ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ- ΚΟΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ

Transcript

1 ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ- ΚΟΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ Αθανάσιος Καπετανόπουλος, FACC, FESC, FSCAI Επεμβατικός Καρδιολόγος EUROMEDICA-Γενική Κλινική Θεσσαλονίκης

2 Κολπική μαρμαρυγή και ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό 4-5 φορές αυξημένος κίνδυνος 15% όλων των ισχαιμικών εγκεφαλικών 30% >80 ετών Αυξημένη θνητότητα και νοσηρότητα Wolf PA et al : the Framingham Study. Stroke 1991:983-8.

3 Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ Μειώνουν εγκεφαλικό και θνητότητα, όμως Βραδεία έναρξη Πολλαπλές αλληλοεπιδράσεις Μη προβλέψιμη αντιπηκτική δράση Δια βίου έλεγχος INR Μόνο 60% ασθενών το λαμβάνουν Μόνο 60% χρόνου με θεραπευτικό INR Go AS, et al. Ann Intern Med 1999;

4 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης (ΙΙα) - dabigatran (Pradaxa) Άμεσοι αναστολείς Χα - rivaroxaban (Xarelto) - apixaban (Eliquis) - edoxaban (δεν έχει έγκριση ακόμη)

5 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή Γρήγορη έναρξη δράσης (2-4 ώρες) Γρήγορα φεύγει η δράση τους (24 ώρες) Νεφρική απέκκριση Προβλέψιμη αντιπηκτική δράση-δεν απαιτείται έλεγχος INR

6 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης (ΙΙα) - dabigatran (Pradaxa)-RELY Άμεσοι αναστολείς Χα - rivaroxaban (Xarelto)-ROCKET AF - apixaban (Eliquis)-ARISTOTLE - edoxaban-engage AF

7 Dabigatran Προφάρμακο dabigatran exetilate-dabigatran Βιοδιαθεσιμότητα 6.5% Νεφρική αποβολή 80%, Τ1/ ώρες Άμεσος ισχυρός αναστολέας θρομβίνης

8 RELY-Dabigatran Τυχαιοποιημένη μελέτη ~18000 ασθενείς Non-inferiority design Dabigatran 110mgX2, 150mgX2 vs warfarin (open label) Mean CHADS2 score 2.1

9 RELY-Εγκεφαλικό και εμβολή Connolly SJ., et al. N Engl J Med 2009; 361:1139

10 RELY-Αιμορραγικά επεισόδια Connolly SJ., et al. N Engl J Med 2009; 361:1139

11 RELY-Ενδοκρανιακή αιμορραγία Connolly SJ., et al. N Engl J Med 2009; 361:1139

12 RELY-Συμπεράσματα Dabigatran 110 mgχ2 εξίσου αποτελεσματική με warfarin στην πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων και με μικρότερο ποσοστό αιμορραγιών Dabigatran 150 mgx2 καλύτερη προστασία από warfarin με παρόμοιο ποσοστό αιμορραγιών

13 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης (ΙΙα) - dabigatran (Pradaxa)-RELY Άμεσοι αναστολείς Χα - rivaroxaban (Xarelto)-ROCKET AF - apixaban (Eliquis)-ARISTOTLE - edoxaban-engage AF

14 ROCKET AF-Rivaroxaban Τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή μελέτη ~14000 ασθενείς Υψηλότερου κινδύνου από RELY Rivaroxaban 20mgX1 με βραδινό φαγητό 15mgX1 για CrCl 30-50ml/m Mean CHADS2 score 3.5 Sham INRs για ασθενείς σε rivaroxaban

15 ROCKET AF-Primary endpoint Patel MR., et al. N Engl J Med 2011; 365:883

16 ROCKET AF-Safety endpoint Patel MR., et al. N Engl J Med 2011; 365:883

17 ROCKET AF-Συμπεράσματα Rivaroxaban εξίσου αποτελεσματική στην πρόληψη ισχαιμικού εγκεφαλικού σε σχέση με warfarin σε ασθενείς μετρίου προς υψηλού κινδύνου Παρόμοια συνολικά αιμορραγικά συμβάματα

18 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης (ΙΙα) - dabigatran (Pradaxa)-RELY Άμεσοι αναστολείς Χα - rivaroxaban (Xarelto)-ROCKET AF - apixaban (Eliquis)-ARISTOTLE - edoxaban-engage AF

19 ARISTOTLE-Apixaban Διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη >18000 ασθενείς σε >1000 κέντρα Apixaban 5 mg X2 vs warfarin (2.5 mg X2 αν δύο από >80 ετών, <60 kg, Cr>1.5) Non-inferiority design

20 ARISTOTLE-Primary endpoint Granger CB et al. N Engl J Med 2011; 365:981

21 ARISTOTLE-Safety endpoint Granger CB et al. N Engl J Med 2011; 365:981

22 ARISTOTLE- Efficacy endpoints Granger CB et al. N Engl J Med 2011; 365:981

23 ARISTOTLE-Συμπεράσματα Apixaban υπερέχει στην πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού σε σχέση με warfarin με λιγότερα αιμορραγικά συμβάματα Επίσης σχετίζεται με μειωμένη θνητότητα

24 Νεότερα αντιπηκτικά από το στόμα Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης (ΙΙα) - dabigatran (Pradaxa)-RELY Άμεσοι αναστολείς Χα - rivaroxaban (Xarelto)-ROCKET AF - apixaban (Eliquis)-ARISTOTLE - edoxaban-engage AF

25 ENGAGE AF-Edoxaban Διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη >20000 ασθενείς σε >1000 κέντρα Edoxaban 60 mg X1 και 30 mgx1 vs warfarin Μείωση της δόσης στο μισό και για τα δύο groups αν CrCl30-50, <60kg, verapamil, dronedarone, quinidine

26 ENGAGE AF-Efficacy endpoints Giugliano RP et al. N Engl J Med 2013; 369:2093

27 ENGAGE AF Giugliano RP et al. N Engl J Med 2013; 369:2093

28 ENGAGE AF-Safety endpoint Giugliano RP et al. N Engl J Med 2013; 369:2093

29 ENGAGE AF-Συμπεράσματα Edoxaban 60 mg και 30 mg όχι κατώτερες από warfarin στην πρόληψη εγκεφαλικού Χαμηλή δόση φαίνεται να υστερεί λίγο στην πρόληψη ισχαιμικού εγκεφαλικού Edoxaban λιγότερες αιμορραγίες και μειωμένη καρδιαγγειακή θνητότητα

30 NOACS-Εμβολικά επεισόδια

31

32 NOACS-Μείζονες αιμορραγίες

33 ΝΟΑCs-Αιμορραγίες

34

35 Ανάταξη κολπικής μαρμαρυγής

36 Χ-VERT-Rivaroxaban Capato R et al. Eur Heart J 2014

37 Περίληψη ΝΟΑCs εξίσου αποτελεσματικά με warfarin στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή Παρόμοια ποσοστά συνολικών αιμορραγιών Λιγότερες ενδοκράνιες αιμορραγίες Εξάρτηση από νεφρική λειτουργία Εξίσου ασφαλή σε ανάταξη

38 Συμπέρασμα ΝΟΑCs συστήνονται στην πρόληψη ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και εμβολών σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή

39 From: Direct Oral Anticoagulants: New Drugs and New Concepts J Am Coll Cardiol Intv. 2014;7(12): doi: /j.jcin Date of download: 3/25/2015 Copyright The American College of Cardiology. All rights reserved.

40

41

42