Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ GLARGINE 300 U/mL: ΔΙΔΑΓΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΟ ΚΛΙΝΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΤΙΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ

Transcript

1 Η ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ GLARGINE 300 U/mL: ΔΙΔΑΓΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΟ ΚΛΙΝΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΤΙΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ Ευάγγελος Λυμπερόπουλος Αναπληρωτής Καθηγητής Παθολογίας Ιατρικής Σχολής Παν/μίου Ιωαννίνων

2 DISCLOSURES Participation in educational, research and advisory activities sponsored by: ASTRA-ZENECA, VIANEX, MSD, LILLY, BAYER, AMGEN, ELPEN, SANOFI, MYLAN, BOEHRINGER-INGELHEIM, SPECIFAR, NOVARTIS, NOVO NORDISK, GALENICA, SERVIER, VALEANT

3 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 1 Άνδρας 63 ετών με ιστορικό διαβήτη τύπου 2 από 12ετίας. Διέκοψε το κάπνισμα. Υπό μετφορμίνη/αλογλιπτίνη 1000/12.5 mg Χ 2 + Ινσουλίνη glargine U-100: 42 U στις 10 μμ HbA1c 7.7% ΣΒ 85 Kg, BMI 29 Kg/m 2, egfr 80 ml/min/1.73 m 2 ΑΠ 130/80 mmhg υπό τελμισαρτάνη 80 mg LDL-C 65 mg/dl υπό ροσουβαστατίνη 20 mg

4 Ημερολόγιο αυτοελέγχου ΠΡΩΙ (08.00) ΜΕΣΗΜ (14.00) ΒΡΑΔΥ (20.00) 3 πμ Προ Μετά 2hrs Προ Μετά 2hrs Προ Μετά 2hrs * *

5 ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΑ /ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

6 Basal insulin development Comparison of action after a single dose for NPH and Gla-100 and for Gla-100 and insulin detemir; comparison at steady state for Gla-100 and Gla-300 and for Gla-100 and insulin degludec NPH, neutral protamine Hagedorn; PD, pharmacodynamic; PEG, polyethylene glycol; PK, pharmacokinetic; rdna, recombinant DNA 1. Eliaschewitz FG, Barreto T. Diabetol Metab Syndr. 2016;8:2; 2. Adapted from Pettus J et al. Diabetes Metab Res Rev Oct 28. doi: /dmrr [Epub ahead of print]; 3. Adapted from Owens DR et al. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30:104-19

7 Becker et al. Diabetes Care 2015;38:637 43; 2

8 Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της Gla-300 και της Gla-100; Μείωση του όγκου κατά 2/3 Ίδιος αριθμός μονάδων Μικρότερος όγκος έγχυσης για την Gla-300 έναντι της Gla-100 Gla-100 Gla-300 Μικρότερη επιφάνεια Μικρότερη επιφάνεια υποδόριου depot για την Gla-300 έναντι της Gla-100 Gla-100 Gla-300 Διαφορετική κινητική απορρόφησης «Πιο σταδιακή αποδέσμευση» Διαφορετικό προφίλ ΦΚ/ΦΔ της ινσουλίνης Gla-300 συγκριτικά με την ινσουλίνη Gla-100 Προσαρμογή από Dailey G και Συν. Diabetes Obes Metab Jul 3. doi: /dom [Epub ahead of print]; Steinstraesser A και Συν. Diabetes Obes Metab. 2014,16:873-6, Becker RH και Συν. Diabetes Care. 2015,38:

9 Ακόμα πιο σταθερό και παρατεταμένο Φαρμακοκινητικό/Φαρμακοδυναμικό προφίλ (πέρα των 24 ωρών) με Gla-300 έναντι Gla-100 Μέση συγκέντρωση ινσουλίνης, µu/ml Ρυθμός έγχυσης γλυκόζης, mg/min/kg Gla-300 0,4 U/kg 2 Gla-100 0,4 U/Kg Γλυκόζη στο αίμα, mg/dl Χρόνος, h Διπλά-τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη ευγλυκαιμικού clamp με Gla-300 έναντι Gla-100 σε 30 ασθενείς με ΣΔΤ1 16 Becker RHA et al. Diabetes Care 2015;38:

10 ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΩΝ Gla U-300: EDITION

11 Χαρακτηριστικά των ασθενών με ΣΔΤ2 που τυχαιοποιήθηκαν στις μελέτες EDITION ασθενείς με διαφορετικό ιστορικό θεραπείας: BB (basal bolus), BOT (basal only therapy) και πρωτοθεραπευόμενοι με ινσουλίνη EDITION 1 EDITION 2 EDITION 3 POOLED ANALYSIS Περιγραφή της μελέτης και θεραπεία Gla-300 έναντι Gla-100 (+γευματική ινσουλίνη+met) Gla-300 έναντι Gla-100 (+Met+OAD*) Gla-300 έναντι Gla-100 (+Met+OAD ) N/A Αριθμός συμμετεχόντων Gla-300 Gla-100 Θεραπεία μείωσης της γλυκόζης κατά το screening Κριτήρια ένταξης Δόση ινσουλίνης HbA 1C Ηλικία (έτη) Βασική + γευματική ινσουλίνη + OAD 42 U 7 10% Βασική ινσουλίνη + OAD 42 U 7 10% Πρωτοθεραπευόμενοι με ινσουλίνη + OAD Μέση τιμή κατά την έναρξη Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla % N/A N/A ΔΜΣ, kg/m 2 Ηλικία (έτη) Διάρκεια του διαβήτη, έτη HbA 1C, % 36,6 60,1 15,6 8,15 36,6 59,8 16,1 8,16 34,8 57,9 12,7 8,26 34,8 58,5 12,5 8,22 32,8 58,2 10,1 8,51 33,2 57,2 9,6 8,57 34,7 58,7 12,7 8,31 34,8 58,5 12,6 8,32 *Η χρήση SU απαγορευόταν για 2 μήνες πριν από το screening και κατά τη διάρκεια της μελέτης Εκτός από τις SU, οι γλινίδες και άλλα OAD, δεν επιτρεπόταν να χρησιμοποιηθούν μαζί με ινσουλίνη ΔΜΣ=δείκτης μάζας σώματος, Met=μετφορμίνη, N/A=δεν ισχύει Ritzel R et al. Diabetes Obes Metab Apr 30. doi: /dom [Epub προ δημοσίευσης] 24

12 Τιτλοποίηση βασικής ινσουλίνης στις μελέτες EDITION 1, 2 και 3 Gla-300 ή Gla-100 χορηγούνταν πάντα το βράδυ στις μελέτες ΣΔΤ2 Η μέση τιμή SMPG νηστείας τις τελευταίες 3 ημέρες κυμαινόταν ως εξής: Προσαρμογές δόσης Gla-300 ή Gla-100, U/day 140 mg/dl +6 >100 και <140 mg/dl +3 Γλυκαιμικός στόχος: mg/dl <80 mg/dl Καμία μεταβολή -3 ή στη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή 25 Η δόση έναρξης των Gla-300 και Gla-100 ήταν 0,2 U/kg στους πρωτοθεραπευόμενους με ινσουλίνη ασθενείς Στην EDITION 1 και 2, η αρχική δόση των Gla-300 ή Gla-100, για τους συμμετέχοντες που χρησιμοποιούσαν στο παρελθόν Gla-100 ή άπαξ ημερησίως NPH, ήταν η δόση βασικής ινσουλίνης που χρησιμοποιήθηκε τις 3 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση (1:1), ενώ για εκείνους που ελάμβαναν προηγουμένως NPH συχνότερα από μία φορά την ημέρα, η νέα ημερήσια δόση της βασικής ινσουλίνης μειώθηκε κατά ~20% Η προσαρμογή της δόσης εκτελείτο γενικά μία φορά την εβδομάδα, αλλά όχι συχνότερα από κάθε 3 έως 4 ημέρες SMPG, αυτο-μετρούμενη γλυκόζη στο πλάσμα Riddle MC et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Bolli GB et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:

13 Παρόμοιες μειώσεις HbA 1C έναντι Gla-100 σε όλες τις μελέτες του ΣΔΤ2 Συγκεντρωτική ανάλυση για το πρόγραμμα EDITION T2DM Μέση (SE) HbA 1C, % 8, , , , , , , ,0 0.7 Gla-300 n=1247 Gla-100 n=1249 Μέση (SE) HbA 1C, mmol/mol Μέση διαφορά LS (με τη μέθοδο των ελαχίστων τετραγώνων) το Μήνα 6: 0,00% 95% CI 0,08 έως 0,07% Έναρξη Εβδομάδα 12 Μήνας Στοιχεία μελετών EDITION για κάθε ασθενή: EDITION 1 Διαφορά: 0,00% 95% CI 0,11 έως 0,11% EDITION 2 Διαφορά: 0,01% 95% CI 0,14 έως 0,12% EDITION 3 Διαφορά: 0,04% 95% CI 0,09 έως 0,17% Η βελτίωση της HbA 1C δεν επηρεάστηκε από το φύλο, την ηλικία, τη διάρκεια του διαβήτη (<10 έτη και 10 έτη), η HbA 1C κατά την έναρξη (<8% ή 8%) ή το αρχικό ΔΜΣ 26 Τροποποιημένος πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία (mitt), LS=ελαχίστων τετραγώνων Ritzel R et al. Diabetes Obes Metab Apr 30. doi: /dom [Epub προ δημοσίευσης]; Riddle MC et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Yki- Järvinen H et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Bolli GB et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:386-94; ΠΧΠ Gla-300. Διαθέσιμη στην ιστοσελίδα: Accessed June

14 EDITION Pooled Analysis, M6 Λιγότερα επεισόδια επιβεβαιωμένης ή σοβαρής υπογλυκαιμίας με Gla-300 vs Gla-100 σε οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας (24 ώρες) και τη νύχτα Υπογλυκαιμία οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας (24 ώρες) Αθροιστικοί μέσοι αριθμοί επιβεβαιωμένων* ή σοβαρών επεισοδίων Gla-300 Gla % Νυχτερινή υπογλυκαιμία (00:00 05:59) Αθροιστικοί μέσοι αριθμοί επιβεβαιωμένων* ή σοβαρών επεισοδίων Gla-300 Gla % RR 0,86 (0,77 έως 0,97) P=0, Χρόνος, εβδομάδες 0 RR 0,69 (0,57 έως 0,84) P=0, Συντήρηση Χρόνος, εβδομάδες *Επιβεβαιωμένα επεισόδια με βάση γλυκόζη πλάσματος 70 mg/dl (3,9 mmol/l) Adapted from Ritzel R et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:

15 Η ινσουλίνη Gla-300 οδήγησε σε μείωση του ποσοστού εμφάνισης επιβεβαιωμένης ή σοβαρής υπογλυκαιμίας πέραν της προκαθορισμένης νυκτερινής περιόδου (00:00-05:59) σε ασθενείς με ΣΔΤ2 Συγκεντρωτική ανάλυση EDITION I και III σε ασθενείς με ΣΔΤ2 Πληθυσμός ασφαλείας Ποσοστό επιβεβαιωμένων ( 70 mg/dl) ή σοβαρών επεισοδίων ανά συμμετέχοντα-έτος (ανθρωπο-έτος) Ινσουλίνη Gla-100 Ινσουλίνη Gla Riddle MC και Συν. Ετήσια Συνάντηση Αμερικάνικης Διαβητολογικής Εταιρείας, 5-9 Ιουνίου 2015, Bοστώνη, MA Abs.1027-P 30

16 -17% -31%

17 Πιο σταθερή μείωση της HbA 1C με λιγότερη υπογλυκαιμία με Gla-300 έναντι Gla-100 στους 12 μήνες Συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών EDITION στο ΣΔΤ2 στους 12 μήνες Μέση (SE) HbA 1C, % Gla-300 Gla-100 Baseline Ε12 M6 Μέση (SE) HbA 1C, mmol/mol Μέση διαφορά LS στους 12 μήνες: 0.10% 95% CI 0.18 to 0.02% P= Μικρότερη πρόσληψη σωματικού βάρους με Gla-300 έναντι Gla-100: LS μέση διαφορά 0.40 kg (95% CI 0.71 to 0.09; P=0.0117) Κατά μέσο όρο, 14% υψηλότερη δόση με Gla-300 έναντι Gla-100 στους 12 μήνες M9 M Συμμετέχοντες με 1 επιβεβαιωμένο( 70 mg/dl) ή σοβαρό υπογλυκαιμικό επεισόδιο Νυκτερινή Nocturnal (00:00 05:59 h) h) 0.85 (0.77 to 0.92) Any Οποιαδήποτε time of day χρονική (24 στιγμή h) (24 ώρες) 0.94 (0.90 to 0.98) Ευνοείται η Gla-300 Ευνοείται η Gla Ευνοείται η Gla-300 Ευνοείται η Gla Σχετικός κίνδυνος (95% CI) Relative risk and 95% CI based on % of participants with 1 event of one confirmed ( 70 mg/dl [ 3.9 mmol/l]) or severe hypoglycemia HbA 1C, glycated hemoglobin A 1C ; LS, least squares; M, month; T2DM, type 2 diabetes mellitus; W, week Adapted from Ritzel R et al. Poster presentation at ADA 2015; Abstract 1030-P 34

18 Δόση βασικής ινσουλίνης το Μήνα 6 στο συνολικό Πρόγραμμα EDITION Μέση ημερήσια δόση βασικής ινσουλίνης, U/kg EDITION 1 EDITION 2 EDITION 3 EDITION 4 Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla-100 Gla-300 Gla-100 Στην Έναρξη 0,67 0,67 0,64 0,66 0,19 0,19 0,32 0,32 Μήνας 6 0,98 0,88 0,93 0,85 0,62 0,53 0,47 0,40 Σχετική διαφορά για Gla-300 έναντι Gla-100,% +11,55 +10,44 +16,58 +15,98 Η υψηλότερη τελική δόση με Gla-300 σε σύγκριση με τη Gla-100 συνάδει με τη χαμηλότερη 24ωρη έκθεση σε Gla-300 έναντι Gla-100 που παρατηρήθηκε υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης στις ΦΚ και ΦΔ μελέτες στο κλινικό πρόγραμμα EDITION Αυτή η παρατήρηση υποδηλώνει μια κάπως χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα της Gla-300 λόγω αυξημένου χρόνου παραμονής στην υποδόρια αποθήκη, με αποτέλεσμα την επιπλέον έκθεση στις πεπτιδάσες ιστού η οποία δεν είχε επίδραση στο σωματικό βάρος, καθώς παρατηρήθηκε παρόμοια ή μικρότερη αύξηση σωματικού βάρους με Gla-300 έναντι Gla-100 Ομοίως, η υψηλότερη δόση Gla-300 δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. υπογλυκαιμία) έναντι της Gla-100 Data on file, E19_Insulin dose_absolute and Relative differences_m12_ doc, pg 6, 12, 14, 22; Becker RH et al. Diabetes Care. 2015;38:637-43; Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Riddle MC et al. Diabetes Care. 2014;37: ; Bolli GB et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:386-94; Home PD et al. Diabetes Care Jun 17. pii: dc [Epub προ δημοσίευσης] 35

19 ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΗΝ Gla U-300

20 DELIVER 1: Switch to Gla-300 significantly improves real-world glycemic control in adults with T2DM 1 US PHIE Results: T2D patients switched from Basal Insulins to Gla-300 (n=267) 8.97% -0.64% (p<0.0001) Includes all patients identified with HbA 1c data recorded in 0 6M before and 0 6M after switch to Gla % Switching to Gla-300 was also associated with numerically less hypoglycemia (6.0% vs 5.1% prior to switching vs follow up [both 0 3 months; n=449]) HbA 1c at baseline HbA 1c at follow-up 1. Ye. F et al. Abstract 943-P presented at the American Diabetes Association 76th Scientific Sessions, New Orleans Louisiana, June 10-14, 2016.

21 DELIVER-2: Similar glycemic control with less hypoglycemia after switching to Gla-300 vs other basal insulin in real life HbA 1C, % Events/per patient per year % relative to other BI Comparable HbA 1C reductions at 6 months 9,5% 8,5% 7,5% 6,5% 5,5% 8,95% Gla-300 Baseline P=0.14 fή change Gla-300 vs other BI Δ = 0.55% P<0.01 8,40% Gla-300 Follow-up 8,93% Other BI Baseline Δ = 0.47% P<0.01 8,46% Other BI Follow-up 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 Adjusted* mean hypoglycemia event rate during 6 months of follow up 1 0 0,67 Gla-300 (n=1827) P< % 0,90 Other BI (n=1827) Study design Following on from the DELIVER 1 pilot study, DELIVER 2 was a retrospective observational analysis of matched cohorts (matched at a 1:1 ratio on a propensity score based on baseline demographics and clinical characteristics) of patients with T2DM on prior basal insulin who were switched to either Gla-300 or another basal insulin (Gla-100, insulin detemir or IDeg), US PHIE EMR database (March 2015 to March 2016) *adjusted for baseline hypoglycemia incidence BI, βασική ινσουλίνη; EMR, electronic medical records; PHIE, Predictive Health Intelligence Environment Zhou LF et al. Poster presented at AACE 2017, Poster NR

22 DELIVER-3: Similar glycemic control with less hypoglycemia after switching to Gla-300 vs other basal insulin in real life HbA 1C, % Events/100 patients/month % relative to other BI Comparable HbA 1C reductions at 6 months Adjusted LS mean difference P=0.24 fή change Gla-300 vs other BI Adjusted* mean hypoglycemia event rate during 6 months of follow up P= ,5% 8,5% 7,5% 8,52% Δ = 0.33% P<0.01 8,19% 8,34% Δ = 0.34% P<0.01 8,00% % 40 6,5% 20 5,5% Gla-300 Baseline Gla-300 Follow-up Other BI Baseline Other BI Follow-up 0 Gla-300 (n=468) Other BI (n=1142) Study design DELIVER 3 retrospective observational analysis of patients aged 65 years with T2DM on prior basal insulin who were switched to either Gla-300 ή another basal insulin (Gla-100, insulin detemir ή IDeg) from US PHIE EMR database (March 2015 to March 2016). Logistic regression analysis adjusted for baseline confounders *adjusted for baseline hypoglycemia incidence BI, βασική ινσουλίνη; EMR, electronic medical records; PHIE, Predictive Health Intelligence Environment Zhou LF et al. Poster presented at ADA 2017, Poster 986-P and unpublished data 50

23 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΑΛΛΑΓΗ Gla U-100 ΣΕ Gla U-300 ΚΑΙ ΤΙΤΛΟΠΟΙΗΣΗ: 54 U HBA1c κατά 0.7% HBA1c 7.0%

24 Ημερολόγιο αυτοελέγχου ΠΡΩΙ (08.00) ΜΕΣΗΜ (14.00) ΑΠΟΓΕΥΜΑ (20.00) 3 πμ Προ Μετά 2hrs Προ Μετά 2hrs Προ Μετά 2hrs

25 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 2 Γυναίκα 68 ετών με ιστορικό διαβήτη τύπου 2 από 7ετίας. Δεν καπνίζει. Υπό μετφορμίνη/σιταγλιπτίνη 1000/50 mg Χ 2 HbA1c 8.4%, FPG ~ mg/dl, PPG ~ mg/dl ΣΒ 75 Kg, BMI 31.2 Kg/m 2, egfr 60 ml/min/1.73 m 2 LDL-C 74 mg/dl υπό ροσουβαστατίνη 20 mg

26 ΓΙΑΤΙ ΝΑ ΞΕΚΙΝΗΣΩ ΜΕ Gla U-300;

27 1. Λιγότερες υπογλυκαιμίες-μικρότερη γλυκαιμική μεταβλητότητα

28 Study design Open-label 1:1 randomized, active-controlled, 2-arm parallel-group, multicenter study comparing Gla-300 vs IDeg-100 Week 24 Gla-300 once daily, n=460 1:1 randomization Adults with T2DM Insulin naive Treated with OAD ± GLP-1RA HbA 1C 7.5 to 10.5% Stratification by: HbA 1C at screening (<8.0 / 8.0%) Use of SU or meglitinides at screening (Yes / No) Recommended starting dose: 0.2 U/kg Titration target: fasting SMPG mg/dl without hypoglycemia IDeg-100 once daily, n=460 Recommended starting dose: 10 U Cheng A et al. Poster presented at IDF 2017; P

29 Key messages The BRIGHT study is the first large randomized clinical trial comparing the efficacy and safety of Gla-300 vs IDeg-100 Primary objective: To demonstrate non-inferiority in the efficacy of Gla-300 vs IDeg-100 in terms of change of HbA 1C from baseline to week 24 Main secondary objectives focus on total number of participants with and rates of hypoglycemia Gla-300 met the primary objective Full results expected in 2018 Cheng A et al. Poster presented at IDF 2017; P-0332; Press release: Bailey TS et al. Diabetes Metab Nov 16. pii: S (17) doi: /j.diabet [Epub ahead of print]; Blonde L et al. Poster presentation at WCIRDC 2017; Meneghini L et al. Poster presentation at WCIRDC

30 2. Μικρότερος όγκος χορήγησης-λιγότερη ενόχληση-λιγότερη διαρροή-περισσότερες μονάδες ανά πένα

31 Επανασχεδιασμένα χαρακτηριστικά της πένας Gla-300 SoloSTAR Συγκεκριμένα χαρακτηριστικά της πένας SoloSTAR έχουν επανασχεδιαστεί για να βελτιώσουν την εμπειρία του χρήστη : Μεγαλύτερη χωρητικότητα της πένας Gla-300 σε σχέση με την πένα Gla-100 SoloSTAR (450 μονάδες έναντι 300 μονάδες) 1 1 click στο κουμπί επιλογέα δόσης= 1 μονάδα Gla-300 (π.χ. δεν υπάρχει ανάγκη για επανα-υπολογισμό εξαιτίας του λιγότερου ενέσιμου όγκου) 1 Ακριβή χορήγηση των μονάδων ινσουλίνης στο 1/3 του όγκου της Gla-100 SoloSTAR 2 Σταθερότητα για 6 εβδομάδες σε θερμοκρασία δωματίου Με την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας Gla 300 SoloStar, μπορεί να χορηγηθεί μία δόση, 1-80 μονάδων ανά ένεση, σε βήματα της 1 μονάδας 1. Pohlmeier H et al. Poster presentation at ADA 2015; Abstract 1052-P 2. Klonoff D et al. J Diabetes Sci Technol. 2015;9:

32 3. Ευελιξία στην ώρα χορήγησης ± 3 ώρες

33 Ποσοστό συμμετεχόντων με 1 υπογλυκαιμικά επεισόδια Ευελιξία ως προς την ώρα χορήγησης της δόσης με τη Gla-300 Πρωινή έναντι βραδινή ένεση στο ΣΔΤ1 Στην EDITION 4, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη βελτίωση της HbA 1C ή στην υπογλυκαιμία μεταξύ της πρωϊνής ή της βραδινής ένεσης με Gla-300 (επιβεβαιώνεται περαιτέρω από τα ευρήματα της μελέτη CGM στο ΣΔΤ1) Στις υπο-μελέτες EDITION 1 & 2, η ευελιξία στη χορήγηση της δόσης (24± 3 ώρες) δεν είχε καμία επίδραση στο γλυκαιμικό έλεγχο και στην επίπτωση της υπογλυκαιμίας Συγκεντρωτικά δεδομένα από τις υπομελέτες EDITION 1 & 2 (mitt) Μέση ημερήσια δόση βασικής ινσουλίνης, U/kg Ευέλικτη δοσολογία (n=99) Σταθερή δοσολογία (n=95) 60 Ευέλικτη δοσολογία Σταθερή δοσολογία Μήνας 6, μέση τιμή (SD) 1,00 (0,36) 0,93 (0,33) Μήνες 6-9, μέση μεταβολή LS (SE) 0,03 (0,01) 0,03 (0,01) Μέση μεταβολή LS (95% CI) 0,00 (-0,02 έως 0,03) HbA 1c,% Μήνας 6, μέση τιμή (SD) 7,30 (0,93) 7,30 (0,96) Μήνες 6-9, μέση μεταβολή LS (SE) 0,05 (0,06) 0,00 (0,07) Μέση διαφορά LS (95% CI) 0,05 (-0,13 έως 0,23) FPG*, mg/dl Μήνας 6, μέση τιμή (SD) 130,2 (35,6) 124,2 (47,2) Μήνες 6-9, μέση μεταβολή LS (SE) 6,6 (4,1) 3,9 (4,3) Μέση διαφορά LS (95% CI) 2,7 (-9,0 έως 14,4) *Εργαστηριακή μέτρηση FPG που συλλέχθηκε στην κλινική Επιβεβαιωμένη (ΒG 70 mg/dl ) ή σοβαρή οποιαδήποτε χρονική στιγμή (24 ώρες) Επιβεβαιωμένη (BG 70 mg/dl) ή σοβαρή νυκτερινή (00:00 έως 05:59) Συγκεντρωτικά δεδομένα από τις υπο-μελέτες EDITION 1 και 2 (πληθυσμός ασφαλείας) 86 Home PD et al. Diabetes Care Jun 17. pii: dc [Epub ahead of print]; Bergenstal RM et al. Poster presentation at EASD 2014; Abstract 949; Riddle et al. Poster presentation at ATTD 2015; Diabetes Tech Ther 2015; 17 (Suppl1): A (abstract no. 234)

34 4. Κόστος/μονάδα ινσουλίνης

35 Κόστος αναλόγων βασικής ινσουλίνης ΙΝΣΟΥΛΙΝΕΣ (ΑΝΑΛΟΓΑ) ΜΑΚΡΑΣ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ ΛΤ Συμμετοχή ασθενή ΛΤ ανά 1000 IUs LANTUS INJ.SOL 100 IU/ML x 3 PF PEN (SOLOSTAR) x 3 ML INSULIN GLARGINE 100U/ml 31,88 3,2 35,4 LANTUS INJ.SOL 100 IU/ML x 10 PF PEN (SOLOSTAR) x 3 ML INSULIN GLARGINE 100U/ml 98,16 9,8 32,7 TOUJEO INJ.SOL 300 IU/ML x 3 PF PEN (SOLOSTAR) x 1.5 ML INSULIN GLARGINE 300U/ml 47,89 4,8 35,5 ABASAGLAR INJ.SOL 100U/ML x 10 PF PEN (KWIKPEN) x 3ML INSULIN GLARGINE 100U/ml 84,52 8,5 28,2 TRESIBA INJ.SOL 100U/ML x 5 PF PEN (FLEX TOUCH) x 3ML INSULIN DEGLUDEC 100U/ml 82,05 8,2 54,7 LEVEMIR INJ.SOL 100 U/ml x 5 PF PEN (FLEXPEN) X 3 ML INSULIN DETEMIR U100/ml 68,68 6,9 45,8

36 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΕΝΑΡΞΗ Gla U U/Kg = 15 U ΤΙΤΛΟΠΟΙΗΣΗ: 28 U HBA1c κατά 1.7% HBA1c 6.7% FPG ~ mg/dl, PPG mg/dl ΟΧΙ υπογλυκαιμίες ΣΒ κατά 1.5 Kg ΣΒ 76.5 Kg

37 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 3 Γυναίκα 33 ετών με ιστορικό διαβήτη τύπου 1 από 12ετίας. Υπό Gla U-100: 24 U + Glulisine: ICR 1/15 g, ISF 1/40 ΣΒ 60 Kg, BMI 22 Kg/m 2, egfr 90 ml/min/1.73 m 2 HbA1c 8.9% Αστάθεια πρωινής γλυκόζης - νυχτερινές υπογλυκαιμίες - αυξημένες απογευματινές τιμές

38 Gla-300: Παρόμοια αποτελεσματικότητα με τη Gla-100 στη μείωση της HbA1C στο ΣΔΤ1 EDITION 4 Πρωινή ένεση Gla 300 n=136 Βραδινή ένεση Gla 300 n=138 Πρωινή ένεση Gla 100 n=137 Βραδινή ένεση Gla 100 n=138 Τα στοιχεία παρουσιάζονται για τις ομάδες πρωινής και βραδινής ένεσης σε συνδυασμό Gla-100 Gla-300 Παρατηρήθηκαν συγκρίσιμες μειώσεις HbA 1C ανεξάρτητα από την ώρα ένεσης (πρωί ή απόγευμα) πληθυσμός mitt για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (Gla-300: n=273, Gla-100: n=273) Η άπαξ ημερησίως δόση της ινσουλίνης τιτλοποιήθηκε για FPG mg/dl Home PD et al. Diabetes Care Jun 17. pii: dc [Epub προ δημοσίευσης] 94

39 Gla-300: Παρόμοια επίπτωση επιβεβαιωμένης ή σοβαρής νυκτερινής υπογλυκαιμίας έναντι Gla-100 στο ΣΔΤ1 τη διάρκεια των πρώτων 8 εβδομάδων EDITION 4 Νυχτερινή υπογλυκαιμία (00:00 05:59) Συνολικός μέσος αριθμός επιβεβαιωμένων (BG 70 mg/dl) ή σοβαρών επεισοδίων Gla-300 Gla-100 Συμμετέχοντες με 1 επιβεβαιωμένα (BG 70 mg/dl) ή σοβαρά επεισόδια (%) 100 Σχετικός κίνδυνος Σχετικός κίνδυνος Σχετικός 0,82 1,06 κίνδυνος 0,98 80 (95% CI 0,70-0,96) (0,92-1,23) (0,88-1,09) 68,6 70, ,7 57,1 59,1 55, Αναλογία ποσοστών (Rate Ratio) 0,90 (95% CI 0,71 έως 1,14) Χρόνος (εβδομάδες) 20 0 Έναρξη έως Εβδομάδα 8 Εβδομάδα 9 έως το Μήνα 6 Έναρξη έως το Μήνα 6 Χαμηλότερος κίνδυνος νυκτερινής υπογλυκαιμίας κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 εβδομάδων και παρόμοιο αποτέλεσμα από την Έναρξη έως το Μήνα 6 Η EDITION 4 δεν είχε σχεδιαστεί ούτε είχε την ισχύ για τον έλεγχο της διαφοράς ως προς τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας μεταξύ Gla-300 και Gla-100 ως προκαθορισμένο καταληκτικό σημείο Δεδομένα για τις ομάδες πρωινής και βραδινής ένεσης σε συνδυασμό Πληθυσμός ασφαλείας -18% 95 Home PD et al. Diabetes Care Jun 17. pii: dc [Epub προ δημοσίευσης]

40

41

42 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ Gla U-300: 24 U ΤΙΤΛΟΠΟΙΗΣΗ: 34 U HBA1c κατά 1.0% HBA1c 7.9% FPG ~ mg/dl-βελτίωση απογευματινών τιμών Λιγότερες υπογλυκαιμίες

43 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

44 Gla U-300: Η ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΗΣ Gla U ΕΠΙΠΕΔΟ ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΟ ΠΡΟΦΙΛ - ΛΙΓΟΤΕΡΗ ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ - 24ΩΡΗ ΚΑΛΥΨΗ 2. ΜΕΙΩΜΕΝΕΣ ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΕΣ ΓΙΑ ΠΑΡΟΜΟΙΑ ΡΥΘΜΙΣΗ 3. ΕΥΕΛΙΞΙΑ ± 3 ΩΡΕΣ ΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 4. ΜΙΚΡΟΤΕΡΟΣ ΟΓΚΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ -ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΜΟΝΑΔΕΣ ΑΝΑ ΠΕΝΑ-ΩΣ 80 U/ΔΟΣΗ 5. ΣΧΕΔΟΝ ΠΑΡΟΜΟΙΟ ΚΟΣΤΟΣ

45

46