Ογθνγελήο νζηενκαιαθία (ΟΟΜ)

Transcript

1 Ογθνγελήο νζηενκαιαθία (ΟΟΜ) ΑΓΑΜΙΓΟΥ Φ. Δλδνθξηλνιόγνο

2 Ογθνγελήο νζηενκαιαθία (ΟΟΜ) Παξαλενπιαζκαηηθό ζύλδξνκν, νθεηιόκελν ζε (ηνπιάρηζηνλ κία) θιαζζηθή νξκόλε (FGF23) εηέζε ππνςία ύπαξμεο ρπκηθνύ παξάγνληα-1987, ηζρπξά πξνηάζεθε -1994, θισλνπνηήζεθε θαη ραξαθηεξίζηεθε ώο αηηηνινγηθόο παξάγνληαο ΟΟΜ kda εθθξάδεηαη ζηα νζηά ρξόλνο εκίζεηαο δσήο mins άιιεο phosphatonins MEPE-ASARM peptide DMP1 SFRP-4 FGF7

3 FGF23 (12p13) Pi αύξηζη ~1,25(OH) 2 VitD ADHR (FGF23 gain of function) ARHR (DMP1 loss of funtion) XLH (PHEX loss of function) McCune Albright (Gsa gain)

4 FGF23 (12p13) Pi αύξηζη ~1,25(OH) 2 VitD ADHR (FGF23 gain of function) ARHR (DMP1 loss of funtion) XLH (PHEX loss of function) McCune Albright (Gsa gain) TIO (tumoral production of phosphatonins)

5 FGF23 (12p13) Pi αύξηζη ~1,25(OH) 2 VitD ADHR (FGF23 gain of function) ARHR (DMP1 loss of funtion) XLH (PHEX loss of function) McCune Albright (Gsa gain) TIO (tumoral production of phosphatonins)

6 FGF23 (12p13) Pi αύξηζη ~1,25(OH) 2 VitD Pi μείωζη 1,25(OH) 2 VitD ADHR (FGF23 gain of function) ARHR (DMP1 loss of funtion) XLH (PHEX loss of function) McCune Albright (Gsa gain) TIO (tumoral production of phosphatonins) Familial tumoral calcinosis increased processing (GALNT3) defective signaling (FGF23, kl)

7 Μεηαβνιηθή Νόζνο ησλ νζηώλ κε Φσζθαηνπξία-Γηαθνξηθή Γηάγλσζε Βηνρεκηθά όπσο ΟΟΜ Βηνρεκηθά δηαθνξνπνύκελε XLH ADHR ARHR Ιλώδεο δπζπιαζία Fanconi HHRH (NaPiIIc loss of function) 1,25(OH) 2 VitD ςπεπζβεζηιοςπία Ca ~ NaPiIIa loss of function HR κε ππεξπαξαζπξενεηδηζκό Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, Seventh Ed.

8 ΟΟΜ Μεζεγρπκαηηθνί όγθνη Βξαδέσο αλαπηπζζόκελνη Γύζθνια εληνπηδόκελνη Κόιπνη πξνζώπνπ Ρηλνθάξπγγαο ηαγόλα Μαιαθά κόξηα άθξσλ Μαθξά νζηά NEJM (March 20, 2008),358(12):1282

9 κείσζε έθθξαζεο & εζσηεξίθεπζε NaPiIIa ειαηησζε έθθξαζεο 1α-πδξνμπιάζεο αύμεζε έθθξαζεο 24-πδξνμπιάζεο Γξάζεηο FGF23 απώιεηα θσζθόξνπ ΑΔΑΜΙΔΟΥ (εγγύο Η-Φ ζσιελάξην) Expert Rev Endocrinol Metab September 1; 4(5): doi: /eem

10 Γξάζεηο FGF23 ζρεκαηηζκόο ηξηκεξώλ κε FGFRs & Klotho Klotho ζπλδέεηαη κε FGFR FGF23 ζπλδέεηαη θαηά πξνηίκεζε κε Klotho-FGFR complex FGF23 πξνϋπνζέηεη Klotho γηα κεηάδνζε κελύκαηνο Saito T et al, Int J Pediatr Endocrinol. 2009;2009: Kurosu H et al, J Biol Chem (10): 6120

11 Feedaback & Feedforward loops 1a-hydroxylase Phos FGF23 1,25 VitD? 24-hydroxylase PTH24

12 FGF23 feedback ξύζκηζε Klotho Barthel TK et al, Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 103 (2007)

13 FGF23 ζε άιιεο παζήζεηο

14 FGF23 ζε άιιεο παζήζεηο Histopathology 2010, 56,

15 FGF23 ζε άιιεο παζήζεηο Histopathology 2010, 56, Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 14, No 1 (January), 2007: pp J Am Soc Nephrol 18: , 2007 European Journal of Clinical Investigation (2006), 36(Suppl. 2), 34 42

16 Αιιεο βηνινγηθέο δξάζεηο FGF23-Klotho θαηαζηνιή θαηλνηύπσλ γήξαηνο (κεησκέλε δηάξθεηαο δσήο, ππνγνληκόηεηα, αζεξσκάησζε, νζηενπόξσζε, εκθύζεκα) ξύζκηζε ηνπ γήξαηνο in vivo λνζεξόηεηα ζε εθθπιηζηηθέο παζήζεηο klotho θαηαζηέιιεη ηελ ζύλζεζε 1,25 Vit D Nature (Nov 1997) 390: 45 Molecular Endocrinology (2003) 17(12): 2393

17 Μαθξνρξόληα ζεξαπεία κε θώζθνξν/θαιζηηξηόιε -Δπηπινθέο- απηνλνκία PTH (10%) λεθξαζβέζησζε λεθξνιηζίαζε ππέξηαζε ζεξαπεία: cinacalcet Μεηώλεη ζεξαπεπηηθό απνηέιεζκα πκβάιιεη ζηηο επηπινθέο Hormones 2010, 9(3):274 J Bone Min Res 2007, 22(6): 931 Am J Med 1987, 83(2): 350 J CEM, April 2010, 95(4):

18 SSTRs, Octreoscan θαη απάληεζε ζηελ Οθηξενηίδε 80% θεηικό Εξαπηάηαι κςπίωρ από έκθπαζη SSTR2 ζηον όγκο Θεπαπεςηική απάνηηζη ζηην οκηπεοηίδη ποικίλλει Επίπεδα ςποδοσέων ή μεηάδοζη ζήμαηορ ανεπαπκή για αποκαηάζηαζη ςποθωζθαηαιμίαρ, παπά ηην μείωζη FGF23 Clin Nucl Med Nov;33(11):752-6 Lancet Mar 2;359(9308):761-3

19 SSTRs, Octreoscan θαη απάληεζε ζηελ Οθηξενηίδε 80% θεηικό Εξαπηάηαι κςπίωρ από έκθπαζη SSTR2 ζηον όγκο Θεπαπεςηική απάνηηζη ζηην οκηπεοηίδη ποικίλλει Επίπεδα ςποδοσέων ή μεηάδοζη ζήμαηορ ανεπαπκή για αποκαηάζηαζη ςποθωζθαηαιμίαρ, παπά ηην μείωζη FGF23 Clin Nucl Med Nov;33(11):752-6 Lancet Mar 2;359(9308):761-3 Calcif Tissue Int (2010) 86:

20 Μεξηθέο ζθέςεηο πξνζζήθε κίαο (ή δύν) αθόκε νξκνλώλ ζηε ιίζηα επίγλσζε ηεο πνιππινθόηεηαο ηεο νκνηόζηαζεο ηνπ θσζθόξνπ ζηελ πγεία θαη ηελ λόζν εθηίκεζε ηεο αζπκβαηόηεηαο κεηαμύ ιεηηνπξγηθήο απεηθόληζεο θαη θιηληθήο απάληεζεο cinacalcet: λένη ζεξαπεπηηθνί ζηόρνη Am J Med 1987, 83(2):350 NEJM 1994, 330(23):1679 & 1645 PNAS 2001, 98(11):6500

21 Άγλσζηνη Μεραληζκνί

22 Άγλσζηνη Μεραληζκνί αιιειεπίδξαζε Klotho/FGF23: άμνλαο εγγύο-άπσ?

23 Άγλσζηνη Μεραληζκνί αιιειεπίδξαζε Klotho/FGF23: άμνλαο εγγύο-άπσ? κεραληζκόο ππεξπαξαζπξενεηδηζκνύ

24 Άγλσζηνη Μεραληζκνί αιιειεπίδξαζε Klotho/FGF23: άμνλαο εγγύο-άπσ? κεραληζκόο ππεξπαξαζπξενεηδηζκνύ ξύζκηζε FGF23 από PHEX

25 Άγλσζηνη Μεραληζκνί αιιειεπίδξαζε Klotho/FGF23: άμνλαο εγγύο-άπσ? κεραληζκόο ππεξπαξαζπξενεηδηζκνύ ξύζκηζε FGF23 από PHEX Μεηάδνζε κελύκαηνο από klotho