žig: stručna provjera , nečitak potpis PRIJEVOD S POLJSKOG JEZIKA SAŽETAK UPUTE SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 1. NAZIV LIJEKA žig: stručna provjera , nečitak potpis PRIJEVOD S POLJSKOG JEZIKA SAŽETAK UPUTE SVOJSTAVA LIJEKA PENICILLINUM PROCAINICUM L TZF i.j. prašak za pripremu suspenzije za injekcije PENICILLINUM PROCAINICUM L TZF i.j. prašak za pripremu suspenzije za injekcije 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 bočica sadrži i.j. ili i.j. lecitinskog benzilpenicilin-prokaina (Benzylpenicillinum procainicum) Za cjelovit prikaz pomoćnih tvari v. točku FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za pripremu suspenzije za ubrizgavanje. 4. DETALJNI KLINIČKI PODACI 4.1. Indikacije za primjenu Prokain penicilin indiciran je u liječenju umjereno teških infekcija koje su izazvali osjetljivi sojevi bakterija. Infekcije koje su izazvane streptokokima grupe A, C, H, G, L i M, pneumokokima, kod kojih se nije razvila bakterijemija, npr.: infekcije gornjih dišnih putova; infekcije donjih dišnih putova, npr. upala pluća (samo one izazvane sojevima Streptococcus pneumoniae osjetljive i umjereno osjetljive na penicilin); upala endokarda (izazvana bakterijama Streptococcus viridans); upala perikarda; šarlah; streptokokne infekcije kože i potkožnoga tkiva (erizipel); Stečeni ili urođeni sifilis (izazvan bakterijama Treponema pallidum). Endemijski sifilis izazvan bakterijama Treponema pallidum endemicum (endemijski sifilis, bejel), Treponema pallidum pertenue (malinaste boginje, frambezija), Treponema pallidum carateum (pinta). Gonoreja kod koje se nije razvila bakterijemija (izazvana bakterijama Neisseria gonorrhoeae negativni sojevi β-laktamaze). Miješane upale grla (angina Vincenta), donjih dišnih putova i spolnih organa izazvane vretenastim bakterijama i spirohetama (npr. Fusobacterium spp., Spirochetes spp.). Crveni vjetar (izazvan bakterijama Erysipelothrix rhusiopathiae). Prevencija difterije (koju izaziva bakterija Corynebacterium diphtheriae) povezane s protuotrovom. Bedrenica/antraks (izazvana bakterijom Bacillus anthracis). Vrućica štakorskog ugriza (izazvana bakterijom Streptobacillus moniliformis, Streptobacillus minor). 1 Oprez! Prije početka liječenja penicilinom treba provesti ispitivanje osjetljivosti izoliranog mikroorganizma koji izaziva infekciju na lijek. Liječenje se može uvesti prije dobivanja nalaza osjetljivosti

2 mikroorganizma na lijek. Nakon dobivanja nalaza antibiograma možda će biti potrebna odgovarajuća promjena lijeka. Pri donošenju odluke o liječenju treba uzeti u obzir službene preporuke koje se odnose na primjenu antibakterijskih lijekova Doziranje i način uzimanja Doza ovisi o težini infekcije, osjetljivosti mikroorganizma koji izaziva infekciju te o pacijentovu stanju, dobi i tjelesnoj masi. Prokain penicilin treba aplicirati samo intramuskularno. Odrasli i djeca u dobi od 4 godine Kod većine infekcija, ovisno o njihovoj masi, daje se od i.j. do i.j. dnevno, u dvije zasebne doze. Kod streptokoknih infekcija liječenje treba trajati barem 10 dana. - Crveni vjetar i.j. dnevno. Dozu penicilina treba podijeliti u dva dijela i davati je na dva različita mjesta. Dodatno treba davati oralno 1 g probenecida. - Sifilis i.j. dnevno. Kod tercijarnog sifilisa živčanog sustava i.j. dnevno te oralno 2,5 g probenecida. Djeca u dobi do 4 godine Djeci mlađoj od 4 godine ne preporučuje se davanje prokain penicilina. Oprez! U slučaju teških infekcija, kad je nužno postizanje visokih koncentracija lijeka u krvi, preporučuje se intramuskularno ili intravensko apliciranje kalijeva ili natrijeva benzilpenicilina. Pacijenti sa zatajenjem bubrega Kod pacijenata s teškim bubrežnim zatajenjem (insuficijencijom) nužno je smanjivanje doze ovisno o klirensu kreatinina. Način apliciranja Intramuskularno injiciranje prokain penicilina treba obavljati vrlo oprezno kako bi se izbjeglo ubadanje žile iglom ili ubrizgavanje u aortu te kako se ne bi oštetili periferni živci ili krvne žile. Suspenziju penicilina treba aplicirati odmah nakon pripreme. Za način pripreme suspenzije v. točku

3 4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na β-laktamske i prokainske antibiotike Posebna upozorenja i mjere opreza koje se odnose na primjenu Kod pacijenata koji se liječe penicilinom mogu se pojaviti teške reakcije u smislu preosjetljivosti, posebno kod pacijenata osjetljivih na više alergena. Treba provjeriti je li pacijent preosjetljiv na penicilin, cefalosporin ili druge lijekove te iz anamneze saznati je li pacijent u prošlosti imao alergijskih reakcija bez obzira na njihove uzroke. Nepostojanje podataka iz anamneze koji se odnose na β-laktamske antibiotike nije dokaz da takva preosjetljivost kod pacijenta ne postoji. Ako je davanje benzilpenicilina nužno, a pacijent pri uzimanju anamneze prijavi postojanje alergijskih reakcija u prošlosti te ako je preparat za dijagnosticiranje preosjetljivosti na taj lijek dostupan, potrebno je napraviti testiranje u skladu s uputama za primjenu preparata. Ne preporučuje se testiranje uz primjenu penicilina jer davanje previsoke doze može dovesti do šoka, pa čak i do smrti pacijenta. U slučaju nastupanja anafilaktičkog šoka ili angioedema najprije treba dati epinefrin, zatim antihistaminik, a kao posljednji kortikosteroid. Treba isto tako pratiti vitalne funkcije (disanje, puls, krvni tlak). Kod pacijenata s teškim zatajenjem bubrega treba razmotriti smanjivanja doze. Kod tih pacijenata koncentracije koje dostiže benzilpenicilin u središnjem živčanom sustavu mogu uzrokovati nadraženost mozga, konvulzije i komu. Kod pacijenata liječenih penicilinom zbog sifilisa može se pojaviti Jarisch-Herxheimerova reakcija. Ta se reakcija manifestira vrućicom, osjećajem opće slabosti te glavoboljom. Najčešće se pojavljuje tijekom liječenja ranog sifilisa. Pojava gore opisanih simptoma tijekom liječenja ranog sifilisa ne predstavlja opasnost. Kod pacijenata u kasnom stadiju bolesti s promjenama na organima Jarisch- Herxheimerova reakcija pojavljuje se vrlo rijetko, ali njezina pojava u tom stadiju može uzrokovati napredovanje bolesti i dovesti do teških komplikacija. Kao posljedica slučajnog ubrizgavanja lijeka u žilu može doći do reakcije na prokain u obliku Hoigneova sindroma. On je karakterističan za prokain penicilin. Uzrokuju ga mikrougrušci u plućima i središnjem živčanom sustavu uslijed dospijevanja lijeka u žile. Sindrom se manifestira hiperventilacijom, proširenjem zjenica, konvulzijama i komom. Rani simptomi mogu biti porast tlaka, tahikardija, povraćanje i halucinacije, ponekad i fascikulacija. Fizički su simptomi često nemir, strah od smrti, poremećaj ponašanja. Ti se simptomi obično pojavljuju nakon otprilike 15 minuta. Pojava Hoigneova sindroma u prošlosti nije kontraindikacija za ponovnu primjenu penicilina. Davanje antibiotika može uzrokovati prekomjeran rast neosjetljivih bakterija ili gljivica. U slučaju pojave novih gljivičnih ili bakterijskih infekcija tijekom liječenja penicilinom, antibiotik treba odmah prestati uzimati i započeti odgovarajuće liječenje. 3

4 Antibiotici širokog spektra antibakterijskog djelovanja (npr. makrolidi, penicilini, cefalosporini) ponekad mogu izazivati pseudomembranozni kolitis. Poremećaj normalne bakterijske flore u crijevima omogućuje razmnažanje štapića Clostridium difficile, čiji toksini izazivaju kliničke simptome pseudomembranoznog kolitisa. Zato se pacijenti kod kojih je dijareja nastupila za vrijeme uzimanja ili kratko nakon prestanka uzimanja antibiotika ne bi trebali sami liječiti nego bi se trebali obratiti liječniku. U slučaju utvrđivanja pseudomembranoznog kolitisa nužno je odmah prestati davati penicilin i primijeniti odgovarajuće liječenje. U lakšim slučajevima dovoljan je uobičajen prekid liječenja, a u težim slučajevima oralno se daje metronidazol ili vankomicin. Kontraindicirano je davanje lijekova koji koče peristaltiku crijeva ili onih koji izazivaju zatvor. Kod pacijenata kojima se penicilin davao dulje vrijeme u velikim dozama preporučuje se kontroliranje aktivnosti bubrega i krvožilnog sustava. Za vrijeme primjene penicilina može se dobiti krivi dodatni nalaz Coombsova testa Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija Probenecid davan istodobno s penicilinom usporava njegovo izlučivanje kroz bubrežne kanaliće, što dovodi do povećanja srednje koncentracije te produljenja razdoblja poluraspada antibiotika u krvnom serumu. Davanje penicilina s antibioticima bakteriostatičkog djelovanja, kao što su eritromicin i tetraciklin, može smanjiti baktericidno djelovanje penicilina. Za vrijeme liječenja penicilinom smanjuje se učinkovitost oralnih kontraceptiva. Kako bi se izbjegla neplanirana trudnoća, potrebno je primijeniti dodatnu nehormonsku metodu kontracepcije Trudnoća i dojenje Ispitivanjima provedenima na štakorima, miševima i kunićima koji su primali penicilin u znatno većim dozama od prosječnih doza koje se primjenjuju za ljude nije dokazano teratogeno djelovanje lijeka. Antibiotik nije djelovao na plodnost niti je izazivao oštećenje ploda. Dosadašnja praćenja žena koje su za vrijeme trudnoće primale penicilin također potvrđuju nepostojanje negativnog djelovanja penicilina na plod. Ipak, s obzirom na nedovoljan broj dobro kontroliranih ispitivanja na trudnim ženama, lijek se može primjenjivati za vrijeme trudnoće samo u slučaju isključive nužnosti. Lijek u maloj količini prodire u majčino mlijeko, stoga treba biti oprezan s davanjem benzilpenicilina ženama za vrijeme dojenja Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja strojevima Nema podataka o negativnom utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja strojevima. Ipak, treba imati na umu činjenicu da kod nekih pacijenata mogu nastupiti neželjene nuspojave koje oslabljuju sposobnost upravljanja vozilima. 4

5 4.8. Nuspojave Poremećaji u funkcioniranju krvnog i limfnog sustava Neutropenija, eozinofilija, trombocitopenija, anemija pojavljuju se rijetko, osobito kod pacijenata kojima se daju velike doze lijeka. Poremećaji u funkcioniranju živčanog sustava Konvulzije primijećene su kod pacijenata koji primaju velike doze penicilina i (ili) kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Poremećaji u funkcioniranju želuca i crijeva U sporadičnim slučajevima (i tijekom liječenja i nakon završene terapije) primijećen je pseudomembranozni kolitis debelog crijeva (v. točku 4.4.). Poremećaji u funkcioniranju bubrega i mokraćnih putova Prolazno povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvi. Infekcije i zaraze parazitima Vrlo rijetke infekcije kvascima iz roda Candida. Općeniti poremećaji i stanja na mjestu apliciranja Bol, nadražaj na mjestu ubrizgivanja; nakon višekratnih apliciranja u isti mišić može se pojaviti fibrom te atrofija. Hoigneov sindrom (v. točku 4.4.). Reakcije preosjetljivosti U slučaju da nastupi koja od niže navedenih reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prestati uzimati lijek i primijeniti odgovarajuće liječenje (v. točku 4.4.). Poremećaji u funkcioniranju imunološkog sustava Groznica, vrućica, oticanje, bolovi u mišićima i zglobovima. Teške alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, nastupaju rijetko i obično kod pacijenata koji su osjetljivi na više alergena. Jarisch- Herxheimerova reakcija (v. točku 4.4.). Poremećaji koji se odnose na kožu i potkožno tkivo Osip, urtikarija, purpura. Osim toga u pojedinim slučajevima i najčešće kod pacijenata s astmom, alergijskim rinitisom ili urtikarijom u anamnezi su praćeni Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem [erythema multiforme, EM] i toksična epidermalna nekroliza. Poremećaji u funkcioniranju jetre i žučnih putova Prolazno pojačanje aktivnosti alkalne fosfataze i aminotransferaze Predoziranje Predoziranje penicilinom može dovesti do podraživanja središnjeg živčanog sustava i može izazvati konvulzije. U slučaju predoziranja potrebno je odmah prestati uzimati lijek i primijeniti simptomatsko liječenje te pratiti osnovne vitalne funkcije (disanje, puls, krvni tlak). Benzilpenicilin se izlučuje iz organizma hemodijalizom. 5

6 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakodinamička skupina: antibakterijski lijekovi za opću primjenu penicilini osjetljivi na β-laktamazu ATK oznaka: J 01 CE 09 Benzilpenicilin je antibiotik iz skupine β-laktama. Baktericidni mehanizam djelovanja penicilina temelji se na kočenju biosinteze stanične stijenke mladih bakterijskih stanica koje se razmnožavaju. Kao rezultat blokiranja aktivnosti transpeptidaze penicilina koči stvaranje veza među pentapeptidima mukopolisaharida stanične stijenke bakterije. Na daljnjoj etapi, kao rezultat aktivacije staničnih hidrolaza dolazi do lize bakterijske stanice. Spektar antibakterijskog djelovanja benzilpenicilina in vitro obuhvaća streptokoke (skupine A, C, G, H, L i M) i pneumokoke. Djeluje i na bakterije Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Antinomices bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes, Leptospira. Treponema pallidum pokazuje vrlo veliku osjetljivost na baktericidno djelovanje benzilpenicilina. Neki sojevi gram-negativnih štapića, npr. većina sojeva bakterija Escherichia coli, svi sojevi bakterija Proteus mirabilis, Salmonella i Shigella te neki sojevi bakterija Aerobacter aerogenes i Alcaligenes faecalis osjetljivi su ili umjereno osjetljivi na penicilin, ali samo u visokim koncentracijama postignutim nakon intravenskog apliciranja. Rezistentnost na benzilpenicilin pokazuju stafilokoki koji stvaraju penicilinazu (70 95% svih sojeva). Benzilpenicilin ne prodire u unutrašnjost stanice, pa tako ni ne djeluje na unutarstanične mikroorganizme Farmakokinetička svojstva Prokain penicilin nakon intramuskularnog apliciranja resorbira se polako i podliježe hidrolizi u krvnom serumu do benzilpenicilina. Primjena lecitina kao pomoćne tvari u preparatima prokain penicilina poboljšat će suspenzija preparata u otopini za ubrizgavanje ne utječući pritom na farmakokinetička i farmakološka svojstva benzilpenicilina. Razdoblje poluraspada benzilpenicilina u krvnoj plazmi kratko je i iznosi oko 30 minuta, ali postoje velike individualne razlike. Kod osoba sa zatajenjem bubrega razdoblje poluraspada može se produljiti čak do 10 sati. S bjelančevinama iz plazme veže se oko 45-65%. Benzilpenicilin dobro prodire u okoplućnu, perikardnu i potrbušnu tekućinu, zglobne vrećice, žuč, bubreg, sluznice i mokraću, slabije u plodnu vodu, krv ploda, mišiće i cerebrospinalnu tekućinu/likvor (samo u stanju infekcije dostiže 5% koncentracije u serumu). U malim količinama prodire u kosti, moždano tkivo, očnu vodicu i majčino mlijeko. Benzilpenicilin se u oko 40% metabolizira u jetri u peniciloičnu kiselinu. Izlučuje se uglavnom s mokraćom Pretklinički podaci o sigurnosti Ne postoje informacije o provođenju dugotrajnih ispitivanja koja se odnose na mutagena i karcinogena svojstva benzilpenicilina na životinjama. 6

7 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Nije primjenjivo Farmaceutske nesukladnosti Benzilpenicilin podliježe inaktivaciji u alkalnoj i kiseloj sredini; ne treba ga u jednoj šprici miješati s drugim lijekovima Rok valjanosti 3 godine 6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju Čuvati pri temperaturi nižoj od 25 C. Čuvati od svjetla Vrsta i sadržaj pakovanja Bočica od bezbojnog stakla volumena 20 ml, zatvorena gumenim čepom i aluminijskom kapom. Jedna bočica, koja sadrži i.j. ili i.j., zapakirana je zajedno s uputama u kartonsku kutiju Upute u vezi s pripremom lijeka za primjenu i uklanjanje ostataka lijeka U bočicu koja sadrži i.j. ili i.j. treba dodati oko 5 ml ili 8 ml 0,9-postotne otopine natrijeva klorida ili vode za injekcije. Otopinu prokain penicilina treba aplicirati odmah nakon pripreme. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa Spółka Akcyjna ul. A. Fleminga Varšava 8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Snaga i.j.: Snaga i.j.: DATUM IZDAVANJA PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET / DATUM PRVOG PRODULJENJA Snaga i.j.: Snaga i.j.: DATUM POTVRĐIVANJA ILI DJELOMIČNE IZMJENE TEKSTA KOJI SE ODNOSI NA SVOJSTVA LIJEKA žig s datumom: