Alfapump system vs. large volume paracentesis for refractory ascites: A multicenter randomized controlled study

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Alfapump system vs. large volume paracentesis for refractory ascites: A multicenter randomized controlled study"

Σπυριδων Καζαντζής
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Alfapump system vs. large volume paracentesis for refractory ascites: A multicenter randomized controlled study Christophe Bureau, Danielle Adebayo, Mael Chalret de Rieu, Laure Elkrief, Dominique Valla, Markus Peck-Radosavljevic, Anne McCune, Victor Vargas, Macarena Simon-Talero, Juan Cordoba, Paolo Angeli, Silvia Rosi, Stewart MacDonald, Massimo Malago, Maria Stepanova, Zobair M. Younossi, Claudia Trepte, Randall Watson, Oleg Borisenko, Sun Sun, Neil Inhaber, Rajiv Jalan Journal of Hepatology Volume 67, Issue 5, Pages (November 2017)

2 Εισαγωγή 60% των ασθενών με κίρρωση ασκίτη στα 10 χρόνια παρακολούθησης Θεραπεία Δίαιτα : όχι Να Διουρητικά ( ΟΝΒ, ΗΕ, ΥποΝα)? Ανθεκτικός ασκίτης? Παρακέντηση μεγάλου όγκου (LVP) + Αλβουμίνη Εισαγωγή στο νοσοκομείο Μείωση ποιότητας ζωής Υποθρεψία Αύξηση νοσηρότητας και θνητότητας TIPS (Αντένδειξη σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, προχωρημένη ηπατική νόσο, ΗΕ) LTx

3 Εναλλακτική λύση? Automated Low-Flow Ascites Pump System (alfapump ) Sequana Medical AG, Zurich, Switzerland

4 Alfapump (AP) Μελέτη PIONEER 40 ασθενείς - 6 μήνες Μείωση ανάγκης παρακετησης 1/3 αφαίρεση λόγω επιπλοκων ( λοίμωξη, προβληματα με τους καθητήρες) 8/30 θάνατοι (20%) τρείς από σηψη, 2 πρόοδος ηπατικής νόσου, 2 νεφρική βλάβη Pablo Bellot et al, J Hepatol 2013

5 Σκοπός της μελέτης Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας AP vs LVP σε ασθενείς με κίρρωση και ανθεκτικό ασκίτη

6 Σχεδιασμός μελέτης Προοπτική, πολυκεντρική (United Kingdom, France, Austria, Spain, Italy ) τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη ασθενών με ανθεκτικό ασκίτη και αντένδειξη σε TIPS Standard of care Χειρουργείο : γεν αναισθησία, 44.4% λαπαροσκοπικά Ceftazidime/Teicopl anine AP 180 ημέρες 90 ημέρες visits at Day 7, 14, 21, 30, 60, 90, and 180 Παρακολούθηση θρέψης, αιμοδυναμικών παραμέτρων, βιοδείκτων νεφρικής λειτουργίας για 90 ημέρες Παρακέντηση όποτε χρειάστηκε Ασθενείς με AP STOP διουρητική αγωγή και προληπτική αντιβιοτική αγωγή (norfloxacin 400 mg/day ή ciprofloxacin 750 mg/week)

7 Καταληκτικά σημεία Πρωτογενείς- το χρονικό διάστημα μέχρι την πρώτη LVP Δευτερογενείς Ανάγκη παρακέντησης Ασφάλεια : νεφρική βλάβη, λοιμώξεις Ποιότητα ζωής με ερωτηματολόγιο (chronic liver disease questionnaire [CLDQ]) Επιβίωση Χειρουργικές επιπλοκές Οικονομική μελέτη ( αριθμός, κόστος νοσηλειών, παρακεντήσεων, κόστος επιπλοκών για 6 μήνες) Μελέτη θρέψης body mass index (BMI), hand grip strength (HGS), mid-arm muscle circumference (MAMC), triceps skin fold thickness (TSF), Royal Free Hospital General Assessment (RFH-GA) Αιμοδυναμικοί και βιοχημικοί παράμετροι : cardiac index, systemic vascular resistance, plasma renin activity, kidney injury molecule-1 (KIM-1) and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)

8 Χαρακτηριστικά των ασθενών Screening μεταξύ July 2012 και February 2015, 216 ασθενών Εντάχτηκαν 58 ασθενείς 27 AP και 31 SoC 17/27 (63%) από AP και 21/31 (68%) από SoC ολοκλήρωσαν την μελέτη Διακοπή λόγω σημαντικών παρενεργειών (SAEs), θανάτου η κ.α

10 Βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών AP SoC N = 27 N = 31 p value Age (years), mean (SD) 61.1 (8.5) 62.6 (8.4) Gender (male), n (%) 21 (77.8%) 25 (80.6%) 1 BMI (kg/m 2 ), mean (SD) 27.7 (4.8) 27.3 (5.7) MELD score, mean (SD) 12.2 (2.5) 11.3 (3.9) Child-Pugh score, mean (SD) 8.2 (1.1) 8.4 (1.1) 0.78 Child-Pugh class, n (%) B 22 (81.5%) 24 (77.4%) C 3 (11.1%) 5 (16.1%) Etiology of liver cirrhosis, n (%) Alcohol 20 (74.1%) 21 (67.7%) Time since start of paracentesis treatment (years), mean (SD) 1.1 (1, 2) 1.0 (1, 2) Platelets, 10 9 /L mean (SD) 135 (78) 138 (53) Albumin, g/l mean (SD) 33.7 (6.1) 31.0 (5.2) Hospitalized in previous 3 months, n (%) * * 14 (52%) 21 (68%) Time on study (days), mean (SD) 174 (59) 184 (47) 0.431

11 Fig. 2 Αποτελεσματικότητα διάρκεια μέχρι την α LVP LVP σε 90% (28 ασθ) vs 37% (10 ασθ) )

12 Μελέτη ποιότητας ζωής- Health-related quality-of life (Chronic Liver Disease Questionnaire) Διαφορά στατιστικά σημαντική

13 Θρέψη : 50% βελτίωση στη ομάδα AP κανένας στη SoC Baseline Day 30 Day 90 Parameter AP SoC AP SoC AP SoC Royal Free Hospital general assessment, n (%) Adequately nourished 2 (25.0) 4 (50.0) 4 (50.0) 4 (50.0) 4 (66.7) 3 (50.0) Moderately malnourished 5 (62.5) 2 (25.0) 4 (50.0) 2 (25.0) 2 (33.3) 1 (16.7) Severely malnourished 1 (12.5) 2 (25.0) 0 (0) 2 (25.0) 0 (0) 2 (33.3) p value * * BMI (kg/m 2 ), N Adjusted change P value <0.001 TSF (mm), N Adjusted change p value MAMC (cm), N Adjusted change p value Hand grip (kg), N Adjusted change p value

14 Ανάλυση Κόστους Cost of post-implantation care (1-180 days) Domain of cost AP- Median cost -(IQR), SoC -Median cost (IQR), p-value* Scheduled visits 612 (136,1360) 272 (136,816) Paracentesis 0 (0, 2164) 3931 (2102, 6734) <0.001 Adverse events 1507 (0,3590) 0 (0, 1527) Laboratory test (42, 423.5) 92 (42.75, 2905) Medication (0, 1017) (0, 606.3) Total 4437 (1636, 12800) 5897 (1865, 11320) Συνολικός κόστος ( μαζί με την χειρουργική επέμβαση και το κόστος του μηχανήματος) AP ( 36,970 [IQR 29,910, 46,850]) vs SoC ( 12,660 [IQR 7,972, 18,100], p <0.0001)

15 Ασφάλεια Τουλάχιστον μια ανεπιθύμητη ενέργεια (TEAE) : AP vs SoC (96.3% vs. 77.4%, p = 0.057) 2 φορές περισσότερες στη ομάδα AP (199) /SoC (97) Σοβαρές : (85.2% vs. 45.2%, p = 0.002) All Treatment emergent adverse events (TEAE) AP SoC p value N = 27 N = 31 Patients with at least one TEAE, n (%) 26 (96.3) 24 (77.4) Total number of TEAEs, n Average number of TEAEs/patient, n Patients with at least one serious TEAE, n (%) 23 (85.2) 14 (45.2) Number of serious TEAEs, n Average number of serious TEAEs/patient, n

16 Νεφρική Βλάβη και λοιμώξεις τα συχνότερα SAE Summaries of Acute Kidney Injury and infectious events AKI All AP N = 27 SoC N = 31 AKI Infection >7 days after implant AP SoC AP SoC Total Events Events per patient, mean Events per patient, range p value

17 No significant differences were noted in change in mean creatinine from base

18 Επιβίωση Καμιά σημαντική διαφορά (p = 0.355) Θάνατοι 6 στη AP group και 4 στην SoC στης 6-μήνες

19 Μηχανικά προβλήματα 12/27 στη ομάδα AP είχαν κάποια δυσλειτουργία του συστήματος 7/27 χρειάστηκε επέμβαση για διόρθωση βλάβης, 3 αφαίρεση Κανένας με λοιμώδης επιπλοκή Συνολικά καλή λειτουργία στους 66.6%

20 Συζήτηση 1-τη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη AP vs StoC AP (+) Αποτελεσματική μειώνει/μηδενίζει την ανάγκη για παρακέντηση Βελτίωση ποιότητας ζωής και τη θρέψης Πιθανά cost effective???? AP (-) Λοιμώξεις ( η διαφορά με την ομάδα StoC όχι σημαντική ) ΟΝΒ ( διαφορά σημαντική!!!) Συνολική επιβίωση /συμβάντα ΜΗ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ

21 Συμπέρασμα AP σύστημα = αποτελεσματικό Μειώνει την ανάγκη για παρακέντηση, βελτιώνει την ποιότητα ζωής, θρέψη Παρενέργειες (+) Κόστος???

22 The tiny pump that drains a swollen belly DailyMail

Σχετικά έγγραφα

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Group 1 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Sulfasalazine 2000-3000 mg/day Leflunomide 20 mg/day Infliximab