen jednim DUROGESIC 12µg/h transdermalnim flasterom. Početne doze od 25 µg/h i više primijenjene su kod 181 bolesnika koji su prethodno bili na dnevnoj opioidnoj terapiji u dozi od najmanje 45 mg oralnog morfina. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija DUROGESIC 12 µg/h oslobađa u sistemsku cirkulaciju oko 0.3 mg fentanila na dan, DUROGESIC 25 µg/h oslobađa u sistemsku cirkulaciju oko 0.6 mg fentanila na dan, DUROGESIC 50 µg/h oko 1.2 mg, DUROGESIC 75 µg/h oslobađa u sistemsku cirkulaciju oko 1.8 mg fentanila na dan, a DUROGESIC 100 µg/h oko 2.4 mg. Ostale su komponente farmakološki inaktivne. DUROGESIC omogućuje kontinuiranu sistemsku primjenu fentanila kroz 72 sata. Brzina oslobađanja fentanila je relativno konstantna. Koncentracijski gradijent koji postoji između i niža koncentracija u koži dovodi do oslobađanja lijeka. Nakon početne primjene DUROGESIC-a, serumska koncentracija fentanila postupno raste i ustaljuje se obično između 12 i 24 sata, te ostaje relativno konstantna tijekom preostalog razdoblja od 72 sata od početka primjene. Postignuta serumska koncentracija fentanila proporcionalna je veličini DUROGESIC flastera. Do kraja druge 72- satne primjene, postiže se dinamička ravnoteža serumske koncentracije a održava ju naknadna primjena flastera iste veličine. Farmakokinetski model je pokazao, da serumske koncentracije fentanila mogu porasti za 14% (raspon 0-26%), ako se novi flaster primjeni nakon 24 sata, radije nego nakon preporučene 72 satne primjene. Distribucija Vezanje fentanila na proteine u plazmi iznosi 84%. Biotransformacija Fentanil je lijek s visokim klirensom te se brzo i opsežno metabolizira preko CYP3A4 enzima u jetri. Glavni metabolit, norfentanil je neaktivan. Čini se da koža ne metabolizira fentanil koji je otpušten transdermalno. To je određeno u ispitivanju stanica ljudskih keratinocita i u kliničkim ispitivanjima u kojima je 92% doze otpuštenog iz činilo nevezani fentanil koji se pojavio u sistemskoj cirkulaciji. Eliminacija Uklanjanjem DUROGESIC flastera nakon 24-satne primjene, serumska koncentracija fentanila postupno se smanjuje, padajući oko 50 % u oko 17 sati (od 13 do 22 sata). Po 72- satnoj primjeni, poluvrijeme života fentanila varira od sati. Zbog kontinuirane apsorpcije fentanila kroz kožu nestanak lijeka iz seruma je sporiji nego nakon IV primjene, 16

17 gdje je poluživot približno 7 (raspon 3-12) sati. Tijekom 72 sata od IV primjene fentanila približno 75 % fentanila izlučuje se mokraćom, uglavnom u obliku metabolita, a manje od 10 % izlučuje se nepromjenjeno. Oko 9 % izlučuje se stolicom u obliku metabolita. Posebe populacije Stariji bolesnici Podaci iz intravenskih ispitivanja s fentanilom pokazuju da kod starijih bolesnika može doći do smanjenog klirensa, produženog poluživota, te ti bolesnici mogu biti osjetljiviji na lijek nego mlađi bolesnici. U ispitivanju s DUROGESIC-om farmakokinetika fentanila se kod zdravih starijih bolesnika nije značajno razlikovala od one kod zdravih mlađih bolesnika iako je vrh serumskih koncentracija bio manji i srednje vrijeme poluživota je bilo 34 sata. Starije bolesnike treba promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu DUROGESIC-a ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Pedijatrijska populacija Prilagođeno uz tjelesnu težinu, klirens (L/ h/ Kg) kod djece u dobi od 2 do 5 godina starosti je 82% viši, a u djece dobne skupine od 6 do 10 godina je 25% viši ukoliko se usporedi s djecom u dobi od 11 do 16 godina starosti koji imaju klirens identičan kao i odrasla populacija. Ovi nalazi uzeti su u obzir kada se određivalo preporučeno doziranje kod djece. Oštećenje jetre U ispitivanju farmakokinetike provedenom kod bolesnika s cirozom jetre procijenjena je primjena pojedinačne doze 50 μg/h DUROGESIC-a. Iako t max i t 1/2 nisu bili promijenjeni, srednja plazmatska c max i AUC vrijednost porasle su približno 35% odnosno 73% kod tih bolesnika. Bolesnike s oštećenjem jetre treba promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu DUROGESIC-a ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Oštećenje bubrega Podaci dobiveni iz ispitivanja u kojima je fentanil primijenjen IV, kod bolesnika na transplantaciji bubrega, pokazuju da klirens fentanila može biti smanjen. Ako se DUROGESIC primjenjuje kod bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega, treba ih promatrati i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti fentanila, te smanjiti dozu DUROGESIC-a ukoliko je to potrebno (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Kao i drugi opioidni analgetici, in vitro fentanil je pokazao, mutageni učinak na uzorak stanične kulture sisavaca jedino pri citotoksičnim koncentracijama i uz metaboliču aktivaciju. Fentanil nije pokazao mutagenost nakon in vivo ispitivanja kod glodavaca i bakterijskih ispitivanja stanica. U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti kod štakora, fentanil nije bio povezan s povećanom incidencijom tumora pri supkutanim dozama do 33 μg/kg/danu kod mužjaka ili 100 μg/kg/danu kod ženki. (0.16 i 0.39 puta ljudska izloženost dobivena putem 100 μg/h flastera, temeljena na usporedbi AUC 0-24 ). Neka ispitivanja na ženkama štakora pokazala su smanjenu plodnost kao i smrtnost embrija. Ovi nalazi su bili povezani s toksičnošću na 17

18 maternicu i ne s izravnim utjecajem na razvoj embrija. Ne postoji dokaz teratogenog učinka lijeka. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Vanjski zaštitni sloj: film, poliester/etilenvinilacetat kopolimer Adhezivni sloj: otopina, poliakrilatni adheziv Zaštitna folija: film, silikonizirani poliester (76 μm) Tinta za označavanje jačine flastera: DUROGESIC 12 μg/h narančasta tinta DUROGESIC 25 μg/h crvena tinta DUROGESIC 50 μg/h zelena tinta DUROGESIC 75 μg/h plava tinta DUROGESIC 100 μg/h siva tinta 6.2 Inkompatibilnosti Na području kože na koje će se staviti DUROGESIC transdermalni flaster, ne bi se smjelo stavljati kremu, losion ili puder, kako bi se izbjeglo međudjelovanje s adhezivnim svojstvima DUROGESIC-a. 6.3 Rok valjanosti 2 godine 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u originalnom zatvorenom pakiranju. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika Kartonska kutija sadrži 5 transdermalnih flastera (pojedinačno pakiranih u zaštitnu vrećicu). 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Primjena: Vidjeti 4.2 Način primjene Nisu dostupni farmakokinetički i podaci o sigurnosti primjene DUROGESICA kod djece vezani uz drugo mjesto primjene. Odlaganje transdermalnih flastera: Upotrebljeni flasteri moraju se presavinuti i to tako da adhezivna strana naliježe sama na sebe, te takvi sigurno odstraniti. Neupotrebljene flastere treba vratiti lječniku ili ljekarniku. Nakon stavljanja te nakon skidanja flastera, ruke je potrebno oprati vodom. 18

19 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Oreškovićeva 6H, Zagreb, Hrvatska 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET DUROGESIC 12 μg/h transdermalni flaster: UP/I /11-02/154 DUROGESIC 25 μg/h transdermalni flaster: UP/I /11-02/155 DUROGESIC 50 μg/h transdermalni flaster: UP/I /11-02/156 DUROGESIC 75 μg/h transdermalni flaster: UP/I /11-02/157 DUROGESIC 100 μg/h transdermalni flaster: UP/I /11-02/ DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA DUROGESIC 12 μg/h, 75 μg/h transdermalni flaster: Datum prvog odobrenja: Datum posljednje obnove: DUROGESIC 25 μg/h, 50 μg/h, 100 μg/h transdermalni flaster: Datum prvog odobrenja: Datum posljednje obnove: DATUM REVIZIJE TEKSTA Listopad,