ΤΥΧΑΙΩΜΑΤΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΩΝ-ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ CUSHING

Transcript

1 ΤΥΧΑΙΩΜΑΤΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΩΝ-ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ CUSHING ΑΝΑΓΝΩΣΤΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Γ.Ν.ΘΕΣ/ΝΙΚΗΣ «ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ» ΜΕΤΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ Β ΠΡΟΠΑΙΔΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ Τετάρτη 22/2/2012

2 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

3 ΙΣΤΟΛΟΓΙΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΟΥ Πρωτοπαθής Υπεραλδοστερονισμός Cushing s Syndrome DHEAS Φαιοχρωμοκύττωμα

4 ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ

5

6 ΘΕΣΗ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΩΝ

7 ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ

8 Adrenal Incidentaloma Clinically inapparent adrenal masses are discovered inadvertently during diagnostic testing or treatment for other clinical conditions that are not related to suspicion of adrenal disease. > 10 mm Grumbach MM, et al. Ann Intern Med. 2003;138: Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011;164:

9 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ Συχνότερα στις γυναίκες (female to male ratio: 1,3-1,5:1) Συχνότερα στους λευκούς Συχνότερα στους ασθενείς με ΑΥ, ΣΔ, παχυσαρκία Μέση διάμετρος 3 cm (2-2.5 cm κατ άλλους) Συχνότερα στο ΔΕ επινεφρίδιο (50-60%) Αμφοτερόπλευρα στο 10-15% Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011;164: Kasperlik-Zaluska AA et al. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073: Anagnostis P, et al. Hormones 2009; 8:

10 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ Επιπολασμός σε νεκροτομικές μελέτες: 2% (1-8,7%) Σε ακτινολογικές σειρές (CT): 0,35-1,9% Με χρήση U/S: 0,1% Αύξηση με την ηλικία: -0,3-0,4% σε παιδιά και εφήβους -1% <30 ετών -7% ετών Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011;164: Kasperlik-Zaluska AA et al. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073: Anagnostis P, et al. Hormones 2009; 8:

11 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

12 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ Anagnostis P, Karagiannis A, et al. Hormones 2009;8:

13 Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117: 1-7

14 ΚΑΛΟΗΘΗ ΜΗ-ΕΚΚΡΙΤΙΚΑ ΑΔΕΝΩΜΑΤΑ Αποτελούν το 70-94% των AIs Ανασκόπηση ασθενών με AIs έδειξε συχνότητα των καλοήθων μη-λειτουργικών αδενωμάτων 71,2% Στη μεγαλύτερη μελέτη των ΑΙs (Ιταλία, ασθενείς) το ποσοστό ήταν 85% Συνήθως ασυμπτωματικά Μέση διάμετρος: 3,5cm Mantero et al. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(2): Barzon L, et al. Eur J Endocrinol 2003; 149: Mansmann G, et al. Endocr Rev 2004; 25:

15 ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ (ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΩΜΑ) Ανευρίσκεται στο 1,6-3,3% των ΑΙs Στην κλασική του μορφή εκδηλώνεται με υψηλά επίπεδα αλδοστερόνης (ALD), χαμηλή δραστικότητα ρενίνης πλάσματος (PRA) και υποκαλιαιμία, αν και στην πλειονότητα των περιπτώσεων το κάλιο είναι φυσιολογικό Υπέρταση και σε περίπτωση υποκαλιαμίας: νυχτουρία, πολυουρία, κράμπες, αίσθημα παλμών και παράλυση Εκτιμάται αύξηση του ποσοστού σε 5-12% των υπερτασικών Bravo EL, et al. N Engl J Med 1979;301: Karagiannis A, et al. Nephrol Dial Transplant 2004; 19:

16 ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ Σπάνιος όγκος εκκρίνων κατεχολαμίνες, προερχόμενος από τα χρωμαφφινικά κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων Επιπολασμός στο γενικό πληθυσμό: 1-2/ ,5-11% των AIs 10-20% ανακαλύπτονται τυχαία, ιδίως στους ηλικιωμένους Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007; 14: Bravo El, et al. Endocr Rev 2004;24:

17 ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ 86% σποραδικό 14% οικογενές (αυτοσωματικός επικρατούν τύπος κληρονομικότητας) -Νευροινωμάτωση τύπου Ι -Von Hippel Lindau -MEN-1/MEN-2 Σύνδρομα -Pheochromocytoma/Paraganglioma Syndromes (μεταλλάξεις των γονιδίων της succinate deydrogenase subunit B, C και D 25% των σποραδικών μορφών είναι φορείς γενετικών μεταλλάξεων Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007; 14:

18 ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ Ο κανόνας των «10» -10% αμφοτερόπλευρο -10% εξωεπινεφριδιακό -10% κακόηθες Υπέρταση: 49% παροξυσμική/29% εμμένουσα/ 14% νορμοτασικοί Κλασική τριάδα: κεφαλαλγία, αίσθημα παλμών, εφιδρώσεις Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007; 14: Kudva YC, et al. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:

19 ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ Σπάνια: ΣΔ, υπερασβεστιαιμία, CVD (αρρυθμίες, μυοκαρδιοπάθεια, shock) 8% ασυμπτωματικοί Εκκρίνουν: κυρίως νορανδρεναλίνη (μαζί με αδρεναλίνη) Σπάνια μόνο αδρεναλίνη ή ντοπαμίνη Νευροπεπτίδιο Υ, χρωμογρανίνη Α Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007; 14: Kudva YC, et al. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:

20 Wooten MD, et al. Cancer 1993; 72: Ng L, et al. J Urol 2003; 169: Allolio B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΣ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΦΛΟΙΟΥ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΟΥ Σπάνιος όγκος (επίπτωση 0,6-2 περιπτώσεις/ εκατομμύριο) Διφασική ηλικιακή κατανομή (1η και 5η δεκαετία) ~4% των AIs (1,1-11%) 50-60% είναι λειτουργικά (κορτιζόλη, στεροειδή φύλου) Σχέση μεγέθους και πιθανότητα κακοήθειας: -2% για AIs <4 cm -6% για AIs 4-6 cm -25% για AIs >6 cm

21 ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΗ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ Συναντάται στο 2,5% των AIs Σε ογκολογικούς ασθενείς με AIs, το 50-70% είναι metaεστίες Συνηθέστεροι όγκοι: πνεύμονα (μικροκυτταρικό), ήπατος, νεφρού, παχέος, στομάχου, μελάνωμα Συνήθως εμφανής η συμπτωματολογία της πρωτοπαθούς νόσου Σπάνια: επινεφριδιακή ανεπάρκεια, οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία Young WF Jr. Endocrinol Metab Clin North Am 2000; 29: Castillo O, et al. Urology 2007; 69: Lam KY, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 56:

22 ΣΠΑΝΙΑ ΑΙΤΙΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ Μυελολίπωμα % σε νεκροτομικές σειρές ΤΥΧΑΙΩΜΑΤΩΝ -ώριμα λιποκύτταρα και αιμοποιητικά στοιχεία -ασυμπτωματικό συνήθως -επινεφριδιάκή δυσλειτουγία 10% (Addison ή υπερέκκριση ορμονών) Γαγγλιονεύρωμα, λίπωμα, σάρκωμα, κύστη Λοίμώξεις (σαρκοείδωση, φυματίωση) Επινεφριδιακοί ψευδοόγκοι Μικτοί όγκοι Συγγενής επινεφριδιακή υπερπλασία Anagnostis P, et al. Hormones 2009;8: Jung SI, et al. Urology 2007; 70: 1223.e11-3. Jaresch S, et al. J Clin Endocrinol Metab 1992;74:

23 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

24 ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ CUSHING-ΟΡΙΣΜΟΣ Ορίζεται η κατάσταση διαταραγμένης λειτουργίας του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) με απουσία κλασικών συμπτωμάτων ή σημείων εμφανούς περίσσειας κορτιζόλης Προτιμάται ο όρος υποκλινικός υπερκορτιζολισμός από το preclinical ή subclinical Cushing Η εξέλιξη σε εμφανές (overt) Cushing πολύ σπάνια Young Jr WF Endocrinol Metab Clin North Am 2000;29: Barzon L, et al. Eur J Endocrinol 2003;149:

25 ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ CUSHING Αποτελεί τη συχνότερη ενδοκρινική διαταραχή στους ασθενείς με τυχαίωμα επινεφριδίων στο 5-20% Συχνότητα σε ασθενείς με ΣΔ ή οστεοπόρωση (και κατάγματα) 2-10% Συσχέτιση με ΑΥ, παχυσαρκία, ινσουλινοαντίσταση, IGT, δυσλιπιδαιμιία, αθηροσκλήρωση καρωτίδων Ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων (διακύμανση επιπέδων κορτιζόλης, κλινική εμπειρία ιατρού) Terzolo M, et al. Endocrinol Metab Clin North Am 2005; 34: Anagnostis P, et al. JCEM 2009;94:

26 ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΟΓΙΑ ΠΟΥ ΘΕΤΕΙ ΥΠΟΨΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΥ CUSHING Εύκολες εκχυμώσεις Ερυθροϊώδεις ραβδώσεις Πανσεληνοειδές προσωπείο Μυοπάθεια ή αδυναμία εγγύς μυών Nieman LK, et al. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:

27 ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΣ ΥΠΕΡΚΟΡΤΙΖΟΛΙΣΜΟΣ Απαιτούνται 3 κριτήρια: 1. Ο ασθενής φέρει τυχαίωμα επινεφριδίων (χωρίς υποψία επινεφριδιακής νόσου) 2. Απουσία καθαρού Cushingοειδούς φαινοτύπου 3. Ο ενδοκρινολογικός έλεγχος δείχνει αυτόνομη (ACTH-ανεξάρτητη) έκκριση κορτιζόλης Έλλειψη διεθνούς συμφωνίας για την καλύτερη στρατηγική διάγνωσης του συνδρόμου Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

28 Η διάγνωση του συνδρόμου προβληματική. Γιατί; Μπορεί να υφίσταται και σε ασθενείς με τυχαιώματα υπόφυσης ή σε θεραπεία με κορτικοειδή Ποικιλομορφία φαινοτύπων Κλινικά χαρακτηριστικά λιγότερο ειδικά περίσσειας κορτικοειδών (μεταβολικό σύνδρομο) Ανικανότητα των διαθέσιμων test να αποκαλύψουν ελάχιστη περίσσεια κορτικοειδών Αδύνατη η αναγνώριση ψευδώς-θετικών αποτελεσμάτων Terzolo et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 76: 12-18

29 ΚΟΡΤΙΖΟΛΗ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ (MetS) Η λειτουργική ενεργοποίηση του HPA άξονα σχετίζεται με διάφορες νόσους (παχυσαρκία, ΣΔ) Τα επίπεδα της κυκλοφορούσας κορτιζόλης βρέθηκαν αυξημένα σε ασθενείς με MetS (κυρίως με ΑΥ και IGT) Αυξημένη παραγωγή κορτιζόλης σε ιστικό επίπεδο λόγω αυξημένης δραστηριότητας του ενζύμου 11βhydroxysteroid dehydrogenase 1 Αναστολή της 11β-HSD1, θεραπεία ΜetS Η απώλεια βάρους ομαλοποιεί τα επίπεδα κορτιζόλης Anagnostis P, et al. JCEM 2009;94:

30 Σύγκριση υποκλινικού και κλινικού συνδρόμου Cushing Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

31 Nieman L, et al. JCEM 2008;96: Πότε γίνεται διερεύνηση για υποκλινικό υπερκορτιζολισμό; Σε ασθενείς με τυχαίωμα επινεφριδίου Σε ασυνήθη εκδήλωση ή επιδείνωση υπέρτασης, ΣΔ, οστεοπόρωσης Οικογενειακό ιστορικό συνδρόμου ACTHindependent μακροζώδη επινεφριδιακή υπερπλασία Παιδιά με ύψος σε χαμηλή εκατοστιαία θέση και αυξημένο βάρος

32 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

33 Προσέγγιση ασθενούς με τυχαίωμα επινεφριδίου A.Είναι ο όζος καλοήθης ή κακοήθης; B.Υπάρχει ορμονική υπερέκκριση;

34 ΙΣΤΟΡΙΚΟ-ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ Αύξηση βάρους Αδυναμία εγγύς μυών Εξάντληση ΣΔ Κεφαλαλγίες, απώλεια βάρους, ανησυχία, εφίδρωση, αίσθημα παλμών Ιστορικό-συμπτωματολογία υποκαλιαιμίας Εξέταση-σύγκριση με παλιές φωτογραφίες Κάπνισμα Ιστορικό πρωτοπαθούς Ca Κεντρική παχυσαρκία Σημεία αρρενοποίησηςδασυτριχισμός Εκχυμώσεις Μυϊκή ατροφία Αρτηριακή πίεση, σφύξεις

35 Guidelines

36 Guidelines

37 ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΕΚΤΙΜΗΣΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ ΟΖΩΝ 1. ΥΠΕΡΗΧΟΓΡΑΦΗΜΑ 2. ΑΞΟΝΙΚΗ ΤΟΜΟΓΡΑΦΙΑ Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011; 164: Anagnostis P, et al. Hormones 2009; 8: Lipid-sensitive test Εξάρτηση από το χειριστή Η παχυσαρκία και ο αέρας του ΓΕΣ αποτελούν εμπόδια Εξάρτηση της ευαισθησίας από το μέγεθος (65% για όζους <3 cm) Αδυναμία ΔΔ καλοηθών/κακοηθών όζων Ανάστροφη σχέση μεταξύ πυκνότητας και συγκέντρωσης λίπους Cut-off 4cm, περισσότερο αξιόπιστο, χαμηλή ειδικότητα Hounsfield Units <10: ευαισθησία % ειδικότητα % για ΔΔ καλοηθών/κακοηθών όζων >10 HU, περαιτέρω έλεγχος (>43 IU πιθανά κακόηθες) Washout Values: >60% (ευαισθησία %, ειδικότητα 83-92% για αδένωμα) Συνδυασμός HU και washout: ευασθησια/ειδικότητα:98%/92% Ετερογένεια και μέγεθος πιο ευαίσθητα κριτήρια 10-30% των αδενωμάτων >10HU (lipid-poor)

38 ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΕΚΤΙΜΗΣΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ ΟΖΩΝ 3. ΜΑΓΝΗΤΙΚΗ ΤΟΜΟΓΡΑΦΙΑ Το ίδιο αποτελεσματική με τη CT Ανώτερη για lipid-poor adenomas (>30HU) Adrenosplenic ratio (ASR) >70% Ευαισθησία %-ειδικότητα % Αδενώματα: υπο-ίσης έντασης σήμα με το ήπαρ στην Τ1, υπερ-ίσης έντασης στη Τ2 Φαιοχρωμοκυττώματα-επινεφριδιακά Ca: υψηλό σήμα στην Τ2 4. ΣΠΙΝΘΗΡΟ- ΓΡΑΦΗΜΑ 131 I-6-β-iodomethyl-norcholesterol (NP59) και 75 -Se-selenomethyl-19-norcholesterol Ετερόπλευρη απεικόνιση ενδεικτική καλοήθους αδενώματος ή οζώδους υπερπλασίας Απουσία ή ελάττωση πρόσληψης ενδεικτική Ca Εξαιρέσεις: μη αξιόπιστη για όζους <2 cm μυελολίπωμα σπάνια πρόσληψη σε πρωτοπαθές Ca Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011; 164: Anagnostis P, et al. Hormones 2009; 8:

39 ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΕΚΤΙΜΗΣΗΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ ΟΖΩΝ 5. PET SCAN 5. FINE-NEEDLE ASPIRATION BIOPSY 18 F-FDG-PET (ευαισθησία %, ειδικότητα %) Adrenal/liver max uptake<1,45-165: ενδεικτικό αδενώματος Ψευδώς θετικά αποτελέσματα Μεγαλύτερη ευαισθησία με PET/CT 11 C-metomidate PET: ΔΔ φλοιεπινεφριδιακού ή μη 123 Imetaiodo-benzylguanidine ( 123 I-MIBG) και 131 I-MIBG, ευαισθησία 77-90%-ειδικότητα %-PHEO FDG-PET, [11C]-hydroxyephedrine, [11C]-epinephrine, 6-[18F]-fluorodopamine, ΔΔ καλοήθων από κακοήθων PHEO ΔΔ μεταστατικής άπό πρωτοπαθούς νόσου Ευαισθησία 81-96%-ειδικότητα % 2,8%-14% επιπλοκές πνευμοθώρακας, αιμορραγία, λοίμωξη, παγκρέατίτιδα Απαραίτητος ο βιοχημικός αποκλεισμός PHEO Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011; 164: Anagnostis P, et al. Hormones 2009; 8:

40 ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ

41 Καλόηθες αδένωμα φλοιού Ομαλή και ομοιογενής πυκνότητα Συνήθως < 4 cm, Ετερόπλευρο Χαμηλές τιμές πυκνότητας unenhanced CT attenuate values (<10HU) Γρήγορο washout του σκιαστικού (10 min) σε ποσοστό >50% Ίσης έντασης σήμα με το ήπαρ στις T-1 & T-2 (MRI)

42 Καλόηθες αδένωμα φλοιού

43 Καλόηθες αδένωμα φλοιού

44 Καλόηθες αδένωμα φλοιού

45 Καλόηθες αδένωμα φλοιού

46 Φαιοχρωμοκύττωμα Αυξημένη αγγείωση Διαφόρου μεγέθους Κυστικά και αιμορραγικά στοιχεία Αυξημένες τιμές πυκνότητας στη unenhanced CT (>20HU) Καθυστερημένο washout του σκιαστικού (10 min) σε ποσοστό <50% Υψηλής έντασης σήμα στην T-2 (MRI)

47 Φαιοχρωμοκύττωμα Τ1 Τ2

48 Φαιοχρωμοκύττωμα

49 Πρωτοπαθές καρκίνωμα φλοιού επινεφριδίων Ανώμαλο σχήμα, επασβεστώσεις, ανομοιογενής πυκνότητα Κυστικά και αιμορραγικά στοιχεία Συνήθως >4cm Αυξημένες τιμές πυκνότητας στη unenhanced CT (>20HU) Καθυστερημένο washout του σκιαστικού (10 min) σε ποσοστό <50% Χαμηλής έντασης σήμα στην Τ1 και υψηλής-ενδιάμεσης στη T2 Τοπική διήθηση ή μεταστάσεις

50 Πρωτοπαθές καρκίνωμα φλοιού επινεφριδίων

51 Πρωτοπαθές καρκίνωμα φλοιού επινεφριδίων

52 Μεταστατική νόσος επινεφριδίων Ανώμαλο σχήμα, ανομοιογενής πυκνότητα Αμφοτερόπλευρες Συνήθως >4cm Αυξημένες τιμές πυκνότητας στη unenhanced CT (>20HU) Καθυστερημένο washout του σκιαστικού (10 min) σε ποσοστό <50% Ισο- ελαφρά χαμηλής έντασης σήμα στην Τ1 και υψηλήςενδιάμεσης στη T2

53 Μεταστατική νόσος επινεφριδίων

54 ΜΥΕΛΟΛΙΠΩΜΑ

55 PET-CT τομογραφία

56 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑΚΩΝ ΤΥΧΑΙΩΜΑΤΩΝ Σε όλους τους ασθενείς με AI πρέπει να γίνεται εργαστηριακός έλεγχος για: Υποκλινικό Cushing Φαιοχρωμοκύττωμα Πρωτοπαθή αλδοστερονισμό, σε περίπτωση υπέρτασης και/ή υποκαλιαιμίας Guidelines AACE 2009 Guidelines AME 2011 Guidelines NIH 2002

57 ΕΙΝΑΙ ΕΥΚΟΛΗ Η ΔΙAΓΝΩΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΥ CUSHING; 1. H έκκριση της κορτιζόλης είναι ένα συνεχές φαινόμενο, από απόλυτα φυσιολογικά επίπεδα μέχρι εμφανώς αυξημένα 2. Διακύμανση στο ίδιο το άτομο 3. Η αξιοπιστία πολλών δεικτών του άξονα HPA, ιδίως της ACTH και της κορτιζόλης ούρων 24h είναι χαμηλή 4. Το κλινικά gold standard διαγνωστικό test δεν υπάρχει (έλλειψη ειδικής κλινικής εικόνας-εξάρτηση από κλινική εμπειρία) 5. Η ευαισθησία στα γλυκοκορτικοειδή διαφέρει από άτομο σε άτομο, αλλά και σε επίπεδο ιστών στο ίδιο το άτομο Chiodini I. J Clin Endocrinol Metab 2011;96: Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

58 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΥ CUSHING Η πιο αξιόπιστη μέθοδος: 1 mg overnight dexamethasone suppression test ΔΕΝ υπάρχει διαφορά με 3 ή 8mg dexamethasone Διαφορετικά cut-off: i. 1,8 μg/dl (50 nmol/l): % ευαισθησία, 72-82% ειδικότητα, ψευδώς θετικά αποτελέσματα ii. AME (2011), French Society of Endocrinology 5 μg/dl (138 nmol/l): 58% ευαισθησία, 100% ειδίκότητα NIH (2002), AACE (2009) iii. 3 μg/dl (83 nmol/l) για μερικούς: 63% ευαισθησία, ειδικότητα 75% (Chiodini JCEM 2011) Terzolo M, et al. Eur J Endocrinol 2011; 164: Zeiger M, et al. Endocr Pract Jul-Aug;15 Suppl 1:1-20 Valli N, et al. Eur J Endocrinol. 2001;144: Barzon L, et al. Eur J Endocrinol. 2001;145:

59 Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

60 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΥ CUSHING

61 ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΗ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ CUSHING 1. Δοκιμασία μικρής καταστολής: 0,5mg/6h για 2 ημέρες ΔΕΝ υπάρχει συγκριτική μελέτη με το 1mg-DST Χρήσιμη σε ψυχιατρικές νόσους, αλκοολισμό, ΣΔ 2. Κορτιζόλη ούρων 24ώρου μόνο σε συνδυασμό με άλλες ανικανότητα ανίχνευσης μικρών μεταβολών κορτιζόλης τεχνικά προβλήματα 3. Βραδινή κορτιζόλη ορού -συσχέτιση με CVD risk -όχι προς το παρόν σιέλου (Guidelines ΑΜΕ 2011) 3. ACTH (χαμηλή αναπαραγωγισιμότητα) (υποστηρικτική της διάγνωσης)- AACE DHEAS (Συστήνεται μόνο από AACE, μείωση επιπέδων με την ηλικία) Chiodini I. JCEM 2011;96:

62 Σχέση διαγνωστικών tests και παραγόντων κινδύνου Morelli V, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;73:

63 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑΤΟΣ Σε όλους τους ασθενείς με ΑΙs (και τους νορμοτασικούς) πρέπει να γίνεται έλεγχος Fractionated metanephrines ούρων (ευαισθησία 97%) ή ελεύθερη μετανεφρίνη και νορμετανεφρίνη πλάσματος (ευαισθησία 99%) (AME 2011-ΑΑCE 2009) 24h κατεχολαμίνες και ολικές ή fractionated μετανεφρίνες ούρων (AACE 2009) ΓΕΝΕΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ: σε άτομα νεαρής ηλικίας ή σε ασθενείς με πολυεστιακή ή εξωεπινεφριδιακή νόσο (AACE 2009)

64 ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ Pacak K, et al. Ann Intern Med. 2001; 134:

65 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑΤΟΣ Tιμές ολικών μετανεφρινών ούρων >1800 μg/24h διαγνωστικές PHEO Μετανεφρίνες πλάσματος 3-4πλάσιες διαγνωστικές PHEO (AACE 2009) Νορμετανεφρίνη <112 pg/ml, μετανεφρίνη <61pg/ml πλάσματος, αποκλείουν το PHEO Σε ενδιάμεσες τιμές: δοκιμασία καταστολής με κλονιδίνη (πτώση κατεχολαμινών πλάσματος >50% σε κφ) CGA (ευαισθησία 86%, χαμηλή ειδικότητα, φθάνει στο 98%, αν συνοδεύεται με αυξημένες κατεχολαμίνες) Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007;14: Eisenfofer G. JCEM 2003;88: d Herbomez M, et al. Eur J Endocrinol 2007;

66 Karagiannis A, et al. Endocr Relat Cancer 2007;14:

67 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΥ Απαιτείται λόγος αλδοστερόνης πλάσματος (PAC, σε ng/dl)/δραστικότητα ρενίνης πλάσματος (PRA) σε ng/ml/h) ARR>30 (AACE: ARR >20) Μερικά κέντρα απαιτούν PAC >20 ng/dl (ευαισθησία/ειδικότητα: 90%/91% σε συνδυασμό με ARR>30) ή >15ng/dl με ARR >20 Guidelines AME 2011: ARR>30-50 Η υποκαλιαιμία δεν είναι συνήθης στον ΠΑ (9-37%) Funder JW, et al. JCEM 2008; 93: Mulatero P, et al. JCEM 2004;89:

68 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΥ Απαιτείται διακοπή ανταγωνιστών αλδοστερόνης, καλιοσυντηρητικών και υποκαλιαιμικών διουρητικών 4 εβδομάδες πριν Απαιτείται διακοπή ΑΜΕΑ, ARBS, β-blokcers, κεντρικοί α2-αγωνιστές, διυδροπιριδίνες, ΜΣΑΦ 2 εβδομάδες πριν Επιτρέπονται: βεραπαμίλη, πραζοσίνη, δοξαζοσίνη, τεραζοσίνη, υδραλαζίνη Funder JW, et al. JCEM 2008; 93:

69 ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΥ (ΠΑ) Επιβεβαίωση διάγνωσης με -oral sodium (~6g/d για 3ημέρες) -i.v. NaCl 0,9% 2l/4h -fludrocortisone 0,1mg/6h για 4ημέρες -δοκιμασία πρόκλησης με καπτοπρίλη Adrenal Venous Sampling: (ALDO/CORTISOL ratio >4:1, μεταξύ των 2 πλευρών) σε -άτομα >40 -αμφοτερόπλευρη παθολογική απεικόνιση επινεφριδίων -ετερόπλευρο μικροαδένωμα Funder JW, et al. JCEM 2008; 93: AACE GUIDELINES 2009

70 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

71 ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΝΟΣΟΥ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΤΥΧΑΙΩΜΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΩΝ Πρωτοπαθές επινεφριδιακό Ca (ACC) και φαιοχρωμοκύττωμα (PHEOI): δυνητικά κακοήθη και απαιτείται χειρουργική εξαίρεση Ρυθμός ετήσιας αύξησης ACC: >2 cm/έτος Ρυθμός ετήσιας αύξησης PHEO: 0,5-1 cm/έτος Υποτροπή PHEO μετά από αφαίρεση στο 17% Κλινική πορεία επινεφριδιάκών μεταστάσεων: εξαρτάται από το στάδιο, το βαθμό και τη εντόπιση της πρωτοπαθούς νόσου ΑΜΕ, AACE GUIDELINES Young WF. N Engl J Med 2007;356: Allollio B, et al. JCEM

72 Ποιος είναι ο κίνδυνος κακοήθους εξαλλαγής σε ασθενείς με αδένωμα επινεφριδίου; Ανασκόπηση 18 μελετών συνολικού αριθμού 873 ασθενών, με μέσο χρόνο παρακολούθησης 3 έτη ( ), το 9% (0-26%) εμφάνισαν αύξηση >1 cm Ελάττωση μεγέθους στο 4% Συχνότητα κακοήθους εξαλλαγής 1/1000 Συνολικός κίνδυνος αύξησης: 6% το 1ο έτος, 17% στα 3 έτη, 29% στα 5 έτη Barzon L, et al. Eur J Endocrinol 2003; 149: Libè R, et al. Eur J Endocrinol 2002;147:

73 Ποια είναι η συχνότητα ορμονικής εξέλιξης του όζου; Γενικά ορμονική εξέλιξη στο 1,7% (0-11%), συνήθως SubCushing Μεγαλύτερος κίνδυνος για αδενώματα >3 cm Εξέλιξη σε φαιοχρωμοκύττωμα ή αλδοστερόνωμα εξαιρετικά σπάνια Ασθενείς με SubCushing, συνήθως σταθερότητα, 50% ομαλοποίηση υπερκορτιζολισμού 1/8 ανέπτυξε κλινικό Cushing σε μία μελέτη Barzon L, et al. JCEM 1999;84: Kim HY, et al. Korean J I ntern Med 2005;20: Grossrubatscher E, et al, J Endocrinol Invest 2001;24:

74 Αναδρομική μελέτη 64 τυχαιωμάτων, μέσος χρόνος παρακολούθησης έτη (0-19) Αύξηση μεγέθους: 5-13 mm στο 14%, 10 mm στο 6,25% Μείωση μεγέθους 5-19 mm στο 4,7% Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε ορμονική εξέλιξη του όζου Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117: 1-7

75 Λίγες προοπτικές μελέτες Πολυκεντρική, προοπτική μελέτη, 229 ασθενείς Μέσος χρόνος παρακολούθησης 25 μήνες (3-108) Αύξηση μεγέθους >0,5 cm στο 7,4% και > 1cm στο 5,2% Ελάττωση μεγέθους στο 5,2% Ορμονική υπερέκκριση στο 2% (2 Cushing s syndrome και 1 φαιοχρωμοκύττωμα)

76 Long term follow-up of patients with adrenal incidentalomas- a prospective study Fotini Adamidou, Panagiotis Anagnostis, Chrisanthi Zouli, Maria Poulasouchidou, Marina Kita Department of Endocrinology, Hippokration Hospital of Thessaloniki, Greece Προοπτική μελέτη 40 ασθενών, με 51 AI και μέσο χρόνο παρακολούθησης 19,8 18,3 μήνες (εύρος 0-48). Υποκλινικό Cushing 3 (7,5%), 1 (2,5%) από φαιοχρωμοκύττωμα και 2 (5%) από αλδοστερόνωμα Αύξηση μεγέθους (5-10 mm) διαπιστώθηκε σε 6 AI (15%) Ελάττωση μεγέθους σε 1 (2.5%) Σε κανένα ασθενή δεν παρατηρήθηκε ορμονική εξέλιξη του όζου.

77 Πότε και για πόσο διάστημα επανέλεγχος; Συνιστάται επανάληψη CT σε 3-6 μήνες (AME 2011, AACE 2009) Ετησίως για 1-2 έτη (ΑΑCE 2009) ΌΧΙ επανέλεγχος σε <2cm με HU<10, μυελολίπωμα ή κύστη (AME 2011) Επινεφριδεκτομή, αν αύξηση >1 cm Λειτουργικός έλεγχος ετησίως για 5 έτη (AACE 2009)

78 Ποιος είναι ο μέγιστος χρόνος παρακολούθησης των τυχαιωμάτων; Η CT εκθέτει τον ασθενή σε 23 msv ιονίζουσας ακτινοβολίας στα 2 έτη, με πιθανότητα θανατηφόρου καρκίνου 1 σε Κίνδυνος συγκρίσιμος με την πιθανότητα ανίχνευσης επινεφριδιάκού Ca στα 3 έτη follow-up 0-1 στα 500

79 ΔΟΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ ΟΡΙΣΜΟΣ-ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ-ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

80 Συνιστάται χειρουργική εξαίρεση σε: 1. Σε οποιαδήποτε μάζα με ακτινολογικά ευρήματα ύποπτα κακοήθειας ή >4 cm (AACE) 2. Σε φαιοχρωμοκύττωμα ή κλινικά εμφανής υπερπαραγωγή στεροειδών 3. Σε αύξηση μεγέθους >1 cm ή ύποπτες ακτινολογικές μεταβολές 4. Ανεπαρκή δεδομένα για χειρουργική ή μη θεραπεία σε υποκλινικό Cushing AME GUIDELINES 2011 AACE GUIDELINES 2009

81 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING Δεν έχει αποδειχθεί η αυξημένη θνητότητα στους ασθενείς με AIs και SubCushing Υπάρχει συσχέτιση των αιτιών θανάτου με CVD συμβάματα Δεν υπάρχει μεγάλη προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη σύγκρισης χειρουργικής vs συντηρητικής προσέγγισης Ετερογένεια μελετών σχετικά με τον ορισμό του SCS, μέγεθος, φύση, follow-up και τα καταληκτικά σημεία Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

82 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING Προoπτική μελέτη 45 ασθενεών με SubCushing, 23 χειρουργήθηκαν, 22 αντιμετωπίστηκαν συντηρητικά Μέσος χρόνος παρακολούθησης 8 έτη Στην ομάδα των χειρουργηθέντων -Βελτίωση ΣΔ στο 62,5% -Βελτίωση ΑΠ στο 67% -Βελτίωση δυσλιπιδαιμιας στο 37,5% -Βελτίωση παχυσαρκίας στο 50% -Καμία μεταβολή στις οστικές παραμέτρους Επιδείνωση στην ομάδα της συντηρητικής αντιμετώπισης -33%% των ασθενών με ΣΔ -80% των ασθενών με ΑΥ -43% των ασθενών με δυσλιπιδαιμία Toniato A, et al. Ann Surg 2009;249:

83 Chiodini I, et al. JCEM 2010 ;95:

84

85 ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΟ CUSHING Terzolo M, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;76:12-18

86 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΥ Σπειρονολακτόνη Επλερενόνη Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (τριαμτερένη, αμιλορίδη) ΑΜΕΑ, ARBS Ανταγωνιστές Ca Karagiannis A. Rev Endocr Metab Disord 2011;12:15-20 Quinkler M, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2010;24:

87

88 ΠΡΩΤΟΓΕΝΕΣ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ Tο ποσοστό των ασθενών με ΑΠ<140/90 mmhg σε μονοθεραπεία με ανταγωνιστή αλδοστερόνης στις 16 εβδομάδες

89 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Χρόνος Σπειρονολακτόνη Αριθμός ασθενών Επλερενόνη Αριθμός ασθενών Εβδομάδα 0 50 mg 1 50 mg 2 Εβδομάδα mg mg 5 Εβδομάδα mg mg 5 Εβδομάδα mg mg 2 Εβδομάδα 16 +HCTZ 12,5mg 4 +HCTZ 12,5mg 3 Εβδομάδα 20 +HCTZ 25mg +HCTZ 25mg Εβδομάδα 24 Τέλος της μελέτης Karagiannis A, et al. Expert Opin. Pharmacother 2008;9:

90 ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΗΣ ΣΑΠ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ * * 160 * SBP (mmhg) 140 * * * Eplerenone Spironolactone Time (weeks) Karagiannis A, et al. Expert Opin. Pharmacother 2008;9:

91 ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΗΣ ΔΑΠ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ 115 * 105 * 95 * DBP (mmhg) 85 * * * * * Eplerenone Spironolactone Time (weeks) Karagiannis A, et al. Expert Opin. Pharmacother 2008;9:

92 ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΤΟΥ ΚΑΛΙΟΥ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ** 4.5 * Serum potassium (mmol/l) * ** Eplerenone Spironolactone Time (weeks) Karagiannis A, et al. Expert Opin. Pharmacother 2008;9:

93 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ 2 ασθενείς με επώδυνη γυναικομαστία με 400mg σπειρονολακτόνη Πλήρης ύφεση σε 4 εβδομάδες με την αλλαγή σε 150mg επλερενόνης Καμία περίπτωση γυναικομαστίας με την επλερενόνη Karagiannis A, et al. Expert Opin. Pharmacother 2008;9:

94 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΡΩΤΟΠΑΘΗ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟ 1. Ασθενείς μεγάλης ηλικίας ή με σοβαρές ασθένειες 2. Ασθενείς με ιδιοπαθή αλδοστερονισμό 3. Ασθενείς που αρνούνται χειρουργικής παρέμβασης AACE GUIDELINES 2009

95

96 Anagnostis P, Karagiannis A, et al. Hormones 2009;8:

97 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ 1. Τα τυχαιώματα των επινεφριδίων απαντούν στο 2% του πληθυσμού και το ποσοστό τους αυξάνεται με την ηλικία 2. Είναι στη συντριπτική τους πλειοψηφία καλοήθη μη λειτουργικά αδενώματα 3. Απαιτείται αποκλεισμός υποκλινικού υπερκορτιζολισμού, φαιοχρωμοκυττώματος και αλδοστερονώματος σε ασθενείς με ΑΥ 4. Τα ακτινολογικά χαρακτηριστικά (HU, % washout) βοηθούν σημαντικά στον προσδιορισμό της φύσης του όζου 5. Επινεφριδεκτομή σε περιπτώσεις φαιοχρωμοκυττώματος, υποψίας επινεφριδιακού Ca, υπερλειτουργίας όζου (πρώιμης έναρξης-νεαρής ηλικίας), αυξημένου μεγέθους (>4cm) ή αύξησης >1 cm/έτος

98 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ 6. Ο υποκλινικός υπερκορτιζολισμός αποτελεί τη συχνότερη λειτουργική διαταραχή των AIs 7. Συσχέτιση με μεταβολικό σύνδρομοοστεοπόρωση 8. Η ακριβής διάγνωση είναι προβληματική 9. Δεν είναι ξεκάθαρο αν η χειρουργική θεραπεία υπερτερεί της φαρμακευτικής 10.Επινεφριδιεκτομή σε άτομα <40 ετών ή με επιδείνωση παραγόντων καρδιαγγειακής νόσου

99 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΑΣ