Η παρουσίαση αυτή προορίζεται μόνο για μη-προωθητικό επιστημονικό σκοπό και μπορεί να περιέχει πληροφορίες σχετικά με τα προϊόντα ή τις ενδείξεις τους, που επί του παρόντος μπορεί να είναι υπό διερεύνηση ή / και που δεν έχουν εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές. Οι πληροφορίες που περιέχονται είναι ακριβείς κατά τη δημιουργία της παρουσίασης. Τυχόν δεδομένα σχετικά με προϊόντα, τα οποία δεν ανήκουν στη Novartis βασίζονται σε δημόσια διαθέσιμες πληροφορίες κατά τη δημιουργία της παρουσίασης.
NYHA Class I II III IV Symptoms Χωρίς συμπτώματα και χωρίς περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα (χωρίς δύσπνοια κατά τη βάδιση, άνοδο σκάλας) Ήπια συμπτώματα (ήπια δύσπνοια) με μικρό περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα Έντονα συμπτώματα και σημαντικός περιορισμός ακόμα και σε λιγότερο από τη συνήθη φυσική δραστηριότητα (πχ βάδιση 20-100 μέτρα). Χωρίς συμπτώματα μόνο εν ηρεμία. Πολύ έντονα συμπτώματα στην ελάχιστη φυσική δραστηριότητα. Συμπτώματα ακόμα και εν ηρεμία. Συνήθως σε κατάκλιση.
ΤΔΔΑΚ (35-57) 57 ΤΣΔΑΚ (25-35) 41 EF (55-75) 25 LA (19-40) 43 MVR 1/4 Δεξιά κοιλία 22 TDI Δεξιάς κοιλίας 13
Αριθμός Θανάτων 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 HR=0.84 (95% CI: 0.76 0.93) p=0.001 711 835 HR*=0.80 (95% CI: 0.71 0.89) p<0.001 558 693 Αιτία θανάτου HR=0.80 (95% CI: 0.68 0.94) p=0.008 HR=0.79 (95% CI: 0.64 0.98) p=0.034 Όλικη θνητότητα ΚΑ Θάνατος Αιφνίδιος θάνατος Επιδείνωση ΚΑ 250 311 Σακουμπιτρίλη / Βαλσαρτάνη (N=4.187) Εναλαπρίλη (N=4.212) 147 184 21 Desai et al. Eur Heart J 2015, O Connor et al. Am J Cardiol 1998
ESC HF GUIDELINES, Eur Heart J 2016
Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος όταν αμεα-ατ ΙΙ σε υψηλή δόση Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 2-4 εβδομάδες (100 mgx2) Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως (200 mgx2) Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος όταν αμεα-ατ ΙΙ σε υπομέγιστη δόση ή χωρίς αμεα ΑΤ ΙΙ Αρχική δόση 24 mg/26 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες (50 mgx2) Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες (100 mgx2) Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως (200 mgx2)
Senni et al. Eur J Heart Failure 2016
Προ ARNI 50X2 100X2 200X2 ΑΠ 105/60 95/55 100/60 120/75 Κρεατινίνη 1,3 1,2 1,17 1,36 1,1 (διακοπή φουροσεμ ίδης) egfr 64 69 71-61 75 Κάλιο 4,4 4,7 4,9 4,6
McMurray et al. NEJM 2014
ΤΔΔΑΚ (35-57) 55 ΤΣΔΑΚ (25-35) 40 EF (55-75) 36 LA (19-40) 41 MVR 1/4 Δεξιά κοιλία 23 TDI Δεξιάς κοιλίας 9
Δεξιός κόλπος 0 Πνευμονική αρτηρία 48/14/27 Ενσφήνωση 13 Καρδιακός δείκτης 2,8 Πνευμονικές αντιστάσεις Συστηματικές αντιστάσεις Δείκτης έργου Δεξιάς κοιλίας 2,6 14,5 594
NYHA Class I II III IV Symptoms Χωρίς συμπτώματα και χωρίς περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα (χωρίς δύσπνοια κατά τη βάδιση, άνοδο σκάλας) Ήπια συμπτώματα (ήπια δύσπνοια) με μικρό περιορισμό στη συνήθη φυσική δραστηριότητα Έντονα συμπτώματα και σημαντικός περιορισμός ακόμα και σε λιγότερο από τη συνήθη φυσική δραστηριότητα (πχ βάδιση 20-100 μέτρα). Χωρίς συμπτώματα μόνο εν ηρεμία. Πολύ έντονα συμπτώματα στην ελάχιστη φυσική δραστηριότητα. Συμπτώματα ακόμα και εν ηρεμία. Συνήθως σε κατάκλιση.
ΤΔΔΑΚ (35-57) 71 ΤΣΔΑΚ (25-35) 60 EF (55-75) 35 LA (19-40) 50 MVR 3/4 Δεξιά κοιλία 30 TDI Δεξιάς κοιλίας 12
McMurray t al. NEJM 2014
Δόση ARNI vs εναλαπρίλης Συμβάντα (N) Hazard ratio (95% CI) 200mg X2 vs 10mgX2 1262 0.79 (0.71 0.88); P<0.001 100 200 mg X2 vs 5 10mgX2 541 0.80 (0.67 0.94); P=0.008 <100 mgx2 vs <5 mgx2 225 0.76 (0.58 0.99); P=0.043 ΥΠΕΡ ARNI 0.80 1.00 Hazard ratio ΥΠΕΡ ΕΝΑΛΑΠΡΙΛΗΣ 57 CI=confidence interval Vardeny O, et al. J Card Fail. 2015; 21(8):S9 S10
Αριθμός Πρωτεύον καταληκτικό Interaction ΚΑ θάνατος Interaction HR 95% CI P value HR 95% CI P-value B-αναστολείς - 588 0.61 0.45-0.83 0.47 0.32 0.69 + 7811 0.82 0.75 0.90 0.062 0.84 0.75-0.95 0.005 59 Okumura et al. ACC congress 2016, abstract
ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ 0.00 0.00 Cumulative Probability 0.05 0.10 0.15 0.20 Cumulative Probability 0.05 0.10 0.15 0.20 Beta-blocker (<50%) Beta-blocker ( 50%) 0 180 360 540 720 900 1080 1260 Days since Randomization # at risk # at risk EΝΑΛΑΠΡ2121 2029 1932 1621 1217 861 482 122 EΝΑΛΑΠΡ 1791 ARNI 2046 1980 1888 1575 1159 792 435 127 ARNI 1853 0 180 360 540 720 900 1080 1260 Days since Randomization ESC, European society of cardiology; CV, cardiovascular 1739 1667 1406 1042 750 445 139 1799 1737 1483 1143 811 508 136 EΝΑΛΑΠΡΙΛΗ ARNI EΝΑΛΑΠΡΙΛΗ ARNI 60 Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456
Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456 Διουρητικά 61 Διγοξίνη MRA ICD/CRT D Προηγούμενη Στεφανιαία επαναγγείωση Αριθμός Πρωτεύον καταληκτικό Interaction ΚΑ θάνατος Interaction HR 95% CI P value HR 95% CI P value - 1661 0.83 0.65 1.04 0.89 0.67 1.17 0.915 + 6738 0.80 0.72 0.87 0.79 0.70 0.89-5865 0.81 0.73 0.91 0.82 0.72 0.95 0.623 + 2534 0.78 0.67 0.90 0.76 0.63 0.92-3728 0.74 0.65 0.84 0.75 0.63 0.89 0.104 + 4671 0.85 0.76 0.96 0.84 0.73 0.98-7156 0.79 0.72 0.87 0.80 0.71 0.90 0.561 + 1243 0.84 0.67 1.04 0.76 0.55 1.05-5759 0.83 0.74 0.92 0.80 0.70 0.91 + 2640 0.74 0.63 0.86 0.256 0.81 0.65 1.00 0.513 0.537 0.319 0.912 0.925
ΤΔΔΑΚ (35-57) 69 ΤΣΔΑΚ (25-35) 54 EF (55-75) 40 LA (19-40) 56 MVR 3/4 Δεξιά κοιλία 26 TDI Δεξιάς κοιλίας 10
ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ 0.00 0.00 Cumulative Probability 0.10 0.20 Cumulative Probability 0.10 0.20 0.30 0.30 MRA (+) MRA (-) # at risk Enalapril 0 2400 180 360 540 720 900 1080 1260 2300 2191 Days since Randomization # at risk 1760 1230 818 409 116 Enalapril 1812 σακουμπιτρίλη/ 2271 βαλσαρτάνη2112 2197 1710 1179 761 403 108 0 180 360 540 720 900 1080 1260 1751 1669 Days since Randomization 1471 1180 908 585 163 σακουμπιτρίλη/ 1916 βαλσαρτάνη1779 1859 1572 1299 955 602 172 Enalapril σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτάνη Enalapril σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτά Το σακουμπιτρίλη/ βαλσαρτάνη μείωσε τον κίνδυνο για ΚΑ θάνατο έναντι της εναλαπρίλης με ή χωρίς χρήση MRA, που ήταν παρόμοιο σε όλες τις υποομάδες επιπρόσθετης θεραπείας υποβάθρου. 70 Okumura et al. CIRCULATION HF 2016;13:1456
Προ ARNI Μετά ARNI Μέση ΚΣ 59 61 Μονήρεις ΚΕΣ 225 198 Ζεύγη ΚΕΣ 2 9 Ριπές ΚΕΣ 1 0
Αθροιστική πιθανότητα 1.0 0.6 Εναλαπρίλη ARNI 0.4 0.2 0 Ημέρες από την τυχαιοποίηση Λόγος κινδύνου* = 0.80 (95% CI: 0.71 0.89), p<0.001 0 180 360 540 720 900 1,080 1,260 Αρ. σε κίνδυνο ARNI 4.187 4.056 3.891 3.282 2.478 1.716 1.005 280 Εναλαπρίλη 4.212 4.051 3.860 3.231 2.410 1.726 994 279 72 McMurray, et al. N Engl J Med 2014, Desai et al. Eur Heart J 2015
- 50X2 100X2 200X2 ΑΠ 105/60 95/55 100/60 120/75 Κρεατινίνη 1,3 1,2 1,17 1,36 1,1 (διακοπή φουροσεμί δης) egfr 64 69 71-61 75 Κάλιο 4,4 4,7 4,9 4,6
Χρόνος εμφάνισης υπερκαλιαιμίας βάση της χρήσης MRA κατά την έναρξη Kaplan-Meier που καταδεικνύουν το χρόνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας και σοβαρής υπερκαλιαιμίας βάση της χρήσης MRA κατά την έναρξη και το σκέλος θεραπείας Σοβαρή υπερκαλιαιμία, Κ ορού >6,0 meq/l Yπερκαλιαιμία, Κ ορού >5,5 meq/l # σε ρίσκο Έτη από την τυχαιοποίηση # σε ρίσκο Έτη από την τυχαιοποίηση ENL=enalapril, LCZ=sacubitril/valsartan, MRA=mineralocorticoid receptor antagonist Desai AS et al. JAMA Cardiol. 2016; doi:10.1001/jamacardio.2016.4733
Τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος προς τη δόση στόχο Σακουμπιτρίλης/ Βαλσαρτάνης 97mg/ 103mg δύο φορές την ημέρα ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς 1 Συνιστώμενη τιτλοποίηση δοσολογικού σχήματος 1 Αρχική δόση 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 2-4 εβδομάδες 1 Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως 1 Για ασθενείς που δεν λαμβάνουν αμεα/αυα ή λαμβάνουν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα σε χαμηλές δόσεις 1 Αρχική δόση 24 mg/26 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες 1 49 mg/51 mg δις ημερησίως για 3-4 εβδομάδες 1 Δόση-στόχος 97 mg/103 mg δις ημερησίως 1 1,5 ημέρες Η σακουμπιτρίλη / βαλσαρτάνη πρέπει να χορηγείται 36 ώρες μετά Την τελευταία χορήγηση αμεα 1 Δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με αμεα ή ΑΥΑ 1 1. Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος
Δεξιός κόλπος 17 Πνευμονική αρτηρία 45/25/32 Ενσφήνωση 27 Καρδιακός δείκτης 1,4 Πνευμονικές αντιστάσεις Συστηματικές αντιστάσεις Δείκτης έργου Δεξιάς κοιλίας 3 27 270