Θεόδωροσ Αργυρϊκοσ Επιμελητόσ Β Παθολογοανατομικό Εργαςτόριο Νοςοκομεύο O Ευαγγελιςμόσ

Θεόδωροσ Αργυρϊκοσ Επιμελητόσ Β Παθολογοανατομικό Εργαςτόριο Νοςοκομεύο O Ευαγγελιςμόσ

Aδενοκαρκίνωμα, πιο ςυχνόσ υπότυποσ Συχνότερο αίτιο θανάτου από καρκίνο 70% ςε προχωρημένο ςτάδιο WHO/2004 Μορφολογικό ταξινόμηςη Απουςύα ανοςοώςτοχημικών κριτηρύων Απουςύα κριτηρύων μοριακών μεταλλϊξεων Απουςύα προςανατολιςμού προσ τισ ςτοχευμϋνεσ θεραπεύεσ IASCL /2011 Συνδυαςμόσ μορφολογικών, ιςτοχημικών, ανοςοώςτοχημικών και μοριακών κριτηρύων Συςχϋτιςη μεταλλϊξεων με ςτοχευμϋνεσ θεραπεύεσ

Αθενεύσ με μεταλλϊξεισ του EGFR Σαφόσ διϊκριςη του πλακώδουσ καρκινώματοσ από το αδενοκαρκύνωμα Pemetrexed Bevacizumab Διατόρηςη του όρου NSCLC NOS

Κατϊργηςη του όρου Βρογχιοκυψελιδικό καρκύνωμα Προδιηθητικέσ αλλοιώςεισ Άτυπη αδενωματώδησ υπερπλαςύα / ΑΑΗ Aδενοκαρκύνωμα in situ / ΑΙS Διηθητικέσ αλλοιώςεισ Eλϊχιςτα διηθητικό αδενοκαρκύνωμα / MIA Διηθητικό αδενοκαρκύνωμα

<0.5 εκ Άτυπα τύπου ΙΙ πνευμονοκύτταρα ό κύτταρα Clara Xϊςμα μεταξύ τουσ Ενδοπυρηνικϊ ϋγκλειςτα

<3 εκ Κατα μόκοσ κυψελύδων (lepidic pattern) Aπουςύα διόθηςησ (υπεζωκοτικόσ, αγγειακόσ, λεμφαγγειακόσ ό ςτρωματικόσ) Απουςύα μικροθηλώδουσ ό θηλώδουσ μορφολογύασ Διαφραγματικό ςκλόρυνςη 100% ύαςη - ΑJCC/2010 Tis

<3 εκ Κατα μόκοσ κυψελύδων (lepidic pattern) Aπουςύα διόθηςησ (υπεζωκοτικόσ, αγγειακόσ, λεμφαγγειακόσ ό ςτρωματικόσ) Διαφραγματικό ςκλόρυνςη και κεντρικό ουλό 100% ύαςη

<3 εκ μϋγεθοσ αλλούωςησ <5 χιλ μϋγιςτη διϊμετροσ μεγαλύτερησ διηθητικόσ εςτύασ εξϋταςη ολόκληρησ τησ αλλούωςησ T1mi Διηθητικό εςτύα με ϊλλο ιςτολογικό υπότυπο ό με μεμονωμϋνα κύτταρα που διηθούν το ςτρώμα Απουςύα λεμφαγγειακών ό αγγειακών διηθόςεων ό νϋκρωςησ 100% 5 ετόσ

>3 εκ Διηθητικό ςυνιςτώςα >5 χιλ (Διόθηςη= 1. ϊλλοσ ιςτολογικόσ υπότυποσ, 2. Μυοώνοβλαςτικό ςτρώμα) ΜΙΑ αλλϊ με διόθηςη αγγεύων, λεμφαγγεύων, υπεζωκότα ό νϋκρωςη Απουςύα δεδομϋνων για 5-ετό επιβύωςη 100% TNM/AJCC 2010: μόνο η διηθητικό ςυνιςτώςα ό όλο το GGO?

Acinar (δδ collapsed AIS) Papillary (εϊν θηλϋσ πληρούν κυψελύδεσ οχι δεςμοπλαςύα) Micropapillary poor prognosis Solid τουλϊχιςτον 5 κύτταρα με βλϋννη ςε 2 HPFs - poor prognosis Ποςοςτό κϊθε ιςτολογικού υποτύπου 90% περιςςότεροι του ενόσ υπότυποι

Συχνότητα υποτύπων Invasive 92.6% Lepidic 5.4% MIA 1.8% AIS 0.2%

Δεν αποτελούν ιςτολογικούσ υπότυπουσ Παρουςύα κυττϊρων signet ring >15% - ΑLK / (echinoderm microtubule associated proteinlike 4) EML4 ό KIF5B (ανύχνευςη με break apart FISH)

Αφορϊ ςτα βλεννώδη βρογχιοκυψελιδικϊ κατϊ WHO/2004 Η πλειονότητϊ τουσ εύναι διηθητικϋσ αλλοιώςεισ Ταξινομούνται ωσ διηθητικϊ, AIS ό MIA Έχουν χαρακτηριςτικϊ το καλυκοειδϋσ ό υψηλό κυλινδρικό κύτταρο (όχι όποιο καρκύνωμα παρϊγει βλϋννη)

Oμοιότητεσ Πανομοιότυπο ιςτολογικϊ με του παχϋοσ εντϋρου Μπορεύ να εκφρϊζει CK20, CDX-2, MUC2 Διαφορϋσ Συνυπϊρχει με ϊλλα ιςτολογικϊ πρότυπα αδενοκαρκινώματοσ TTF-1 ςτο 50% Eϊν εντερικού τύπου καρκύνωμα ΔΕΝ εκφρϊζει δεύκτεσ παχϋοσ εντερου ταξινομεύται ωσ πρωτοπαθϋσ. β-catenin / P504S

Κολλοειδές αδενοκαρκύνωμα Λύμνεσ βλϋννησ Floating cells Εμβρυικό αδενοκαρκίνωμα Υψηλϊ κυλινδρικϊ κύτταρα Υποπυρηνικό κενοτόπιο β-catenin + / παχύ ϋντερο Νεότερεσ ηλικύεσ

Αναγκαιότητα κριτηρύων δεδομϋνησ τησ ετερογϋνειασ των πνευμονικών καρκινωμϊτων Αςυμφωνύα ταυτοπούηςησ ςε βιοψύα και χειρουργικό παραςκεύαςμα Αποφϊςη για θεραπεύα ςε αςθενεύσ με μη χειρουργόςιμο καρκύνωμα πνεύμονα

Αδϋνια Αδενοκαρκύνωμα Βλϋννη (PAS, mucicarmine) Πλακώδεσ καρκύνωμα Κερατύνη Μεςοκυττϊριεσ γϋφυρεσ NSCLC πιθανότερα Αδενοπλακώδεσ Αδενικού και πλακώδεισ ςχηματιςμού (10%) Βλϋννη (PAS, mucicarmine) Αποφυγό του όρου ςε βιοψύα

TTF-1 Napsin CK5/6 p63 Διάγνωση + +/- - - / Εζηιακά + Αδενοκαρκίνωμα - - + + Πλακώδες - - - Διάτσηα + Πλακώδες - - - Εζηιακά + NSCLC-NOS - - - - NSCLC-NOS + -/+ +/- + ςε διαφορετικοφσ υποπληθυςμοφσ NSCLC πιθανόν αδενοπλακώδες Am J Surg Pathol Volume 35, Number 1, January 2011 16

Am J Surg Pathol Volume 34, Number 12, December 2010

Annals of Oncology 21 (Supplement 7): vii65 vii71, 2010

Νευροενδοκρινικϊ κύτταρα Kulchitsky Μεμονωμϋνα ό ςε αθρούςεισ 4-10 κυττϊρων ςτο βρογχικό επιθόλιο

Nευροενδοκρινική υπερπλαςία Αύξηςη του αριθμού των κυττϊρων εντόσ του βρόγχου Ενδοαυλικό προβολό 1. Σχϋςη με χρόνια βλϊβη ό βρογχιεκταςύα, 2. Ιδιοπαθόσ, 3. Σχϋςη με πνευμονικϊ καρκινοειδό Τumorlets <0.5εκ Περιβρογικϊ Δεςμοπλαςύα Μιμούνται πολυεςτιακό νόςο

Νεαρότερεσ ηλικύεσ Κεντρικό / περιβρογχικό 75% Σπϊνια ορμονολογικό ςυνδρομό Έωσ 2 μιτώςεισ /10 ΟΠ Απουςύα νϋκρωςησ

2-10 μιτώςεισ /10 ΟΠ Νϋκρωςη μικρό ςτικτό TTF-1 50% (ενδεικτικό προϋλευςησ από πνεύμονα) Έκφραςη οιςτρογονικών υποδοχϋων (δδ μαςτόσ) Αρνητικϋσ κερατύνεσ (δδ παραγαγγλίωμα) Ατρακτοκυτταρικό μορφολογύα (δδ μεςεγχυματογενέσ)

Υψηλόσ κακοηθεύασ >10 μιτώςεισ /10 ΟΠ Γεωγραφικού τύπου νεκρώςεισ Παρουςύα πυρηνύου (δδ από μικροκυτταρικό) ΤΤF-1 50% ενδεικτικό προϋλευςησ (προςτϊτησ, ουροδόχοσ κύςτη)

Σε βιοπτικό υλικό ςυνιςτϊται η χρόςη του όρου NSCLC πιθανότερα μεγαλοκυτταρικό νευροενδοκρινικό καρκύνωμα Στισ περιπτώςεισ που δεν υπϊρχει νευροενδοκρινικό μορφολογύα να ΜΗΝ γύνονται νευροενδοκρινικού δεύκτεσ ΝΕ διαφοροπούηςη κλινικϊ μη ςημαντικό Όταν υπϊρχει νευροενδοκρινικό μορφολογύα με αρνητικούσ τουσ δεύκτεσ ςυνιςτϊται ο όροσ NSCLC με νευροενδοκρινικό μορφολογια χωρύσ νευροενδοκρινικούσ δεύκτεσ, υπόνοια LNEC

30% μεικτϊ (ϋωσ 50% ςε υλικό αυτοψύασ) CD56 μη ειδικό αλλϊ ευαύςθητο Αςθενόσ ϋκφραςη ςυναπτοφυςύνησ και χρωμογρανύνησ (25% -) Δύκην ςταγόνασ ϋκφραςη κερατύνησ χαμηλού μοριακού βϊρουσ TTF-1+ ςτο 90% δ/δ: χαμηλόσ καρκύνωμα, λϋμφωμα, PNET

Eπύςημο κριτόριο ςτισ ταξινομόςεισ των γαςτροπαγκρεατικών νευροενδοκρινικών νεοπλαςμϊτων κατϊ WHO/2010 Δεν εύναι επύςημο κριτόριο ςτα πνευμονικϊ νευροενδοκρινικϊ νεοπλαςματα 2% τυπικό καρκινοειδϋσ 2-20% ϊτυπο καρκινοειδϋσ >25% μεγαλοκυτταρικό και μικροκυτταρικό νευροενδοκρινικό καρκύνωμα

EGFR The most common mutations result in an arginine for leucine substitution at amino acid 858 and in-frame deletions at exon 19. AIS, LPA, papillary, and micropapillary adenocarcinoma subtypes KRAS Predominant solid subtype invasive mucinous adenocarcinoma (former mucinous BAC) strong correlation

ΜΕΤΑΘΕΣΗ ΚΙΝΑΣΗΣ ΑΝΑΠΛΑΣΤΙΚΟΥ ΛΕΜΦΩΜΑΤΟΣ 4. Nεαρά άτομα, μη καπνιστές, άρρεν 7. Crizotinib: small-molecule inhibitor of the receptor tyrosine kinases (RTKs) c-met (also known as hepatocyte growth factor receptor) and anaplastic lymphoma kinase (ALK)