Κώστας Β. Μάρκου Ιατρικό Τμήμα Πανεπιστημίου Πατρών

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Κώστας Β. Μάρκου Ιατρικό Τμήμα Πανεπιστημίου Πατρών"

Παιάν Μέλιοι
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΜΕΝΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΥΣ. ΚΑΤΕΣΤΑΛΜΕΝΗ TSH: ΠΟΣΟ ΚΑΤΕΣΤΑΛΜΕΝΗ ΚΑΙ ΓΙΑ ΠΟΣΟ Κώστας Β. Μάρκου Ιατρικό Τμήμα Πανεπιστημίου Πατρών

2 TI EINAI ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟ??? Φυσιολογικές τιμές TSH μu/ml? Mean +/- 2-3 SD??

3 Μελέτη NHANES III: φυσιολογικές τιμές TSH (φυσιολογικα anti-tpo αντισώματα) IU/ml TSH (μu/ml) 95% limits Spencer C,

4 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; 2.Βελτιώνει την επιβίωση; 3.Ποιές είναι οι ιδανικές τιμές της TSH; 4.Ποιοί είναι οι κίνδυνοι; 5.Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6.Εάν ναι, γιατί;

5 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; 2.Βελτιώνει την επιβίωση; 3.Ποιές είναι οι ιδανικές τιμές της TSH; 4.Ποιοί είναι οι κίνδυνοι; 5.Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6.Εάν ναι, γιατί;

9 RIA+IRMA TSH < 0.05

10 RIA+IRMA TSH < 0.1

12 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; 3.Ποιές είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); 4.Ποιοί είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

13 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; 3.Ποιές είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); 4.Ποιοί είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

15 National Thyroid Treatment Cooperative Study NTCTCSG 11 κέντρα της Β. Αμερικής 2936 ασθενείς από τους οποίους υπήρχαν δεδομένα για 1548 ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ: 1. Η ολική επιβίωση 2. Υποτροπή της νόσου 3. Επιβίωση ελεύθερη νόσου Jonklaas et al (submitted)

17 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); 4.Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

18 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); 4.Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

19 Πολυκεντρική Μελέτη 617 ασθενείς με θηλώδες και 66 με θυλακιώδες Ca (1-9 χρόνια) ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ι: Ομάδα 1: μη ανιχνεύσιμη TSH Ομάδα 2: κατώτερα φυσιολογικά επίπεδα TSH Ομάδα 3: φυσιολογικά επίπεδα TSH Ομάδα 3: αυξημένηtsh Προγνωστικοί παράγοντες επιδείνωσης νόσου ήταν α) το στάδιο β) η ηλικία και γ) η λήψη Ι-131 Thyroid Sep;8(9): Thyrotropin suppression and disease progression in patients with differentiated thyroid cancer: results from the National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Registry. Cooper DS, Specker B, Ho M, Sperling M, Ladenson PW, Ross DS, Ain KB, Bigos ST, Brierley JD, Haugen BR,Klein I, Robbins J, Sherman SI, Taylor T, Maxon HR 3rd.

20 Πολυκεντρική Μελέτη 617 ασθενείς με θηλώδες και 66 με θυλακιώδες Ca (1-9 χρόνια) Ομάδα 1: μη ανιχνεύσιμη TSH Ομάδα 2: κατώτερα φυσιολογικά επίπεδα TSH Ομάδα 3: φυσιολογικά επίπεδα TSH Ομάδα 3: αυξημένηtsh ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΙΙ: ο βαθμός μείωσης της μέσης TSH αποτελούσε ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα επιδείνωσης και/η θανάτου μόνο στους ασθενείς υψηλού κινδύνου Thyroid Sep;8(9): Thyrotropin suppression and disease progression in patients with differentiated thyroid cancer: results from the National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Registry. Cooper DS, Specker B, Ho M, Sperling M, Ladenson PW, Ross DS, Ain KB, Bigos ST, Brierley JD, Haugen BR,Klein I, Robbins J, Sherman SI, Taylor T, Maxon HR 3rd.

21 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Τα δεδομένα δεν ενισχύουν την άποψη ότι μεγαλύτερη καταστολή της TSH απαιτείται για την πρόληψη της επιδείνωσης της νόσου σε ασθενείς χαμηλού κινδύνου. Το ενδεχόμενο αυτό διατηρείται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Thyroid Sep;8(9): Thyrotropin suppression and disease progression in patients with differentiated thyroid cancer: results from the National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Registry. Cooper DS, Specker B, Ho M, Sperling M, Ladenson PW, Ross DS, Ain KB, Bigos ST, Brierley JD, Haugen BR,Klein I, Robbins J, Sherman SI, Taylor T, Maxon HR 3rd.

22 In conclusion, these results indicate that serum Tg levels cannot be suppressed by maximal TSH suppression in tumor-free DTC patients. The suppression of TSH to less than 0.1 mu/l seems not to be necessary in most patients who have no evidence of active disease.

23 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); Χαμηλού κινδύνου > Υψηλού κινδύνου < Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

24 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); Χαμηλού κινδύνου > Υψηλού κινδύνου < Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

25 : Low Serum Thyrotropin Concentrations as a Risk Factor for Atrial Fibrillation in Older Persons Clark T. Sawin, Andrew Geller, Philip A. Wolf, Albert J. Belanger, Errol Baker, Pamela Bacharach, Peter Wilson, Emelia J. Benjamin, and Ralph B. D'Agostino

26 Υποκλινικός Υπερθυρεοειδισμός Συνέπειες στη καρδιά Κολπική μαρμαρυγή Αύξηση καρδιακού ρυθμού Αύξηση καρδιακής συσταλτικότητας Αύξηση του πάχους του μεσοκοιλιακού διαφράγματος και του τοιχώματος της αριστεράς κοιλίας(προλαμβάνεται από τους β-αναστολείς) Διαστολική δυσλειτουργία Επιδείνωση στεφανιαίας νόσου Μείωση της αντοχής στην άσκηση

28 Υποκλινικός Υπερθυρεοειδισμός Συνέπειες στα οστά - Μείωση οστικής πυκνότητας - Αυξημένη οστεοκαλσίνη ορού - Κατάγματα (;) - Βιοχημικές αλλαγές (παθολογικές μόνο στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) ούρα Δεικτών οστεοκλαστικής δραστηριότητας στα

29 Conclusions In a population of independently living elderly men, higher FT4 and rt3 concentrations are associated with a lower physical function. High serum rt3 may result from a decreased peripheral metabolism of thyroid hormones due to the aging process itself and/or

31 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); Χαμηλού κινδύνου > Υψηλού κινδύνου < Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; Καρδιά, οστά 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

32 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); Χαμηλού κινδύνου > Υψηλού κινδύνου < Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; Καρδιά, οστά 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ;

33 ΚΟΣΤΟΣ καρδιά οστά (υποδοχείς α > β ΟΦΕΛΟΣ (Υπόφυση:Υποδοχείς β > α) υποτροπή επιβίωση

34 ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΕΣ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΕΣ ΣΤΟ ΜΕΛΛΟΝ Ανάλογα θυροξίνης Αύξηση δεσμευτικής ικανότητας των υποδοχέων β TRIAC

35 ΓΙΑ ΝΑ ΘΥΜΗΘΟΥΜΕ... Characteristics of the Types of Iodothyronine Deiodinases Type D1 D2 D3 Tissues, e.g. T4 T4 T4 T3 rt3t3 rt3t3 rt3 T2 T2 T2 liver, kidney, thyroid brain, pituitary, skeletal muscle, heart (?) brain, placenta fetal tissues Substrates rt3 > > T4 T3 T4 > rt3 T3 > T4 Km Values m M 1 nm 10 nm Function plasma T3 production local T3 production T3 degradation Inhibitors (IC 50, m M) PTU 5 > 1000 > 1000 IAc GTG Hypothyroidism decrease increase decrease Hyperthyroidism increase decrease Increase

36 Η ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ Endocrinology 147, ,2006 = D2 = τύπου 2 αποιωδινάση

37 Η ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ + - Endocrinology 147, ,2006 Αποδόμηση = D2 = τύπου 2 αποιωδινάση

38 ΓΙΑ ΝΑ ΘΥΜΗΘΟΥΜΕ... Και η Τ3 και η Τ4 εισέρχονται στο θυρεοειδικό κύτταρο Η D2 αποιωδινάση είναι ενδοκυτταρική 5` μονοαποιωδινάση Στα περισσότερα κύτταρα 50 % της Τ3 προέρχεται από την ενδοκυτταρική Τ4 Η Τ3 έχει μέτρια ανασταλτική δράση στη σύνθεση της D2 Η Τ4 έχει ισχυρή διεγερτική δράση στην αποδόμηση της D2 Στον υποθυρεοειδισμό η D2 αυξάνεται, η μετατροπή της Τ4 προς Τ3 αυξάνεται «Προστασία» του κυττάρου από την έλλειψη της Τ3 Στον υπερθυρεοειδισμό η D2 εξαφανίζεται και η μετατροπή της Τ4 προς Τ3 σταματά «Προστασία» του κυττάρου από την υπερβολική Τ3

39 ΓΙΑ ΝΑ ΘΥΜΗΘΟΥΜΕ.....ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΤΟ ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΤΡΟΦΟ ΚΥΤΤΑΡΟ Το παράδοξο όσον αφορά τον υπερθυρεοειδισμό: Aφού η μετατροπή της Τ4 προς Τ3 σταματά το 80% της περιεχόμενης Τ3 εξαφανίζεται Αυτή η T3. είναι που ρυθμίζει την μεταγραφή των γονιδίων της TSH Εάν η παραγωγή της Τ3 μειωθεί, η καταστολή της παραγωγής της TSH δεν θα επιτευχθεί ποτέ πλήρως

40 ΤΟ «ΜΟΝΑΔΙΚΟ» ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΤΡΟΦΟ ΚΥΤΤΑΡΟ TSH β TSH β Endocrinology 147, ,2006 Αποδόμηση = D2 = τύπου 2 αποιωδινάση

41 ΤΟ «ΜΟΝΑΔΙΚΟ» ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΤΡΟΦΟ ΚΥΤΤΑΡΟ TSH β TSH β Endocrinology 147, ,2006 Αποδόμηση = D2 = τύπου 2 αποιωδινάση

42 Θεραπεία Καταστολής με Θυροξίνη (ΘΚΘ) 1. Προλαμβάνει την υποτροπή; Μάλλον 2.Βελτιώνει την επιβίωση; Μάλλον: στάδια 2,3,4 3.Ποίες είναι οι ιδανικές τιμές της TSH (miu/ml); Χαμηλού κινδύνου > Υψηλού κινδύνου < Ποίοι είναι οι κίνδυνοι; Καρδιά, οστά 5. Είναι η θυροξίνη το ιδανικό σκεύασμα για την ΘΚΘ; Μάλλον 6. Εάν ναι, ΓΙΑΤΙ; Το Θυρεοειδοτρόφο κύταρο εμπλουτίζεται σε D2 Δεν σταματά ποτέ η μετατροπή της Τ4 σε Τ3

43 ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΜΕΝΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΘΥΡΕΟΕΙΔΟΥΣ. ΚΑΤΕΣΤΑΛΜΕΝΗ TSH: ΠΟΣΟ ΚΑΤΕΣΤΑΛΜΕΝΗ ΚΑΙ ΓΙΑ ΠΟΣΟ

44 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΛΟΓΩΝ

Σχετικά έγγραφα

ΘΤΡΕΟΕΙΔΙΚΑ ΥΑΡΜΑΚΑ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑ ΓΙΩΡΓΟ ΜΙΙΦΡΟΝΗ ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΟ ΚΕΝΣΡΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΘΗΝΩΝ

ΘΤΡΕΟΕΙΔΙΚΑ ΥΑΡΜΑΚΑ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑ ΓΙΩΡΓΟ ΜΙΙΦΡΟΝΗ ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΟ ΚΕΝΣΡΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΘΗΝΩΝ Θυρεοειδικές ορμόνες - δράσεις Οι θυρεοειδικές ορμόνες επηρεάζουν όλους τους ιστούς και τα οργανικά συστήματα στο σωμα