Ο ρόλος της Αλδοστερόνης στην Αρτηριακή Υπέρταση. Γκαλιαγκούση Ευγενία Παθολόγος Β ΠΠ Κλινική ΑΠΘ Iπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης

Transcript

1 Ο ρόλος της Αλδοστερόνης στην Αρτηριακή Υπέρταση Γκαλιαγκούση Ευγενία Παθολόγος Β ΠΠ Κλινική ΑΠΘ Iπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης

2 Ευεργετικά ωφέλη της θεραπείας µε ανταγωνιστές της αλδοστερόνης 30% 21% RALES NEJM 1999 EPHESUS NEJM 2003

3 Οι ρόλοι της Αλδοστερόνης στην ΑΥ Πρωτοπαθής Αλδοστερονισμός Δράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα Ανθεκτική Υπέρταση

4 Renin-Angiotensin System

5 Genomic and Non-Genomic effects of Aldosterone Briet M 2013

6 Genomic and Non-Genomic effects of Aldosterone Briet M 2013

7 Αλδοστερόνη ορού και εµφάνιση ΑΥ σε µη υπερτασικούς εθελοντές Vasan RS NEJM 2004

8 PWV and aldosterone correlation in UH PWV Control Variables ALDOlog r = p = Age, office SBP, BMI, LDL Gkaliagkousi E ESH, 2013

9 PWV and aldosterone correlation in UH Standardized Coefficient (beta) p Age <0.001 Office SBP Aldosterone hour SBP BMI LDL Gkaliagkousi E ESH, 2013

10 ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ

11 Incidence of RESISTANT HYPERTENSION (RHTN) USA Spain 12% Persell SD, Hypertension 2011 A De la Sierra Hypertension 2011

12 Πρόγνωση RHTN Doumas M, Int J of Hypertension 2011

13 Υψηλότερα επίπεδα αλδοστερόνης σε RHTN Gaddam Arch Int Med 2008

14 Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς µε αυξηµένα επίπεδα αλδοστερόνης ορού Nishizaka M Circulation 2004

15 Σπειρονολακτόνη ως θεραπεία στην RHTN Calhoun DA, Can J Cardiol 2012

16 Σπειρονολακτόνη ως θεραπεία στην RHTN Nishizaka MK Hypertension 2003

17 Σπειρονολακτόνη ως θεραπεία στην RHTN Chapman N, Hypertension 2007 De Souza Hypertension 2010

18 Πρωτοπαθής Αλδοστερονισµός-Συχνότητα στη RHTN PA 11% Alabama Seattle Norway Czech Douma S,Lancet 2008 Calhoun DA Circulatιon 2008

19 Conn s Syndrome a new clinical syndrome which is designated temporarily as primary aldosteronism. In its fully developed state it is characterized by the presence in the urine of excessive amounts of a sodium-retaining corticoid, by severe hypokalemia, hypernatremia, alkalosis Conn JW. Primary aldosteronism, a clinical syndrome. J Lab Clin Med 1955;45:3-17.

20 Συχνότητα και είδη τυχαιωµάτων Mansmann, Endocrine Reviews, 2004

21 Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός Αδένωμα (1/3) Υπερπλασία (2/3) (μικροοζώδη και μακροοζώδη υπερπλασία) Αδενοκαρκίνωμα που παράγει αλδοστερόνη

22 Αυξηµένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς µε PA Milliez JACC 2005

23 Early vascular damage in PA compared to EH Hirata Y 2009 Rossi GP Hypertension 2006

24 Early cardiovascular damage in PA compared to EH P < Gkaliagkousi E ESH 2013 Bernini G Journal of Hypertension 2008

25 ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ Υπόνοια Αυτόματη ü ΑΥ & υποκαλιαιμία Μετά από χορήγηση διουρητικών üοικογενειακό ιστορικό πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού ü Ανθεκτική υπέρταση

26 NORMOKALEMIC PRIMARY ALDOSTERONISM. A DETECTABLE CAUSE OF CURABLE "ESSENTIAL" HYPERTENSION. Conn JW. JAMA 1965;193:

27 Συχνότητα υποκαλιαιµίας στον πρωτοπαθή αλδοστερονισµό 46% 54% Douma et al, Lancet 2008

28 ΥΠΟΝΟΙΑ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΥ PAC/PRA χαμηλό PAC/PRA>30 PAC>15ng/dl Αποκλεισμό ς Φόρτωση με 2 L NaCl 0.9% : PAC > 8.5 ng/dl + Καταστολή με φθοριοκορτιζόνη 0.1 mg x4 για 4 μέρες: PAC> 5 ng/dl ΒΙΟΧΗΜΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜ ΟΣ AACE/AAES Guidelines 2009

29 Screening test Λόγος αλδοστερόνης - ρενίνης ALD>15ng/dl Πολύ ισχυρή υπόνοια της νόσου

30 Λόγος αλδοστερόνης/ρενίνη 46% 54% Douma et al, Lancet 2008

31 Παράγοντες που επηρεάζουν της µετρήσεις PRA & ALD Ü Θέση του σώµατος Ü Φαρµακευτική αγωγή β- αποκλειστές ΑΜΕΑ ΑΤ1 Διουρητικά α- αποκλειστές PRA ALD PRA ALD PRA, ALD ARR ψευδώς θετικά αποτελέσματα ARR ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα

32 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΦΟΡΤΩΣΗΣ ΜΕ 2L NaCl 0,9% 500 ml NaCl 0,9% ανά 1 ώρα Διάγνωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού: ALD>8 ng/dl μετά από 4 ώρες

33 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗΣ ΜΕ ΦΘΟΡΙΟΚΟΡΤΙΖΟΝΗ 0,1 mg x 4 για 4 µέρες Διάγνωση πρωτοπαθούς αλδοστερονισµού: ALD>5 ng/dl µετά από 4 µέρες

34 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΦΟΡΤΩΣΗΣ ΜΕ 2L NaCl 0,9% ALD ng/dl h 2 h 4 h

35 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗΣ ΜΕ ΦΘΟΡΙΟΚΟΡΤΙΖΟΝΗ ALD ng/dl Ύπτια Φθοριοκορτιζόνη

36 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΦΟΡΤΩΣΗΣ ΜΕ 2L NaCl 0,9% h 2 h 4 h

37 ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗΣ ΜΕ ΦΘΟΡΙΟΚΟΡΤΙΖΟΝΗ ALD ng/dl 5

38 ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ-ΕΝΤΟΠΙΣΗ CT scan επινεφριδίων Προσπάθεια εντόπισης της πλευράς παραγωγής αλδοστερόνης Καθετηριασμός επινεφριδικών φλεβών Ετερόπλευρη εντόπιση (είτε αδένωμα είτε υπερπλασία) Σπινθηρογράφημ α με ιωδοχοληστερόλη ΛΑΠΑΡΟΣΚΟΠΙΚ Η ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΕΚΤΟ AACE/AAES Guidelines 2009

39 Θεραπευτική προσέγγιση ΠΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΑΙΤΙΑΣ ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΑΔΕΝΩΜΑ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΕΚΤΟΜΗ

40 Μετεγχειρητική εξέλιξη 100% διόρθωση της υποκαλιαιμίας 30% ίαση 30-60% θα χρειασθούν αντιυπερτασική αγωγή Young WF Ann N Y Acad Sci. 2002

41 Karagiannis A Expert Opin 2008

42 Spironolactone in primary aldosteronism Douma S, Lancet 2008

43 Πολλαπλοί οι ρόλοι της Αλδοστερόνης στην ΑΥ Στον Πρωτοπαθή Αλδοστερονισμό: Mονοθεραπεία Στην Ανθεκτική Υπέρταση: Επιπρόσθετα στην υπάρχουσα θεραπεία