Jedna filmom obložena tableta sadržava 400 mg cefiksima u obliku cefiksim trihidrata. Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti točku 6.1.

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA EDIXIM 400 mg filmom obložene tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna filmom obložena tableta sadržava 400 mg cefiksima u obliku cefiksim trihidrata. Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti točku FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta EDIXIM 400 mg filmom obložene tablete su bijele do skoro bijele filmom obložene tablete oblika kapsule, ukošenih bridova, s utisnutom oznakom E i razdjelnim urezom na jednoj strani i 8 i 7 odijeljenih razdjelnim urezom na drugoj strani. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Cefixim je indiciran za liječenje akutnih i kroničnih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na cefiksim i to: infekcije gornjih i donjih dišnih putova, infekcije uha, sinusa i ždrijela (otitis media, sinusitis, tonzilitis, faringitis) infekcije mokraćnog sustava, kao što su npr. cistitis, cistouretritis, nekomplicirani pijelonefritis Potrebno je pridržavati se prihvaćenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova Doziranje i način primjene Edixim tablete namijenjene su za primjenu kroz usta. Prisustvo hrane ne utječe značajnije na apsorpciju cefiksima, stoga se lijek može uzimati s vodom prije, za vrijeme ili nakon obroka. Uobičajena doza za odrasle i adolescente starije od 12 godina je 400 mg jednom na dan ili podijeljeno u dvije jednake doze od 200 mg svakih 12 sati. Uobičajeno trajanje liječenja je 7-14 dana, ovisno o težini infekcije. Za liječenje djece mlađe od 12 godina preporuča se 8 mg/kg/dan pedijatrijske oralne suspenzije, kao jednokratna doza ili u dvije podijeljene doze. Neškodljivost i djelotvornost cefiksima nije dokazana u djece mlađe od 6 mjeseci. Starije osobe: Starijim bolesnicima mogu se primijeniti iste doze koje se preporučuju za odrasle. Potrebno je utvrditi funkciju bubrega te prilagoditi dozu u slučaju teškog oštećenja bubrega (vidjeti "Doziranje kod oštećenja bubrega"). 1

2 Doziranje kod oštećenja bubrega: Cefixim se smije primijeniti kod oštećene funkcije bubrega. Uobičajene doze te raspored doziranja mogu se primijeniti u bolesnika s klirensom kreatinina od 20 ml/min ili većim. U bolesnika kod kojih je klirens kreatinina manji od 20 ml/min preporučuje se da se ne prelazi doza od 200 mg jednom na dan. Doze i raspored uzimanja u bolesnika koji su na kroničnoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi ili hemodijalizi trebaju pratiti preporuke koje su iste kao i za bolesnike sa klirensom kreatinina manjim od 20 ml/min Kontraindikacije Preosjetljivost na cefiksim, soju, ostale cefalosporine ili bilo koju pomoćnu tvar u Edixim tabletama. Prethodna trenutna i/ili ozbiljna reakcija preosjetljivosti na penicilin ili neki drugi betalaktamski antibiotik Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Cefiksim se treba primjenjivati s oprezom u pacijenata s poznatom preosjetljivošću na druge lijekove. Cefalosporine valja primjenjivati s oprezom u bolesnika koji se osjetljivi na peniciline, obzirom da postoje podaci o djelomičnoj ukriženoj preosjetljivosti između penicilina i cefalosporina. Zabilježene su teške reakcije (uključujući i anafilaksu) na obje skupine lijekova. Ukoliko se pojavi alergijska reakcija potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i prema potrebi poduzeti sve mjere, uključujući i antišok terapiju. Posebnu pažnju treba obratiti na bolesnike koji su imali bilo kakvu alergijsku reakciju na peniciline ili neke druge beta-laktamske antibiotike, obzirom da se može javiti djelomičnoukrižena reakcija (za kontraindikacije zbog poznatih reakcija preosjetljivosti vidjeti točku 4.3.). Cefiksim je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom bubrega. U slučaju težih bubrežnih oštećenja potrebno je prilagoditi doziranje cefiksima (vidjeti "Doziranje kod oštećenja bubrega"). Potrebno je nadzirati funkciju bubrega pri liječenju cefiksimom u kombinaciji s aminoglikozidima, polimiksinom B, kolistinom ili visokim dozama diuretika Henleove petlje ( loop diuretici; kao što je npr. furosemid), obzirom da postoji mogućnost dodatnog oštećenja bubrega (vidjeti točku 4.5.), osobito kod bolesnika koji već imaju smanjenu fukciju bubrega. Antibiotici širokog spektra utječu na normalnu crijevnu mikrofloru te može doći do pretjeranog rasta klostridije. Ispitivanja pokazuju da je toksin kojeg proizvodi Clostridium difficile glavni uzrok dijareja povezanih s uporabom antibiotika. Treba razmotriti rizik od potencijalno letalnog pseudomembranoznog kolitisa kod bolesnika koji imaju teške dijareje za vrijeme ili nakon korištenja cefiksima. Treba prekinuti uzimanje antibiotika te primijeniti odgovarajuće liječenje. Kontraindicirani su lijekovi koji inhibiraju intestinalnu peristaltiku (vidjeti točku 4.8.). Utjecaj na rezultate laboratorijskih testova Lažno pozitivna reakcija na glukozu u urinu može se javiti s određenim testovima (Benedictova ili Fehlingova otopina, tablete bakrova sulfata), ali ne s testovima baziranim na enzimatskim reakcijama glukoza-oksidaze. 2

3 Lažno pozitivni direktni Coombsov test zabilježen je tijekom liječenja cefalosporinskim antibioticima. Osobito je važno razlikovati da li je pozitivan Coombsov test posljedica uzimanja lijeka Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Istovremenom primjenom s potencijalno nefrotoksičnim tvarima (kao što su aminoglikozidi, kolistin, polimiksin i viomicin) i snažnim diureticima (kao što je npr. furosemid ili etakrinatna kiselina) povećava se rizik oštećenja bubrega. Blokator kalcijevih kanala, nifedipin, može povećati bioraspoloživost cefiksima do 70%. Cefiksim može smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva, pa se stoga preporuča primjena dodatnih ne-hormonskih mjera zaštite. Kao i kod ostalih cefalosporina, kod nekoliko bolesnika zabilježeno je produljenje protrombinskog vremena. Stoga je potreban oprez kod bolesnika koji primaju antikoagulanse Trudnoća i dojenje Trudnoća: Nema dovoljno podataka kod primjene cefiksima u ljudi. Cefiksim dolazi do embrija/fetusa prolaskom kroz placentu. Podaci na životinjama ne ukazuju na neželjene učinke na reprodukciju (vidjeti točku 5.3.). Iz predostrožnosti, cefiksim se može primjenjivati u trudnoći samo nakon pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi, osobito u prvom tromjesečju. Dojenje: Nije dokazano izlučivanje cefiksima u majčinom mlijeku, no iz predostrožnosti treba prekinuti dojenje ukoliko se uzima cefiksim Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nisu uočeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Nuspojave Prijavljeni neželjeni učinci razvrstani su prema dolje opisanim kategorijama prema organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave su obzirom na učestalost podijeljene na: vrlo često ( 1/10), često ( 1/100 do <1/10), manje često ( 1/1000 do 1/100), rijetko ( 1/ do 1/1000) te nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka). Infekcije i infestacije Rijetko: Dugotrajna i ponovljena primjena može dovesti do superinfekcije rezistentnim bakterijama ili gljivicama Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: eozinofilija 3

4 Vrlo rijetko: ostale promjene u krvnim stanicama, kao što su leukopenija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenija. Navedene promjene nisu česte te su reverzibilne nakon prekida liječenja. Poremećaji koagulacije, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava Rijetko: reakcije preosjetljivosti, kao što su palpitacije, dispneja, hipotenzija, bronhospazam, angioneurotski edem Vrlo rijetko: anafilaktički šok, reakcije slične serumskoj bolesti Poremećaji živčanog sustava Manje često: glavobolja Rijetko: omaglica Vrlo rijetko: privremena hiperaktivnost Kao i kod ostalih cefalosporina, ne može se isključiti povećana mogućnost konvulzivnih napada Poremećaji probavnog sustava Često: mekana stolica, dijareja Manje često: bol u abdomenu, slaba probava, mučnina, povraćanje Rijetko: anoreksija, nadutost Vrlo rijetko: upala crijeva povezana s primjenom antibiotika (pseudomembranozni kolitis) Poremećaji jetre i žući Manje često: prolazno povišenje jetrenih proba (transaminaze ili alkalna fosfataza) Vrlo rijetko: hepatitis i kolestatska žutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: kožni osip Rijetko: svrbež, upala sluznice Vrlo rijetko: erythema multiforme, Lyellov sindrom Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko: prolazno povišenje ureje Vrlo rijetko: prolazno povišenje kreatinina, intersticijalni nefritis Visoke doze cefalosporina valja primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istovremeno uzimaju diuretike (npr. furosemid) ili potencijalno nefrotoksične tvari (npr. aminoglikozidi), zbog oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti točku 4.5.) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Rijetko: vrućica uzrokovana lijekom 4.9. Predoziranje Nije zabilježen slučaj predoziranja cefiksimom. Profil nuspojava zabilježen pri dozama do 2 g na zdravim dobrovoljcima nije se razlikovao od onoga na bolesnicima koji su primali preporučene doze. U slučaju predoziranja preporučeno je ispiranje želuca. Ne postoji specifični antidot. Cefixim se iz krvotoka ne može odstraniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. 4

5 5. FARMAKOLOSKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: cefalosporini III. generacije ATK šifra: J01DD08 Mehanizam djelovanja: Antibakterijsko djelovanje cefiksima temelji se na vezanju na staničnu stjenku bakterija inhibirajući pritom sintezu transpeptidaza (PBP 3, 1a i 1b) što rezultira smetnjama u sintezi stjenke te dovodi do njezine lezije i smrti. Mehanizam rezistencije Bakterijska rezistencija na cefiksim može se razviti zbog jednog ili više dolje navedenih mehanizama: Hidroliza beta laktamazama proširenog spektra Smanjen afinitet transpeptidaza za cefiksim Nepropusnost vanjske membrane, s ograničenim pristupom cefiksima transpeptidazama u Gram-negativnih mikroorganizama Efluks pumpa (pojačano izbacivanje antibiotika iz stanice) Granične vrijednosti EUCAST: nije dostupno NCCLS: osjetljivi 1 mg/l; umjereno osjetljivi 2mg/l; otporni 4 mg/l Izolati iz urina otporni su pri 16 mg/l. Osjetljivost Pojava stečene otpornosti može varirati obzirom na geografski položaj i vrijeme te su poželjne lokalne informacije o otpornosti, osobito kada se radi o liječenju teških infekcija. Valja potražiti savjet stručnjaka kada je djelotvornost antibiotika upitna barem kod nekih tipova infekcija. Osjetljive vrste: Gram pozitivni aerobi Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram negativni aerobi Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae* Proteus vulgaris Proteus mirabilis Sojevi kod kojih se može javiti stečena rezistencija 5

6 Gram negativni aerobi Citrobacter diversus Citrobacter freundii 1 Enterobacter aerogenes 1 Enterobacter cloacae $, 1 Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Morganella morganii 1 Providencia rettgeri Providencia stuartii Serratia marcescens $ Prirođeno otporni sojevi Gram pozitivni aerobi Staphylococcus aureus Enterococcus spp. Gram negativni aerobi Acinetobacter spp. Eschericha coli (ESBL positivni) Flavobacterium spp. Klebsiella spp. (ESBL positivvni) Legionella spp. Listeria monocytogenes Pseudomonas spp. Stenotrophomonas maltophila Anaerobi Chlamydia spp. Mycobacterium spp. *Klinička učinkovitost zabilježena je kod osjetljivih mikroorganizama u navedenim kliničkim indikacijama ($) vrste koje pokazuju prirodno umjerenu osjetljivost (1) visoki stupanj otpornosti (više od 40 %) 5.2. Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Apsolutna oralna bioraspoloživost cefiksima je u rasponu od 22 % - 54 %. Prisustvo brane ne mijenja značajno apsorpciju, stoga primjena cefiksima nije vezana uz obroke. Podaci iz in vitro studija pokazuju da koncentracije od 1 mg/ml i više u serumu i urinu mogu smatrati dovoljne za uobičajene patogene kod kojih je cefiksim učinkovit. Vršne koncentracije u serumu nakon primjene preporučenih doza iznose između 1,5 i 3 μg/ml. Nakon višekratnog doziranja, nema, odnosno vrlo je mala akumulacija cefiksima. 6

7 Uspoređivana je farmakokinetika cefiksima u zdravih starijih osoba (iznad 64 godine starosti) i mladih dobrovoljaca (11-35 godina) poslije primjene 400 mg cefiksima, jednom na dan, tijekom 5 dana. Srednje vrijednosti Cmax i AUC su bile blago povišene kod starijih osoba, što pokazuje da stariji bolesnici mogu primati identične doze kao i ostala populacija. Raspodjela Vezanje za proteine plazme je potvrđeno kako u ljudskom serumu, tako i u serumu životinjskih modela. Cefiksim se uglavnom veže samo za albumin, dok slobodna frakcija iznosi približno 30 %. Vezanje za proteine plazme je ovisno o serumskim koncentracijama cefiksima jedino kod vrlo visokih koncentracija, koje se ne postižu pri primjeni uobičajenih doza. Biotransformacija Nisu izolirani metaboliti cefiksima u ljudskom serumu ili urinu. Izlučivanje Cefiksim se uglavnom izlučuje nepromijenjen urinom; smatra se da je glomerulama filtracija osnovni mehanizam izlučivanja. Prijelaz označenog 14C cefiksima kroz mlijeko na mladunčad štakora je bio izuzetno mali (približno 1,5 % od sadržaja cefiksima u majčinom tijelu). Ne postoje raspoloživi podaci o izlučivanju cefiksima u majčino mlijeko u ljudi. Placentarni prijelaz označenog cefiksima bio je vrlo mali u gravidnih štakora Neklinički podaci o sigurnosti primjene U toksikološkim ispitivanjima nisu zabilježeni podaci koji bi upućivali na neku do sada nepoznatu nuspojavu u ljudi. Nadalje, in vivo i in vitro ispitivanja ne ukazuju na mogućnost mutagenosti. Dugoročne studije karcinogenosti nisu provedene. Reproduktivne studije provedene su na miševima i štakorima s dozama cefiksima i do 400 puta većim od ljudskih i nisu pronađeni dokazi o poremećaju plodnosti ili štetnosti po fetus. U zečeva s dozama do 4 puta višim od ljudskih, nije bilo dokaza teratogenog učinka. Bila je učestala pojava pobačaja i smrti majke što je očekivana posljedica poznate osjetljivosti zečeva na promjene mikroflore crijeva izazvane antibioticima. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Jezgra kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni škrob, prethodno geliran hidroksipropilceluloza celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat Ovojnica poli (vinilni alkohol) titanijev dioksid (E171) talk 7

8 lecitin (iz soje) ksantanska guma 6.2. Inkompatibilnosti Nema Rok valjanosti 2 godine Posebne mjere pri čuvanju lijeka Lijek treba čuvati na temperaturi do 25 C Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 10 (1 x 10) tableta u PVC/PA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji. 6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka -/- 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Edicta Pharm d.o.o. Klaićeva 62 Zagreb 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Klasa rješenja: UP/I /10-01/ DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 19. ožujak 2012./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA / 8