Ζκζμοιηκμζεναπεηα ζημ ΟΔ ηφπμο 2

Ζκζμοιηκμζεναπεηα ζημ ΟΔ ηφπμο 2 Γεχνγημξ Δεμεηνηάδεξ Ηαζεγεηήξ Ναζμιμγίαξ Δηεοζοκηήξ Β Ννμπαηδεοηηθήξ Ναζμιμγηθήξ Ηιηκηθήξ, Ιμκάδαξ Ένεοκαξ θαη Δηαβεημιμγηθμφ Ηέκηνμο Νακεπηζηεμίμο Αζεκχκ Γεκηθυ Νακεπηζηεμηαθυ Κμζμθμμείμ Αηηηθυκ

% ηων αηόμων με διαβήηη ποσ επιησγτάνοσν ηοσς ζηότοσς ηοσς Πμ πμζμζηυ ηςκ αζζεκχκ με ΟΔ ηφπμο 2 πμο επηηογπάκμοκ ημοξ ζηυπμοξ HbA1c είκαη παμειυ 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Ολική τοληζηερόλη LDL τοληζηερόλη <100 mg/dl Αρηηριακή πίεζη HbA1c <7% Grant et al. Diabetes Care 2005;28:337 442

HbA1c (%) 10.0 12.4% έρνπλ HbA1c>10.0% 9.5 9.0 20.2% έρνπλ HbA1c>9.0% 8.5 64.2% ησλ αηόκσλ κε Δ ηύπνπ 2 έρνπλ HbA1c 7.0% 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 37.2% έρνπλ HbA1c>8.0% ADA ζπζηήλεη ζηόρν (<7.0%) AACE ζπζηήλεη ζηόρν ( 6.5%) Αλώηεξν θπζηνινγηθό όξην (6.0%) Adapted from Unger et al. Am J Med 121: S3 S8, 2008

Ζκζμοιηκμζεναπεία ζημ ΟΔ Πφπμο 2 Ναζμγέκεηα οπενγιοθαημίαξ Οε πμηεξ πενηπηχζεηξ πνεηάδεηαη ηκζμοιίκε? Νμηεξ ηκζμοιίκεξ θαη πχξ? Ηνηηήνηα νφζμηζεξ με ηκζμοιίκε Μθέιε ηκζμοιηκμζεναπείαξ Όνηα ηκζμοιηκμζεναπείαξ Οομπενάζμαηα

ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΠΕΡΓΛΤΚΑΙΜΙΑ ΣΟ Δ ΣΤΠΟΤ 2 Ρπενγιοθαημία κεζηείαξ Αφλεζε εκδμγεκμφξ παναγςγήξ γιοθυδεξ

Η αολεμέκε παναγςγή γιοθόδεξ από ημ ήπαν είκαη ε θύνηα αηηία οπενγιοθαημίαξ κεζηείαξ Ηπατική παραγωγή γλυκόζης (mg/kg.min) Γλυκόζη νηστείας πλάσματος (mmol/l) 5 10 15 Υγιή άτομα (n=73) Άτομα με ΣΔΤ2 (n=77) 4,0 Φυσιολογικό επίπεδο 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 r=0,847 p<0,001 0 100 200 300 Γλυκόζη πλάσματος νηστείας (mg/dl) DeFronzo R. Diabetes 1988, 37: 667-87.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΠΕΡΓΛΤΚΑΙΜΙΑ ΣΟ Δ ΣΤΠΟΤ 2 Ρπενγιοθαημία κεζηείαξ Ιεηαγεομαηηθή οπενγιοθαημία Αφλεζε εκδμγεκμφξ παναγςγήξ γιοθυδεξ Δηαηαναπή έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ + Ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε - Ιείςζε πνυζιερεξ γιοθυδεξ

14 12 Arterial plasma glucose (mm) 10 Type 2 8 Γπίπεδα γιοθυδεξ θαη ηκζμοιίκεξ πιάζμαημξ ζε ογηείξ θαη αζζεκείξ με ΟΔ ηφπμο 2 μεηά ηε ιήρε πιήνμοξ γεφμαημξ 6 4 60 50 Γεφμα Control 0 60 120 180 240 300 360 Time (min) Arterial plasma insulin (mu/l) 40 30 20 Control Type 2 Dimitriadis G. et al, Eur J Clin Invest 34: 490-497, 2004 10 Γεφμα 0 0 60 120 180 240 300 360 Time (min)

Θεηημονγηθυηεηα β-θοηηάνςκ (%) Ννμμδεοηηθή μείςζε ηεξ ιεηημονγηθυηεηαξ ηςκ β-θοηηάνςκ ζηεκ ελέιηλε ημο ΟΔ ηφπμο 2 100 80 60 40 20 0 12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 νυκηα απυ ηε δηάγκςζε UKPDS 16. Diabetes 44: 1249 58, 1995

Ζκζμοιηκμζεναπεία ζημ ΟΔ Πφπμο 2 Ναζμγέκεηα οπενγιοθαημίαξ Οε πμηεξ πενηπηχζεηξ πνεηάδεηαη ηκζμοιίκε? Νμηεξ ηκζμοιίκεξ θαη πχξ? Ηνηηήνηα νφζμηζεξ με ηκζμοιίκε Μθέιε ηκζμοιηκμζεναπείαξ Όνηα ηκζμοιηκμζεναπείαξ Οομπενάζμαηα

ΟΓ ΝΜΖΓΟ ΝΓΞΖΝΠΩΟΓΖΟ ΞΓΖΑΔΓΠΑΖ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕ ΟΠΜ ΟΑΗΑΞΩΔΕ ΔΖΑΒΕΠΕ ΠΡΝΜΡ 2 Νενηζηαζηαθά (ππ ιμημχλεηξ, πεηνμονγηθέξ επεμβάζεηξ, εγθομμζφκε, θιπ) Ιείςζε εκδμγεκμφξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ (ππ LADA) Ε οπενγιοθαημία δεκ ακηαπμθνίκεηαη ζηα δηζθία

Ζκζμοιηκμζεναπεία ζημ ΟΔ Πφπμο 2 Ναζμγέκεηα οπενγιοθαημίαξ Οε πμηεξ πενηπηχζεηξ πνεηάδεηαη ηκζμοιίκε? Νμηεξ ηκζμοιίκεξ θαη πςξ? Ηνηηήνηα νφζμηζεξ με ηκζμοιίκε Μθέιε ηκζμοιηκμζεναπείαξ Όνηα ηκζμοιηκμζεναπείαξ Οομπενάζμαηα

Έκκριση ινσοσλίνης (pmol/min) Τη πνμζπαζμύμε κα πεηύπμομε; 800 700 600 500 400 300 200 100 6 π.μ. 10 π.μ. 2 μ.μ. 6 μ.μ. 10 μ.μ. 2 π.μ. 6 π.μ. Ώρα Polonsky KS et al. N. Eng. J. Medicine, 1988; 318: 1231-9

ΑΟΠΜΖΑ ΑΚΠΖΔΖΑΒΕΠΖΗΩΚ ΔΖΟΗΖΩΚ Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 HbA 1c > 7.0 %

Οηναηεγηθή ακηημεηχπηζεξ ημο ΟΔ ηφπμο 2 με ηε πνήζε βαζηθήξ + ηαπείαξ ηκζμοιίκερ βασική ινσουλίνη + δισκία έναρξη εντατικοποίηση basal-plus [1 ένεση βασικής και 1 γευματικής στο κύριο γεύμα] basal-bolus [1 ένεση βασικής και 1 γευματική σε κάθε γεύμα]

Γηαηί κα επηιέλς εκηαηηθμπμηεμέκε ηκζμοιηκμζεναπεία; Η ενηαηικοποιημένη ινζουλινοθεραπεία «μειώνει ηον κίνδυνο μικροαγγειοπαθηηικών και μακροαγγειοπαθηηικών επιπλοκών ζηο ζακχαρώδη διαβήηη ηύπου 2» The UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS) Lancet 352: 837 865, 1998

ΟΡΚΔΡΑΟΙΜΟ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΗΑΖ ΑΚΠΖΔΖΑΒΕΠΖΗΩΚ ΔΖΟΗΖΩΚ Δηζθία Δηζθία Δηζθία ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Ζκζμοιίκε βναδείαξ δνάζεξ

ΟΡΚΔΡΑΟΙΜΟ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΗΑΖ ΑΚΠΖΔΖΑΒΕΠΖΗΩΚ ΔΖΟΗΖΩΚ Μθέιε απυ ηε πμνήγεζε μηαξ έκεζεξ ηκζμοιίκεξ βναδείαξ δνάζεξ πνμ ημο φπκμο: Ιεηαβμιηθά (μείςζε εκδμγεκμφξ παναγςγήξ γιοθυδεξ μείςζε οπενγιοθαημίαξ κεζηείαξ) Νναθηηθά (απιυ ζπήμα, ειάπηζηε εθπαίδεοζε, εφθμιε απμδμπή απυ ημοξ αζζεκείξ) Απαναίηεηε πνμτπυζεζε ε με πιήνεξ ελάκηιεζε ηςκ β-θοηηάνςκ

ΑΡΛΕΟΓΖΟ ΓΘΡΗΜΔΕΟ ΝΘΑΟΙΑΠΜΟ ΗΑΠΑ ΠΕ ΔΖΑΞΗΓΖΑ ΠΜΡ 24-ΩΞΜΡ ΟΔ ΠΡΝΜΡ 2 ΟΠΜ 500 400 Ακηηδηαβεηηθά δηζθία + Ακηηδηαβεηηθά βαζηθή ηκζμοιίκε δηζθία Ιή δηαβεηηθμί ΟΔ ηφπμο 2 ΟΔ ηφπμο 2 300 200 Ακηηδηαβεηηθά δηζθία Ακηηδηαβεηηθά + βαζηθή ηκζμοιίκε δηζθία 100 Γεφμα Reaven G. Diabetes 1988;37:1020 1024 0800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 0000 0200 0400 0600 0800 Ώνα ηεξ εμέναξ

ΓΖΔΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΒΞΑΔΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ- ΦΑΞΙΑΗΜΗΖΚΕΠΖΗΕ ΞΜΚΜΟ ΔΞΑΟΕΟ (Ώνεξ) Έκανλε Ημνοθή Οοκμιηθή δηάνθεηα Γκδηάμεζεξ δνάζεξ NPH 1-2 3-6 10-12

ΓΖΔΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΒΞΑΔΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ- ΦΑΞΙΑΗΜΗΖΚΕΠΖΗΕ ΞΜΚΜΟ ΔΞΑΟΕΟ (Ώνεξ) Έκανλε Ημνοθή Οοκμιηθή δηάνθεηα Βναδείαξ δνάζεξ Glargine (Lantus ) 2 -- 24 Detemir (Levemir ) -- 16-20

Ννμθίι Glargine θαη Detemir Glargine Detemir T. Heise and T. Pieber. Diab Obes Metab 2007

Ρπζκόο έγρπζεο γιπθόδεο (mg/kg/min) Ιλζνπιίλε degludec: πξνθίι κεηαβνιηθήο δξάζεο Επίηεπμε ζηαζεξώλ επηπέδσλ 3 Άηνκα κε Δ ηύπνπ 1 (n=12) 0.4 U/kg κηα θνξά ηελ εκέξα γηα 6 εκέξεο Επγιπθαηκηθό clamp (εκέξα 6) 2 1 0 Clamp έλαξμε 0 4 8 12 16 20 24 Χξόλνο από ηελ ηειεπηαία έλεζε (ώξεο) Jonassen et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1): A11 (39-OR) Jonassen et al. Diabetologia 2010;53 (Suppl 1): S388 (Poster 972)

Αξηζκόο επεηζνδίσλ Meneghini et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1): A152 (559-P) Meneghini et al. Diabetologia 2010; 53 (Suppl. 1): S388 (Poster 973) Αξηζκόο επεηζνδίσλ Μηθξόηεξνο θίλδπλνο ππνγιπθαηκίαο κε ηελ ηλζνπιίλε degludec ύλνιν επηβεβαησκέλσλ ππνγιπθαηκηώλ Επηβεβαησκέλεο λπθηεξηλέο ππνγιπθαηκίεο Εβδνκάδεο από ηελ ηπραηνπνίεζε RR(ηλζνπιίλε degludec/ηλζνπιίλε glargine) = 0.72 (95% CI: 0.52; 1.00) Εβδνκάδεο από ηελ ηπραηνπνίεζε RR (ηλζνπιίλε degludec/ηλζνπιίλε glargine) = 0.42 (95% CI: 0.25; 0.69) Ιλζνπιίλε Degludec Ιλζνπιίλε Glargine Οξηζκόο ππνγιπθαηκίαο: νβαξή: απαηηεί βνήζεηα από ηξίην άηνκν επηβεβαησκέλεο Μέηξηα: γιπθόδε < 56 mg/dl± ζπκπηώκαηα Μόλν ζπκπηώκαηα Νσκηερινό επειζόδιο: επειζόδιο σπογλσκαιμίας ποσ ζσνέβη τρονικά ανάμεζα ζηις 23:00 και 05:59

Ιλζνπιίλε Degludec ζηα άηνκα κε δηαβήηε ηύπνπ 2- Πεξίιεςε Η ηλζνπιίλε degludec ρνξεγνύκελε κία θνξά ηελ εκέξα ή ηξεηο θνξέο ηελ εβδνκάδα ήηαλ αζθαιήο, θαιά αλεθηή θαη παξείρε ζπγθξίζηκν γιπθαηκηθό έιεγρν κε ηελ ηλζνπιίλε glargine Μηα ηάζε γηα κηθξόηεξν θίλδπλν ππνγιπθαηκίαο παξαηεξήζεθε ζε ζύγθξηζε κε ηελ ηλζνπιίλε glargine κε ηελ ηλζνπιίλε degludec κία θνξά ηελ εκέξα Όηαλ ε ηλζνπιίλε degludec ρνξεγείηαη 3 θνξέο ηελ εβδνκάδα, ηα πνζνζηά ππνγιπθαηκίαο είλαη παξόκνηα κε απηά πνπ παξαηεξνύληαη κε ηελ ηλζνπιίλε glargine Η δπλαηόηεηα ρνξήγεζεο ηεο ηλζνπιίλεο degludec ηξεηο θνξέο ηελ εβδνκάδα ζην δηαβήηε ηύπνπ 2 γηα έλαξμε ηλζνπιηλνζεξαπείαο, απαηηεί πεξαηηέξω δηεξεύλεζε ζε κεγαιύηεξεο θιηληθέο κειέηεο Zinman et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1): A11 (40-OR) Mathieu et al. Diabetologia 2010;53 (Suppl. 1): S8 (OP-4)

Πηηιμπμίεζε βαζηθήξ ηκζμοιίκεξ Μη ADA/EASD ζομθχκεζακ ζημκ αθυιμοζμ αιγυνηζμμ γηα ηεκ έκανλε θαη ηηηιμπμίεζε βαζηθήξ ηκζμοιίκεξ: Ξεθηλήζηε κε 10 U/εκέξα καθξάο δξάζεο βαζηθή ηλζνπιίλε Μεηξάηε θαζεκεξηλά ηε γιπθόδε λεζηείαο θαη απμάλεηε ηε δόζε θαηά 2U θάζε 3 κέξεο, κέρξη ηελ επίηεπμε ηωλ ηηκώλ ζηόρωλ ηεο γιπθόδεο λεζηείαο (70-130 mg/dl) Nathan DM, et al. Diabetes Care 29:1963-1972, 2006

ΑΝΜΠΡΖΑ ΟΡΚΔΡΑΟΙΜΡ ΒΑΟΖΗΕΟ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΗΑΖ ΑΚΠΖΔΖΑΒΕΠΖΗΩΚ ΔΖΟΗΖΩΚ Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Πημέξ γιοθυδεξ κεζηείαξ θοζημιμγηθέξ αιιά HbA 1c > 7 % Glargine Detemir

Επίπεδα ινσουλίνης 1 έκεζε βαζηθήξ ηκζμοιίκεξ θαη 1 έκεζε ηαπείαξ δνάζεξ ηκζμοιίκεξ ζημ θφνημ γεφμα Τασείαρ δπάζηρ ινζοςλίνη στο κύριο γεύμα Βασική ινσουλίνη (το βράδυ) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Χρόνος (h)

ΓΖΔΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΠΑΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ- ΦΑΞΙΑΗΜΗΖΚΕΠΖΗΕ Παπείαξ δνάζεξ ΞΜΚΜΟ ΔΞΑΟΕΟ (Ώνεξ) Έκανλε Ημνοθή Οοκμιηθή δηάνθεηα Ηνοζηαιιηθή 0.5 1-2 5-6

100 80 ΓΓΡΙΑ Ζκζμοιίκε πιάζμαημξ (mu/l) 60 40 20 Ργηείξ Eπίπεδα ηκζμοιίκεξ πιάζμαημξ: (α) Ργηείξ (πμνήγεζε γεφμαημξ) (β) Αζζεκείξ με ΟΔ ηφπμο 1 (πμνήγεζε ηκζμοιίκεξ) 0 80 70-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 νυκμξ (min) 13+1U Ζκζμοιίκε πιάζμαημξ (mu/l) 60 50 40 Dimitriadis G. et al, Diabetes Care 14: 393-98, 1991 30 20 10 ΟΔ -30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 νυκμξ (min)

Γπίπεδα ηκζμοιίκεξ μεηά απυ οπμδυνηα πμνήγεζε αολακυμεκςκ δυζεςκ θνοζηαιιηθήξ ηκζμοιίκεξ Galloway et al, Diabetes 22: 471-79, 1973

ΓΖΔΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΠΑΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ - ΦΑΞΙΑΗΜΗΖΚΕΠΖΗΕ ΞΜΚΜΟ ΔΞΑΟΕΟ (Ώνεξ) Παπείαξ δνάζεξ Έκανλε Ημνοθή Οοκμιηθή δηάνθεηα Aspart (Novorapid ) Glulisine (Apidra ) <0.5 40 60 3-4 Lispro (Humalog )

ΝΘΓΜΚΓΗΠΕΙΑΠΑ ΑΚΑΘΜΓΩΚ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΠΑΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ μνεγμφκηαη ζηεκ ανπή ημο γεφμαημξ Ιημμφκηαη ημ θοζημιμγηθυ πνμθίι ηεξ ηκζμοιίκεξ Γπηηογπάκμοκ ζπεδυκ θοζημιμγηθή γιοθαημηθή νφζμηζε μεηά ημ γεφμα Ιεηχκμοκ ημκ θίκδοκμ ηεξ οπμγιοθαημίαξ ζηα δηαζηήμαηα μεηαλφ ηςκ γεομάηςκ

Οπήμα Basal-Plus: Βαζηθή ηκζμοιίκε ημ βνάδο θαη μία έκεζε ακαιυγμο ηαπείαξ δνάζεξ πνηκ ημ θφνημ γεφμα ηεξ εμέναξ Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Aspart Glulisine Lispro Glargine Detemir

Γηαηί απαηηείηαη ε πνμζζήθε μηαξ μυκμ δυζεξ γεομαηηθήξ ηκζμοιίκεξ; Τα ζημηπεία δείπκμοκ μία θονίανπε μεηαγεομαηηθή αηπμή γιοθόδεξ μεηά ημ μεγαιύηενμ γεύμα ηεξ εμέναξ. 1 Η θύνηα γεομαηηθή αηπμή γιοθόδεξ δηαθένεη ακάμεζα ζηα άημμα θαη ηηξ πώνεξ ακάιμγα με ηεκ ώνα ιήρεξ ημο θονίμο γεύμαημξ. 2 Η ακηημεηώπηζε ηεξ θύνηαξ γεομαηηθήξ αηπμήξ μπμνεί κα βειηηώζεη ηεκ 24ςνε γιοθαημηθή νύζμηζε 1,επηηνέπμκηαξ ηεκ επίηεολε ημο ζηόπμο ηεξ HbA 1c. 1. Monnier L. Diabetes Care 2002;25:737 41. 2. Monnier l & Colette C. Diabetic Med 2006;32:7-13.

OPAL: ε πνχηε μειέηε πμο οπμζηενίδεη ημ ζπήμα Βasal-Plus Η προσθήκη 1x δόζηρ ινσουλίνηρ Glulisine βελτιώνει σημαντικά τη γλυκαιμική ρύθμιση Έκανλε μειέηεξ Μιμθιήνςζε μειέηεξ (Γβδμμάδα 26) Δόζη ινζοσλίνης Glargine (U) FBG (mmol/l, mg/dl) Δόζη ινζοσλίνης Glulisine (U) HbA 1c (%) 30 6.9, 125 5 7.4 31 6.9, 125 11 7.0 *Ενδιάμεση ανάλυση 158 ασθενών από όλες τις υποομάδες Lankisch M. et al. Diabetes 2006;55(suppl). Abstract 514-P.

Ννμζζήθε μηαξ έκεζεξ ακαιυγμο ηαπείαξ δνάζεξ ζε ζπήμα με βαζηθή ηκζμοιίκε Ξεκινάμε με μία ένεζη ζηο μεγαλύηερο γεύμα ηης ημέρας Παίρνοσμε ηο 10% ηης δόζης ηης βαζικής ινζοσλίνης και ηο μεηαηρέποσμε ζε ανάλογο ηατείας δράζης (Aspart/Glulisine/Lispro) Μειώνοσμε ηη δόζη ηης βαζικής ινζοσλίνης καηά ηο ίδιο ποζοζηό

Οπήμα Basal-Plus: Βαζηθή ηκζμοιίκε ημ βνάδο θαη μία έκεζε ακαιυγμο ηαπείαξ δνάζεξ πνηκ ημ θφνημ γεφμα ηεξ εμέναξ Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε Ομοιθμκοιμονίεξ Ιεηθμνμίκε ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Aspart Glulisine Lispro Glargine Detemir HbA 1c > 7.0 %

Οπήμα Basal-Bolus: Βαζηθή ηκζμοιίκε ημ βνάδο θαη ακάιμγμ ηαπείαξ δνάζεξ πνηκ απυ θάζε θφνημ γεφμα Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε Ιεηθμνμίκε ΝΞΩΪΚΜ ΙΓΟΕΙΓΞΖΑΚΜ ΒΞΑΔΡΚΜ ΡΝΚΜΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Aspart Glulisine Lispro Aspart Glulisine Lispro Aspart Glulisine Lispro Glargine Detemir

ΓΚΠΑΠΖΗΜΝΜΖΕΙΓΚΜ ΟΕΙΑ ΟΠΜ ΟΔ ΠΡΝΜΡ 2: ΟΡΚΕΘΓΖΟ ΑΚΑΓΗΓΟ ΟΓ ΑΚΑΘΜΓΑ ΖΚΟΜΡΘΖΚΕΟ ΠΑΓΖΑΟ ΔΞΑΟΕΟ Aspart-Glulisine-Lispro (U/Kg) Ννςσκυ 0.04-0.08 Ιεζεμενηακυ 0.10-0.15 Βναδοκυ 0.10-0.15 Jansson et al, Diab. Nutr. Metab. 11: 194-99, 1998 Del Sindaco et al, Diabetic Med 15: 592-600, 1998

4-T Study - Patient Disposition (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) 235 Assigned to biphasic insulin (biphasic aspart) 239 Assigned to prandial insulin (aspart) 234 Assigned to basal insulin (detemir) 34 Discontinued 51 Discontinued 45 Discontinued 201 (86%) Completed three years 188 (79%) Completed three years 189 (81%) Completed three years

Glycaemic targets and Insulin Injections (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) Fasting and pre-meal: 4.0-5.5 mmol/l (72-99 mg/dl) Two-hours post meal: 5.0-7.0 mmol/l (90-126 mg/dl) 12 6 12 18 24 6 Biphasic Prandial Basal * Twice a day if required *

HbA 1c Values Over 3 Years (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) Median±95% confidence interval Biphasic Prandial Basal

Increase in Body Weight Over 3 Years (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) Mean±1SD

Grade 2 or 3 Hypoglycaemia Over 3 Years (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) Biphasic Prandial Basal

Grade 2 or 3 Hypoglycaemia Over 3 Years (Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009) Median±95% confidence interval All patients Patients with HbA 1c 6.5%

4-T Study: Οομπενάζμαηα Μη αζζεκείξ πμο πνυζζεζακ βαζηθή ή γεομαηηθή (ηαπείαξ δνάζεξ) ηκζμοιίκε ζηα ακηηδηαβεηηθά δηζθία είπακ θαιφηενε γιοθμδοιηςμέκε αημμζθαηνίκε απυ εθείκμοξ πμο πνυζζεζακ μίγμαηα ηκζμοιίκεξ Μη αζζεκείξ πμο πνυζζεζακ βαζηθή ηκζμοιίκε ζηε ζεναπεία ημοξ με ακηηδηαβεηηθά δηζθία είπακ ιηγυηενα οπμγιοθαημηθά επεηζυδηα θαη μηθνυηενε αφλεζε βάνμοξ Holman R et al, N Engl J Med 361: 1736-47, 2009

ORIGIN: Μία μελέηη οπόζημο Η μεγαλύηεπη ζε διάπκεια ( > 6 έηη) και πληθςζμό (>12.500 αζθενείρ) παγκοζμίυρ Η μελέηη ΩRIGIN είναι μία μελέηη οπόζημο για ηην ινζοςλίνη glargine, η μεγαλύηεπη ζε διάπκεια και πληθςζμό παγκοζμίυρ, ζε αζθενείρ ςτηλού καπδιαγγειακού κινδύνος, με Πποδιαβήηη, καθώρ και ζε Διαβήηη Τύπος 2 ζε Ππώιμο Σηάδιο

Dose (U/kg) Μέζη δόζη ινζοςλίνηρ Glargine Η ζηαθεπή δόζη διαηηπήθηκε ζε όλη ηη διάπκεια ηηρ μελέηηρ 0.6 0.5 0.4 0.3 0.31 0.36 0.38 0.39 0.39 0.4 0.41 0.2 0.1 Median (IQR) Μέζη Δόζη 28 ΙU ημεπηζίυρ ζε αζθενή βάποςρ 70 Kg (διακύμανση : 19 39 IU/24h) 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 Year ORIGIN Trial Investigators, et al. N Engl J Med 2012; 367: 319 328.

A1C (%) Επίπεδα HBA 1 C : Σηαθεπά κάηυ από 6.5% για 7 έηη 7.0 Οι αζθενείρ ηηρ ινζοςλίνηρ glargine πέηςσαν και διαηήπηζαν ένα ζημανηικά σαμηλόηεπο επίπεδο HbA1c ζε όλη ηη διάπκεια ηηρ μελέηηρ ζε ζύγκπιζη με ηη ζςνήθη θεπαπεία (p < 0.001) 6.5 6.5 6.5 6.5 6.0 6.4 6.4 6.2 5.9 6.4 6.4 6.3 6.1 6.0 6.0 6.2 6.3 6.2 Glargine Standard 5.5 0 1 2 3 4 5 6 7 Year ORIGIN Trial Investigators, et al. N Engl J Med 2012; 367: 319 328.

Η ζςσνόηηηα ηυν ζοβαπών ςπογλςκαιμιών ζηη μελέηη ΩRIGIN παπέμεινε σαμηλή HbA 1c, % Baseline: Active 8.3; Control 8.3 After Treatment: Active 6.4; Control 7.5 HbA 1c, % Baseline: Active 9.4; Control 9.4 After Treatment: Active 6.9; Control 8.4 3.8 Control Intervention 1.0 3.1 HbA 1c, % Baseline: Active 7.5; Control 7.5 After Treatment: Active 6.3; Control 7.3 HbA 1c, % Baseline: Active 7.1; Control 7.1 After Treatment: Active 7.0; Control 7.9 1.8 1.8 HbA 1c, % Baseline: Active 6.4; Control 6.4 After Treatment: Active 6.2; Control 6.5 1.0 0.3 0.6 0.4 0.3 Absolute Risk Difference (%) 2.1 0.3 1.4 2.0 0.7 1. ACCORD Study Group N Engl J Med 2008; 358: 2545 2559. 2. ADVANCE Collaborative Group, N Engl J Med 2008; 358: 2560 2572. 3. UKPDS 33. Lancet 1998; 352: 837 853. 4. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. N Engl J Med 2009; 360: 129 139. 5. ORIGIN Trial Investigators, et al. N Engl J Med 2012; 367: 319 328.

Δεν ςπήπξε αςξημένορ κίνδςνορ ζηη ζςσνόηηηα ηος καπκίνος με ηην ινζοςλίνη Glargine Δεν ςπήπξε αύξηζη ηος κινδύνος για όλα ηα είδη ηος καπκίνος (HR 1.00 95%CI 0.88, 1.13; P=0.97) Δεν ςπήπξε αύξηζη ζηον απιθμό θανάηων λόγω καπκίνος (HR 0.94: 95%CI 0.77, 1.15: P=0.52) Organ-specific cancer HR (95%CI) P Lung 1.21 (0.60, 1.71) 0.27 Colon 1.09 (0.79, 1.51) 0.61 Breast 1.01 (0.60, 1.71) 0.95 Prostate 0.94 (0.70, 1.26) 0.70 Melanoma 0.88 (0.44, 1.75) 0.71 Other 0.95 (0.80, ORIGIN 1.14) Trial Investigators, et al. N Engl 0.59 J Med 2012; 367: 319 328. Any skin 1.02 (0.78, 1.33) 0.88

Οι αλλαγέρ ηος ζωμαηικού βάποςρ ζηη μελέηη ΩRIGIN καηά ηη διάπκεια ηων 6 εηών Η αλλαγή του σωματικού βάρους των ασθενών κατά τη διάρκεια των 6 ετών ήταν ελάχιστη (+1.6 kg αύξηση του βάρους για την ινσουλίνη glargine σε σύγκριση με 0.5 kg μείωση του βάρους στη συνήθη αγωγή) ORIGIN Trial Investigators, et al. N Engl J Med 2012; 367: 319 328.

Η ORIGIN δίνει απαντήσεις σε εσφαλμένες αντιλήψεις σχετικά με την ασφάλεια της ινσουλίνης glargine Η εξυγενώρ σοπηγούμενη Ινσουλίνη δεν είναι αθηρογόνος Η θεπαπεία με ινζοςλίνη glargine δεν αυξάνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο ή τον κίνδυνο θανάτου Ο κίνδςνορ ςπογλςκαιμιών, πος είναι εξαιπεηικά πεπιοπιζμένορ καηά ηη σπήζη ηηρ ινζοςλίνηρ glargine, δεν είναι εμπόδιο για τη πρώιμη, και πολύ πεπιζζόηεπο για ηην έγκαιπη χρήση της ινσουλίνης glargine Μία βασική ινσουλίνη μόνη της είναι ικανή να πετύχει εξαιπεηικό γλυκαιμικό έλεγχο Η αύξηση του βάρους δεν είναι υπερβολική και θα μποπούζε να θευπηθεί κλινικά αζήμανηη Οι ασθενείς μποπούν να παραμείνουν σε ένεσιμερ αγυγέρ για μεγάλα χρονικά διαστήμαηα Η ινσουλίνη glargine δεν αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου Dandona P, et al. Am J Cardiol 2007; 99(suppl): 15B 26. Stotland NL. Insulin 2006; 1: 38 45.

ΙΓΠΑΒΜΘΖΗΜΖ ΟΠΜΜΖ ΗΑΘΕΟ ΞΡΘΙΖΟΕΟ Γιοθμδοιηςμέκε αημμζθαηνίκε <7% Γιοθυδε πιάζμαημξ κεζηείαξ 80-120mg/dl Ιεηαγεομαηηθέξ αολήζεηξ γιοθυδεξ πιάζμαημξ (2 χνεξ) <140 mg/dl Diabetic Med. 5: 275-81, 1988 Diabetes Care 31:S12-S54, 2008

ΜΦΓΘΕ ΑΝΜ ΠΕ ΜΞΕΓΕΟΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΜΘΓΞΑΝΓΖΑΟ ΟΠΜ ΟΔ ΠΡΝΜΡ 2 Βειηίςζε μεηαβμιηθήξ νφζμηζεξ Ύθεζε γιοθμημληθυηεηαξ/ιηπμημληθυηεηαξ Αφλεζε εθθνηηηθήξ ηθακυηεηαξ β-θοηηάνςκ Ιείςζε ακηίζηαζεξ ζηεκ ηκζμοιίκε

ΝΑΞΓΚΓΞΓΓΖΓΟ ΑΝΜ ΠΕ ΜΞΕΓΕΟΕ ΖΚΟΜΡΘΖΚΜΘΓΞΑΝΓΖΑΟ ΟΠΜ ΟΔ ΠΡΝΜΡ 2 Ηίκδοκμξ οπμγιοθαημηχκ Ρπενηκζμοιηκαημία Αφλεζε βάνμοξ ζχμαημξ

Rate of severe hypoglycaemia per 100 patient years Rates of severe hypoglycaemia in the UKPDS according to HbA 1c and treatment group 100 90 80 70 60 Intensive group Conventional group 50 40 30 20 10 0 6 6.5 7 7.5 8 8.5 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 12.5 HbA 1c (%)

Σρεηηθόο θίλδπλνο Ρπμγιοθαημία ζε 3 ζογθνίζημεξ treat-totarget μειέηεξ: Οπεηηθυξ θίκδοκμξ vs. NPH 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 p<0.02 p<0.01 p<0.001 p<0.001 p<0.05 p<0.05 24ώξνπ λπθηεξηλέο 24ώξνπ λπθηεξηλέο 24ώξνπ* λπθηεξηλέο* Riddle 2003 24 εβδνκάδεο Hermansen 2006 24 εβδνκάδεο Philis-Tsimikas 2006 20 εβδνκάδεο Detemir δηο εκεξεζίωο Detemir βξάδπ NPH βξάδπ NPH δηο εκεξεζίωο Glargine βξάδπ *βάζεη βηνινγηθά επηβεβαησκέλσλ επεηζνδίσλ

Αίηηα αφλεζεξ Οςμαηηθμφ Βάνμοξ Μεπακηζμμί: Καιύηενμξ γιοθαημηθόξ έιεγπμξ γιοθμδμονία Ακαβμιηθή δνάζε ηκζμοιίκεξ δεμημονγία ιίπμοξ Αμοκηηθή δηαηνμθή ιόγς οπμγιοθαημίαξ Carson, et al. Diabetes 1993;42:1700 07.

ADA/EASD position statement, 2012

Οημ ΟΔ Πφπμο 2 ε πνμζζήθε ηκζμοιίκεξ ζηα ζεναπεοηηθά ζπήμαηα πνέπεη κα γίκεηαη κςνίξ