Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΘ ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΕΣ ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΑΣ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ 1-2 ΑΠΡ 2016

Transcript

1 Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΘ ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΕΣ ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΑΣ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ 1-2 ΑΠΡ 2016 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΕΚΚΛΗΣΙΑΡΧΟΣ ΔΗΜΟΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΗΣ Α ΕΣΥ

2 ACTELION BAYER ΕΛΠΕΝ PFIZER

3

4

5 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΑΥ ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΤΡΑ ΕΙΔΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΠΟΤΥΧΙΑ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Συνδυασμός Μεταμοσχευση πνευμονων

6 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ WHO-FC Αποτελεί τον δείκτη επιβίωσης Διάγνωση, έναρξη φαρμακευτικής αγωγής Παρακολούθηση κλινικής πορείας

7 ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΑΥ Determinants of prognosis a Low risk < 5% Intermediate risk 5-10% High risk > 10% Clinical signs of right heart failure Absent Absent Present Progression of symptoms No Slow Rapid Syncope No Occasional syncope b Repeated syncope c WHO functional class I, II III IV 6MWD > 440 m m < 165 m Cardiopulmonary exercise testing NT-proBNP plasma levels Imaging (echocardiography, CMR imaging) Haemodynamics Peak VO 2 > 15 ml/min/kg (> 65% pred.) VE/VCO 2 slope < 36 BNP < 50 ng/l NT-proBNP < 300 ng/ml RA area < 18 cm 2 No pericardial effusion RAP < 8 mmhg CI 2.5 l/min/m 2 SvO 2 > 65% Peak VO ml/min/kg (35-65% pred.) VE/VCO 2 slope BNP ng/l NT-proBNP ng/l RA area cm 2 No or minimal, pericardial effusion RAP 8-14 mmhg CI l/min/m 2 SvO % Peak VO 2 < 11 ml/min/kg (< 35% pred.) VE/VCO 2 45 BNP > 300 ng/l NT-proBNP > 1400 ng/l RA area > 26 cm 2 Pericardial effusion RAP > 14 mmhg CI < 2.0 l/min/m 2 SvO 2 < 60% a Estimated 1-year mortality. b Occasional syncope during brisk or heavy exercise, or occasional orthostatic syncope in an otherwise stable patient. c Repeated episodes of syncope, even with little or regular physical activity.

8 ΠΑΥ-ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΤΡΑ ΑΠΟΦΥΓΗ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗΣ IC ΨΥΧΟΛΟΓΙΚΗ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗ IC ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΣ ΓΙΑ ΓΡΙΠΗ/ΠΝΕΥΜΟΝΙΟΚΟΚΚΟ IC ΕΠΙΣΚΛΗΡΙΔΙΟΣ ΑΝΑΙΣΘΗΣΙΑ ΙIα ΠΤΗΣΗ ΜΕ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΣΕ WHO III-IV KAI PaO2 < 60mmHG IΙa ΥΠΟ ΕΠΙΒΛΕΨΗ ΑΘΛΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΙΙα

9 ΠΑΥ ΥΠΟΣΤΗΡΙΚΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΟΤΑΝ PaO2 < 60mmHg ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ ΣΕ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΗ ΔΕΞΙΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΔΙΟΡΘΩΣΗ ΑΝΑΙΜΑΣ (IIb/C) ANTIΠHKTIKA ΣΕ IPAH, HPAH, ΑΝΟΡΕΞΙΟΓΟΝΑ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΑΓΩΓΗ (IIb/C) (I/C) (I/C)

10 ΠΑΥ - ΑΡΡΥΘΜΙΕΣ ΟΙ ΚΑΚΟΗΘΕΙΣ ΚΟΙΛΙΑΚΕΣ ΑΡΡΥΘΜΙΕΣ ΕΙΝΑΙ ΣΠΑΝΙΕΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΑΥ. ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΑΥ ΕΠΙΖΗΣΑΝΤΕΣ ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΑΝΑΚΟΠΗΣ ΤΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΚΟΙΛΙΑΚΗΣ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗΣ ΕΙΝΑΙ 8%. ΤΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΥΠΕΡΚΟΙΛΙΑΚΩΝ ΑΡΡΥΘΜΙΩΝ ΕΊΝΑΙ 2,8%. ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ Η ΑΝΑΤΑΞΗ ΣΕ ΦΛΕΒΟΚΟΜΒΙΚΟ ΡΥΘΜΟ ΜΙΑ ΚΑΙ Η ΠΑΡΑΜΟΝΗ ΚΟΛΠΙΚΗΣ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗΣ ΣΥΝΟΔΕΥΕΤΑΙ ΜΕ ΔΙΕΤΗ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ > 80%. ΤΟ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΕΝΔΕΙΞΗ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ VKA H NOACs. ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΧΩΡΙΣ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΙΝΟΤΡΟΠΗ ΔΡΑΣΗ.

11 ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΝΟΣΗΛΕΙΑ ΣΕ ΜΕΘ ΣΕ WHO IV (IC) ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ > 110 ΣΦ/ΛΕΠΤΟ ΣΑΠ < 90 mmhg ΜΕΙΩΣΗ ΔΙΟΥΡΗΣΗΣ ΑΝΟΔΟΣ ΓΑΛΑΚΤΙΚΩΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΙΝΟΤΡΟΠΩΝ ΣΕ WHO III-IV (ΙC)

12 ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΠΝΕΥΜΟΝΑ (IC) META ΑΠΟ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΑΠΑΝΤΗΣΗ ΣΤΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ (ΓΕΦΥΡΑ ΜΕ ECMO) ΣΕ WHO III-IV ΔΙΑΦΡΑΓΜΑΤΟΣΤΟΜΙΑ ΜΕ ΜΠΑΛΟΝΙ (BAS) (IC) META AΠΟ ΑΠΟΤΥΧΙΑ ΤΗΣ ΜΕΓΙΣΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΕ WHO III - IV

13 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ ΣΕ ΘΕΤΙΚΗ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ( < 8% ) ΣΤΙΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ IPAH,HPAH,DPAH (IC) ΥΨΗΛΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ NIFEDIPINE mg/d DILTIAZEM mg/d AMLODIPINE 20 mg/d ΣΤΕΝΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ 3-4 ΜΗΝΕΣ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΑΝΤΕΝΔΕΙΚΝΥΤΑΙ ΣΕ ΠΑΥ ΜΕ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ ΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ

14

15 ΠΑΥ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΑΛΛΕΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΣΥΓΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΕΣ ΑΓΩΓΕΣ ΠΡΟΤΙΜΗΣΕΙΣ ΑΣΘΕΝΗ ΕΜΠΕΙΡΙΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΟΜΑΔΑΣ ΚΟΣΤΟΣ - ΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑ

16 ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΕΠΙΔΕΙΝΩΣΗΣ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕ ΕΞΕΛΙΞΗ ΠΑΥ Η ΑΛΛΩΝ ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΩΝ ΣΤΑΘΕΡΗ ΚΑΙ ΕΠΑΡΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑ ΔΕΞΙΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΕΚΠΛΗΡΩΣΗ ΤΩΝ ΚΡΙΤΗΡΙΩΝ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

17 ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Η ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΣΤΗΡΙΖΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΚΛΙΝΙΚΩΝ, ΥΠΕΡΗΧΟΓΡΑΦΙΚΩΝ, ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΚΑΙ ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ (IC) H ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΚΑΘΕ 3-6 ΜΗΝΕΣ ΣΤΟΥΣ ΣΤΑΘΕΡΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ (IC) ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΣΤΟ ΠΡΟΦΙΛ ΧΑΜΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΥΝΙΣΤΑ ΕΠΑΡΚΗ ΑΠΑΝΤΗΣΗ ΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ (IC) ΠΑΡΑΜΟΝΗ ΣΤΟ ΠΡΟΦΙΛ ΕΝΔΙΑΜΕΣΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΥΝΙΣΤΑ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΑΠΑΝΤΗΣΗ (IC)

18 ΠΑΥ - ΘΕΡΑΠΕΙΑ Η ΕΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΙΝΕΤΑΙ ΑΠΟ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΑ ΚΕΝΤΡΑ ΜΙΑ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΠΟΛΥΠΛΟΚΗ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΙ ΤΟΣΟ ΤΗΝ ΑΡΧΙΚΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΟΣΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΔΙΑΘΕΣΙΜΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΣΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΓΙΝΕΤΑΙ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΑΝΑΜΕΣΑ ΣΤΟΝ ΚΑΘΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΞΕΧΩΡΙΣΤΑ

19 ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ WHO FC Measure/treatment Table 19 Class of recommendation Level of evidence WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV Calcium channel blockers I C c I C c - - Ambrisentan I A I A IIb C ERAs Bosentan I A I A IIb C Macitentan d I B I B IIb C Sildenafil I A I A IIb C PDE-5 inhibitors Tadalafil I B I B IIb C Vardenafil f IIb B IIb B IIb C sgc stimulators Riociguat I B I B IIb C Epoprostenol Intravenous d - - I A I A Iloprost Inhaled - - I B IIb C Intravenous f - - IIa C IIb C PGl 2 analogs Subcutaneous - - I B IIb C Inhaled f - - I B IIb C Treprostinil Intravenous e - - IIa C IIb C Oral f - - IIb B - - Beraprost f - - IIb B - - IP receptor agonists Selexipag (oral) f I B I B - - c Only in responders to acute vasoreactivity tests: class I, for IPAH, HPAH and PAH due to drugs; class IIa, for conditions associated with PAH; d Time to clinical worsening as primary endpoint in RCTs or drugs with demonstrated reduction in all-cause mortality; e In patients not tolerating the subcutaneous form; f This drug is not approved by the EMA at the time of publication of these guidelines.

20 ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΑΝΑΛΟΓΑ ΜΕ WHO FC Measure/treatment Class of recommendation Level of evidence WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV Ambrisentan + tadalafil * I B I B IIb C Other ERA + PDE-5i IIa C IIa C IIb C Bosentan + sildenafil + i.v. epoprostenol - - IIa C IIa C Bosentan + i.v. epoprostenol - - IIa C IIa C Other ERA or PDE-5i + s.c. treprostinil IIb C IIb C Other ERA or PDE-5i + other i.v. prostacyclin analogues IIb C IIb C * Time to clinical failure as primary endpoint in RCTs or drugs with demonstrated reduction in all-cause mortality (prospectively defined).

21 * Time to clinical worsening as primary endpoint in RCTs or drugs with demonstrated reduction in all-cause mortality (prospectively defined). ** This drug was not approved by the EMA at the time of publication of these guidelines. ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ ΠΡΟΣΘΗΚΗΣ ΣΕ ΠΡΟΥΠΑΡΧΟΥΣΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ WHO FC Class of recommendation Level of evidence Measure/treatment WHO-FC II WHO-FC III WHO-FC IV Macitentan added to sildenafil * I B I B IIa C Riociguat added to bosentan I B I B IIa C Selexipag ** added to ERA and/or PDE-5i * I B I B IIa C Sildenafil added to epoprostenol - - I B IIa B Treprostinil inhaled added to sildenafil or bosentan IIa B IIa B IIa C Iloprost inhaled added to bosentan IIb B IIb B IIb C Tadalafil added to bosentan IIa C IIa C IIa C Ambrisentan added to sildenafil IIb C IIb C IIb C Bosentan added to epoprostenol - - IIb C IIb C Bosentan added to sildenafil IIb C IIb C IIb C Sildenafil added to bosentan IIb C IIb C IIb C Other double combinations IIb C IIb C IIb C Other triple combinations IIb C IIb C IIb C Riociguat added to sildenafil or other PDE-5i III B III B III B

22 Macitentan ( ΜΕΛΕΤΗ SERAPHIN) ΠΡΩΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΕΞΕΤΑΖΕΙ ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΑ - ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΘΑΝΑΤΟΣ ΑΠΟ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΑΙΤΙΑ BAS METΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΠΝΕΥΜΟΝΩΝ ΕΝΑΡΞΗ ΕΦ / ΥΠΟΔ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΩΝ ΑΛΛΗ ΕΠΙΔΕΙΝΩΣΗ ΠΑΥ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ

23 Patients without the event (%) ΠΡΩΤΕΥΟΝ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ: ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΘΝΗΤΟΤΗΤΑ ΜΕΧΡΙ ΤΟ ΤΕΛΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Risk reduction of primary endpoint event vs placebo Macitentan 10 mg: 45% Macitentan 3 mg: 30% Macitentan 10 mg Macitentan 3 mg Placebo Time from treatment start (months) Treatment difference 3 mg 10 mg Hazard ratio (HR) Log-rank p-value 0.01 < Pulido T, et al. N Engl J Med 2013; 369:

24 Patients without the event (%) ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΟ ΑΓΩΓΗ ΓΙΑ ΠΑΥ (PDE5) Risk reduction of primary endpoint event vs placebo Macitentan 10 mg: 38% Macitentan 3 mg: 17% 20 0 Macitentan 10 mg Macitentan 3 mg Placebo Time from treatment start (months) Treatment difference 3 mg 10 mg Hazard ratio (HR) Log-rank p-value Pulido T, et al. N Engl J Med 2013; 369:

25 Patients without the event (%) ΝΟΣΗΡΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΧΩΡΙΣ ΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΗ ΑΓΩΓΗ ΓΙΑ ΠΑΥ Risk reduction of primary endpoint event vs placebo Macitentan 10 mg: 55% Macitentan 3 mg: 47% Macitentan 10 mg Macitentan 3 mg Placebo Time from treatment start (months) Treatment difference 3 mg 10 mg Hazard ratio (HR) Log-rank p-value <0.001 L, et al. Pulido CHEST T, 2012; et al. N 142(4_MeetingAbstracts):1026A. Engl J Med 2013; 369:

26 ΑΡΧΙΚΗ ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ AMBRISENTAN KAI TADALAFIL ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΕΝΔΕΙΞΗ Ι-Β ΣΕ WHO II-III ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΜΕΛΕΤΗ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗΣ

27 Primary End Point: Clinical Failure Event Death (all-cause) or Hospitalization for worsening PAH* or Disease progression* or Unsatisfactory long-term clinical response* >15% decrease from baseline in 6MWD # and WHO functional class III or IV symptoms # Receiving 1 dose of treatment and being in the study 6 months and A decrease from baseline in 6MWD # and WHO functional class III symptoms for 6 months or longer At 2 clinic visits separated by 6 months * ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ # ΣΕ ΔΥΟ ΕΠΙΣΚΕΨΕΙΣ > 14 Η N. Galiè, et al. N Engl J Med 2015;373:834-44

28 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΡΧΙΚΗΣ ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 50% Risk Reduction 95% CIs (using log-log transform method) are presented for each treatment group at weeks 4, 8, 16, 24, and then every 12 weeks up to week 96. N. Galiè, et al. N Engl J Med 2015;373:834-44

29 ΑΝΑΛΥΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΣΤΙΣ ΥΠΟΟΜΑΔΕΣ WHO CONFIDENTIAL N. Galiè, et al. N Engl J Med 2015;373:834-44

30 Η ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΠΑΡΑΜΕΝΕΙ ΧΑΜΗΛΗ ΠΑΡΑ ΤΗΝ ΠΡΟΟΔΟ ΣΤΙΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ

31 REVEAL Treatment at Time of Death

32 REVEAL: ΧΡΗΣΗ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΩΝ

33 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΥΠΟΧΡΕΩΤΙΚΗ ΕΝΑΡΞΗ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΕΣ (epoprostenol) ΜΕ ΣΥΝΔΥΑΣΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ. ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΤΟ ΜΟΝΑΔΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΠΟΥ ΕΔΕΙΞΕ ΜΕΙΩΣΗ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑΣ ΣΤΑΘΕΡΟΤΗΤΑ ΔΙΑΛΥΜΑΤΩΝ

34 ΘΕΣΗ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΩΝ ΣΤΗ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ

35

36 MELETH GRIPHON-SELEXIPAG (O.SITBON et al.nejm DEC 24,2015) ΜΑΚΡΑΣ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ ΜΗ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΕΣ, ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ PGI2 ΜΕ ΠΑΡΟΜΟΙΑ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΔΟΓΕΝΟΥΣ ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ

37 SELEXIPAG ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΧΩΡΙΣ ΑΓΩΓΗ ERA PDE5 ERA+PDE5 ΠΡΩΤΕΥΟΝ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ ΘΑΝΑΤΟΣ ΟΠΟΙΑΣΔΗΠΟΤΕ ΑΙΤΙΑΣ ΕΠΙΔΕΙΝΩΣΗ ΠΑΥ hasard ratio 0,6 p < 0.001

38

39 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΑΥ ΕΝΑΡΞΗ ΑΠΟ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΑ ΚΕΝΤΡΑ ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΤΡΑ ΕΓΚΑΙΡΗ ΕΝΑΡΞΗ ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΡΧΙΚΟΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ (PAH FORUM) ΔΙΑΔΟΧΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ (PAH FORUM) ΕΓΚΑΙΡΗ ΕΝΑΡΞΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΩΝ

40 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ ΠΑΥ Treatment naïve patient PAH confirmed by expert centre General measures Supportive therapy CCB therapy Vasoreactive Acute vasoreactivity test (IPAH/HPAH/DPAH only) Initial monotherapy b Low intermediate risk (WHO FC II-III) a Non-vasoreactive Initial oral combination b High risk (WHO FC IV) a Initial combination including i.v. PCA c Patient already on treatment Inadequate clinical response Double or triple sequential combination Consider referral for lung transplantation Inadequate clinical response Consider listing for lung transplantation d a Some WHO-FC III patients may be considered high risk; b Initial combination with ambrisentan plus tadalafil has proven to be superior to initial monotherapy with ambrisentan or tadalafil in delaying clinical failure; c Intravenous epoprostenol should be prioritised as it has reduced the 3 months rate for mortality in high risk PAH patients also as monotherapy; d Consider also balloon septostomy.

41 ΣΕ ΕΞΕΛΙΞΗ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ Marius M Hoeper, Vallerie V McLaughlin, Abdullah M Al Dalaan, Toru Satoh, Nazzareno Galiè (LANCET RESPIR MED, MARCH )

42 διπλή αγωγή προστανοειδή