2o Masterclass Γυναικολογικής Ογκολογίας ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟΥ Παρουσίαση Περιστατικού Β. ΜΙΧΑΛΑΚΗ ΠΑΘΟΛΌΓΟΣ ΟΓΚΟΛΌΓΟΣ Β ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΉ ΚΛΙΝΙΚΉ ΕΚΠΑ ΑΡΕΤΑΊΕΙΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΊΟ
Εισαγωγή Ηλικία ασθενούς : 59 ετών BMI: 35.3 (156 cm / 86kg) Οικογενειακό ιστορικό : Πατέρας- Ca εντέρου Ατομικό αναμνηστικό ΑΥ υπό αγωγή (2001) ΣΔ υπό αγωγή (2010) Προηγηθείσες επεμβάσεις : Δεν αναφέρονται Γυναικολογικό ιστορικό : 2 τελειόμηνες κυήσεις Εμμηνόπαυση σε ηλικία 50 ετών Μετεμμηνοπαυσιακή κολπική αιμόρροια
Διάγνωση Γυναικολογική εξέταση : χωρίς ευρήματα Υστεροσκόπηση και βιοψία : ενδομητριοειδές αδενοκαρκίνωμα G2 Διακολπικό US: Βλάβη με έντονη αγγειοβρίθεια Πλήρης κατάληψη ενδομητρικής κοιλότητας Διηθεί το ενδομήτριο <50% Κλινική σταδιοποίηση : αδενοκαρκίνωμα ενδομητρίου στάδιοt1b
Σταδιοποίηση MRI πυέλου : Μάζα 39 x 15 mm,που καταλαμβάνει σχεδόν ολόκληρη την ενδομητρική κοιλότητα Διήθηση μυομητρίου < 50% Ύποπτοι δεξιοί έξω (18 x 12 mm) και αριστεροί λαγόνιοι αδένες (22 x 12 mm) CT θώρακος - κοιλίας : Ενδομητρική μάζα Παθολογικοί πυελικοί λεμφαδένες
Επιλογή Θεραπείας 1. Νέο-επικουρική ΧΜΘ με 3 κύκλους carboplatin-paclitaxel 2. Ορμονοθεραπεία 3. Ακτινοθεραπεία 4. Χειρουργική : κοιλιακή ολική υστερεκτομή +πυελική λεμφαδενεκτομή 5. Χειρουργική : κοιλιακή ολική υστερεκτομή + άμφω σαλπιγγοωοθηκεκτομή, εκτομή πυελικών και παρα-αορτικών λεμφαδένων
Χειρουργική επέμβαση 1. Επέμβαση : Κοιλιακή Ολική Υστερεκτομή, αμφοτερόπλευρη σαλπιγγοωοθηκεκετομή, εκτομή πυελικών και παρα-ορτικών αδένων 2. Μακροσκοπική εικόνα : Πολυποειδής μάζα 4.5 cm στη μεγαλύτερη διάμετρο, με επέκταση στο πρόσθιο και οπίσθιο τοίχωμα της μήτρας όριο εκτομής κοντά στον ισθμό
Ιστολογική Εξέταση 1. Αδιαφοροποίητο ενδομητριοειδές καρκίνωμα με διήθηση του έσω ημίσεος του ενδομήτριου 2. Εκτεταμένη αγγειακή διήθηση 3. Ανοσοφαινότυπος : p53 wild, ER positive; 4. Μετάσταση σε 3 από 35 λεμφαδένες Παθολογοανατομικό στάδιο : pt1a pn1. Grading G3 - FIGO IIIC
Επικουρική θεραπεία 1. Παρακολούθηση 2. Ακτινοθεραπεία και ακολούθως Χημειοθεραπεία 3. Χημειοθεραπεία και ακολούθως ακτινοθεραπεία 4. Χημειοθεραπεία 5. Ακτινοθεραπεία 6. Ταυτόχρονη χημειο-ακτινοθεραπεία
Επικουρική θεραπεία προσδιορισμός ομάδων κινδύνου Low Stage I endometrioid + gr 1-2 + <50% myometrial invasion + LVSI neg 1 Low Inter High Inter Risk High Risk Adv M+ Stage I endometrioid + gr 1-2 + 50% myometrial invasion + LVSI neg 1 Stage I endometrioid + gr 3 + <50% myometrial invasion, regardless of LVSI status Stage I endometrioid + gr 1-2 + LVSI unequivocal positive, regardless of depth of invasion Stage I endometrioid + gr 3 + 50% myometrial invasion, regardless of LVSI status Stage II & stage III no residual disease Nonendometrioid (serous or clear cell or undifferentiated carcinoma, carcinosarcoma) Stage III residual disease & IVa Stage IVB LOE 1 2 1 1 1 1 1 LVSI, lymphovascular space invasion FIGO 2009 staging used Molecular factors were considered but not included Tumor size was considered but not included Nodal status may be considered for treatment recommendations
Καρκίνος Ενδομητρίου : Επικουρική θεραπεία Low risk: no RT, no CT Intermediate risk: no EBRT, no CT, possible VBT only to increase local control, not survival (PORTEC 4) High risk: RT not enough/not needed? Staged patients: CT alone >observation? (ENGOT-EN2-DCGC) Unstaged patients: RT+CT> RT? (PORTEC 3) Stage I-II serous/cc W+ and stage III-IVA: RT+CT> CT?(GOG258)
high-risk group- επικουρική θεραπεία Stage III endometrioid no residual disease Chemotherapy is recommended to improve PFS and CSS (LoE II, GoR B) EBRT is recommended to decrease pelvic recurrence (LoE I), with improvement in PFS (LoE I) and improvement in survival (SEER, Cochrane, Klopp, Secord) (LoE IV), GoR B There is more evidence for giving chemotherapy and EBRT in combination than for either alone in stage III (LoE III, GoR B) IIIA: chemotherapy AND external beam radiotherapy to be considered IIIB: chemotherapy AND external beam radiotherapy to be considered IIIC1: chemotherapy AND external beam radiotherapy to be considered IIIC2: chemotherapy AND extended field external beam radiotherapy to be considered 2 abstain, 35 agree
Επικουρική θεραπεία ΧΜΘ με 4 κύκλους Carboplatin AUC 5 και Paclitaxel 175 mg/m2 ακτινοθεραπεία σε πυελικούς και οπισθοπεριτοναικούς λεμφαδένες (συνολική δόση 45 Gy βραχυθεραπεία 15 Gy Παρακολούθηση : Κλινική εξέταση κάθε 6μήνες Απεικονιστικός έλεγχος
1 η υποτροπή Μετά από 4 έτη Αξονική θώρακος-κοιλίας: Πνευμονικά οζίδια άμφω PET scan: Παθολογική πρόσληψη σε πνευμονικά οζίδια Βρογχική βιοψία :Αδενοκαρκίνωμα ttf1 αρνητικό ; p40 αρνητικό συμβατό με προέλευση από το ενδομήτριο
Θεραπευτική αντιμετώπιση 1. Ακτινοθεραπεία 2. Χημειοθεραπεία (cisplatin-epirubicin) 3. Χημειοθεραπεία (carboplatin -paclitaxel) 4. Ταυτόχρονη χημειο- ακτινοθεραπεία 5. Χειρουργική εκτομή 6. Κλινική Μελέτη 7. Ορμονοθεραπεία
Προχωρημένος Καρκίνος Ενδομητρίου Μελέτες III Equal Equal
Chemotherapy for Advanced/Recurrent Endometrial Cancer Taxanes, doxorubicin, platinum agents first-line and second-line In untreated patients: Single-agent RR up to 35% Combination RR up to 70% PFS up to 8 months, OS up to about 15 months Recent review of randomized studies of chemotherapy (11 trials) including 3000 patients Modest increase in PFS and OS Toxic Carboplatin-paclitaxel most used schedule Second line: No consensus (activity of single agents: 4% to 22% RR) RR, response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival Humber CE, et al. Ann Oncol. 2007;18(3):409-420.
Randomized Phase II Trial of Carboplatin- Paclitaxel (CP) Compared to Carboplatin- Paclitaxel-Bevacizumab (CP-B) in Advanced (stage III-IV) or Recurrent Endometrial Cancer: The MITO END-2 Trial Lorusso D, Ferrandina G, Colombo N, Pignata S, Salutari V, Maltese G, Pisano C, Lapresa MT, Savarese A, Tagliaferri P, Sorio R, Cinieri S, Breda E, Lepori S, Sabatini R, Conte C, Cecere S, Raspagliesi F, Scambia G Lorusso D, et al. J Clin Oncol. 2015;33(suppl): Abstract 5502.
PFS (%) Primary PFS Analysis: INV-Assessed 100 Standard Exp 80 60 CT (N = 54) CT-B (N = 54) Events, n 34 32 40 Median PFS, months (95% CI) 8.7 (6.3-11.2) 13 (9.2-16.8) 20 HR (stratified) (95% CI) 2-sided log-rank P value 0.59 (0.35 0.98) 0.036 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Months Lorusso D, et al. J Clin Oncol. 2015;33(suppl): Abstract 5502.
Hormonal Therapy for Endometrial Cancer Progestins, antiestrogens, SERMs, aromatase inhibitors Typically better differentiated and more indolent tumors treated up front (endometrioid tumors) RR up to 30% (not evaluated for serous/clear cell) No positive data on superiority of one agent over another or of dose of choice. Randomized comparison of 220 mg vs 1000 mg MPA: No difference. ORR 25%, CR 17%, PFS 3.2 months, OS 11 months 2 Ongoing study: ANZGOG 0903 Anastrazole in ER+ Gyn Cancers Second line: No consensus 1. Lai CH, et al. Curr Opin Obstet Gynecol. 2006;18(1):29-34. 2. Thigpen JT, et al. J Clin Oncol. 1999;17(6):1736-1744.
1 η υποτροπή αντιμετώπιση 6 κύκλοι με carboplatin paclitaxel Μερική ανταπόκριση
2 η υποτροπή Μετά 10 μήνες Αξονική θώρακος- κοιλίας : Ύποπτοι όζοι δε και λεμφαδένες μεσοθωρακίου Αρνητική αξονική άνω και κάτω κοιλίας PS 0 βήχας
Θεραπευτική αντιμετώπιση 1. Ακτινοθεραπεία 2. Χημειοθεραπεία 3. Ταυτόχρονη χημειο- ακτινοθεραπεία 4. Χειρουργική εκτομή 5. Κλινική Μελέτη 6. Ορμονοθεραπεία
2 η υποτροπή αντιμετώπιση Χειρουργική επέμβαση : εκτομή πνευμονικών μεταστάσεων και σύστοιχος λεμφαδενεκτομή Ιστολογική εξεταση : αδενοκαρκίνωμα pax 8 θετικό ; TTF1 αρνητικό ; ER 90% PgR 95% συμβατό με προέλευση από το ενδομήτριο Megace 160 mg Έλεγχος μετά 19 μήνες : PS 0, αξ θώρακος αρνητική
Developing New Agents in Endometrial Cancer Antiangiogenic agents EGFR family: EGFR PI3K/Akt/mTOR/PTEN inhibitors Cyclin-dependent Kinase (CDK) inhibitors PARPinhibitors
Courtesy of Prof M Guiu