Razgradnja maščobnih kislin. Ketonska telesa H + NAD+ NADH. Pregled metabolizma MK. lipoprotein-lipaza. maščobne kisline.

Transcript

1 Razgradnja maščobnih kislin Ketonska telesa Pregled metabolizma MK stradanje computing hranjeno stanje triacilgliceroli v hilomikronih in VLDL kladiščenje maščob maščobno tkivo An overview of fatty acidhormonsko metabolism odvisna lipaza Zaloge TAG najdemo predvsem v maščevju (v manjši meri tudi v skeletni in srčni mišici). proste MK vezane na albumin lipoproteinlipaza maščobne kisline acil oa Iz zalog TAG se sproste MK ob stimulaciji razgradnje s hormoni. acil oa postopno odstranjevanje enot acetiloa v citratnem ciklusu Presentation copyright 00 David A Bender and some images copyright 00 Taylor & Francis Ltd + ATP glicerol + NAD+ NAD ADP P glicerolp P dihidroksiacetonp Glicerol se v jetrih pretvori v intermediat glikolize dihidroksiacetonfosfat z encimoma: glicerol kinazo glicerolfosfat dehidrogenazo

2 γ α KAPILARA lipoproteini (hilomikroni, VLDL) FA FA albumin FA L P L [] FA FA [] FABP FABP MK [] aciloa FABP A Proste MK imajo v raztopini detergentom podobne lastnosti, po krvi se prenašajo vezane na albumin. Prenos preko membrane prosta difuzija, olajšan prenos s pomočjo posebnih proteinov [] iz maščevja celična membrana ITPLAZMA LPL = lipoprotein lipaza FABP = vezavni protein za MK A = aciloasintetaza Prenos MK do celic, aktivacija do aciloa Aktivacija MK Aktivacija MK maščobna kislina aciladenilat aciloasintaza MK + ATP + oa aciloa pirofosfataza aciloa + AMP + PP i PP i + P i Beta MK γ α Uporaba maščobnih kislin kot metaboličnega goriva je odvisna od tkiva in stanja organizma. ω Proces poteka v mitohondrijskem matriksu (v peroksisomih za dolgoverižne MK) Glavne oblike oksidacije MK V procesu betaoksidacije se sprosti fragment kot acetiloa

3 palmitat ATP + oa AMP + PP i palmitoiloa matriks A [] palmitoiloa palmitoiloa PTI [] palmitoil AT PTII [] citoplazma oa [] palmitoil oa zunanja MITNDRIJKA MEMBRANA medmembranski prostor notranja MITNDRIJKA MEMBRANA N (ci steamin ) skupina se poveže v tioester z MK N N N N P P N N koencim A aci loa P (pantothenic acid) oenzyme A and carnitine computing N oa aci l aci ltransferaza (AT) skupina se poveže z MK v ester Presentation copyright 00 David A Bender and some images copyright 00 Taylor & Francis Ltd Prenos aciloa v mitohondrij Proces oksidacije AciloA se pretvori v acil s aciltransferazo. Prenašalec izmenjuje acil s om. oa oa α γ ω aciloasintetaza aciloadehidrogenaza enoiloahidrataza Acil se v matriksu pretvori nazaj v aciloa. oa oa hidroksiaciloadehidrogenaza palmitoil notranja mitohondrijska membrana proces se ponovi matriks palmitoil translokaza palmitoiloa FAD FAD hidratacija cepitev NAD + NAD oa () oa + acetiloa ATP dihalna veriga ATP NAD FAD Neto reakcija enega obrata oksidacije: aciloa + FAD + NAD + + oa aciloa ( ) + FAD + NAD acetiloa je cikličen proces. GTP ciklus TKK

4 oa oa oa oa oa AcetiloA vstopi v Krebsov cikel, dodatno nastanejo NAD, FAD, and GTP. ksidacija MK je pomemben vir celičnega ATP. notranja mitohondrijska membrana proces se ponovi matriks palmitoil palmitoil translokaza palmitoiloa FAD FAD hidratacija cepitev () oa + acetiloa NAD + NAD oa GTP ATP dihalna veriga ATP NAD FAD ciklus TKK propionil oa > sukciniloa Dmetilmalonil oa oa Lmetilmalonil oa oa ATP + ADP + P i propionil oakarboksilaza metilmaloniloaepimeraza metilmaloniloamutaza oa oa sukcinil oa

5 enoil oa izomeraza obrati 8 cis 6 8 cis cis 6 cis cis 6 trans cis 6 enoil oa izomeraza trans enoil oa izomeraza trans cis trans cis acil oa dehidrogenaza.dienoil oa reduktaza Uravnavanje razgradnje MK itrost razgradnje določa:. razpoložljivost MK odvisna od sproščanja MK iz zalog oz. iz hrane vnosa MK v mitohondrij (PT maloniloa). hitrost same beta oksidacije odvisna od NAD + /NAD ( hidroksiaciload), acetiloa (tiolaza) γ α trategija: ustvariti karbonilno skupino na atomu ω Kako se razlikuje proces v peroksisomih? Glavne oblike oksidacije MK Kakšne bodo posledice kopičenja acetiloa v mitohondrijskem matriksu? a Vstop v citratni ciklus ali ketogenezo? acetiloa acetiloa citrat acetoacetat ketonska telesca citrat hidroksibutirat aceton Kakšen je pomen teh spojin? 5

6 inteza ketonskih spojin :. ketotiolaza. MGoA liaza oa acetil oa o A oa + oa acetil oa acetil oa o A tiolaza acetoacetat oa acetoacetil oa MGoAsintaza oa MGoA MGoA liaza + oa acetil oa MGoA je intermediat dveh metaboličnih poti!!!! oa hidroksimetilglutaril oa MG oa MGoAliaza MG oa reduktaza ketonske spojine holesterol hidroksibutirat Acetyl oa NAD +. MGoAsintaza hidroksibutiratdehidrogenaza tiolaza NAD oa acetoacetat sukciniloa oatransferaza sukcinat acetoacetiloa izguba GTP citratni ciklus glukoneogeneza oksaloacetat glukoza 6fosfataza glukoza6p glukoza piruvat glikoliza acetil oa citrat MK ketonska telesa holesterol Krebsov ciklus ksidacija ketonskih telesc (npr.v možganih, mišicah, ledvicah) Več ketonskih teles se tvori, kadar je: stimulirana lipoliza v maščevju stimulirana razgradnja MK v jetrih v jetrih poteka proces glukoneogeneze Plazemske koncentracije metaboličnih goriv ob dobri prehranjenosti in med stradanjem Plasma metabolic fuels in fed and fasting states 6. computing glucose and ketone bodies, mmol /L 5 glucose ketone bodies fatty acids fatty acids, mmol /L 0 fed 0h fasting 7d starving 0 Presentation copyright 00 David A Bender and some images copyright 00 Taylor & Francis Ltd 6