SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Klavocin bid sirup 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 5 ml (1 žličica) suspenzije sadrži 400 mg amoksicilina u obliku trihidrata i 57 mg klavulanske kiseline u obliku kalijevog klavulanata. Pomoćne tvari: 5 ml suspenzije sadrži i do 1,25 g manitola (E421). Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti poglavlje FARMACEUTSKI OBLIK Prašak za oralnu suspenziju. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Klavocin je antibiotik izrazito širokog spektra djelovanja protiv najčešćih patogenih bakterija u općoj praksi i bolnicama. Inhibicijom betalaktamaza klavulanatom, spektar djelovanja amoksicilina proširuje se na veći broj mikroorganizama, uključujući i one otporne na druge betalaktamske antibiotike. Klavocin bid sirup (prašak za oralnu suspenziju) namijenjen je kratkoročnom liječenju bakterijskih infekcija na navedenim mjestima kad se sumnja da je uzročnik infekcije soj koji proizvodi betalaktamaze otporne na amoksicilin. U ostalim slučajevima, treba razmotriti primjenu samog amoksicilina. sinusitis, rekurentni tonzilitis, otitis media; česti uzročnici tih infekcija su Streptococcus pneumoniae, Haemophilus inyuenzae*, Moraxella catarrhalis * i Streptococcus pyogenes. infekcije donjih dišnih putova (akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (osobito ako se smatraju teškima), bronhopneumonija); česti uzročnici tih infekcija su Streptococcus pneumoniae, Haemophilus inyuenzae * i Moraxella caiarrhalis infekcije genitourinarnog trakta i abdomena, osobito cistitis (posebno rekurentni ili komplicirani-ali koji ne uključuje prostatitis), česti uzročnici tih infekcija su Enterobacteriaceae* (najčešće Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus i 1

2 Enterococcus species.* infekcije kože i mekih tkiva, osobito celulitis, ugrizi životinja i teški dentalni apscesi s celulitisom; česti uzročnici tih infekcija su Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes i Bacteroides species*. Opsežan popis mikroorganizama osjetljivih na Klavocin nalazi se u 5. poglavlju. *Neki sojevi tih bakterija proizvode betalaktamaze, što ih čini otpornima na amoksicilin sam. Mješovite infekcije uzrokovane organizmima osjetljivim na amoksicilin udruženim s organizmima koji proizvode betalaktamaze i osjetljivi su na Klavocin, mogu se liječiti Klavocin bid sirupom. Takve infekcije ne bi trebale zahtijevati dodavanje još jednog antibiotika otpornog na betalaktamaze Doziranje i način primjene Djeca u dobi od 2 mjeseca do 12 godina: Uobičajena preporučena dnevna doza je: 25/3,6 mg/kg/dan za blage i umjereno teške infekcije (infekcije gornjih dišnih puteva: npr. rekurentni tonzilitis, infekcije donjih dišnih puteva, infekcije kože i mekih tkiva), odnosno 45/6,4 mg/kg/dan za liječenje težih infekcija (infekcije gornjih dišnih puteva, npr. otitis media i sinusitis, infekcije donjih dišnih puteva, npr. bronhopneumonija i infekcije mokraćnih puteva). Vodič za doziranje prikazan je u tablici: Dob Umjerene infekcije Teške infekcije 2 mjeseca-2 godine (treba prilagoditi tjelesnoj masi djeteta) 0,15 ml/kg dvaput na dan 0,30 ml/kg dvaput na dan 2

3 2-6 godina (13-21 kg) 2,5 ml dvaput na dan 5 ml dvaput na dan 7-12 godina (22-40 kg) 5 ml dvaput na dan 10 ml dvaput na dan Za doziranje suspenzije u pakiranju za 35 ml i 70 ml priložena je graduirana štrcaljka za doziranje (1 štrcaljka sadrži 5 ml suspenzije, 3/4 štrcaljke - 3,75 ml, 1/2 štrcaljke - 2,5 ml, a 1/4 štrcaljke - 1,25 ml suspenzije). Za doziranje suspenzije u pakiranju za 140 ml priložena je žličica (1 žličica sadrži 5 ml, 3/4 žličice - 3,75 ml, a 1/2 žličice - 2,5 ml suspenzije). Nema dovoljno iskustva s primjenom Klavocin bid sirupa da bi se preporučilo doziranje u djece mlađe od dva mjeseca. Djeca s nezrelom funkcijom bubrega Za djecu s nezrelom funkcijom bubrega Klavocin bid sirup se ne preporuča. Doziranje u djece s oštećenjem bubrega Za djecu u kojih je glomerularna filtracija > 30 ml/min nije potrebna prilagodba doze. Za djecu u kojih je glomerularna filtracija < 30 ml/min primjena Klavocin bid sirup se ne preporuča. Doziranje u djece s oštećenjem jetre Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima. Zasad nema dovoljno podataka na osnovi kojih bi se moglo preporučiti doziranje. Način primjene Zbog smanjenja mogućih probavnih nuspojava Klavocin treba uzeti na početku obroka. Prije svake uporabe sadržaj bočice treba dobro promućkati. Liječenje ne smije trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda. Postupak u slučaju izostavljanja jedne doze lijeka Izostavljenu dozu lijeka treba uzeti što prije, a slijedeće u razmacima od 12 sati. 3

4 4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na amoksicilin, klavulansku kiselinu, ostale sastojke lijeka ili ostale penicilinske antibiotike. Treba obratiti pozornost na moguću križnu preosjetljivost s drugim betalaktamskim antibioticima, npr. cefalosporinima. Prethodna pojava žutice ili nekog drugog oboljenja jetre uzrokovana kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline ili penicilinskim antibioticima Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi U bolesnika sa smanjenom bubrežnom ili jetrenom funkcijom Klavocin treba primjenjivati s oprezom te treba voditi računa o primijenjenoj dozi (vidjeti poglavlje 4.2). U nekih bolesnika koji su uzimali kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline zabilježene su promjene vrijednosti testova jetrene funkcije. Iako nije sigurno da te promjene imaju klinički značaj, kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s postojećim ili prethodnim oštećenjem funkcije jetre. Rijetko je zabilježena kolestatska žutica, koja može biti teška, ali je obično reverzibilna. Znakovi i simptomi možda neće biti očiti i do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom Klavocin treba se primjenjivati s oprezom te treba voditi računa o primijenjenoj dozi (vidjeti poglavlje 4.2.). Vrlo rijetko je zabilježena kristalurija u bolesnika u kojih je smanjena količina urina, pretežito u onih koji su primali parenteralnu terapiju. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina, treba održavati odgovarajući unos tekućine, kako bi se smanjila mogućnost nastanka kristalurije (vidjeti poglavlje 4.9.). U bolesnika koji se liječe penicilinima zabilježeni su slučajevi teških, a ponekad i fatalnih reakcija preosjetljivosti (anafilaktoidnih reakcija). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin (vidjeti poglavlje 4.3.). U bolesnika s infektivnom mononukleozom nakon primjene Klavocina može se pojaviti eritematozni osip, stoga se ne preporučuje uporaba Klavocin bid sirup kod bolesnika s infektivnom mononukleozom. Dugotrajna primjena Klavocin bid sirupa izaziva pojačani rast neosjetljivih mikroorganizama. 4

5 U slučaju pojave teškog proljeva, treba razmotriti mogućnost pojave pseudomembranoznog kolitisa Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Antikoagulansi Klavocin treba oprezno primjenjivati u bolesnika na antikoagulantnoj terapiji zbog mogućeg produljenog vremena krvarenja ili protrombinskog vremena. Oralni kontraceptivi Kao što je slučaj s ostalim antibioticima širokog spektra, Klavocin može utjecati na intestinalnu floru, što može dovesti da smanjene apsorpcije estrogena i umanjiti učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva te o tome treba na odgovarajući način upozoriti bolesnike. Iz ovog razloga preporuča se alternativna nehormonska metoda kontracepcije. Alopurinol Istodobno liječenje alopurinolom i amoksicilinom može povećati vjerojatnost kožnih alergijskih reakcija. Nema podataka o istodobnoj primjeni Klavocin bid sirupa i alopurinola. Probenecid Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida s Klavocin bid sirup može dovesti do povećane koncentracije i usporene eliminacije amoksicilina, ali ne i klavulanske kiseline. Metotreksat Penicilini smanjuju izlučivanje metotreksata (potenciraju toksičnost metotreksata). Laboratorijski testovi Prisustvo klavulanske kiseline u Klavocin bid sirupu može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina za membrane crvenih krvnih tjelešaca, što može dovesti do lažno pozitivnih rezultata Coombsovog testa Trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja reprodukcije u životinja (miševi i štakori) s kombinacijom amoksicilin i klavulanska kiselina primijenjeni oralno i parenteralno nisu pokazivali teratogene učinke. U jednoj studiji provedenoj na ženama koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina, zabilježeno je da profilaktička primjena kombinacije amoksicilin i klavulanska kiselina može biti povezana s povećanim rizikom nekrotizirajućeg emterokolitisa u novorođenčadi. 5

6 Kao i sa svim lijekovima, primjenu u trudnoći, osobito u prvom tromjesečju, treba izbjegavati, osim ako je liječnik ne smatra neophodnom. Dojenje Klavocin bid sirup se smije primijeniti tijekom dojenja. Nema poznatih štetnih učinaka po dojenče, osim rizika od razvoja preosjetljivosti koji se povezuje s činjenicom da se amoksicilin i klavulanska kiselina u minimalnoj količini izlučuju u mlijeko dojilje Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Liječenje kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline ne utječe na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima Nuspojave Nuspojave su rijetke te većinom blage i prolazne. Najčešće nuspojave su probavne tegobe (mučnina, povraćanje, proljev). Doziranje svakih 12 sati povezano je s manjom učestalošću proljeva. Korišteni su podaci iz velikih kliničkih ispitivanja kako bi se utvrdila učestalost nuspojava, koja obuhvaća frekvenciju od vrlo čestih do rijetkih nuspojava. Učestalost svih ostalih nuspojava (npr. onih čija je učestalost < 1/10 000) uglavnom je ustanovljena na osnovu postmarketinških podataka. Pri određivanju učestalosti nuspojava služi se sljedećom klasifikacijom: vrlo često 1/10, često 1/100 i <1/10, manje često 1/1000 i <1/100, rijetko 1/ i <1/1000, vrlo rijetko < Infekcije i infestacije Često: mukokutana kandidijaza. 6

7 Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) i trombocitopenija. Vrlo rijetko: reverzibilna agranulocitoza i hemolitička anemija. Produženo vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme (vidjeti oglavlje 4.5). Poremećaji imunološkog sustava Vrlo rijetko: angioneurotski edem, anafilaksija, sindrom sličan serumskoj bolesti, hipersenzitivni vaskulitis. Ako nastupi reakcija preosjetljivosti, liječenje treba prekinuti. Poremećaji živčanog sustava Manje često: vrtoglavica, glavobolja. Vrlo rijetko: konvulzije se mogu javiti kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem ili kod onih koji su uzimali visoke doze. Poremećaji probavnog sustava Odrasli Vrlo često: proljev. Često: mučnina, povraćanje. Djeca Često: proljev, mučnina, povraćanje. Sve populacije bolesnika Mučnina je češće povezana s primjenom visokih oralnih doza. Gastrointestinalne nuspojave se mogu ublažiti uzimanjem lijeka na početku obroka. Manje često: žgaravica Vrlo rijetko: kolitis povezan s upotrebom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis), tamna boja jezika, zubiju. Dobra oralna higijena može pomoći u sprječavanju promjene boje zubiju jer se boja obično može odstraniti četkanjem. Poremećaji jetre i žuči Manje često: umjeren porast AST i/ili ALT. Vrlo rijetko: hepatitis i kolestatska žutica. Te su nuspojave zabilježene i pri primjeni ostalih penicilina i cefalosporina 7

8 Promjene na jetri uglavnom su opisane kod muškaraca i starijih bolesnika, a mogu biti povezane s produženim trajanjem liječenja. Te promjene rijetko su zabilježene u djece. Znaci i simptomi su obično prisutni tijekom ili kratko nakon liječenja, ali u nekim slučajevima se mogu javiti i nekoliko tjedana nakon prestanka liječenja. Obično su reverzibilni. Hepatičke nuspojave mogu biti teške i u ekstremno rijetkim okolnostima smrtonosne. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: kožni osip, svrbež, urtikarija. Rijetko: multiformni eritem. Vrlo rijetko: Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni dermatitis, akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP). Kod pojave alergijskog dermatitisa, liječenje treba prekinuti. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, kristalurija (vidjeti poglavlje 4.9) Predoziranje U slučaju predoziranja Klavocin bid sirupom većina bolesnika nema simptoma. Simptomi predoziranja primarno su probavne smetnje. Mogući su i poremećaji tekućine i elektrolita. Liječenje je simptomatsko uključujući potporne mjere i kontrolu elektrolita. Klavocin se iz krvotoka može ukloniti hemodijalizom. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega (vidjeti poglavlje 4.4). 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina J01CR02 Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; Beta-laktamski antimikrobici, penicilini; Kombinacije penicilina (uklj. inhibitore beta-laktamaza) Klavocin je kombinacija semisintetskog antibiotika amoksicilina i inhibitora β laktamaze kalijevog klavulanata (kalijeva sol klavulanske kiseline). Klavulanska kiselina, blokadom 8

9 aktivne strane enzima, ima sposobnost inaktiviranja brojnih β laktamaza. Posebice je aktivna protiv klinički značajnih plazmidom posredovanih β laktamaza, koje su često odgovorne za transferiranu rezistenciju na peniciline i cefalosporine. Ova formulacija amoksicilina i klavulanske kiseline u Klavocin bid sirupu posjeduje značajke antibiotika širokog spektra i inhibitora β laktamaze. Treba istaknuti baktericidnu djelotvornost Klavocina na velik broj uzročnika. Gram-pozitivni mikroorganizmi aerobi Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, Staphylococcus aureus*, stafilokoki negativni na koagulazu (uključujući Staphylococcus epidermidis*), Corynebacterium species, Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes*. anaerobi - Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus. Gram-negativni mikroorganizmi aerobi - Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella spp.*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Bordetella pertussis, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida. anaerobi - Bacteroides spp.* uključujući Bacteroides fragilis. * Neki sojevi tih bakterija proizvode betalaktamaze što ih čini otpornima na amoksicilin sam. Učinkovitost betalaktamskih antibiotika razmjerna je vremenu u kojem je njihova koncentracija veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) u serumu i ne povećava se s većim maksimalnim koncentracijama antibiotika. Protubakterijsko djelovanje amoksicilina i klavulanske kiseline protiv tipičnih bakterija koje izlučuju betalaktamaze: Bakterija Amoksicilin Amoksicilin i klavulanska MIK, μg/ml kiselina MIK, μg/ml S. aureus

10 S. epidermidis Haemophilus influenzae 64 1 Moraxella catarrhalis 16 0,25 Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli >512 8 K. pneumoniae >512 8 Proteus mirabilis >512 4 P. vulgaris Bacteroides vulgaris 32 1 Enterobacter cloacae Citrobacter freundii Serratia marcescens Morganella morganii Pseudomonas > aeruginosa 5.2. Farmakokinetička svojstva Osnovna su farmakokinetska svojstva amoksicilina i klavulanske kiseline slične. Apsorpcija Nakon oralne primjene Klavocin bid sirupa, amoksicilin i klavulanska kiselina se dobro apsorbiraju iz probavnog trakta. Bioraspoloživost amoksicilina je 90%, a klavulanske kiseline 60-75%. Neke studije su pokazale da kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline ne utječe na apsorpciju pojedinih sastojaka. Vršne serumske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline postižu se 1-2 sata nakon oralne primjene doze Klavocin bid sirupa. Distribucija Vezanje za plazmatske bjelančevine: oko 18 % amoksicilina i oko 25 % klavulanske kiseline bilo je vezano u humanom serumu. Amoksicilin i klavulanska kiselina dobro prodiru u tkiva i tkivne tekućine, osim u mozak i cerebrospinalnu tekućinu. Dva sata nakon oralne primjene jednokratne doze Klavocin bid sirupa 10

11 od 35 mg/kg u djece natašte, u efuziji srednjeg uha ustanovljene su srednje koncentracije od 3,0 g/ml amoksicilina i 0,5 g/ml klavulanske kiseline. Eliminacija Amoksicilin uglavnom nepromijenjen izlučuje tubularnom sekrecijom. Klavulanska kiselina se većim dijelom metabolizira i izlučuje glomerularnom filtracijom. Nakon oralne primjene Klavocina poluvrijeme izlučivanja amoksicilina iznosi 1,3 sata, a klavulanske kiseline 1,0 sat. U bolesnika s oštećenjem bubrega poluvrijeme izlučivanja amoksicilina i klavulanska kiseline je produženo. Zato dozu treba prilagoditi stupnju oštećenja bubrega Neklinički podaci o sigurnosti primjene Rezultati studija u životinja nisu pokazale štetnih učinaka kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline na fertilitet kao ni teratogenih učinaka. Nema podataka o štetnom učinku amoksicilina ili klavulanske kiseline na fetus. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari citratna kiselina, bezvodna natrijev citrat, bezvodni celuloza, mikrokristalična i karboksimetilcelulozanatrij ksantanska guma silicijev dioksid, koloidni, bezvodni silicijev dioksid aroma divlja trešnje aroma limun saharinnatrij manitol 6.2. Inkompatibilnosti Nisu poznate Rok valjanosti Prašak za oralnu suspenziju: 2 godine. 11

12 Pripravljena suspenzija: 7 dana Posebne mjere pri čuvanju lijeka Prašak za oralnu suspenziju čuvati pri temperaturi do 25 C, zaštićeno od vlage. Pripravljenu suspenziju čuvati u hladnjaku (2-8 C) Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Klavocin bid sirup od 35 ml i 70 ml: Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 35 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i štrcaljkom volumena 5 ml (polistiren/polietilen niske gustoće). Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 70 ml suspenzije (s gradacijom na 70 ml), zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i štrcaljkom volumena 5 ml (polistiren/polietilen niske gustoće). Klavocin bid sirup od 140 ml: Smeđa staklena boca s praškom za pripravu 140 ml suspenzije, zatvaračem (polietilen visoke gustoće) i žlicom od 5 ml (polistiren) Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka i otpadnih materijala koji potječu od lijeka Priprava suspenzije Bočicu s praškom treba protresti. U bočicu s praškom za oralnu suspenziju Klavocin bid sirupa treba uliti vodu kako slijedi: za pripravu 35 ml suspenzije - 29,5 ml vode; za pripravu 70 ml suspenzije - 59 ml vode; za pripravu 140 ml suspenzije ml vode. Prvo treba dodati oko 2/3 ukupne količine, a zatim dodati ostatak vode. Sadržaj bočice treba mućkati dok ne nastane jednolična suspenzija. Prije svake uporabe sadržaj treba dobro promućkati! 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET PLIVA Hrvatska d.o.o. 12

13 Prilaz baruna Filipovića Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I /12-02/03 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET / DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Travanj,