Α Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Ιπποκράτειο Γενικό Νοσοκομείο, Αθήνα

Transcript

1 ΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΣΥΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΙΔΙΟΠΑΘΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΑ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΕΠΙΜΕΡΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Γ.Α.γΕΩΡΓΙΟΠΟΥΛΟΣ, κ.τσιουφησ, Δ.ΤΣΙΑΧΡΗΣ,Κ.ΔΗΜΗΤΡΙΑΔΗΣ, Α.ΚΑΣΙΑΚΟΓΙΑΣ, Φ.ΛΑΓΙΟΥ, Ε.ΑΝΔΡΙΚΟΥ, Α.ΠΑΠΑΝΙΚΟ ΛΑΟΥ, Σ.ΓΑΛΑΝΑΚΟΣ, Ν.ΜΑΓΚΑΣ, Δ.ΤΟΥΣΟΥΛΗΣ Α Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Ιπποκράτειο Γενικό Νοσοκομείο, Αθήνα

2 Επιδημιολογία Μεταβολικό Σύνδρομο (ΜΣ) και Ιδιοπαθής Υπέρταση Μελέτη Progetto Ipertensione Umbria Monitoraggio Ambulatoriale (PIUMA) => 34% Μελέτη Global Cardiometabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease (GOOD) =>305 κέντρα/12 Ευρωπαϊκές χώρες/ 3,370 εξωτερικά ιατρεία =>58% Μελέτη The Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) => Eur J Prev Cardiol. 2015;22(4): % (υψηλές φυσιολογικές τιμές Αρτηριακής Πίεσης (ΑΠ)+ Αρτηριακή Υπέρταση

3 Στενή Σύνδεση μεταξύ Ιδιοπαθούς ΑΥ και ΜΣ World J Cardiol 2014; 6(9):

4 ΜΣ και καρδιαγγειακός κίνδυνος σε υπερτασικούς ασθενείς Υποκατάστατοι Δείκτες(Surrogate end-points) Προοπτικές μελέτες

5 Συγχρονικές μελέτες συσχέτιση ς του ΜΣ με δείκτες βλάβης οργάνων-στόχων World J Cardiol 2014; 6(9):

6 Προοπτικές κλινικές μελέτες συσχέτισης του ΜΣ με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και θνησιμότητα σε υπερτασικούς ασθενείς World J Cardiol 2014; 6(9):

7 ΜΣ και Καρδιαγγειακός κίνδυνος Ανεξάρτητη επίδραση(net impact) των επιμέρους συνιστωσών/παραγόντων (;) Ισοδύναμοι συνδυασμοί των παραγόντων κινδύνου; Εκθετική/γραμμική απόκριση-σχέση;

8 Σκοπός της μελέτης Να αξιολογηθεί η σχετική επίδραση κάθε παράγοντα του ΜΣ στον Καρδιαγγειακό κίνδυνο Να αναζητηθεί η αναλογική συσχέτιση μεταξύ της συσσώρευσης(aggregation) των

9 Δείγμα της μελέτης 2,176 υπερτασικοί Χρόνος παρακολούθησης: 3.4 έτη Μέση ηλικία εθελοντών: 57.6±11 έτη

10 Κριτήρια αποκλεισμού Δευτεροπαθής Υπέρταση Εγκατεστημένη Καρδιαγγειακή νόσος κατά την έναρξη της μελέτης Σημαντικού βαθμού βαλβιδοπάθειες Σημαντικού βαθμού συστημική νόσος/ νόσος τελικού σταδίου Άρνηση συμμετοχής στη μελέτη ή απουσία ενυπόγραφης συγκατάθεσης συμμετοχής Αδυναμία παρουσίας στα στάδια παρακολούθησης

11 Διάγραμμα ροής(flow chart) του σχεδιασμού της μελέτης

12 Πρωτόκολλο μελέτης Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Επίπτωση ανεπιθύμητου Καρδιαγγειακού συμβάντος (θανατηφόρου και μη), Αγγειακού Εγκεφαλικού Επεισοδίου (θανατηφόρου και μη) και του συνδυασμού τους

13 Ο επιπολασμός του ΜΣ ήταν 37.6% (819 ασθενείς) 37.6%

14 Κλινικά χαρακτηριστικά

15 Η επίπτωση του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου στη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν 3.1% (69 ασθενείς)

16 Πολυπαραγοντική ανάλυση επιβίωσης με τη χρήση μοντέλων Cox

17 Ανάλυση Kaplan-Meier για την εμφάνιση συμβάματος ανάλογα με την παρουσία ΜΣ G.Georgiopoulos et al. Atherosclerosis Ahead of print

18 Μονοπαραγοντικά και πολυπαραγοντικά μοντέλα Cox για την προγνωστική ικανότητα του MΣ ή των επιμέρους συνιστωσών ως προς το καταληκτικό σημείο της μελέτης

19 Ανάλυση Kaplan-Meier ανάλογα με την παρουσία των επιμέρους συνιστωσών του ΜΣ G.Georgiopoulos et al. Atherosclerosis Ahead of print

20 Ανάλυση Kaplan-Meier ανάλογα με την παρουσία της συνδυαστικής μεταβλητής όπως ορίστηκε με βάση τη συσσώρευση των επιμέρους παραγόντων του ΜΣ G.Georgiopoulos et al. Atherosclerosis Ahead of print

21 Βελτίωση της διακριτικής και διαχωριστικής ικανότητας των μοντέλων επιβίωσης με την προσθήκη του ΜΣ στις επιμέρους συνιστώσες για την εκτίμηση του καρδιαγγειακού κινδύνου

22 Συμπεράσματα Η παρουσία ΜΣ αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων ανεξάρτητα(beyond and over)από τις επιμέρους συνιστώσες του Ο αριθμός και οι συνδυασμοί των ανεξάρτητων επιμέρους παραγόντων δε συσχετίστηκαν με την εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβαμάτων(mace)

23 Κλινικές προεκτάσεις-ποιος ο ρόλος της ΑΥ στο ΜΣ; Μελέτη ELSA => υπερτασικοί ασθενείς εντός θεραπευτικών στόχων=> τα αποτελέσματα δε διέφεραν μεταξύ των ασθενών με ή χωρίς ΜΣ (αποτελεσματική αντιυπερτασική αγωγή;) Παρούσα μελέτη=> αντι-υπερτασική αγωγή =>ρυθμισμένη ΑΠ # υπερτασικά άτομα με ΜΣ => αυξημένη επίπτωση Καρδιαγγειακής νοσηρότητας/θνησιμότητας. J Hypertens 2007;25:

24 Κλινικές προεκτάσεις-θεραπεία της ΑΥ σε ασθενείς με ΜΣ; Περιορισμένη αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής αντι-υπερτασικής αγωγής στους υπερτασικούς με ΜΣ στη μείωση του Καρδιαγγειακού κινδύνου Εναλλακτικές/επιπρόσθετες θεραπείες; (Υπερδραστηριότητα συμπαθητικού νευρικού συστήματος; Απονεύρωση νεφρικών αρτηριών;)

25 Κλινικές προεκτάσεις Πόσοι παράγοντες κινδύνου; Μελέτη LIFE / Μελέτη ASCOT-BPLA => Το ΜΣ συσχετίζεται με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε υπερτασικά άτομα, ανεξάρτητα από την παρουσία μεμονωμένων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου Παρούσα μελέτη=> συνύπαρξη τριών παραγόντων είναι η ελάχιστη προϋπόθεση για αυξημένο Καρδιαγγειακό κίνδυνο J Hum Hypertens 2007; 21: J Am Coll Cardiol 2004;43: > τρεις παράγοντες κινδύνου => καμία περαιτέρω αύξηση του κινδύνου

26 ΜΣ και Υπέρταση: Ανίερη Συμμαχία; (An unholy Alliance)* * From: World J Cardiol 2014; 6(9):

27

28

29 Principal finding For all 4 components (i.e impaired glucose tolerance, central obesity, low HDL and high triglycerides), incorporation of MS into corresponding univariate Cox models both improved calibration and conferred incremental value for predicting MACE. When MetS was inserted in models with two or more components(plus hypertension for all), an

30 Limitations-Pending Questions Interplay between individual components of MetS is not clear and mechanistically determined Different clusters of risk factors => alternative patterns of Organ Damage? Surrogate markers for asymptomatic organ damage? Who are the high risk patients with MS? => CV

31 Cardiac ultrasound LV mass was calculated with the method of Devereux et al and normalized either for body surface area (BSA) to obtain LV mass index Relative Wall Thickness (RWT) was calculated at end diastole according to the following equation: RWT = (interventricular septum thickness + posterior wall thickness) / (LV end-diastolic diameter)

32 Definition ATP III criteria: i. Abdominal obesity, defined as a waist circumference in men 102 cm (40 in) and in women 88 cm (35 in) ii. Serum triglycerides 150 mg/dl (1.7 mmol/l) or drug treatment for elevated triglycerides iii. Serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol <40 mg/dl (1 mmol/l) in men and <50 mg/dl (1.3 mmol/l) in women or drug treatment for low HDL cholesterol iv. Blood pressure 130/85 mmhg or drug treatment for elevated blood pressure v. Fasting plasma glucose (FPG) 100 mg/dl (5.6 mmol/l) or drug treatment for elevated blood glucose (AHA/NHLBI vi. Version) European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) glucocentric approach (insulin resistance) Eur J Prev Cardiol. 2015;22(4):