Μεζαιαδίλε/ ζνπιθαζαιαδίλε ζηηο ΗΦΝΔ- πξνθπιάμεηο Αξραύιεο Δκ Δπηκ Α Α γαζηξ/θε θιηληθή επαγγειηζκόο Mesalazine (INN, BAN)=mesalamine (USAN) = 5-aminosalicylic acid (5-ASA)
Γειώλσ όηη δελ έρσ ζύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ (conflict of interest)
ζνπιθαζαιαδίλε κεζαιαδίλε Γξαζηηθή νπζία κεζαιαδίλε Άγλσζηνο κεραληζκόο Μεηαβνιή ησλ επθιεγκνλσδώλ κεηαβηβαζηώλ ζην βιελλνγόλν? αξαρηδoληθό νμύ επηπέδσλ πξνζηαγιαλδηλώλ θαη ιεπθνηξηελώλ (Lb4), DNA ιεπθώλ αηκνζθαίξησλ. Πξνζθόιιεζε ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ Μείσζε επθιεγκνλσδώλ θπηηαξνθηλώλ (όπσο ησλ il 1, tnf a, ΝF kb). Γεζκεπηήο ειεύζεξσλ ξίδσλ νμπγόλνπ. κεραληζκόο δξάζεο νπιθαζαιαδίλε έρεη αληηκηθξνβηαθή δξάζε
ΜΟΡΦΔ Από ηνπ ζηόκαηνο ύκπινθα κόξηα ζνπιθαζαιαδίλε(+ζνπιθαπηξηδηλε) νιζαιαδίλε (+κεζαιαδίλε) κπαιζαιαδίλε (+αδξαλέο) Από ην νξζό ππόζεηα έλεκα αθξόο Μεζαιαδίλε επηθάιπςε κε χρονο- εμαξηώκελε απνδέζκεπζε ph εμαξηώκελε απνδέζκεπζε ΜΜΥ
Απειεπζέξσζε κεζαιαδίλεο αλάινγα κε ηύπν ηόκαρνο λήζηηδα εηιεόο παρύ έληεξν ζνπιθαζαιαδηλε νιζαιαδηλε κπαιζαιαδηλε MMX 5-ASA eugradit S 5-ASA eugradit L 5-ASA Υξνλν εμαξηώκελεο απνδέζκεπζεο 5-ASA* Τπόζεηα = εθαηνζηά από δαθηύιην Αθξόο*, έλεκα έσο ηελ ζπιεληθή θακπή * Γελ θπθινθνξεί ζηελ ειιάδα
Μεζαιαδίλε απνηειεζκαηηθόηεηα
ελεξγόο λόζνο /κνλνζεξαπεία από ηνπ ζηόκαηνο αγσγή Ελκώδης Κολίτις Hπηα κέηξηα λόζνο νπιθαζαιαδίλε ηαδηαθή εηζαγσγή ηεο αξρηθά ζε 2 g/d θαη αμηνιόγεζε κεηά 2 εβδ. θαη 4 g/d θαη επαλαμηνιόγεζε. Θεσξεηηθά ζηαδηαθά έσο 6 g/d ή κέρξη λα εκθαληζζεί παξελέξγεηα Ζ 5-ASA έρεη δνζνεμαξηώκελε δξάζε Απνηειεζκαηηθόηεξε ηνπ placebo, Απνηειεζκαηηθόηεξε (?) θαη αζθαιέζηεξε ηεο ζνπιθαζαιαδίλεο Γόζε >2g/d (2.4, 3.0, 4.8g/d)
Ford ajg 11 Δπίηεπμε ύθεζεο κε 5-asa ζε ελεξγό ΔΚ Ελκώδης κολίτις ΝΝΣ=6
Τςειή δόζε 5-asa ζε ελεξγό ΔΚ vs. Υακειήο- Σππηθήο, Ελκώδης κολίτις >2g/d απνηειεζκαηηθόηεξεο <2g/d kruis Clin gastr hepat 03 κεγαιύηεξε δόζε ρξήζηκε ζε αλζεθηηθή λόζν ή κε αλάγθε γηα ζηεξνεηδή ή πνιιαπιά θάξκαθα sandborn gastroenter 09 Γξεγνξόηεξε αληαπόθξηζε Οrchard APT 11, κεγαιύηεξε ελδνζθνπηθή βειηίσζε Lichtenstein APT 11 ρακειήο ηππηθήο Ford AJG 11
Ford AJG 11 ηνπηθή ρνξήγεζε κεζαιαδίλεο Ελκώδης κολίτις Ύθεζε ζε έσο >90%. Πεξηθεξηθή λόζνο 5-asa> ελεκα ζηεξνεηδώλ Marshall JK, Gut 1997 πλδπαζκόο βνεζά πεξηθεξηθή (από ηνπ ζηόκαηνο + από ηνπ νξζνύ) Δίηε θαη πην εθηεηακέλε(από ηνπ ζηόκαηνο + από ηνπ νξζνύ) ε βαξηά πξνζβνιή ε ηνπηθή ζεξαπεία βνεζά (όρη όκσο από ην ζηόκα) Όκσο ζνπιθαζαιαδίλε POs + ζηεξνεηδή = ζηεξνεηδή
Β Γηαηήξεζε ηεο ύθεζεο Ελκώδης κολίτις
Τςειή ή ρακειή δόζε ζαλ ζεξαπεία ζπληήξεζεο ΔΚ Ελκώδης κολίτις
πληήξεζε κε ηνπηθά 5-asa Ελκώδης κολίτις Ford clin gastr &hepat 12
Άιιεο δξάζεηο Ελκώδης κολίτις ΔΚ απμάλεη θίλδπλν γηα θαξθίλν παρένο εληέξνπ ζε κειέηεο βξέζεθε όηη ε 5-asa κεηώλεη ην θίλδπλν απηό Velayos, Am J Gastroenterol 2005 Όρη όκσο ζε άιιεο κειέηεο Bernstein CN Am J Gastroenterol 2011 Δίλαη δξαζηηθά γηα κέηξηα ήπηα πεξηθεξηθή αξζξίηηδα ηδίσο ε ζνπιθαζαιαδίλε όρη όκσο ζε επηζεηηθή κνξθή ελώ ε δξάζε ζε αμνληθή κνξθή αξζξίηηδαο είλαη νξηαθή θαζώο θαη ζαλ πξόιεςε εκθάληζεο ηεο αξζξίηηδα Rodríguez-Reyna, W J G 2009
Ford AJG 11 Δπίηεπμε ύθεζεο/βειηίσζεο ζε λ crohn νπιθαζαιαδίλε > κεζαιαδίλεο Νόσος Crohn
5-asa 4.5 gr vs. budesonide 9 mg ζε ήπηα-κέηξηα λ crohn Νόσος Crohn Tromm Gastroenterol 11
5-asa ζε ελεξγό N crohn Νόσος Crohn ACG* θαη BSG** ζπληζηνύλ ηελ κεζαιαδίλε ζαλ αξρηθή ζεξαπεία. ECCΟ # ECCO δελ ζπζηήλεη ηελ ρξήζε ηεο *Hanauer Am J Gastroenterol 2001 --**Carter Gut 2004 #Travis Gut 2006
Ford AJG 11 Γηαηήξεζε ηεο ύθεζεο Νόσος Crohn Υξεζηκνπνηείηαη ζαλ ζεξαπεία ζπληήξεζεο Διάρηζηε βηβιηνγξαθηθή ππνζηήξημε γηα παξόκνηα ζηξαηεγηθήford. Am J Gastroenterol 2011 Τπεξέρεη ηνπ Placebo ζηελ πξόιεςε ηεο κεηεγρεηξεηηθήο ππνηξνπήοdoherty Cochrane Database Syst Rev. 2009 όκσο κηθξή απνηειεζκαηηθόηεηα Παξόκνηαο (αλ)απνηειεζκαηηθόηεηαο κε ζεηνπνπξίλεο ζηελ πξόιεςε θιηληθήο ππνηξνπήο ζε αζζελείο κε ελδνζθνπηθή ππνηξνπή Reinisch Gut 2010;
Μεζαιαδίλε ζνπιθαζαιαδίλε Αζθάιεηα
ζνπιθαζαιαδίλε Γνζνεμαξηώκελεο θαη ηδηνζπγθξαζηαθέο παξελέξγεηεο λαπηία, πνλνθέθαινο, ππξεηόο, εμάλζεκα θαη ππνγνληκόηεηα (ζηνπο άξξελεο). πρλέο ζε δόζε >4g/d (πξνηηκάηαη ε ζηαδηαθή αύμεζε δόζε) Γπζαπνξξόθεζε θπιηθνύ (ζπκπιήξσκα)
νπιθαζαιαδίλε παξελέξγεηεο Αιιεξγία ζε ζνπιθνλακίδεο Έιιεηςε G6PD Δμάλζεκα, λαπηία, θεθαιαιγία, αηκόιπζε Αθνθθηνθπηηαξαηκία Πξώηνπο κήλεο ζεξαπείαο ζπλήζσο θαη εμάλζεκα ππξεηόο Αιιά θαη ζ Stevens Johnson, αηκόιπζε, απιαζία, θπάλσζε, παγθξεαηίηηδα, πλεπκνλίηηδα, ΔΛ ηέλσζε ΛΔ πξώηκε απνδέζκεπζε
εκαληηθέο αλεπηζύκεηεο αληηδξάζεηο >10%: 1. ΚΝ : θεθαιαιγία (2% -35%), πόλνο ( 14%) Μεζαιαδίλε 2. ΓΔ: πόλνο (1% -18%), εξπγέο (16%), λαπηία(3%-13%) 3. Αλαπλεπζηηθό : θαξπγγίηηο (11%) 1% to 10%: 1. Καξδηαγγεηαθό : πξνθάξδην άιγνο (3%), πεξηθεξηθό νίδεκα (3%),αγγενδηαζηνιή ( 2%) 2. Κεληξηθό λεπξηθό ζύζηεκα: Εάιε (2% - 8%), ππξεηόο (1% έσο 6%), ξίγε (3%), θαθνπρία (2% έσο 3%),θόπσζε (<3%), ίιηγγνο (<3%), άγρνπο ( 2%),εκηθξαλία ( 2%),λεπξηθόηεηα ( 2%), αϋπλία (2%), 3. Γεξκαηνινγηθέο: Δμάλζεκα (1%-6%), θλεζκόο (1%-3%), αισπεθία (<3%), αθκή (1%-2%) 4. Δλδνθξηληθέο & κεηαβνιηθέο: απμεκέλα Σξηγιπθεξίδηα (<3%) 5. Γαζηξεληεξηθέο: Γηάξξνηα (2%-8%), δπζπεςία (1%-6%), κεηεσξηζκόο (1%-6%), δπζθνηιηόηεηα (5%), έκεηνο (1%-5%), παξόμπλζε θνιίηηδαο (1%-3%), πξσθηηθή αηκνξξαγία (<3%), θνηιηαθή δηάηαζε ( 2%), γαζηξεληεξίηηδα ( 2%), γαζηξεληεξηθή αηκνξξαγία ( 2%), αλσκαιίεο ησλ θνπξάλσλ ( 2%), ηεηλεζκό ( 2%), νξζνύ πόλν (1%-2%), αηκνξξνΐδεο (1%) 6. πνιπνπξία ( 2%) 7. αηκαηνινγηθά : κείσζε αηκαηνθξίηε (<3%) 8. επαηηθή Γπζιεηηνπξγία: Υνινζηαηηθή επαηίηηδα (<3%), απμεκέλεο ηξαλζακηλάζεο (<3%), 9. Σνπηθά: πόλνο θαηά ηνλ ππνθιπζκό (1%) 10. Μπνζθειεηηθό : πόλνο ζηελ πιάηε (1%-7%), αξζξαιγία ( 5%), ππεξηνλία (5%), κπαιγία (3%), παξαηζζεζία ( 2%),αδπλακία ( 2%), αξζξίηηδα (2 %), ην πόδη /πόλν ζηηο αξζξώζεηο (2%) 11. Οθζαικηθέο: αλσκαιίεο όξαζεο ( 2%), επηπεθπθίηηδα (2%) 12. Οπο: εκβνέο (<3%), πόλνο( 2%) 13. Nεθξνί : αύμεζε θξεαηηλίλεο (<3%), αηκαηνπξία (<3%) 14. Αλαπ/ηθό:θαξπγγίηηδα (<4%),δύζπλνηα (<3%),βξνγρίηηδα ( 2%),ηγκνξίηηδα( 2%),βήραο( 2%) 15. Γηάθνξα:Γξηππώδε ζύλδξνκν (1% -5%), ινίκσμε ( 2%), εθίδξσζε (3%), ζ. δπζαλεμίαο (3%)
<1% (Πεξηνξίδεηαη ζε ζεκαληηθό ή απεηιεηηθέο γηα ηε δσή) Αθνθθηνθπηηαξαηκία, ιεπθσκαηνπξία, απμεκέλε αιθαιηθή θσζθαηάζε, άγρνο, αλαηκία, αγγεηννίδεκα, απιαζηηθή αλαηκία, επηδείλσζε ηνπ άζζκαηνο, αύμεζε ηεο ρνιεξπζξίλεο, αηκαηεξή δηάξξνηα, αύμεζε BUN, ρνινζηαηηθόο ίθηεξνο, ρνινθπζηίηηδα, θαξκαθεπηηθόο ππξεηόο, δπζνπξία, νίδεκα, εσζηλνθηιία, εσζηλνθηιηθή πλεπκνλία, νδώδεο εξύζεκα, νίδεκα ηνπ πξνζώπνπ, θπςειηδίηηδα ίλσζε, γαζηξεληεξηθή αηκνξξαγία, απμεκέλε GGT, θνθθηνθπηηαξνπελία, ζύλδξνκν Guillain-Barré, επαηηθή αλεπάξθεηα, επαηηθή λέθξσζε, επαηίηηδα, επαηνθπηηαξηθή βιάβε, επαηνηνμηθόηεηα, πλεπκνλίηηδα από ππεξεπαηζζεζία, ππεξ-/ ππόηαζε, δηάκεζε λεθξίηηδα, δηάκεζε πλεπκνλία, ίθηεξνο, Kawasaki-like ζ., LDH απμεκέλε, ιεπθνπελία, lupus-like ζύλδξνκν, ιεκθαδελνπάζεηα, κεηξνξξαγία, ειαρίζησλ αιινηώζεσλ λεθξσζηθό ζύλδξνκν, κπνθαξδίηηδα, λεθξνπάζεηα, λεθξνηνμηθόηεηα, νπδεηεξνπελία, νιηγνζπεξκία, αίζζεκα παικώλ, παγθξεαηίηηδα, παλθπηηαξνπελία, παξαηζζεζία, δηάηξεζε πεπηηθνύ έιθνπο, πεξηθαξδηαθή ζπιινγή, πεξηθαξδίηηδα, πεξηθεξηθή λεπξνπάζεηα, θαξπγγνιαξπγγηθό άιγνο, θσηνεπαηζζεζία, πιεπξίηηδα, πλεπκνλίηηδα, γαγγξαηλώδεο ππόδεξκα, πξσθηηθή πνιύπνδα, λεθξηθή αλεπάξθεηα, απμεκέλε θξεαηηλίλε νξνύ, ζπζηεκαηηθόο εξπζεκαηώδεο ιύθνο, ηαρπθαξδία, ηεηλεζκό, ζξνκβνθπηηαξαηκία, ζξνκβνθπηηαξνπελία, εγθάξζηα κπειίηηδα, Σ- θύκαηνο αλσκαιίεο, αγγεηνδηαζηνιή
Μεζαιαδίλε λεθξνπάζεηα Μεζαιαδίλε δελ πξνθαιεί λεθξνπάζεηα ζρεηηδόκελε κε ΜΑΦ Όκσο πεξηπηώζεηο λεθξσζηθνύ ζ., επηδείλσζεο λεθξ. Λεηηνπξγίαο θαη θπξίσο νμείαο δηάκεζνπ λεθξίηηδαο αλαθέξνληαη δηαξθώο ηαθηηθή κέηξεζε θξεαηηλίλεο θαη ε κηθξνζθνπηθή θαη βηνρεκηθή αλάιπζε ησλ νύξσλ κεηά ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο θαη αλά 6κελν. πξνζνρή ζε λεθξνπαζείο ή ειηθησκέλνπο αζζελείο Patel Can J Gastr 09
κηθξναιβνπκηλνπξία Μηθξναιβνπκηλνπξία (>20 mcg/min) παξνύζα ζε πνιινύο αζζελείο (Λόγσ λόζνπ θαη όρη ηεο ζεξαπείαο?poulou WJG 06).» Υσξίο ζρέζε ηεο νιηθήο δόζεο 5 asa θαη θηλδύλνπ ζηηο πεξηζζόηεξεο κειέηεο αιιά όρη όιεο.
Ομεία δηάκεζε λεθξίηηδα ρεηηθά ζπάληα (1:500 αζζελείο, RR=2.48). ηδηνζπγθξαζηαθή αληίδξαζε, αιιά θαη ε δόζε έρεη ξόιν. Κίλδπλνο ζνπιθαζαιαδίλε = 5-asa κηθξόο ν ξόινο ηνπ ηύπνπ ζθεπάζκαηνο ζπλήζσο ζην 1ν ρξόλν (85%), αιιά θαη κεηά έηε ζεξαπείαο πκπηώκαηα ακβιπρξά νύξα : Wbc, alb, ε.β θαη αξγόηεξα creat νξνύ ε κείσζε ηεο θάζαξζεο θξεαηηλίλεο δηαθνπή θαξκάθνπ Έγθαηξε δηάγλσζε 50-80% βειηίσζε, >1y <40% βειηίσζε επί επηκνλήο βηνςία λεθξνύ ζηεξνεηδή +αλνζνθαηαζηαιηηθά κπνξεί λα βνεζήζνπλ Gisbert IBD 07
Παξελέξγεηεο: θάξκαθν /λόζνο ransford langman gut 02
Αιιειεπηδξάζεηο αληηόμηλα ή αληηεθθξηηηθά (δηαηαξαρή ηνπ ελδναπιηθνύ ph θαη ζπλεπώο πξνβιήκαηα ζηελ ζέζε απειεπζέξσζεο ηνπο), ζεηνπνπξίλεο (παξεκβνιή ζηνλ κεηαβνιηζκό ησλ) Ζπαξίλε--- εκβόιηα αλεκεπινγίαο (Δπίηαζε δξάζεο ) Κνπκαξηληθά (κείσζε ηεο δξάζεο ηνπο)
Κύεζε γαινπρία ε έγθπν ππάξρνπλ αξθεηά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα ηεο ζνπιθνζαιαδίλεο θαη απμαλόκελα δεδνκέλα γηα 5-asa -Καηεγνξία Β Πξόβιεκα κε ηελ επηθάιπςε θάπνησλ από απηά (DBP): ζθειεηηθέο αλσκαιίεο ζε πεηξακαηόδσα Θειαζκόο: Έρεη αληρλεπζεί ζην κεηξηθό γάια αθόκα θαη κεηά από δηνξζηθή ρνξήγεζε ηνπο απνθπγή?
αο επραξηζηώ!