SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA Dolvinol 500 mg+300 mg šumeći prašak 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 vrećica sadrži 500 mg acetilsalicilatne kiseline i 300 mg askorbatne kiseline. Pomoćne tvari s poznatim učinkom: aspartam (20 mg) natrijev hidrogenkarbonat (178 mg natrija) natrijev laurilsulfat (0,16 mg natrija) kalcijev laktoglukonat, u obliku dihidrata (200 mg kalcija) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Šumeći prašak. Žuti homogeni prašak s mogućim primjesama malih čestica bojila (betakaroten) 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije U osoba starijih od 16 godina za: simptomatsko ublažavanje blage do umjerene boli različitog porijekla kao što su glavobolja, zubobolja, grlobolja kod gripe i prehlade, dismenoreja, bolovi u mišićima; snižavanje vrućice povezane s prehladom ili gripom Doziranje i način primjene Acetilsalicilatna kiselina se ne smije uzimati dulje od 3 dana (kod vrućice) te dulje od 3-4 dana (kod boli), bez savjetovanja s liječnikom. Doziranje Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina: Preporučena pojedinačna doza iznosi 1-2 vrećice ( mg acetilsalicilatne kiseline), koju bolesnik po potrebi može ponovno uzeti nakon 4 do 8 sati, do 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi 6 vrećica. Stariji (>65 godina) U starijih pacijenata povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja stoga se u ovoj populaciji treba upotrijebiti najniža učikovita doza kroz što kraći period. Preporučena pojedinačna doza je 1 vrećica (500 mg acetilsalicilatne kiseline), koju bolesnik po potrebi može ponovno uzeti nakon 4 do 8 sati, do 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza iznosi 3 vrećice. Pedijatrijska populacija Ne davati djeci mlađoj od 16 godina (vidjeti dio 4.4), osim ako nije specifično indicirano (npr. Kawasakijeva bolest). Način primjene Otopiti sadržaj jedne vrećice u pola čaše (1dcl) mlake vode, promiješati i popiti. Napitak se treba pripremiti neposredno prije primjene. Lijek je potrebno uzeti nakon obroka. 1 H A L M E D

2 4.3. Kontraindikacije preosjetljivost na acetilsalicilatnu kiselinu (ASK) ili druge salicilate, askorbatnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1; probavno krvarenje ili perforacije povezane s prijašnjim liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID); anamneza reakcija preosjetljivosti (astma, bronhospazam, rinitis, angioedem ili urtikarija) izazvanih primjenom salicilata ili drugih NSAID; aktivni ili ponavljajući želučani ili duodenalni ulkus ili krvarenje (dvije ili više različitih epizoda dokazanih ulceracija ili krvarenja); poremećaj krvarenja ili zgrušavanja; teško zatajenje funkcije bubrega; fenilketonurija; hiperkalcemija; bubrežni kamenci ili hiperoksalurija; teško zatajenje funkcije jetre; teško nekontrolirano zatajenje funkcije srca; istodobna primjena metotreksata u dozi od 15 mg/tjedan ili više (vidjeti dio 4.5); zadnje tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6); kombinacija s oralnim antikoagulansima, u bolesnika s gastroduodenalnim ulkusom u anamnezi; dob ispod 16 godina Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Dolvinol šumeći prašak se u sljedećim slučajevima može primjenjivati samo s posebnim oprezom: kod preosjetljivosti na druge lijekove koji pripadaju NSAID skupini (vidjeti dio 4.3); kod ulkusa, krvarenja ili perforacija probavnog sustava u anamnezi; kod istodobne primjene antikoagulansa (antagonisti vitamina K, heparin, niskomolekularni heparin) inhibitora agregacije trombocita, trombolitika, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina - SSRI-a (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8); u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili oštećenom srčano-krvožilnom cirkulacijom (npr. bolest krvnih žila bubrega, kongestivno zatajenje srca, gubitak volumena krvi, veliki operativni zahvati, sepsa ili velika krvarenja), obzirom da ASK može dodatno povisiti rizik od oštećenja bubrega i akutnog zatajenja bubrega; kod oštećene funkcije jetre (npr. zbog kronične konzumacije alkohola); kod nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), ASK može izazvati hemolizu i hemolitičku anemiju. Čimbenici koji mogu povisiti rizik od nastanka hemolize su npr. visoke doze, vrućica ili akutne infekcije.; anamneza hipertenzije i/ili zatajenja srca budući da su retencija tekućine, hipertenzija i edemi povezani s primjenom NSAID; u bolesnika dobi iznad 65 godina (podložniji pojavi nuspojava zbog smanjenja bubrežne funkcije povezane s dobi i/ili povećanog broja lijekova koji se istodobno uzimaju); kod anamneze bronhalne astme, peludne hunjavice, nazalnih polipa i drugih reakcija preosjetljivosti (npr. kožne reakcije, svrbež, urtikarija); kod povećanog rizika krvarenja (menoragija, ozljede); kod predstojeće operacije, zbog inhibitornog učinka ASK na agregaciju trombocita (pa i kod manjih kirurških zahvata, npr. vađenja zuba). Ne koristiti 5 dana prije operacije. u bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraćne kiseline- ASK smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline što u tih bolesnika može izazvati napad gihta; kod kroničnog ili recidivirajućeg poremećaja funkcije želuca ili duodenuma; u adolescenata za liječenje virusnih infekcija sa ili bez vrućice (naročito kod infekcije virusom gripe ili vodenih kozica (mogući je nastanak Reyevog sindroma). 2 H A L M E D

3 u bolesnika koji imaju predispoziciju za nastanak bubrežnih kamenaca kalcijevog oksalata ili ponavljajuće nefrolitijaze, preporuča se oprez s obzirom na unos askorbatne kiseline.; u dehidriranih i pothranjenih bolesnika (rizik zadržavanja vode i soli i oštećenja bubrežne funkcije). Djelovanje na gastrointestinalni sustav Treba izbjegavati istodobnu primjenu ovog lijeka s drugim NSAID lijekovima, uključujući selektivne inhibitore COX-2 (vidjeti dio 4.5). Za vrijeme liječenja lijekovima iz skupine NSAID zamijećeni su ulkusi, gastrointestinalna krvarenja i perforacije. Bolesnici s anamnezom gastrointestinalne bolesti posebno u starijoj dobi, trebaju prijaviti svaki neuobičajeni simptom u gastrointestinalnom sustavu (osobito krvarenja), a posebno na početku uzimanja ovog lijeka. U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulkusa nužno je prekinuti primjenu lijeka Dolvinol i obratiti se liječniku. Ostala upozorenja U slučaju povišene tjelesne temperature, znakova sekundarne infekcije ili postojanja simptoma dulje od tri dana, nužno je potražiti savjet liječnika. Primjena ASK može prikriti znakove infekcije. NSAID-e je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Chronova bolest) budući da se tada ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8). Dokazano je da inhibicija ciklooksigenaze (sinteze prostaglandina) može smanjiti plodnost zbog djelovanja na ovulaciju (vidjeti dio 4.6). Uzimanje alkohola za vrijeme upotrebe lijeka može pojačati nadražujući učinak ASK na probavni sustav. Stalna upotreba analgetika može dovesti do trajnog oštećenja bubrega s rizikom zatajenja (analgetska nefropatija). Rizik je posebno velik kad se istodobno uzima nekoliko različitih analgetika. Nuspojave se mogu umanjiti uzimanjem najniže učinkovite doze kroz najkraće razdoblje potrebno za kontrolu simptoma. Djeca i adolescenti Postoji moguća povezanost primjene acetilsalicilatne kiseline (ASK) i Reyevog sindroma kada se primjenjuje u djece. Reyev sindrom je vrlo rijetka potencijalno fatalna bolest koja utječe na funkciju mozga i jetre. Zato ASK ne treba davati djeci mlađoj od 16 godina, osim ako nije posebno indicirano (npr. Kawasakijeva bolest). Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i kod produljenog liječenja) može biti povezana s povećanim rizikom pojave arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka da bi se isključio takav rizik za ASK u dnevnim dozama od 4000 mg. Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži aspartam koji predstavlja izvor fenilalanina te stoga može štetiti oboljelima od fenilketonurije (vidjeti dio 4.3.) Ovaj lijek sadrži 178,16 mg natrija po vrećici, o čemu treba voditi računa kod bolesnika koji su na dijeti s ograničenim unosom natrija. 3 H A L M E D

4 Ovaj lijek sadrži 200 mg kalcija (u obliku kalcijevog laktoglukonata dihidrata) po vrećici. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa kalcija ili pri primjeni drugih lijekova/suplemenata koji sadrže kalcij Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija ASK Kombinacije koje su kontraindicirane (vidjeti dio 4.3): Metotreksat u dozama od 15 mg/tjedno ili više Povećana hematološka toksičnost metotreksata (općenito, protuupalni lijekovi smanjuju bubrežni klirens metotreksata i salicilati istiskuju metotreksat iz veze s plazmatskim proteinima). Oralni antikoagulansi u bolesnika s gastroduodenalnim ulkusom u anamnezi Povećan je rizik od krvarenja. Kombinacije koje se ne preporučuju: Oralni antikoagulansi u bolesnika bez anamneze gastroduodenalnog ulkusa Povećan je rizik od krvarenja. Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi Zbog sinergističkog učinka povećava se rizik od nastanka ulkusa i krvarenja u probavnom sustavu. Heparin primijenjen parenteralno: Povećan je rizik od krvarenja zbog inhibirane funkcije trombocita i oštećenja duodenalne sluznice. Kao analgetik i antipiretik, potrebno je koristiti lijek koji ne pripada skupini salicilata. Urikozurici (benzbromaron i probenecid) Smanjuje se izlučivanje mokraćne kiseline (kompeticija za eliminaciju mokraćne kiseline putem bubrežnih tubula). Tiklopidin Povećan je rizik od krvarenja zbog sinergističkog djelovanja kombinacije. Ukoliko se istodobna primjena ne može izbjeći, potreban je klinički nadzor i praćenje bolesnika. Mifepriston Potencijalno umanjen učinak mifepristona. Izbjegavati primjenu ASK 8-12 dana nakon primjene mifepristona. Acetazolamid ASK povećava bioraspoloživost acetazolamida i povećava rizik njegovih nuspojava. Treba izbjegavati istodobnu primjenu ASK i acetazolamida. Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uzimanju: Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/tjedno: Povećana hematološka toksičnost metotreksata (općenito, protuupalni lijekovi smanjuju bubrežni klirens metotreksata i salicilati istiskuju metotreksat iz veze s plazmatskim proteinima). U prvim tjednima istodobne primjene, potrebno je pratiti krvnu sliku te funkciju jetre i bubrega. Intenzivnije praćenje bolesnika potrebno je pri promjeni funkcije bubrega te u starijih bolesnika. 4 H A L M E D

5 Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRIs = Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) Povećan rizik od krvarenja u gornjem dijelu probavnog sustava zbog mogućeg sinergističkog učinka. Digoksin Koncentracija digoksina u plazmi je povišena zbog smanjenog izlučivanja kroz bubrege. Preporuča se praćenje koncentracije digoksina u plazmi. Antidijabetici, npr. inzulin, sulfonilureja Visoke doze ASK povećavaju hipoglikemijski učinak antidijabetika zbog hipoglikemijskoga djelovanja ASK i istiskivanja sulfonilureje iz veze s plazmatskim proteinima. Diuretici u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom u visokim dozama Moguće akutno zatajenje bubrega u dehidriranih bolesnika, zbog smanjene sinteze prostaglandina u bubrezima smanjuje se glomerularna filtracija. Smanjen je učinak određenih diuretika (npr. diuretika s učinkom na Henleyevu petlju kao što je furosemid). Sistemski glukokortikoidi, osim hidrokortizona koji se primjenjuju u nadomjesnom liječenju kod Addisonove bolesti Kortikosteroidi povećavaju izlučivanje salicilata i zato se razina salicilata u krvi tijekom liječenja kortikosteroidima snižava; nakon prekida liječenja kortikosteroidima postoji rizik od predoziranja salicilatima. Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) u kombinaciji s visokim dozama acetilsalicilatne kiseline Glomerularna filtracija je smanjena zbog inhibicije vazodilatacijskih prostaglandina. Nadalje, smanjen je antihipertenzivni učinak. Valproatna kiselina Zbog istiskivanja iz veze s plazmatskim proteinima povećava se toksičnost valproatne kiseline. Alkohol Zbog aditivnih učinaka acetilsalicilatne kiseline i alkohola, povećava se oštećenje sluznice probavnoga sustava i produljuje vrijeme krvarenja. Trombolitici, steptokinaze, inhibitori agregacije trombocita Povećan je rizik od krvarenja. Sulfonamid Pojačano djelovanje sulfonamida. Litij Povećana razina litija u plazmi. Preporuča se kontrola razine litija te po potrebi prilagodba doze. Antagonisti aldosterona Smanjenje učinka ovih lijekova. Metoklopramid, domperidon: pojačan učinak ASK. Kombinacija koju je potrebno uzeti u obzir: Pripravci s lokalnim djelovanjem u gastrointestinalnom sustavu (npr. antacidi) Povećano izlučivanje salicilata zaluživanjem urina. Fenitoin Pojačan učinak ASK no nisu potrebne posebne mjere opreza. Askorbatna kiselina (AK) Kombinacije koje treba uzeti u obzir: 5 H A L M E D

6 Deferoksamin Istodobna primjena s askorbatnom kiselinom može povećati toksičnost željeza u tkivima, posebice u srcu, uzrokujući dekompenzaciju srca. Željezo i aluminij Primjena askorbatne kiseline povećava gastrointestinalnu apsorpciju. To se mora uzeti u obzir u bolesnika sa zatajenjem funkcije bubrega, u slučaju nadomještanja željeza i primjene antacida koji sadrže aluminij. Povećava stupanj eliminacije derivata amfetamina i tricikličnih antidepresiva, smanjuje koncentraciju flufenazina, povećava bioraspoloživost estrogenih lijekova te može smanjiti antikoagulacijski učinak varfarina. Interakcije s laboratorijskim testovima: ASK i AK u visokim dozama mogu ometati neke laboratorijske testove temeljene na oksidoreduktivnim metodama (npr. test na okultno krvarenje u stolici). Kalcij Kalcij smanjuje apsorpciju tetraciklina, fluorokinolona i lijekova koji sadrže fluor stoga ove lijekove i Dolvinol treba uzeti u razmaku od najmanje 3 sata. Istodobna primjena srčanih glikozida (npr. digoksin i strofantin) i kalcija povećava rizik srčanih aritmija. Istodobna primjena s vitaminom D može umanjiti učinak verapamila i drugih blokatora kalcijevih kanala. Tiazidi povećavaju reapsorpciju kalcija što može dovesti do pojave hiperkalcemije Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili embriofetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja potiču zabrinutost o povećanom riziku od pobačaja, malformacija srca i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tijekom rane faze trudnoće. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je bio povišen s manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije. Ispitivanja na životinjama su pokazala da primjena inhibitora sinteze prostaglandina rezultira povećanim pre- i postimplantacijskim gubitkom te embrionalnom/fetalnom smrtnošću. Dodatno, pri primjeni inhibitora sinteze prostaglandina u razdoblju organogeneze uočena je povećana incidencija različitih malformacija, uključujući srčano-žilnih. Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus: - kardiopulmonalnoj toksičnosti (s prijevremenim zatvaranjem ductusa arterioususa i plućnom hipertenzijom), - oštećenju bubrežne funkcije što može dovesti do zatajenja bubrega s oligohidramnijom. majku i dijete na završetku trudnoće: - mogućem produljenom trajanju krvarenja, antiagregacijskom učinku koji se može javiti čak i nakon vrlo niskih doza, - inhibiciji kontrakcije maternice što može dovesti do odgođenog ili produljenog poroda. Posljedično, acetilsalicilatna kiselina je kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće dok je tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće primjena opravdana samo ako je to prijeko potrebno. Ukoliko žene koje nastoje zatrudnjeti uzimaju lijekove koji sadrže acetilsalicilatnu kiselinu ili ih uzimaju tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, primijenjena doza mora biti najmanja učinkovita, a trajanje liječenja što je moguće kraće. 6 H A L M E D

7 Dojenje Male količine salicilata i njegovih metabolita prelaze u majčino mlijeko. U novorođenčadi čije su majke povremeno uzimale acetilsalicilatnu kiselinu do sada nisu primijećene nuspojave, stoga dojenje obično ne treba prekidati. Međutim, redovita primjena visokih doza acetilsalicilatnu kiseline tijekom dojenja se ne preporuča zbog nuspojava u dojenčeta (potencijalni rizik pojave Reyevog sindroma kao i neonatalno krvarenje uzrokovano hipoprotrombinemijom). Potrebno je prekinuti dojenje u slučaju produljene primjene ili unosa viših doza ovog lijeka. Plodnost Žene koje nastoje začeti ne bi trebale primjenjivati NSAID, uključujući i ASK budući da postoje dokazi da lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina mogu dovesti do poremećaja ženine plodnosti utjecajem na ovulaciju. Ovaj poremećaj je reverzibilan nakon prestanka liječenja Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nije zamijećen utjecaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nuspojave Učestalost nuspojava je prikazana na način kada je to moguće: vrlo česte ( 1/10), česte ( 1/100 i <1/10), manje česte ( 1/1000 i <1/100), rijetke ( 1/ i <1/1 000), vrlo rijetke (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Poremećaji probavnog sustava Često: dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, Manje često: proljev, zatvor, nadutost Rijetko: okultno i otvoreno gastrointestinalno krvarenje, oštećenje sluznice želuca ili dvanaesnika, koje može veoma rijetko dovesti do gastrointestinalne perforacije te anemije zbog manjka željeza, upale u probavnom sustavu. Mogu se još javiti: melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Chronove bolesti. Poremećaji krvi i limfnog sustava Povećan rizik od krvarenja. Zamijećena su krvarenja, kao što su perioperativno krvarenje, hematomi, epistaksa, urogenitalna krvarenja, krvarenja iz desni. Rijetko do vrlo rijetko su zabilježena ozbiljna krvarenja, kao što je krvarenje u probavnom sustavu, krvarenje u središnjem živčanom sustavu (posebice u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom i/ili koji istodobno uzimaju antihemostatičke agense), što u pojedinačnim slučajevima može biti potencijalno po život opasno stanje. Krvarenje može dovesti do akutne i kronične posthemoragijske anemije / anemije zbog manjka željeza (uslijed npr. okultnog mikrokrvarenja) Vrlo rijetko:trombocitopenija Nepoznato: kod nedostatka enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) zabilježene su hemoliza i hemolitička anemija. Poremećaji imunološkog sustava Nepoznato: reakcije preosjetljivosti: kožni osip, dispneja, urtikarija, svrbež, rinitis, kongestija nosa, kardiorespiratorni distres i teške reakcije poput anafilaktičkog šoka, angioneurotskog edema. Poremećaji jetre i žuči Vrlo rijetko: reverzno oštećenje funkcije jetre s povećanim vrijednostima jetrenih transaminaza osobito u bolesnika s anamnezom juvenilnog artritisa, reumatske groznice, sistemskog eritemskog lupusa i ozljede jetre (u tih bolesnika potrebna kontrola funkcije jetre). Nepoznato: Reyeov sindrom Poremećaji živčanog sustava Nepoznato: omaglica, mentalna konfuzija, glavobolja, vrtoglavica i tinitus potencijalni simptomi predoziranja! 7 H A L M E D

8 Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko: disfunkcija bubrega i akutno zatajenje bubrega Poremećaji kože i potkožnog tkiva Vrlo rijetko: kožne reakcije preosjetljivosti- bulozne reakcije uključujući Stevens Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i eritema multiforme. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Nepoznato: analgeticima inducirana astma, rinitis, nazalna kongestija osobito u slučaju preosjetljivosti na ASK Poremećaji uha i labirinta Nepoznato: oštećenje sluha, tinitus, potencijalni znaci predoziranja! Srčani poremećaji Edem, hipertenzija i zatajenje srca zabilježeni su pri primjeni NSAID. Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci ukazuju da primjena nekih NSAID lijekova (osobito u visokim dozama i kod dugotrajnog liječenja) može biti povezana s povećanim rizikom pojave arterijske tromboze (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V Predoziranje Toksičnost salicilatima može nastati uslijed kronične, terapijske primjene (> 100 mg/kg/dan kroz 2 dana može uzrokovati toksičnost) ili uslijed jednokratne prekomjerne primjene (predoziranje) koja je potencijalno po život opasna, a koje variraju od slučajne ingestije u djece do namjerne intoksikacije. Simptomi kronične intoksikacije salicilatima - može biti neprimjetno jer su znakovi i simptomi nespecifični. - omaglica, vrtoglavica, tinitus (kod koncentracije salicilata u plazmi od 150 do 300 μg/ ml), gluhoća, znojenje, mučnina i povraćanje, glavobolja, konfuzija. Ozbiljnije nuspojave se javljaju pri koncentracijama višim od 300 μg/ ml. Simptomi akutne intoksikacije salicilatima - težak poremećaj acidobazne ravnoteže koji može varirati s godinama i stupnjem intoksikacije. Najčešći oblik u djece je metabolička acidoza. Apsorpcija acetilsalicilatne kiseline može biti odgođena zbog smanjenog pražnjenja želuca, stvaranja konkremenata u želucu ili kao rezultat ingestije želučanootpornog lijeka. Liječenje Ovisi o opsegu, stupnju i kliničkim simptomima intoksikacije kao i standardnim mjerama koje se koriste pri trovanju. Glavne mjere trebale bi uključivati ubrzano izlučivanje lijeka kao i obnavljanje elektrolita i acidobaznog metabolizma. Uslijed kompleksnih patofizioloških učinaka otrovanja salicilatima, znakovi i simptomi /laboratorijski nalazi mogu uključivati: Znakovi i simptomi Laboratorijski nalazi Mjere liječenja BLAGA DO UMJERENA INTOKSIKACIJA ispiranje želuca, ponovljena primjena aktivnog ugljena, izazvana alkalna diureza 8 H A L M E D

9 tahipneja, hiperventilacija, respiratorna alkaloza dijaforeza mučnina, povraćanje UMJERENA DO TEŠKA INTOKSIKACIJA respiratorna alkaloza s kompenzacijskom metaboličkom acidozom hiperpireksija dišni sustav: od hiperventilacije, nekardiogenog plućnog edema do respiratornog aresta, asfiksije kardiovaskularni sustav: od disritmije, hipotenzije do kardiovaskularnog aresta gubitak tekućine i elektrolita: dehidracija, oligurija do zatajenja bubrega poremećen metabolizam glukoze, ketoza tinitus, gluhoća probavni sustav: krvarenje u probavnom sustavu hematološki: variraju od inhibicije trombocita do koagulopatije neurološki: toksična encefalopatija i depresija središnjeg živčanog sustava sa simptomima koji variraju od letargije, konfuzije do kome i konvulzija alkalemija, alkalurija acidemija, acidurija npr. sniženi krvni tlak, promjene u EKG-u npr. hipokalemija, hipernatrijemija, hiponatrijemija, promijenjena funkcija bubrega hiperglikemija, hipoglikemija (posebice u djece), povećane razine ketona npr. produljenje PT-a, hipoprotrombinemija održavanje tekućine i elektrolita ispiranje želuca, ponovljena primjena aktivnog ugljena, izazvana alkalna diureza, hemodijaliza u težim slučajevima održavanje tekućine i elektrolita održavanje tekućine i elektrolita održavanje tekućine i elektrolita U literaturi su zabilježeni pojedinačni slučajevi akutnog i kroničnog predoziranja askorbatnom kiselinom. Predoziranje askorbatnom kiselinom može dovesti do oksidativne hemolize u bolesnika s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, diseminirane intravaskularne koagulacije te značajno povećanih razina serumskih i mokraćnih oksalata. Povećane razine koncentracije oksalata dovode do taloženja kacijevog oksalata u bolesnika na dijalizi. Dodatno, nekoliko izvješća je pokazalo da visoke doze vitamina C oralno i intravenozno mogu uzrokovati taloženje kalcijevog oksalata, kristaluriju uslijed taloženja kalcijevog oksalata u bolesnika koji imaju predispoziciju za povećanu agregaciju kristala, tubulointersticijalnu nefropatiju i akutno zatajenje bubrega kao rezultat nastanka kristala kalcijevog oksalata. 9 H A L M E D

10 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Analgetici, Salicilatna kiselina i derivati ATK oznaka: N02BA51 ASK pripada skupini NSAID lijekova s analgetskim, antipiretskim i protuupalnim svojstvima. Njezino je djelovanje posljedica ireverzibilne inhibicije ciklooksigenaze, enzima koji sudjeluje u nastanku prostaglandina. ASK također inhibira agregaciju trombocita tako što sprječava nastanak tromboksana A 2 u trombocitima. Stoga se koristi u liječenju različitih vaskularnih bolesti u dozama od 75 do 300 mg dnevno. Askorbatna kiselina (AK) u vodi je topljiv vitamin koji sudjeluje u zaštiti organizma od radikala kisika te drugih endogenih i egzogenih oksidanata, koji također sudjeluju u upalnome procesu i imaju važnu ulogu u djelovanju leukocita. In vitro i ex vivo ispitivanja pokazuju da AK pozitivno utječe na imunološku reakciju organizma. Važna je za nastajanje osnovnih intracelularnih tvari (mukopolisaharida) koji zajedno s kolagenskim vlaknima čine kapilarnu stijenku. Dodatak askorbatne kiseline acetilsalicilatnoj kiselini ublažava oštećenje probavnog sustava i oksidativni stres. To može dovesti do poboljšanog profila podnošljivosti kombinacije acetilsalicilatne kiseline i askorbatne kiseline u odnosu na profil same acetilsalicilatne kiseline Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Nakon peroralne primjene ASK se iz probavnoga sustava apsorbira brzo i u potpunosti. ASK se za vrijeme apsorpcije i nakon pretvara u svoj glavni aktivni metabolit, salicilatnu kiselinu. Koncentracija acetilsalicilatne kiseline u plazmi najviša je nakon 10 do 20 minuta, a salicilatne kiseline nakon 0,3 do 2 sata. AK nakon peroralne primjene apsorbira se iz crijeva putem natrij ovisnog aktivnog transporta, najviše iz proksimalnoga dijela crijeva. Apsorpcija nije proporcionalna s dozom: ako se dnevna doza askorbatne kiseline povećava, njezina se koncentracija u plazmi i drugim tjelesnim tekućinama ne povisuje proporcionalno, već se približava gornjoj granici. Distribucija Vezanje za protein plazme iznosi oko 50 % za ASK te % za salicilatnu kiselinu. Brzo se raspodjeljuju po cijelome tijelu. Salicilatna kiselina prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko. Biotransformacija i eliminacija Salicilatna se kiselina izlučuje pretežno kroz jetru. Glavni su metaboliti salicilurična kiselina, salicilfenilglukuronid, salicilacilglukuronid, gentizinska kiselina i gentizurična kiselina. Brzina eliminacije salicilatne kiseline ovisna je o dozi; naime, metabolizam je ograničen kapacitetom jetrenih enzima. Stoga poluvrijeme eliminacije nakon primjene niskih doza iznosi 2 do 3 sata, a nakon primjene visokih doza oko 15 sati. Salicilatna kiselina i njezini metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima. Askorbatna kiselina filtrira se u glomerulima i reapsorbira u proksimalnim tubulima tijekom aktivnog procesa ovisnog o natriju. Veći dio metabolita izlučuje se urinom u obliku oksalata i diketogulonske kiseline Neklinički podaci o sigurnosti primjene Pretklinička ispitivanja ove formulacije nisu provedena. U ispitivanjima na životinjama salicilati su uzrokovali oštećenja bubrega, ali ne i drugih organa. Acetilsalicilatna kiselina je opsežno ispitivana in vitro i in vivo za mutagenost; nije nađen relevantni dokaz o mutagenom potencijalu. Isto se odnosi i na ispitivanja kancerogenosti. 10 H A L M E D

11 Salicilati su pokazali teratogeni učinak u ispitivanjima na većem broju životinjskih vrsta. Opisani su poremećaji implantacije, embriotoksični i fetotoksični učinci te oštećena sposobnost učenja u potomstva nakon prenatalnog izlaganja acetilsalicilatnoj kiselini. Askorbatna kiselina je teratogena, mutagena i citotoksična, ali u dozama značajno većim od terapijskih. Ispitivanja na životinjama, u kojima su korištene višestruko veće doze od terapijskih, nisu pokazala kancerogeno djelovanje. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari - kalcijev laktoglukonat (u obliku dihidrata) - natrijev hidrogenkarbonat (E500) - citratna kiselina, bezvodna (E330) - aspartam (E951) - aroma limuna - natrijev laurilsulfat - betakaroten 1% (E160a) - povidon K Inkompatibilnosti Nisu poznate Rok valjanosti 2 godine Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi ispod 25 C, u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage Vrsta i sadržaj spremnika 10 vrećica od termički zaštićene laminirne folije, izvana papir/al/pe Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Šumeći prašak se otopi u pola čaše mlake vode (1dcl) i popije. Lijek se ne smije upotrebljavati nakon datuma isteka roka valjanosti, označenog na pakiranju. Neupotrebljen lijek potrebno je zbrinuti sukladno propisima koji važe za postupanje s otpadom. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska 8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET HR-H DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA /- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA /- 11 H A L M E D