SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Inkontan 15 mg filmom obložene tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 filmom obložena tableta sadrži 15 mg trospijevog klorida. Pomoćne tvari: 1 filmom obložena tableta sadrži 100 mg laktoza hidrata. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta Bijele, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete, s razdjelnim urezom na jednoj strani. Razdjelni urez samo olakšava lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, ne služi dijeljenju tablete na jednake doze. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Za simptomatsko liječenje polakisurije i/ili urgentne urinarne inkontinencije u odraslih bolesnika starijih od 18 godina sa sindromom pretjerano aktivnog mokraćnog mjehura ili urodinamički dijagnosticiranom hiperrefleksijom m. detruzora. 4.2 Doziranje i način primjene Preporučena dnevna doza je 45 mg trospijevog klorida. Nakon procjene individualne djelotvornosti i podnošljivosti, liječnik koji provodi terapiju nakon 4 tjedna liječenja može povećati dnevnu dozu na 60 mg ili 90 mg ili ju smanjiti na 30 mg. Sa ciljem pronalaženja optimalne individualne doze, moglo bi biti od pomoći da bolesnik u redovitim intervalima vodi dnevnik mokrenja tijekom 7 dana. Doziranje je potrebno prilagoditi prema sljedećoj tablici: Dnevna doza Doza/dan Ekvivalent jednoj dozi od 45 mg (preporučena dnevna doza) 1 filmom obložena tableta 3 puta dnevno ili 2 filmom obložene tablete ujutro i 1 filmom obložena tableta navečer 15 mg trospijevog klorida 30 mg trospijevog klorida 15 mg trospijevog klorida 60 mg 2 filmom obložene tablete dva puta dnevno 30 mg trospijevog klorida 90 mg 2 filmom obložene tablete 3 puta dnevno 30 mg trospijevog klorida 30 mg 1 filmom obložena tableta dva puta dnevno 15 mg trospijevog klorida 1

2 U iznimnim slučajevima, preporučena dnevna doza do 45 mg trospijevog klorida može se primijeniti kao jednokratna doza ujutro. Međutim, farmakokinetika jednokratne primjene ukupne dnevne doze nije ista kao kod primjene podijeljene dnevne doze (vidjeti dio 5.2). Posebne skupine bolesnika: Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega Ovisno o stupnju oštećenja funkcije bubrega potrebno je smanjenje doze ili produljenje intervala doziranja. U bolesnika sa zatajenjem bubrega, odnosno na dijalizi (stupanj glomerularne filtracije (GFR)<10 ml/min/1,73 m 2 ) ili u bolesnika s retencijom mokraće primjena lijeka je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (GFR ml/min/1,73 m 2 ), preporučena je doza 15 mg 2 puta dnevno ili 15 mg 2 puta dnevno svaki drugi dan. Radi bolje podnošljivosti ovim bolesnicima može se preporučiti uzimanje lijeka s hranom. Općenito u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR10-50 ml/min/1,73 m 2 ) dozu je potrebno titrirati ovisno o individualnoj podnošljivosti i kliničkom odgovoru na liječenje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze. S obzirom da o primjeni trospijevog klorida u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne postoje dostupni podaci iz kliničkih ispitivanja, njegova se primjena ne preporučuje u ovih bolesnika. Pedijatrijska populacija Primjena lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje zbog nedostatka dokaza o djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka u toj populaciji. Način i trajanje primjene Lijek se primjenjuje kroz usta. Tablete treba progutati cijele, s dovoljno tekućine, na prazan želudac najmanje 1 sat prije obroka. Potreba za daljnjim liječenjem i procjena odgovarajuće doze lijeka treba se preispitati u redovitim intervalima od 3-6 mjeseci. 4.3 Kontraindikacije Inkontan je kontraindiciran u slučaju: - preosjetljivosti na djelatnu tvar trospijev klorid ili na bilo koju od pomoćnih tvari (vidjeti dio 6.1) - retencije mokraće - neliječenog glaukoma uskog kuta - tahiaritmije - miastenije gravis - teške kronične upalne bolesti crijeva (ulcerozni colitis i Crohnova bolest) - toksičnog megakolona - zatajenja bubrega gdje je potrebna dijaliza (GFR<10 ml/min/1,73 m 2 ). 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Ovaj lijek se ne preporuča za primjenu u osoba mlađih od 18 godina zbog nedostatka dokaza o djelotvornosti i sigurnosti primjene. S obzirom da o primjeni trospijevog klorida u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ne postoje podaci, njegova se primjena ne preporučuje u ovih bolesnika. Potreban je oprez u slučajevima blago do umjereno oštećene funkcije jetre. Trospijev klorid treba oprezno primjenjivati u bolesnika - s opstruktivnim stanjima probavnog sustava (npr. pilorična stenoza) - s opstrukcijom mokraćnih prohoda i rizikom od zaostajanja mokraće - s autonomnom neuropatijom - s hijatalnom hernijom 2

3 - s refluksnim ezofagitisom - u bolesnika u kojih nije poželjno ubrzanje bila, npr. u bolesnika s hipertireoidizmom, koronarnom bolešću srca i zatajivanjem srca. Trospijev klorid uglavnom se izlučuje putem bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, uočena su znatna povećanja razina trospijevog klorida u plazmi. Stoga je potreban oprez pri liječenju ove skupine bolesnika, kao i bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Prije početka liječenja potrebno je isključiti organske uzroke polakisurije i/ili urgentne inkontinencije, kao što su bolesti srca ili bubrega, polidipsija, benigna hiperplazija prostate, infekcije i tumori mokraćnih organa, odnosno urometrijski potvrditi hiperrefleksiju m. detruzora. Inkontan sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Moguće interakcije su: - pojačavanje antikolinergičnog djelovanja amantadina, tricikličnih antidepresiva, kinidina, antihistaminika i disopiramida - pojačavanje tahikardijalnog djelovanja β-simpatomimetika - smanjenje učinka prokinetika (npr. metoklopramid, cisaprid). S obzirom da trospijev klorid može utjecati na motilitet i sekreciju probavnog sustava, ne može se isključiti vjerojatnost da će se promijeniti apsorpcija drugih istodobno uzetih lijekova. Vršna koncentracija i bioraspoloživost trospijevog klorida značajno se smanjuje istodobnim unosom s hranom, osobito hranom bogatom mastima. Ako se lijekovi koji sadrže tvari kao što su guar, kolestiramin i kolestipol uzimaju u isto vrijeme, ne može se isključiti smanjenje apsorpcije trospijevog klorida. Stoga se istodobna primjena lijekova koji sadrže ove tvari ne preporučuje. Ispitivanja metaboličkih interakcija s trospijevim kloridom provedena su in vitro pomoću citokrom P-450 enzima uključenih u metabolizam lijekova (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), a pritom nije došlo do djelovanja trospijevog klorida na metaboličku aktivnost ovih enzima. S obzirom da se trospijev klorid metabolizira samo u manjoj mjeri, a hidroliza estera predstavlja jedini važan metabolički put, nisu očekivane metaboličke interakcije. Klinička ispitivanja i kontinuirana farmakovigilancija nisu pokazali klinički značajne interakcije. 4.6 Trudnoća i dojenje Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravno ili neizravno štetno djelovanje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Ispitivanja na štakorima pokazala su da trospijev klorid prolazi kroz posteljicu (vidjeti dio 5.3). S obzirom da ne postoji iskustvo s primjenom trospijevog klorida tijekom trudnoće i dojenja, kao mjera opreza ne preporuča se primjena ovg lijeka tijekom trudnoće. Nije poznato izlučuje li se trospijev klorid u mlijeko dojilje. Ispitivanja na štakorima pokazala su da trospijev klorid prelazi u mlijeko ženki štakora koje doje. Potrebna je pažljiva procjena hoće li se prekinuti/nastaviti dojenje ili prekinuti/nastaviti liječenje, uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dijete i dobrobiti trospijevog klorida za ženu. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Moguća nuspojava kod primjene lijeka je poremećaj akomodacije oka, što može imati umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. 3

4 4.8 Nuspojave Pri liječenju može doći do antikolinergičkih nuspojava kao što su suhoća usta, dispepsija i zatvor. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s trospijevim kloridom zabilježene su slijedeće nuspojave s učestalošću >1%, za koje postoji sumnja o povezanosti s primjenom lijeka: suhoća usta (4,1%), bolovi u trbuhu (2,4%), konstipacija (2,1%), mučnina (1,2%) omaglica (1,2% ) i glavobolja (1,4%) Popis svih zabilježenih nuspojava kod primjene trospijevog klorida naveden je prema slijedećoj učestalosti: Vrlo često ( 1/10) Često ( 1/100 - < 1/10) Manje često ( 1/1,000 - < 1/100) Rijetko ( 1/10,000 - < 1/1,000) Vrlo rijetko (< 1/10,000) Nije poznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Poremećaji imunološkog sustava Anafilaksa. Nije poznato: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza Pretrage Srčani poremećaji Blago do umjereno povišenje transaminaza. Tahikardija Tahiaritmija Poremećaji oka Poremećena akomodacija oka (osobito u bolesnika s nedovoljno korigiranom hiperopijom) Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Poremećaji probavnog sustava Često: Suhoća usta, dispepsija, konstipacija, bol u trbuhu, mučnina Dijareja, flatulencija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Poremećaji kože i potkožnog tkiva Poremećaji mokrenja (npr. zaostajanje mokraće) Retencija mokraće Osip Angioedem Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Poremečaji živčanog sustava: Često: Omaglica, glavobolja. Astenija, bol u prsima Sljedeće nuspojave dodatno su zabilježene tijekom primjene drugih lijekova koji sadrže trospijev klorid: suhoća očiju, poremećaji vida, suhoća sluznice nosa, infekcije mokraćnog sustava, mijalgija i atralgija. 4

5 Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića Zagreb Republika Hrvatska Fax: (0) Website: nuspojave@halmed.hr 4.9 Predoziranje Zdravi ispitanici oralno su uzimali 360 mg trospijevog klorida kao maksimalnu jednokratnu dozu, nakon čega su se kao nuspojave češće pojavili suhoća usta, tahikardija i poremećaji mokrenja. Do danas nisu zabilježeni slučajevi teškog predoziranja ili intoksikacije trospijevim kloridom. Kao znakovi predoziranja, mogu se očekivati intenzivni antikolinergični simptomi kao što su poremećaji vida, tahikardija, suhoća usta, poremećaji u probavi i crvenilo kože. Kod intoksikacije potrebno je poduzeti sljedeće mjere: - ispiranje želuca i smanjenje apsorpcije (npr. aktivni ugljen) - lokalno primijeniti pilokarpin u bolesnika s glaukomom - kateterizacija kod retencije mokraće - kod jakih simptoma primijeniti parasimpatomimetik (npr. neostigmin) - u bolesnika s nedostatnom reakcijom, znatnom tahikardijom i/ili cirkulatornom nestabilnošću potrebno je primijeniti beta-blokatore (npr. propranolol intravenozno, uz EKG i praćenje krvnog tlaka). 5 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Lijekovi s učinom na mokraćni sustav; Urinarni spazmolitici ATC oznaka: G04B D09 Trospijev klorid, kvartarni amonijev derivat nortropanola, pripada parasimpatolitičkoj ili antikolinergičkoj skupini tvari. Ovisno o koncentraciji, djelatna tvar kompetitivno se natječe s endogenim transmiterom acetilkolina za postsinaptička mjesta vezanja (muskarinske receptore). Trospijev klorid ima visoki afinitet prema muskarinskim receptorima M 2 i M 3, manji afinitet za M 1 receptore te se u zanemarivo niskom postotku veže na nikotinske receptore. Za farmakoterapijsko djelovanje trospijevog klorida, iznimno je važno opuštajuće djelovanje na glatke mišiće tkiva i organa, posredstvom muskarinskih receptora. Trospijev klorid snižava tonus glatkog mišićja u probavnom i urogenitalnom traktu. On inhibira izlučivanje bronhijalne sluzi, sline i znoja te paralizira akomodaciju. Do danas nije uočeno djelovanje na središnji živčani sustav. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija: Nakon oralne primjene trospijevog klorida, vršne razine u krvi se postižu nakon 4-6 sati. Srednja apsolutna bioraspoloživost je 6% (90% interval pouzdanosti 5-8%) s jednokratnom dozom od 45 mg trospijevog klorida i 9,6% (4-16,1%) s dozom od 20 mg. 5

6 Prosječne vrijednosti vršne koncentracije i ukupne ekspozicije ovisne su o režimu doziranja preporučene dnevne doze od 45 mg trospijevog klorida: Trospijev klorid C max [µg/ml] AUCss [h*µg/ml] 1x 45 mg 5.51 ( ) ( ) 3x 15 mg 2.46 ± ± x 30 mg + 1x 15 mg 4.93 ± ± Podaci u tablici su iz različitih ispitivanja i ne mogu se izravno međusobno uspoređivati zbog visoke varijabilnosti. U stanju dinamičke ravnoteže, intraindividualna varijabilnost bioraspoloživosti je 20%; interindividualna varijabilnost je 25%. Trospijev klorid također pokazuje dnevnu varijabilnost sa smanjenjem C max i AUC za večernju u odnosu na jutarnju dozu. Vršna koncentracija i ukupna bioraspoloživost trospijevog klorida značajno se smanjuje istodobnim unosom s hranom, osobito s hranom bogatom mastima. Distribucija: Vezanje na proteine plazme je 50-80%. Metabolizam: Većina sistemski dostupnog trospijevog klorida izlučuje se nepromijenjen putem bubrega, manjim dijelom (približno 10%) kao spiro-alkohol, metabolit proizveden hidrolizom. Eliminacija: kod oralne primjene poluvrijeme eliminacije vrlo je promjenjivo, u rasponu od 5-18 sati. Kod ponavljanog doziranja ne dolazi do akumulacije. Linearnost: Unutar raspona jednokratnih doza od 20 do 60 mg, vršna koncentracija i ukupna ekspozicija su proporcionalne primijenjenoj dozi. Farmakokinetički podaci nisu otkrili velike razlike u starijih bolesnika niti razlike između spolova. U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (Cockcroft-Gault formula procjenjuje GFR <50 ml/min/1,73 m 2 ) bile su zabilježene povišene srednje vrijednosti AUC (5 puta) i C max (4,5 puta). Poluvijek eliminacije bio je produžen 1,7 puta u odnosu na zdrave ispitanike. Nisu nađene značajne razlike s obzirom na AUC i C max između zdravih ispitanika i bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (GFR ml/min/1,73 m 2 ). Farmakokinetički rezultati jednog ispitivanja bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre ne ukazuju na potrebu podešavanja doze u ovih bolesnika te su sukladni s ograničenom ulogom metabolizma jetre u eliminaciji trospijevog klorida. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Podaci iz pretkliničkih ispitivanja trospijevog klorida nisu signalizirala opasnost za primjenu u ljudi, temeljeno na konvencionalnim ispitivanjima farmakološke sigurnosti, toksičnosti, genotoksičnosti, kancerogenosti, te reproduktivne, embrionalne i razvojne toksičnosti. Trospijev klorid u štakora prolazi kroz posteljicu i ulazi u majčino mlijeko. Ne postoji iskustvo njegove primjene u ljudi tijekom trudnoće i dojenja. 6 FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari natrijev škroboglikolat celuloza, mikrokristalična laktoza hidrat kukuruzni škrob povidon K25 silicijev dioksid, koloidni, bezvodni stearatna kiselina titanijev dioksid (E171) hipromeloza 6

7 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 5 godina 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. 6.5 Vrsta i sadržaj spremnika PVC/aluminijski blister s 20 filmom obloženih tableta ili 50 filmom obloženih tableta. 6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje Nema posebnih zahtjeva. 7 NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Medicopharmacia d.o.o. Škorpikova 3a Zagreb Republika Hrvatska 8 KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I /12-01/211 9 DATUM PRVOG ODOBRENJA/OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET /- 10 DATUM REVIZIJE TEKSTA / 7