Βαζικέρ απσέρ οπμονοθεπαπείαρ- Σο παπάδειγμα ηος καπκίνος ηος πποζηάηη

Transcript

1 Βαζικέρ απσέρ οπμονοθεπαπείαρ- Σο παπάδειγμα ηος καπκίνος ηος πποζηάηη Απιζηοηέληρ Μπάμιαρ Καθηγηηήρ Θεπαπεςηικήρ Ογκολογίαρ Θεπαπεςηική Κλινική ΔΚΠΑ

2 The Hallmarks of Cancer Hanahan and Weinberg 2000

3 ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΚΑΚΟΗΘΩΝ ΝΔΟΠΛΑΜΑΣΩΝ Σοπικοπεπιοσική Υειποςπγική Ακηινοθεπαπεία ςζηημαηική Υημειοθεπαπεία Οπμονοθεπαπεία Ανοζοθεπαπεία ηοσεςμένη θεπαπεία ςμπηωμαηική αγωγή

4 ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΓΚΩΝ Ππόζθαηα δεδομένα αποδεικνύοςν όηι η ανηαπόκπιζη ηων όγκων ζηην σημειοθεπαπεία εξαπηώνηαι από ηην ύπαπξη μοπιακών παπαγόνηων, κάποιοι από ηοςρ οποίοςρ ζήμεπα μποπούν να πποζδιοπιζηούν η και να ποζοηικοποιηθούν

5 ηοσεςμένη θεπαπεία Η ανάπηςξη ηος όγκος, η ανθεκηικόηηηα ζηην απόπηωζη και η ικανόηηηα για δημιοςπγία μεηαζηάζεων εξαπηάηαι από μοπιακούρ παπάγονηερ, οι οποίοι μποπούν να αποηελέζοςν ζηόσοςρ για ανηινεοπλαζμαηική θεπαπεία

6 ηόσοι ανηινεοπλαζμαηικήρ θεπαπείαρ ER, PgR Androgen Receptors HER-2 KIT PDGFα PDGFβ VEGF EGFR k-ras

7 Huggins et Hodges, Cancer Res 1941 Η ζηέπηζη ηων αδπογόνων μέζω εςνοςσιζμος ωθελεί αζθενείρ με καπκίνο πποζηάηος

8 Androgen-Mediated Progression of Prostate Cancer Endocrine Gonadal Testosterone Adrenal AR DHT

9 ΤΠΟΓΟΥΔΑ ΑΝΓΡΟΓΟΝΩΝ

10 Αληηκεηώπηζε-Μεηαζηαηηθή λόζνο Ο αλδξνγνληθόο απνθιεηζκόο (ADT) είλαη ε βαζηθή ζεξαπεία ζηνλ κεηαζηαηηθό θαξθίλν πξνζηάηνπ

11 ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΝΔΡΟΓΟΝΩΝ HER2/neu

12 90-95% DHEA 5-10%

13 Ανδπογονικόρ αποκλειζμόρ (ΑΑ) ηο επίπεδο ηηρ ςπόθςζηρ Ανάλογα ηηρ LHRH Οιζηπογόνα ηο επίπεδο ηος όγκος Ανηιανδπογόνα Οιζηπογόνα

14 Ανάλογα ηηρ LHRH Αγωνιζηέρ και ανηαγωνιζηέρ Σα εγκεκπιμένα θάπμακα είναι αγωνιζηέρ Leuprolide Goserelin Buserelin

15 Μησανιζμόρ δπάζηρ Δίναι θοπέρ πιό ενεπγά όζον αθοπά ηην ζύνδεζη με ηον ςποδοσέα ηηρ GnRH ζηην ςπόθςζη Απσικά πποκαλούν αύξηζη ηων γοναδοηποπινών, αλλά ζηην ζςνέσεια αναζηολή ηηρ παπαγωγήρ ηοςρ λόγω αποκλειζμού ηων ςποδοσέων απεςαιζθηηοποίηζη ηηρ ςπόθςζηρ Δπιηςγσάνοςν μείωζη ηεζηοζηεπόνηρ ζε επίπεδα οπσεκηομήρ ζε 3-4 εβδομάδερ

16 90-95% DHEA 5-10%

17 Οιστπογόνα DHEA 5-10% 90-95%

18 Πξόζθαηεο εμειίμεηο Επλνπρνάληνρνο Καξθίλνο Πξνζηάηε Καξθίλνο πξνζηάηε πνπ πξννδεύεη παξά ηε ζπγθέληξωζε ηεζηνζηεξόλεο νξνύ ζε επίπεδα επλνπρηζκνύ (CRPC): Αύμεζε PSA Πξόνδνο λόζνπ ζε ιεκθαδέλεο ε ζπιάγρλα 2 λέεο εζηίεο ζηα νζηά Δνζέληνο ηνπ απαξαίηεηνπ ρξόλνπ όινη νη όγθνη γίλνληαη επλνπρνάληνρνη

19 Ανάπτςξη οπμονοαντοσήρ

20 Adaptive mechanisms HER2/neu

21 Androgen-Mediated Progression of Prostate Cancer Endocrine Microenvironment Gonadal Testosterone Adrenal AR DHT CYP17 Paracrine Androgen Signaling Primary Pathway in Advanced Prostate Cancer?

22 CYP 17 Cholesterol Desmolase Pregnenolone Progesterone Deoxy- Corticosterone corticosterone Aldosterone CYP17 17α-hydroxylase 11β-Hydroxylase 17α-OHpregnenolone 17α OHprogesterone 11-Deoxycortisol Cortisol CYP17 C17,20-lyase DHEA Androstenedione Testosterone Estradiol 5α-reductase DHT CYP19: aromatase

23 Abiraterone Acetate Steroid Synthesis Inhibition Cholesterol Desmolase Pregnenolone Progesterone Deoxy- Corticosterone corticosterone X CYP17 17α-hydroxylase 11β-Hydroxylase Aldosterone 17α-OHpregnenolone X CYP17 C17,20-lyase 17α OHprogesterone 11-Deoxycortisol DHEA Androstenedione Testosterone Attard, et al, J. Clin. Oncol Estradiol 5α-reductase Cortisol DHT CYP19: aromatase

24 Abiraterone Acetate Steroid Synthesis Inhibition Cholesterol Desmolase Pregnenolone Progesterone Deoxy- Corticosterone corticosterone X CYP17 17α-hydroxylase 11β-Hydroxylase Aldosterone 17α-OHpregnenolone X CYP17 C17,20-lyase 17α OHprogesterone 11-Deoxycortisol DHEA Androstenedione Testosterone 5α-reductase Cortisol DHT CYP19: aromatase ACTH Estradiol Attard, et al, J. Clin. Oncol. 2008

25 Abiraterone Acetate Steroid Synthesis Inhibition Cholesterol Low-dose steroid replacement minimizes mineralocorticoid-related toxicity Desmolase Pregnenolone Progesterone Deoxy- Corticosterone corticosterone X CYP17 17α-hydroxylase 11β-Hydroxylase Aldosterone 17α-OHpregnenolone X CYP17 C17,20-lyase 17α OHprogesterone 11-Deoxycortisol DHEA Androstenedione Testosterone 5α-reductase Cortisol DHT CYP19: aromatase ACTH Estradiol Attard, et al, J. Clin. Oncol. 2008

26 Enzalutamide: αλαζηνιή ηνπ αλδξνγνληθνύ ππνδνρέα ζε πνιιαπιά επίπεδα

27 CRPC M+ 1 st line Docetaxel Abiraterone Enzalutamide Radium-223 Σπλαχμικές μεταστάσεις Έμτομα συμπτώματα Μόμο οστική μόσος Ολιγοσυμπτωματικός ασθεμής

28 De novo κεηαζηαηηθόο αζζελήο ή αζζελήο πνπ ππνηξνπηάδεη κεηά ηνπηθέο ζεξαπείεο Κιαζηθή αληηκεηώπηζε: ADT (Tangen, J Urol 2012)