Ιστολογικά χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά ΚΟΕΝ Ποικίλη µορφολογία Ατρακτόµορφα κύτταρα µε ποικίλο ηωσινόφιλο κυτταρόπλασµα,κυµατοειδείς πυρήνες Τύπου

Ιστολογικά χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά ΚΟΕΝ Ποικίλη µορφολογία Ατρακτόµορφα κύτταρα µε ποικίλο ηωσινόφιλο κυτταρόπλασµα,κυµατοειδείς πυρήνες Τύπου ινοσαρκώµατος εσµιδωτό πρότυπα ανάπτυξης

Ιστολογικά χαρακτηριστικά ΚΟΕΝ Εναλλασσόµενες υποκυτταρικές/κυτταροβριθείς περιοχές Γεωγραφική νέκρωση στα 3/4 των ΚΟΕΝ µιτώσεις

Ιστολογικά χαρακτηριστικά ΚΟΕΝ 15% ΚΟΕΝ µε ασυνήθη ιστολογικά χαρακτηριστικά Επιθηλιοει δή ΚΟΕΝ µε µεσεγχυµατογενή διαφοροποίηση Ραβδοµυοβλαστική (Κακοήθης Ογκος Triton) Χονδρογενή-οστική 60% των Triton όγκων σε άτοµα µε NF1 Αδενικού τύπου ΚΟΕΝ Αδενικό-εντερικού τύπου επιθήλιο συνήθως καλόηθες 75% των ασθενών µε αδενικού τύπου ΚΟΕΝ πάσχουν από NF1 Κακοήθης όγκος Triton ή αδενικού τύπου ΚΟΕΝ:χαρακτηριστικά NF1 Scheithauer et al, 2007, Widemann, 2009

Ανοσοιστοχηµικά χαρακτηριστικά ΚΟΕΝ S-100 protein έκφραση στο 50-70% ΚΟΕΝ, εστιακή σε υψηλόβαθµα νεοπλάσµατα Nestin + CD57/Leu-7, MBP +/- ποικίλλουν σε ΚΟΕΝ P53 πρωτείνη + συνήθως p27, p16 έκφραση - Κερατίνες, CEA+ σε επιθηλιακά στοιχεία των αδενικών ΚΟΕΝ Weiss and Goldblum, 2008

Γενετικές ανωµαλίες νεοπλασµάτων σχετιζοµένων µε Νευροινωµάτωση 1 NF1 γονίδιο στο 17q 11.2 Μεγάλου µεγέθους γονίδιο (350 kb) Ογκοκατασταλτικό γονίδιο Neurofibromin - Κυτταροπλασµατικό πρωτεινικό παράγωγο - Μέλος των Ras GTPase ενεργοποιητικών πρωτεινών - Με δοµική οµολογία µε αναστολείς RAS πρωτείνης - Ευρεία έκφραση Neurofibromin στους περισσότερους ιστούς - ΚΝΣ, Περιφερικό ΝΣ, επινεφρίδια Brems et al, 2009

Γενετικές ανωµαλίες νεοπλασµάτων σχετιζοµένων µε NF1 Στους NF1-σχετιζόµενους όγκους: -Πλεξοειδές νευροίνωµα - ΚΟΕΝ Απώλεια ή µετάλλαξη του άλλου NF1 αλληλίου - Σε σποραδικά νευροινώµατα: απώλεια NF1 γονιδίου δυνατή - Σποραδικοί και NF1 ΚΟΕΝ: σύνθετο καρυότυπο - Χωρίς κυτταρογενετικές διαφορές - Αδρανοποίηση αµφοτέρων NF1 αλληλίων σε σποραδικά και NF1- ΚΟΕΝ σηµαντικό ρόλο σε αρχικά στάδια ογκογένεσης - Γενετικές µεταβολές των ρυθµιστών κυτταρικού κύκλου σηµαντικές στη κακοήθη εξαλλαγή (p53 mut, οµόζυγες απώλειες γενετικού υλικού CDKN2A,CDKN2B) Deimling and Perry, 2007, Widemann, 2009

Επιθηλιοειδής KOEN J Cutan Pathol, 2000 27:529-34

Κοκκιοκυτταρικός Ογκος Οµάδα οντοτήτων ποικίλης αιτιολογίας µε παρόµοια µορφολογικά χαρακτηριστικά Απαρτιζοµένων από ευµεγέθη κύτταρα µε ηωσινόφιλο κυτταρόπλασµα Με άµεση ή έµµεση συσχέτιση µε έλυτρο περιφερικού νεύρου Le Boit et al 2006, Skin tumours WHO Classification

Κοκκιοκυτταρικός Ογκος Κυρίως σε ενήλικες[30-50 ετών] Και σε παιδιά Αναλογία ανδρών/γυναικών:1/3 70% ΚΟ στη κεφαλή και τράχηλο 30% ΚΟ στη γλώσσα Συχνά στο µαστό και στα άκρα. Σε βλεννογόνους : αναπνευστικού,γεσ 10% ΚΟ µε πολλαπλές εντοπίσεις [δέρµα,βλεννογόνους,σπλάγχνα] Χωρίς αποδεδειγµένη συσχέτιση µε Νευροινωµάτωση τύπου 1 Argenyi,2006

Κοκκιοκυτταρικός Ογκος Ασυµπτωµατικό/µερικές φορές επώδυνο, κνησµώδες οζίδιο ή βλατίδα Στο χόριο- υποδόριο Με συχνή ακροχορδονώδη επιδερµιδική υπερπλασία Χωρίς συνήθως εξέλκωση Με ποικίλη συµπτωµατολογία επί σπλαγχνικής εντόπισης Αrgenyi,2006

Κοκκιοκυτταρικός Ογκος

Ιστολογικά χαρακτηριστικά Κοκκιοκυτταρικού Ογκου [ΚΟ] Φωλεές µε ελαττωµένη συνοχή, χορδές, δεσµίδες από Μεγάλα, πολυγωνικά κύτταρα µε ασαφή όρια - ηωσινόφιλο κυτταρόπλασµα - υποστρόγγυλο πυκνοχρωµατικό πυρήνα χωρίς πυρήνιο. Πυρηνική ατυπία-µιτώσεις : ασυνήθη Ατρακτόµορφα, ιστιοκυτταρικού τύπου κύτταρα: σε µερικές περιπτώσεις Argenyi et al,2006

Ιστολογικά χαρακτηριστικά Κοκκιοκυτταρικού Ογκου Παρουσία εµφανών λυσοσωµάτων ως: Ηωσινόφιλα κυτταροπλασµατικά κοκκία,pas διαστάση + Ηωσινόφιλα ωοειδή σωµάτια/σφαιρίδια µε περιβάλλουσα άλω,pas διαστάση + Τριγωνικά γωνιώδη σωµάτια σε κύτταρα ιστιοκυτταρικού τύπου Αrgenyi,2006

Ιστολογικά χαρακτηριστικά Κοκκιοκυτταρικού Ογκου Λεπτές δοκίδες µε διεισδυτική επέκταση στο υποδόριο Πλεξοειδές πρότυπο ανάπτυξης Ποικίλη ανάδειξη συνοχής µε υπολειπόµενες νευρικές δεσµίδες/περινευριδική ανάπτυξη Ικανή ακροχορδονώδης υπερπλασία στη υπερκείµενη επιδερµίδα µιµούµενη: - ακροχορδόνα - ακανθοκυτταρικό Ca S-100 Αrgenyi,2006

Ανοσοιστοχηµικά χαρακτηριστικά Κοκκιοκυτταρικού Ογκου είκτες Νευρογενούς διαφοροποίησης : - S-100 πρωτείνη+ - PG9.5,NSE+ - NGFR,Calretinin,Laminin+ είκτες µυελινοποίησης: Myelin Basic protein,cd57,πρωτείνες περιφερικής µυελίνης+/- είκτες ιστιοκυτταρικής διαφοροποίησης : CD68/PG-M1+,α1-αντιθρυψίνη+/- GFAP-,Νευροινίδια Ki-67/MIB-1 χαµηλός Argenyi, 2006

Νευροϊνίδια S-100 Κοκκιοκυτταρικός Ογκος

CD68/PGM1 Παράγων ΧΙΙΙα Κοκκιοκυτταρικός Ογκος

Συγγενής κοκκιοκυτταρικός Ογκος (Επουλίς της νεογνικής ηλικίας ) Σπάνιος, κυρίως σε κορίτσια Στη παρυφή των ούλων νεογνών Παρόµοια ιστολογία µε ΚΟ. Απουσία : - κυτταροπλασµατικών σφαιριδίων -ιστιοκυτταρικού τύπου κυττάρων µε τριγωνικά γωνιώδη σωµάτια Χαρακτηριστικό πλεξοειδές τριχοειδικό δίκτυο S-100-, NSE-, MBP-, CD57- Argenyi, 2006

Κοκκιοκυτταρικός όγκος εσµίνη- Φαιολίπωµα

ιαφορική ιάγνωση Κοκκιοκυτταρικού Ογκου Φαιολίπωµα Εν τω βάθει ιστοί Παρουσία κενοτοπίων λίπους S-100+ Weiss and Goldblum, 2008 Ραβδοµύωµα Στη κεφαλή-τράχηλο, γλώσσα, στοµατική κοιλότητα Πολυγωνικά κύτταρα ηωσινόφιλα κοκκιώδη+ κενοτοπιώδη Εγκάρσια γράµµωση Κρυσταλλικές δοµές S-100-/+,Ακτίνη µυός+, εσµίνη, SMA-/+ Αντιδραστικές αλλοιώσεις Eπί τραύµατοςερεθισµού Νεανικό Ξανθοκοκκίωµα Ποικίλη λιποειδοποίηση Touton γιγαντοκύτταρα+/- CD68, XIIIa, Fascin

Νεανικό ξανθοκοκκίωµα

Κακοήθης Κοκκιοκυτταρικός Ογκος[ΚΟ] Σπάνιος, <2% ΚΟ Τύπος µε παρόµοια ιστολογία ΚΟ Απαραίτητη συσχέτιση µε: - µεγάλο µεγέθος - ταχεία ανάπτυξη - εξέλκωση Ιστολογικά στοιχεία κακοηθείας - ατρακτόµορφα κύτταρα - νέκρωση, αγγειακή διήθηση - Παρουσία Πυρηνίου >2 µιτώσεις/10οπ Τύπος µε κακοήθη ιστολ. Κακοήθη ιστολογικά χαρακτηριστικά πρωτοπαθούς όγκου- µεταστάσεων Κi-67/ΜΙΒ-1: P-53++ Ανευπλοιδικοί στις λίγες γενετικές µελέτες detomaso et al,2002,αrgenyi,2006

Πρόγνωση Κοκκιοκυτταρικού Ογκου Κοκκιοκυτταρικός Ογκος - Ολική εξαίρεση επαρκής θεραπεία - Υποτροπή επί µη ολικής εξαίρεσης Κακοήθης Κοκκιοκυτταρικός Ογκος - Επιθετικός - Πολλαπλές τοπικές υποτροπές - Μεταστάσεις εντός 2ετίας - 60% θνησιµότητα εντός 3ετίας Argenyi,2006

Kαρκίνωµα από κύτταρα Merkel [Merkel Καρκίνωµα] Κακόηθες πρωτοπαθές δερµατικό νεόπλασµα µε :- επιθηλιακή -νευροενδοκρινική διαφοροποίηση Με παρόµοια χαρακτηριστικά µορφολογικά ανοσοφαινοτυπικά υπερµικροσκοπικά Aλλά ασαφή ιστογενετική συσχέτιση µε κύτταρα Μerkel Κohler and Kerl,2006, Albores-Saavedra et al,2009