7.2.4 Väzba neurotransmiterov na receptory
|
|
- Πάρις Κωνσταντόπουλος
- 6 χρόνια πριν
- Προβολές:
Transcript
1 7 ZÁKLADY NEUROFYZIOLÓGIE CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO trans portované do vezikúl prostredníctvom vezikulárnych transportérov (napr. vezikulárny transportér pre monoamíny VMAT). Ak sa molekula neurotransmitera uvoľní do cytoplazmy, môže dôjsť k jej degradácii, prípadne môže vykazovať na daný neurón aj toxické pôsobenie (napr. katecholamíny). Vezikuly teda predstavujú zásobáreň neurotransmiterov, pričom ich chránia pred pôsobením cytoplazmatických enzýmov. Malomolekulové neurotransmitery sú uskladnené v malých, priehľadných vezikulách s priemerom okolo 50 nm. Z rezervnej oblasti sú vezikuly premiestnené do aktívnej zóny presynaptického zakončenia, kde sú ukotvené s komplexom SNAPs (Soluble N-ethylmaleimide Attachment Proteins). Vstup iónov Ca 2+ do nervového zakončenia spôsobuje fúziu vezikúl s presynaptickou membránou a uvoľnenie neurotransmitera do synaptickej štrbiny. Na rozdiel od malomolekulových neurotransmiterov sú prekurzory neuropeptidov syntetizované a uskladňované do sekrečných granúl a vezikúl v tele neurónu, kde sa nachádza potrebný syntetický aparát (napr. bunkové jadro, ribozómy, endoplazmatické retikulum a Golgiho aparát). Následne sú premiestnené rýchlym axónovým transportom prostredníctvom neurotubulov do zakončenia axónu. Neuropeptidy sú uskladnené vo veľkých (elektrónovomikroskopicky denzných) vezikulách s priemerom okolo 120 nm. Malomolekulové neurotransmitery a neuropeptidy sa môžu spoločne vyskytovať v jednom presynaptickom zakončení. Spoločné uvoľňovanie viacerých neurotransmiterov z presynaptického zakončenia a prítomnosť zodpovedajúcich receptorov na postsynaptickej membráne vytvára podklad pre prenos rôznych signálov v jednej synapse [4] Väzba neurotransmiterov na receptory Uvoľnený neurotransmiter difunduje cez synaptickú štrbinu a viaže sa na špecifické receptory nachádzajúce sa na postsynaptickej membráne, čím zahajuje kaskádu následných zmien. Na základe účinkov sa chemické látky uvoľnené z presynaptického zakončenia delia na neurotransmitery a neuromodulátory. Toto delenie nie je ale absolútne, nakoľko viaceré neurotransmitery pôsobia tak na iónotropné, ako aj metabotropné receptory (napr. acetylcholín, glutamát). Acetylcholín uvoľnený z pregangliových neurónov v autonómnych gangliách alebo z motorických neurónov predných rohov miechy v oblasti nervovosvalovej platničky po väzbe na iónotropné (nikotínové) receptory vyvoláva rýchlu excitáciu postgangliových autonómnych neurónov, alebo kontrakciu priečne pruhovaného svalstva. V mozgu a vo vnútorných orgánoch (napr. srdce) však môže acetylcholín väzbou na metabotropné (muskarínové) receptory vyvolávať pomalšiu a dlhšie pretrvávajúcu, modulačnú zmenu na postsynaptickom neuróne. Neurotransmitery sú podľa užšej definície chemické látky, ktoré priamo ovplyvňujú iónové kanály na postsynaptickej membráne, pretože sa viažu na receptory, ktorých sú iónové kanály integrálnou súčasťou (tzv. iónotropné receptory; obrázok 7.4 A). Väzba neurotransmitera na iónotropný receptor, vyvolá primárne zmenu priepustnosti iónového kanála, ktorý je súčasťou receptora. Výsledkom je relatívne rýchla zmena polarity postsynaptickej membrány. Medzi neurotransmitery, ktoré sa viažu na iónotropné receptory, patria acetylcholín, glutamát, aspartát, kyselina γ-aminomaslová (GABA) a glycín. Väzbou
2 76 P s y cho f armako l ó g ia na tieto receptory rýchlo vyvolávajú vznik excitačných postsynaptických potenciálov (EPSP) alebo inhibičných postsynaptických potenciálov (IPSP). Tieto lokálne potenciály vznikajú v zlomkoch milisekúnd po uvoľnení neurotransmitera a málokedy pretrvávajú dlhšie ako 100 ms. Zatiaľ čo glutamát ako excitačný neurotransmiter vyvoláva EPSP, GABA a glycín (inhibičné neurotransmitery) vyvolávajú vznik IPSP. Ako neuromodulátory sa označujú chemické látky, ktoré skôr modifikujú alebo modulujú nervovú aktivitu, nepôsobia teda priamo na vznik nervových impulzov. Väzba neuromodulátora na metabotropný receptor vyvoláva prostredníctvom G proteínov a následne druhých poslov kaskádu zmien, ktorých výsledkom je aj zmena priepustnosti iónových kanálov (obrázok 7.4 B). Ich účinky nastupujú s určitým oneskorením, ale môžu pretrvávať niekoľko sekúnd až hodín, v niektorých prípadoch aj dlhšie. Medzi neuromodulátory patria monoamíny dopamín, noradrenalín, Obrázok 7.4 Schematické znázornenie aktivácie iónotropného a metabotropného receptora (upravené podľa [7]) A Na+ Na+ Na+agonista Na+ + Na+ Na Na+ agonista K+ RGS IP3 1 C GßGγ AC Gαs Ca2+ 2 Ca2+ Gαi Ca2+ TF 4 camp ATP bunkové jadro Ca2+ 5 K+ K+ GE Ca2+ ER ERK1/2 MEK1 GDP Pi + GTP Gαq ßARR RAF1 3 GRK P 3 P ß R AR ßARR P P GTP GDP Ca2+ Ca2+ VDD PIP2 DAG PLCß GIRK B P P
3 7 ZÁKLADY NEUROFYZIOLÓGIE CENTRÁLNEHO NERVOVÉHO adrenalín, sérotonín a histamín, ako aj neuropeptidy. V ďalšom texte sa používa označenie neurotransmitery aj pre chemické látky zo skupiny neuromodulátorov tak, ako je to zaužívané v odbornej literatúre. Aktivácia iónotropných a metabotropných receptorov vyvoláva okrem zmien priepustnosti iónových kanálov a následných zmien polarity membrán neurónov, aj ďalšie deje (od aktivácie proteínkináz až po zmeny na úrovni génovej expresie). Ide zväčša o deje, ktoré prebiehajú s určitou latenciou a často pretrvávajú, v porovnaní so zmenami polarity membrán, aj dlhšiu dobu. Špecifickou skupinou sú plynné neurotransmitery (napr. oxid uhoľnatý CO, oxid dusnatý NO), ktoré môžu uplatňovať svoj efekt väzbou na intracelulárne lokalizovaný enzým guanylátcyklázu. Neurosteroidy zasa môžu pôsobiť prostredníctvom väzby na intracelulárne receptory, ale aj prostredníctvom väzby na membránové receptory pre iné neurotransmitery. Väzba neurosteroidov na intracelulárne receptory vyvoláva taktiež zmeny, ktoré sa prejavujú s latenciou a majú dlhšie trvanie. Môže ísť o tvorbu nových proteínov, z ktorých sa vytvárajú receptory alebo iónové kanály. Naproti tomu väzba neurosteroidov na membránové receptory môže vyvolať relatívne rýchle zmeny v činnosti neurónov ovplyvnením aktivity receptorov pre iné neurotransmitery ( napr. GABA A receptory). Predpokladá sa, že rýchly (tzv. negenómový) účinok neurosteroidov môže byť sprostredkovaný aj receptormi spriahnutými s G proteínmi [4] Odstraňovanie a spätný transport neurotransmiterov Väčšina neurotransmiterov je po uvoľnení z nervových zakončení rýchlo od- Komentár k obrázku 7.4: A) Iónotropné receptory. Obsadenie iónotropného receptora vedie ku konformačnej zmene, ktorej výsledkom je zmena priepustnosti pre ióny, čím dochádza k zmene elektrického náboja na povrchu neurónu (deporarizácia alebo hyperpolarizácia). B) Metabotropné receptory. 1. Obsadenie metabotropného receptora vedie k aktivácii G proteínu (zloženého z podjednotiek α a βγ), pričom na podjednotke α dochádza k výmene GDP za GTP. Podjednotka α vykazuje vnútornú GTP-ázovú aktivitu, ktorá je potencovaná RGS proteínom. 2. G proteín podmieňuje tvorbu druhých poslov, ktorí aktivujú efektorové molekuly. Príkladom modulačného pôsobenie na efektorové molekuly je stimulačný (Gα s ) alebo inhibičný (Gα i/o ) vplyv na adenylátcyklázou podmienenú tvorbu camp alebo aktiváciu PLCβ prostredníctvom Gα q/11. Aktivácia PLCβ vedie k tvorbe IP 3 a k následnému uvoľneniu intacelulárneho vápnika z endoplazmatického retikula (ER). G proteín môže tiež meniť priepustnosť iónových kanálov. 3. Po aktivácii agonistom dochádza k desenzitizácii metabotropných receptorov prostredníctvom ich fosforylácie, väzbou β-arestínu a následnou internalizácie do endozómov. Následne sú tieto receptory recyklované späť na povrch bunky, alebo degradované v lyzozómoch. 4. Aktivované metabotropné receptory modulujú génovú expresiu (GE) prostredníctvom aktivácie transkripčných faktorov (TF). Aktivácia týchto faktorov prebieha prostredníctvom MAPK dráh. 5. Väzba agonistov môže podmieňovať dimerizáciu metabotropných receptorov. Vysvetlivky: ATP adenozín trifosfát; βarr β-arestín; camp cyklický adenozínmonofosfát; DAG diacylglycerol; GDP guanozín difosfat; GTP guanozín trifosfát; GIRK G proteínom aktivované K+ kanály; GRK kináza spojená s receptorom spriahnutým s G-proteínom; IP3 inozitoltrifosfatáza VDCC napätím riadené Ca2+ kanály; PIP fosfatidylinozitol, PIP2 bifosfát; PIP3 trifosfát; RAF1, MEK1, ERK1/2 mitogénom aktivované kinázy proteínov (MAPK); RGS regulátor signalizácie zabezpečovanej G proteínom
4 9 ANTIDEPRESÍVA 131 Obrázok 9.2 Funkčná konektivita so vzťahom k mechanizmu účinku antidepresív sieťový efekt (podľa [21]) funkčné prepojenie sérotoninergický neurón α 1 D 2 5-HT 1A α 2 D 2 noradrenergický neurón 5-HT 2A receptory α 2 5-HT 1B D 2 dopaminergický neurón 5-HT 2C receptory α 2 postsynaptický neurón transportéry zabezpečujúce spätný transport neurotransmiterov stimulačný/inhibičný vplyv na tvorbu akčných potenciálov GABA-ergický interneurón
5 132 Psychofarmakológia cíp triedenia podľa mechanizmu účinku jednotlivých antidepresív alebo celých skupín. Tak je napr. bupropión, ktorý bol časovo zaraďovaný do druhej generácie, teraz jediným predstaviteľom samostatnej skupiny NDRI. Klasifikácia antidepresív v kombinácii časového hľadiska a mechanizmu účinku je uvedená v tabuľke 9.1. Aj keď je v nej viacero nekonzistentností, priradenie antidepresív do jednotlivých skupín má význam pre klinické uvažovanie napr. pri rozhodovaní sa o výmene antidepresíva pre neúčinnosť, pri predikcii nežiaducich účinkov typu A ( tabuľka 6.2) alebo pri kombinácii antidepresívnej liečby. Tabuľ ka 9.1 Klasifikácia antidepresív Skupina/liečivá TcA tricyklické antidepresíva/ antidepresíva I. generácie II. generácia IMAO inhibítory monoaminooxidázy SSRI (Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors) SNRI (Serotonin and Norepinephrine Re-uptake Inhibitors) NARI (Norepinephrine Re-uptake Inhibitors) NDRI (Norepinephrine and Dopamine Re-uptake Inhibitors) NaSSA (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants) SARI (Serotonin Antagonists and Reuptake inhibitors) amitriptylín imipramín klomipramín dosulepín dibenzepín* maprotilín viloxazín* (bupropión) fenelzín* tranylcypromín* moklobemid (RIMA) citalopram escitalopram (ASRI) fluvoxamín fluoxetín paroxetín sertralín duloxetín milnacipran* venlafaxín reboxetín* (atomoxetín) bupropión mirtazapín mianserín trazodón Poznámka Definované podľa chemickej štruktúry, niektoré z nich preferenčne ovplyvňujú špecifické monoamínové systémy. Oproti TcA odlišné v chemickej štruktúre (tetracyklické, heterocyklické). Bupropión je NDRI, viloxazín sa približuje NARI. RIMA reverzibilný inhibítor monoaminooxidázy A. Selektívna inhibícia spätného vstrebávania sérotonínu; jednotlivé liečivá sa od seba mierne, ale klinicky významne odlišujú. ASRI Allosteric Serotonin Reuptake Inhibitor. Jednotlivé liečivá majú rôzny podiel inhibície transportu sérotonínu a noradrenalínu. Atomoxetín s rovnakým mechanizmom účinku je indikovaný na liečbu ADHD. Aj niektoré antidepresíva, označované ako selektívne (SSRI) blokujú pri vyšších dávkach transportéry pre noradrenalín a dopamín. Blokujú presynaptický noradrenergický receptor a špecifické postsynaptické sérotonínové receptory. Nefazodón s podobným mechanizmom účinku bol deregistrovaný pre nežiaduce účinky.
6 9 ANTIDEPRESÍVA 133 Skupina/liečivá tianeptín agomelatín vortioxetín * neregistrované v SR Poznámka Potencuje re-uptake sérotonínu do presynaptického neurónu. Označovaný ako SRE (Serotonin Reuptake Enhancer) Má agonistický účinok na melatonínové receptory a antagonistický na 5-HT 2c receptor. Zasahuje do cirkadiánnych rytmov. Označovaný ako MASSA (Melatonin Agonist and Selective Serotonin Antagonist). Blokuje re-uptake sérotonínu a má účinok na viacero sérotonínových receptorov. Označovaný ako SMS (Serotonin Modulator and Stimulator). Delenie antidepresív podľa klinického účinku môže byť zviazané s poznaním ich mechanizmu účinku, alebo môže byť založené na vyhodnocovaní účinnosti u rôznych podtypov porúch. V našich podmienkach je známy tzv. Náhunkov index publikovaný v roku 1973, ktorý je založený na vyhodnotení pomeru účinnosti rôznych antidepresív a iných postupov v liečbe inhibovaných a agitovaných foriem depresie [32,33]. V literatúre sa môžeme stretnúť aj s označením tymoleptiká antidepresíva rozpúšťajúce patickú depresívnu náladu (väčšina TcA) a tymoeretiká energizéry (IMAO), ktorých cieľovým symptómom je anhedónia [34]. Podobný princíp je v pozadí delenia na aktivujúce tymoleptiká (nortriptylín, desipramín) a sedatívne/anxiolytické tymoleptiká (napr. amitriptylín, klomipramín, imipramín) [33]. Známe je schematické priradenie vedúceho účinku antidepresív podľa ovplyvnenia troch hlavných neurotransmiterov ovplyvneniu sérotonínu sa prisudzuje antidepresívny a anxiolytický efekt, noradrenalínu aktivačný efekt a dopamínu efekt spočívajúci v zvýšení hedonistického prežívania a plastickosti emocionálnej reaktivity. Sérotoninergický efekt je dôležitý pre účinnosť na obsedantné príznaky a zníženie impulzivity, kombinácia sérotoninergického a noradrenergického mechanizmu zasa pre ovplyvnenie neuropatickej bolesti. V dobe medicíny založenej na dôkazoch sú rozdiely v účinnosti na liečbu depresie, posudzované na základe kontrolovaných klinických štúdií, malé. Skôr sa stretneme so zdôrazňovaním špecifických vlastností konkrétnych novších antidepresív, čo je podložené výsledkami štúdií a odlišnosťami v mechanizme účinku, ale zároveň to treba chápať aj ako súčasť marketingovej stratégie s cieľom podporiť výnimočnosť lieku na ovplyvnenie konkrétnych príznakov (napr. anhedónia, kognitívne dysfunkcie, sexualita). 9.4 Skupinové nežiaduce účinky antidepresív Časté NÚ typu A spojené s monoamínovým pôsobením Načastejšími NÚ spojenými so zvýšením sérotoninergickej signalizácie sú gastrointestinálne NÚ. Sú typické pre skupinu SSRI, ale aj ďalšie AD, ktoré majú
7 192 Psychofarmakológia Obrázok 10.2 Základná štruktúra benzodiazepínov 5-fenyl-1,4-benzodiazepín 1-fenyl-1,5-benzodiazepín skupine. Pri porovnaní skupín anxiolytík a hypnotík je tiež zaujímavé, že napr. päť z ôsmich benzodiazepínových hypnotík má na niektorej pozícii substituovaný fluór, ktorý ale nie je inkorporovaný v chemickej štruktúre žiadneho benzodiazepínového anxiolytika. Benzodiazepínové anxiolytiká a hypnotiká, ako aj tzv. Z-hypnotiká, účinkujú na GABA A receptory tak, že sa viažu na benzodiazepínové, resp. nebenzodiazepínové miesto receptora a ortostericky alebo alostericky zvyšujú citlivosť na GABA, čo spôsobuje častejšie/dlhšie otváranie chloridového kanála. Barbituráty dokážu účinkom na GABA A receptory otvárať chloridový kanál aj bez prítomnosti GABA. V závislosti od špecifickej kombinácie podjednotiek, ktoré sú súčasťou receptora a exprimácie receptorových subtypov, má stimulácia GABA A receptorov špecifický účinok. GABA A receptory s α 2 podjednotkami prednostne sprostredkúvajú anxiolytický účinok, hypnoticko-sedatívny účinok receptory s α 1 podjednotkami, myorelaxačný s α 2 /α 3 alebo α 5 podjednotkami, antikonvulzívny s α 1 podjednotkami. Aj nežiaduce účinky liečiv pôsobiacich cez GABA A -ergické receptory závisia od ich usporiadania kognitívne inhibičný (amnestický) účinok je sprostredkovaný GABA A receptormi s α 1 a α 5 podjednotkami, návykový s α 1 podjednotkami. Benzodiazepíny ani Z-hypnotiká neinteragujú s α 4 ani α 6 podjednotkami GABA receptorov, zatiaľ čo barbituráty áno [4]. GABA A -ergické farmaká sa v klinickej praxi využívajú v rôznych odboroch medicíny. Terapeuticky sa uplatňujú v liečbe úzkosti, nespavosti, svalovej spasticity, ako premedikácia pred chirurgickým zákrokom, na ukončenie epileptického záchvatu i v liečbe epilepsie, či na zvládnutie alkoholového abstinenčného syndrómu [5]. Väčšina GABA A -ergických psychofarmák má v SPC upozornenie, že nie sú určené na dlhodobú základnú liečbu psychóz, depresií, úzkostných porúch či demencií, ani na zlepšenie psychického komfortu pri každodenných životných situáciách. Delenie benzodiazepínov na anxiolytiká a hypnotiká je do istej miery formálne a čiastočne marketingové. Viaceré benzodiazepíny registrované ako anxiolytiká majú aj hypnotický účinok, a naopak, benzodiazepínové hypnotiká aj Z-hypnotiká vykazujú aj isté anxiolytické vlastnosti [6]. Do pozornosti dávame tiež klonazepam, ktorý je registrovaný ako antiepileptikum, avšak svojimi farmakodynamickými aj farmakokinetickými vlastnosťami sa nijako nevymyká z portfólia benzodiazepínov. Napokon GABA A -ergické spektrum psychofarmák dopĺňajú barbituráty a klome-
8 10 ANXIOLYTIKÁ A HYPNOTIKÁ 193 Tabuľ ka 10.1 Porovnanie vybraných charakteristík benzodiazepínov podľa biologického polčasu Biologický polčas Vlastnosť Krátky (< 12 hod.) Dlhý (> 18 hod.) kumulácia v organizme nižšia vyššia rebound anxieta/insomnia častejšie menej časté riziko vzniku závislosti* vyššie nižšie použitie v liečbe závislosti (substitúcia a detoxifikácia) menej výhodné viac výhodné hypnosedatívny účinok* výraznejší menej intenzívny príklady alprazolam cinolazepam midazolam diazepam chlórdiazepoxid klonazepam * pri rovnakej afinite k podjednotkám GABA A receptora tiazol, ktoré opisujeme v samostatnej časti. Praktický prístup k deleniu benzodiazepínov ponúka ich triedenie podľa biologického polčasu (tabuľka 10.1). Zaujímavú perspektívu ponúka amnestický efekt niektorých benzodiazepínov. Využitie tohto efektu v klinickej praxi je pri malých chirurgických výkonoch a invazívnych vyšetreniach, zvlášť u detí. Ich podaním je možné zabrániť vzniku spomienky na traumatizujúci zákrok. Dlho sa diskutuje aj o ich účinnosti v prevencii rozvoja posttraumatickej poruchy, najnovšie metaanalýzy ich v tejto indikácii neodporúčajú [5,7]. Známe sú však aj prípady ich zneužitia ako tzv. znásilňovacích drog, čo malo aj významnú spoločenskú a legislatívnu odozvu. Predávkovanie benzodiazepínmi a Z- -hypnotikami má rôzny klinický obraz v závislosti od dávky, klinický obraz a liečba sú zhrnuté v rámčeku 10.1; doplňujúce informácie o špecifickom antidote (flumazenil) sa nachádzajú v rámčeku Rámček 10.1 Klinický obraz a manažment intoxikácie benzodiazepínmi a Z-hypnotikami (upravené podľa [8,9]) Ľahký stupeň intoxikácie: eufória alebo letargia, dyzartria, porucha stability a ataxia, únava alebo ospalosť, zmätenosť Ťažký stupeň intoxikácie: hypotenzia, hyporeflexia až areflexia, útlm dýchania až kóma Manažment: diferenciálna diagnostika stavu zaistiť priechodnosť dýchacích ciest a monitorovať vitálne funkcie zvážiť výplach žalúdka (zmiešaná intoxikácia, včasná intervencia) aktívne uhlie (zabránenie ďalšej absorpcii) podať špecifické antidotum: flumazenil
9 194 Psychofarmakológia Rámček 10.2 Flumazenil antidotum pri intoxikácii benzodiazepínmi (podľa SPC a [10 13]) Farmakodynamická charakteristika: Flumazenil je derivátom imidazobenzodiazepínu, pôsobí ako kompetitívny antagonista GABA A receptorov, najväčšiu afinitu má k α 1, α 5 a γ 2 podjednotke receptora. Farmakokinetické parametre (pri intravenóznom podaní): t max = 2 minúty t 1/2 = 1 hodina PPB ~ 50 % metabolizmus hepatálny (CYP3A4 a následná konjugácia); eliminácia obličkami Indikácie, dávkovanie a spôsob použitia: Hlavnou indikáciou použitia flumazenilu je manažment intoxikácie benzodiazepínmi a Z-hypnotikami a diferenciálna diagnostika pri podozrení na intoxikáciu týmito látkami. Úvodná odporúčaná dávka flumazenilu je 0,2 mg i.v. Následne je možné dávku zopakovať každé 2 minúty (až do dávky 2 mg), až kým pacient nadobudne dostatočnú úroveň vedomia a stabilného dýchania. Štandardné podanie je intravenózne (ako bolus alebo v infúzii). Overovali sa a sú opísané aj iné spôsoby podania (intramuskulárne, sublingválne), čo môže byť východiskom v naliehavých situáciách. Klinický účinok trvá minút. Nakoľko benzodiazepínové agonisty (lieky) vykazujú dlhšie trvanie klinického účinku ako flumazenil, je potrebné monitorovanie pacienta minimálne 12 hodín a podľa potreby opakované podanie flumazenilu. Dávkovanie musí byť opatrné pre riziko indukcie agi tovanosti, epileptického záchvatu a srdcových dysrytmií. Užívanie GABA A -ergických farmák môže viesť k rozvoju telesnej a psychickej závislosti. Nebezpečenstvo vzniku závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou trvania liečby, je taktiež vyššie u farmák s rýchlym nástupom účinku a kratším biologickým polčasom, ako aj u pacientov so závislosťou od alkoholu a liekov v anamnéze [14,15]. Medzi benzodiazepínmi, Z-hypnotikami, barbiturátmi a alkoholom existuje vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti skrížená tolerancia. Táto skutočnosť je dôvodom, prečo niektorí pacienti so závislosťou od jednej látky z uvedených skupín pomerne hladko prejdú pri jej nedostupnosti k užívaniu inej. Na druhej strane, vďaka podobným vlastnostiam týchto látok, môžeme v detoxifikačnej fáze liečby substituovať pôvodnú látku jedným, štandardne zvoleným liečivom. Pri uvažovaní o rizikách, resp. nežiaducich účinkoch GABA A -ergických farmák sa stretávame s dvoma pojmami, ktoré je potrebné od seba odlíšiť: 1) abstinenčný syndróm (syndróm z odňatia) ako príznak závislosti a 2) rebound fenomén (syndróm z vysadenia) ako vedľajší účinok [16]. Rozdiely sú uvedené v rámčeku Z hľadiska hodnotenia miery rizika sú významnými informáciami údaje o mortalite pacientov užívajúcich anxiolytiká a hypnotiká. Nedávna metaanalýza 25 štúdií (N = ) zistila, že užívatelia týchto liekov majú o 43 % vyššie riziko
Neurotransmiterové systémy
Neurotransmiterové systémy B. Mravec Zoskupenia neurónov v centrálnom nervovom systéme(cns) možno klasifikovať podľa rôznych kritérií. Klasický anatomický opis charakterizuje mozgovú oblasť podľa dráh,
Διαβάστε περισσότεραMOŽNOSTI DETOXIFIKÁCIE PRI ZÁVISLOSTI OD ANXIOLYTÍK / HYPNOTÍK
XXI. konference Společnosti pro návykové nemoci ČLS JEP 54. konference AT sekce Psychiatrické společnosti SNN ČLS JEP 7. 11. jún 2015, Seč MOŽNOSTI DETOXIFIKÁCIE PRI ZÁVISLOSTI OD ANXIOLYTÍK / HYPNOTÍK
Διαβάστε περισσότεραMatematika Funkcia viac premenných, Parciálne derivácie
Matematika 2-01 Funkcia viac premenných, Parciálne derivácie Euklidovská metrika na množine R n všetkých usporiadaných n-íc reálnych čísel je reálna funkcia ρ: R n R n R definovaná nasledovne: Ak X = x
Διαβάστε περισσότεραEkvačná a kvantifikačná logika
a kvantifikačná 3. prednáška (6. 10. 004) Prehľad 1 1 (dokončenie) ekvačných tabliel Formula A je ekvačne dokázateľná z množiny axióm T (T i A) práve vtedy, keď existuje uzavreté tablo pre cieľ A ekvačných
Διαβάστε περισσότεραPrevalencia diabetes mellitus a hraničnej glykémie nalačno na Slovensku podľa veku vek Galajda, P., Mokáň, M. et al., 2007 Komplikácie diabetes mellitus a sprievodné choroby u 285 541 dispenzarizovaných
Διαβάστε περισσότεραRozsah hodnotenia a spôsob výpočtu energetickej účinnosti rozvodu tepla
Rozsah hodnotenia a spôsob výpočtu energetickej účinnosti príloha č. 7 k vyhláške č. 428/2010 Názov prevádzkovateľa verejného : Spravbytkomfort a.s. Prešov Adresa: IČO: Volgogradská 88, 080 01 Prešov 31718523
Διαβάστε περισσότεραSúhrn charakteristických vlastností lieku. Liečivo: midazolamiummaleinát 10,2 mg, čo zodpovedá 7,5 mg midazolamu v jednej filmom obalenej tablete.
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev.č.:2014/07100-z1b Súhrn charakteristických vlastností lieku 1. NÁZOV LIEKU Dormicum 7,5 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU Liečivo:
Διαβάστε περισσότεραObvod a obsah štvoruholníka
Obvod a štvoruholníka D. Štyri body roviny z ktorých žiadne tri nie sú kolineárne (neležia na jednej priamke) tvoria jeden štvoruholník. Tie body (A, B, C, D) sú vrcholy štvoruholníka. strany štvoruholníka
Διαβάστε περισσότεραStart. Vstup r. O = 2*π*r S = π*r*r. Vystup O, S. Stop. Start. Vstup P, C V = P*C*1,19. Vystup V. Stop
1) Vytvorte algoritmus (vývojový diagram) na výpočet obvodu kruhu. O=2xπxr ; S=πxrxr Vstup r O = 2*π*r S = π*r*r Vystup O, S 2) Vytvorte algoritmus (vývojový diagram) na výpočet celkovej ceny výrobku s
Διαβάστε περισσότεραHASLIM112V, HASLIM123V, HASLIM136V HASLIM112Z, HASLIM123Z, HASLIM136Z HASLIM112S, HASLIM123S, HASLIM136S
PROUKTOVÝ LIST HKL SLIM č. sklad. karty / obj. číslo: HSLIM112V, HSLIM123V, HSLIM136V HSLIM112Z, HSLIM123Z, HSLIM136Z HSLIM112S, HSLIM123S, HSLIM136S fakturačný názov výrobku: HKL SLIMv 1,2kW HKL SLIMv
Διαβάστε περισσότεραKATEDRA DOPRAVNEJ A MANIPULAČNEJ TECHNIKY Strojnícka fakulta, Žilinská Univerzita
132 1 Absolútna chyba: ) = - skut absolútna ochýlka: ) ' = - spr. relatívna chyba: alebo Chyby (ochýlky): M systematické, M náhoné, M hrubé. Korekcia: k = spr - = - Î' pomerná korekcia: Správna honota:
Διαβάστε περισσότεραKatecholamíny. Biosyntéza katecholamínov
Katecholamíny U vyšších stavovcov sa katecholamíny nachádzajú prevažne v sympatikových neurónoch, dreni nadobličiek a v centrálnom nervovom systéme. Množstvo katecholamínov v dreni nadobličiek cicavcov
Διαβάστε περισσότεραAerobTec Altis Micro
AerobTec Altis Micro Záznamový / súťažný výškomer s telemetriou Výrobca: AerobTec, s.r.o. Pionierska 15 831 02 Bratislava www.aerobtec.com info@aerobtec.com Obsah 1.Vlastnosti... 3 2.Úvod... 3 3.Princíp
Διαβάστε περισσότεραBunky nervového systému
Bunky nervového systému Tkanivá nervového systému sú tvorené dvoma základnými typmi buniek, neurónmi a bunkami glie. Neuróny sú bunky, ktoré zabezpečujú tvorbu, spracovanie a prenos signálov. V nervovom
Διαβάστε περισσότεραCvičenie č. 4,5 Limita funkcie
Cvičenie č. 4,5 Limita funkcie Definícia ity Limita funkcie (vlastná vo vlastnom bode) Nech funkcia f je definovaná na nejakom okolí U( ) bodu. Hovoríme, že funkcia f má v bode itu rovnú A, ak ( ε > )(
Διαβάστε περισσότεραPRIEMER DROTU d = 0,4-6,3 mm
PRUŽINY PRUŽINY SKRUTNÉ PRUŽINY VIAC AKO 200 RUHOV SKRUTNÝCH PRUŽÍN PRIEMER ROTU d = 0,4-6,3 mm èíslo 3.0 22.8.2008 8:28:57 22.8.2008 8:28:58 PRUŽINY SKRUTNÉ PRUŽINY TECHNICKÉ PARAMETRE h d L S Legenda
Διαβάστε περισσότερα3. Striedavé prúdy. Sínusoida
. Striedavé prúdy VZNIK: Striedavý elektrický prúd prechádza obvodom, ktorý je pripojený na zdroj striedavého napätia. Striedavé napätie vyrába synchrónny generátor, kde na koncoch rotorového vinutia sa
Διαβάστε περισσότεραPrechod z 2D do 3D. Martin Florek 3. marca 2009
Počítačová grafika 2 Prechod z 2D do 3D Martin Florek florek@sccg.sk FMFI UK 3. marca 2009 Prechod z 2D do 3D Čo to znamená? Ako zobraziť? Súradnicové systémy Čo to znamená? Ako zobraziť? tretia súradnica
Διαβάστε περισσότεραKontrolné otázky na kvíz z jednotiek fyzikálnych veličín. Upozornenie: Umiestnenie správnej a nesprávnych odpovedí sa môže v teste meniť.
Kontrolné otázky na kvíz z jednotiek fyzikálnych veličín Upozornenie: Umiestnenie správnej a nesprávnych odpovedí sa môže v teste meniť. Ktoré fyzikálne jednotky zodpovedajú sústave SI: a) Dĺžka, čas,
Διαβάστε περισσότεραPriamkové plochy. Ak každým bodom plochy Φ prechádza aspoň jedna priamka, ktorá (celá) na nej leží potom plocha Φ je priamková. Santiago Calatrava
Priamkové plochy Priamkové plochy Ak každým bodom plochy Φ prechádza aspoň jedna priamka, ktorá (celá) na nej leží potom plocha Φ je priamková. Santiago Calatrava Priamkové plochy rozdeľujeme na: Rozvinuteľné
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA 1 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA 1 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Suboxone 2 mg/0,5 mg sublingválne tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna sublingválna tableta obsahuje 2 mg buprenorfínu
Διαβάστε περισσότεραPodnikateľ 90 Mobilný telefón Cena 95 % 50 % 25 %
Podnikateľ 90 Samsung S5230 Samsung C3530 Nokia C5 Samsung Shark Slider S3550 Samsung Xcover 271 T-Mobile Pulse Mini Sony Ericsson ZYLO Sony Ericsson Cedar LG GM360 Viewty Snap Nokia C3 Sony Ericsson ZYLO
Διαβάστε περισσότεραM6: Model Hydraulický systém dvoch zásobníkov kvapaliny s interakciou
M6: Model Hydraulický ytém dvoch záobníkov kvapaliny interakciou Úlohy:. Zotavte matematický popi modelu Hydraulický ytém. Vytvorte imulačný model v jazyku: a. Matlab b. imulink 3. Linearizujte nelineárny
Διαβάστε περισσότεραHarmonizované technické špecifikácie Trieda GP - CS lv EN Pevnosť v tlaku 6 N/mm² EN Prídržnosť
Baumit Prednástrek / Vorspritzer Vyhlásenie o parametroch č.: 01-BSK- Prednástrek / Vorspritzer 1. Jedinečný identifikačný kód typu a výrobku: Baumit Prednástrek / Vorspritzer 2. Typ, číslo výrobnej dávky
Διαβάστε περισσότεραMedikamentózna liečba inkontinencie moču
Medikamentózna liečba inkontinencie moču Ján Breza Inkofórum 2016 Inkontinencia moču (definícia) nedobrovoľný únik moču Inkontinencia moču uretrálna mimovoľný únik moču cez uretru extrauretrálna odtekanie
Διαβάστε περισσότεραZADANIE 1_ ÚLOHA 3_Všeobecná rovinná silová sústava ZADANIE 1 _ ÚLOHA 3
ZDNIE _ ÚLOH 3_Všeobecná rovinná silová sústv ZDNIE _ ÚLOH 3 ÚLOH 3.: Vypočítjte veľkosti rekcií vo väzbách nosník zťženého podľ obrázku 3.. Veľkosti známych síl, momentov dĺžkové rozmery sú uvedené v
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Zyrtec 10 mg/ml perorálne roztokové kvapky 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU Každý ml perorálnych roztokových kvapiek obsahuje 10 mg
Διαβάστε περισσότερα1. písomná práca z matematiky Skupina A
1. písomná práca z matematiky Skupina A 1. Vypočítajte : a) 84º 56 + 32º 38 = b) 140º 53º 24 = c) 55º 12 : 2 = 2. Vypočítajte zvyšné uhly na obrázku : β γ α = 35 12 δ a b 3. Znázornite na číselnej osi
Διαβάστε περισσότερα,Zohrievanie vody indukčným varičom bez pokrievky,
Farba skupiny: zelená Označenie úlohy:,zohrievanie vody indukčným varičom bez pokrievky, Úloha: Zistiť, ako závisí účinnosť zohrievania vody na indukčnom variči od priemeru použitého hrnca. Hypotéza: Účinnosť
Διαβάστε περισσότεραMatematika prednáška 4 Postupnosti a rady 4.5 Funkcionálne rady - mocninové rady - Taylorov rad, MacLaurinov rad
Matematika 3-13. prednáška 4 Postupnosti a rady 4.5 Funkcionálne rady - mocninové rady - Taylorov rad, MacLaurinov rad Erika Škrabul áková F BERG, TU Košice 15. 12. 2015 Erika Škrabul áková (TUKE) Taylorov
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU. 1 tableta obsahuje 100 mg sertralínu vo forme sertralín-hydrochloridu.
Príloha č.2 k notifikácii zmeny, ev.č. 4394/2005 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Sertralin Actavis 100 mg 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 tableta obsahuje 100 mg sertralínu
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č.: 2012/02614-PRE SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Cipralex 10 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Cipralex
Διαβάστε περισσότεραVyhlásenie o parametroch stavebného výrobku StoPox GH 205 S
1 / 5 Vyhlásenie o parametroch stavebného výrobku StoPox GH 205 S Identifikačný kód typu výrobku PROD2141 StoPox GH 205 S Účel použitia EN 1504-2: Výrobok slúžiaci na ochranu povrchov povrchová úprava
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU. Pomocné látky so známym účinkom: jedna filmom obalená tableta obsahuje 66,40 mg monohydrátu laktózy.
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Zyrtec 10 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg cetirizín dihydrochloridu.
Διαβάστε περισσότεραMotivácia pojmu derivácia
Derivácia funkcie Motivácia pojmu derivácia Zaujíma nás priemerná intenzita zmeny nejakej veličiny (dráhy, rastu populácie, veľkosti elektrického náboja, hmotnosti), vzhľadom na inú veličinu (čas, dĺžka)
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
Διαβάστε περισσότεραÚloha neurotransmiterov pri ochoreniach nervového systému
Úloha neurotransmiterov pri ochoreniach nervového systému B. Mravec, B. Kukanová, J. Pečeňák Poznatky o funkciách neurotransmiterových systémov umožnili aspoň čiastočne pochopiť etiopatogenézu niektorých
Διαβάστε περισσότερα1. Limita, spojitost a diferenciálny počet funkcie jednej premennej
. Limita, spojitost a diferenciálny počet funkcie jednej premennej Definícia.: Hromadný bod a R množiny A R: v každom jeho okolí leží aspoň jeden bod z množiny A, ktorý je rôzny od bodu a Zadanie množiny
Διαβάστε περισσότεραMotorické funkcie nervus vagus
Motorické funkcie nervus vagus Motorické (eferentné) dráhy nervus vagus sú súčasťou systému dráh autonómneho nervového systému, ktoré zabezpečujú spojenie medzi centrálnym nervovým systémom a efektorovými
Διαβάστε περισσότεραC. Kontaktný fasádny zatepľovací systém
C. Kontaktný fasádny zatepľovací systém C.1. Tepelná izolácia penový polystyrén C.2. Tepelná izolácia minerálne dosky alebo lamely C.3. Tepelná izolácia extrudovaný polystyrén C.4. Tepelná izolácia penový
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2017/03389-ZME Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2017/00320-Z1B SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Elontril 150 mg Elontril
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
Διαβάστε περισσότεραPevné ložiská. Voľné ložiská
SUPPORTS D EXTREMITES DE PRECISION - SUPPORT UNIT FOR BALLSCREWS LOŽISKA PRE GULIČKOVÉ SKRUTKY A TRAPÉZOVÉ SKRUTKY Výber správnej podpory konca uličkovej skrutky či trapézovej skrutky je dôležité pre správnu
Διαβάστε περισσότεραKlasifikácia látok LÁTKY. Zmesi. Chemické látky. rovnorodé (homogénne) rôznorodé (heterogénne)
Zopakujme si : Klasifikácia látok LÁTKY Chemické látky Zmesi chemické prvky chemické zlúčeniny rovnorodé (homogénne) rôznorodé (heterogénne) Chemicky čistá látka prvok Chemická látka, zložená z atómov,
Διαβάστε περισσότεραPRADAXA PRÍRUČKA PRE PREDPISUJÚCEHO LEKÁRA. (dabigatranetexilát)
PRADAXA (dabigatranetexilát) Odporúčania sa týkajú iba indikácií prevencia cievnej mozgovej príhody pri fibrilácii predsiení liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (PE), a prevencia rekurentnej
Διαβάστε περισσότεραNávod na montáž. a prevádzku. MOVIMOT pre energeticky úsporné motory. Vydanie 10/ / SK GC110000
Prevodové motory \ Priemyselné pohony \ Elektronika pohonov \ Automatizácia pohonov \ Servis MOVIMOT pre energeticky úsporné motory GC110000 Vydanie 10/05 11402822 / SK Návod na montáž a prevádzku SEW-EURODRIVE
Διαβάστε περισσότεραPríloha II. Vedecké závery a odôvodnenie pozitívneho stanoviska
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie pozitívneho stanoviska 14 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Flutiform a súvisiace názvy (pozri prílohu I) Flutiform 50/5, 125/5 a 250/10 mikrogramov,
Διαβάστε περισσότεραMETABOLIZMUS FRUKTÓZY A GALAKTÓZY REGULÁCIA METABOLIZMU SACHARIDOV
Katedra chémie, biochémie a biofyziky Ústav biochémie METABLIZMUS FRUKTÓZY A GALAKTÓZY METABLIZMUS GLYKGÉNU Glykogenéza Glykogenolýza REGULÁCIA METABLIZMU SACARIDV Metabolizmus fruktózy Metabolizmus fruktózy
Διαβάστε περισσότεραARMA modely čast 2: moving average modely (MA)
ARMA modely čast 2: moving average modely (MA) Beáta Stehlíková Časové rady, FMFI UK, 2014/2015 ARMA modely časť 2: moving average modely(ma) p.1/24 V. Moving average proces prvého rádu - MA(1) ARMA modely
Διαβάστε περισσότεραŽivot vedca krajší od vysnívaného... s prírodou na hladine α R-P-R
Život vedca krajší od vysnívaného... s prírodou na hladine α R-P-R Ako nadprirodzené stretnutie s murárikom červenokrídlym naformátovalo môj profesijný i súkromný život... Osudové stretnutie s murárikom
Διαβάστε περισσότεραGoniometrické rovnice a nerovnice. Základné goniometrické rovnice
Goniometrické rovnice a nerovnice Definícia: Rovnice (nerovnice) obsahujúce neznámu x alebo výrazy s neznámou x ako argumenty jednej alebo niekoľkých goniometrických funkcií nazývame goniometrickými rovnicami
Διαβάστε περισσότεραJednotkový koreň (unit root), diferencovanie časového radu, unit root testy
Jednotkový koreň (unit root), diferencovanie časového radu, unit root testy Beáta Stehlíková Časové rady, FMFI UK, 2012/2013 Jednotkový koreň(unit root),diferencovanie časového radu, unit root testy p.1/18
Διαβάστε περισσότεραBetablokátory v ambulantnej praxi lekára. MUDr Petrová Alena interná ambulancia NZZ, Nováky Starý Smokovec
Betablokátory v ambulantnej praxi lekára MUDr Petrová Alena interná ambulancia NZZ, Nováky 12.10.2012 Starý Smokovec DELENIE ANS I. ADRENERGNÝ SYSTÉM - /sympatikus / II. CHOLINERGNÝ SYSTÉM - / parasympatikus
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg hydroxyzíniumdichloridu.
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU ATARAX 25 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg hydroxyzíniumdichloridu.
Διαβάστε περισσότερα7. FUNKCIE POJEM FUNKCIE
7. FUNKCIE POJEM FUNKCIE Funkcia f reálnej premennej je : - každé zobrazenie f v množine všetkých reálnych čísel; - množina f všetkých usporiadaných dvojíc[,y] R R pre ktorú platí: ku každému R eistuje
Διαβάστε περισσότεραPísomná informácia pre používateľa. Ralago 1 mg tablety razagilín
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2015/01051-REG Písomná informácia pre používateľa Ralago 1 mg tablety razagilín Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať
Διαβάστε περισσότεραMotivácia Denícia determinantu Výpo et determinantov Determinant sú inu matíc Vyuºitie determinantov. Determinanty. 14. decembra 2010.
14. decembra 2010 Rie²enie sústav Plocha rovnobeºníka Objem rovnobeºnostena Rie²enie sústav Príklad a 11 x 1 + a 12 x 2 = c 1 a 21 x 1 + a 22 x 2 = c 2 Dostaneme: x 1 = c 1a 22 c 2 a 12 a 11 a 22 a 12
Διαβάστε περισσότεραÚčinky sympatikoadrenálneho systému
Nádorové choroby Aj keď o vplyve psychosociálnych faktorov na nádorový rast uvažoval už Galén, ktorýpozoroval,že melancholické ženyvykazujúvyššiunáchylnosťnavzniknádorovprsníkaakoženyso sangvinickými povahovýmičrtami(thakerasood,2008),
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Xyrem 500 mg/ml perorálny roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml roztoku obsahuje 500 mg nátriumoxybátu. Úplný zoznam
Διαβάστε περισσότεραÚčinky glukokortikoidov
Účinky glukokortikoidov Glukokortikoidy vykazujú mnoho priamych a nepriamych fyziologických účinkov, ktoré sprostredkúvajú stresovú reakciu, zvyšujú aktivitu iných hormónov, alebo tlmia iné zložky systémov
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU CIALIS 2,5 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 2,5 mg tadalafilu. Pomocná látka
Διαβάστε περισσότεραΙΣΤΟΡΙΑ ΤΗΣ ΨΥΧΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ. Αγοραστός Αγοραστός, MD, PhD, MSc Αναπληρωτής Καθηγητής Ψυχιατρικής και Ψυχοθεραπείας
ΙΣΤΟΡΙΑ ΤΗΣ ΨΥΧΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ Αγοραστός Αγοραστός, MD, PhD, MSc Αναπληρωτής Καθηγητής Ψυχιατρικής και Ψυχοθεραπείας (1906-2008) The Stoned Ape Theory Terence Kemp McKenna (1946-2000) ΨΥΧΟΦΑΡΜΑΚΑ ΨΥΧΟΦΑΡΜΑΚΑ
Διαβάστε περισσότεραNávrh vzduchotesnosti pre detaily napojení
Výpočet lineárneho stratového súčiniteľa tepelného mosta vzťahujúceho sa k vonkajším rozmerom: Ψ e podľa STN EN ISO 10211 Návrh vzduchotesnosti pre detaily napojení Objednávateľ: Ing. Natália Voltmannová
Διαβάστε περισσότεραMonitoring mikrobiálnych pomerov pôdy na kalamitných plochách Tatier
Monitoring mikrobiálnych pomerov pôdy na kalamitných plochách Tatier Erika Gömöryová Technická univerzita vo Zvolene, Lesnícka fakulta T. G.Masaryka 24, SK960 53 Zvolen email: gomoryova@tuzvo.sk TANAP:
Διαβάστε περισσότερα14. Od Aspirínu k Viagre
14. Od Aspirínu k Viagre PETER SZOLCSÁNYI Som hlboko presvedčený o tom, že väčšina ľudí bude súhlasiť s tvrdením, že zdravie je to najcennejšie, čo máme. Aj keď paradoxne, túto dôležitú skutočnosť si častokrát
Διαβάστε περισσότεραSLOVENSKO maloobchodný cenník (bez DPH)
Hofatex UD strecha / stena - exteriér Podkrytinová izolácia vhodná aj na zaklopenie drevených rámových konštrukcií; pero a drážka EN 13171, EN 622 22 580 2500 1,45 5,7 100 145,00 3,19 829 hustota cca.
Διαβάστε περισσότεραTermodynamika. Doplnkové materiály k prednáškam z Fyziky I pre SjF Dušan PUDIŠ (2008)
ermodynamika nútorná energia lynov,. veta termodynamická, Izochorický dej, Izotermický dej, Izobarický dej, diabatický dej, Práca lynu ri termodynamických rocesoch, arnotov cyklus, Entroia Dolnkové materiály
Διαβάστε περισσότεραΟ ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙ ΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΜΒΡΥΪΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ
ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ Πρόγραµµα Μεταπτυχιακών Σπουδών Εφαρµογές στις Βασικές Ιατρικές Επιστήµες Εργαστήριο Ανατοµικής-Ιστολογίας-Εµβρυολογίας ΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙ
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Pregabalin Sandoz 25 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 25 mg pregabalínu. Úplný
Διαβάστε περισσότεραfarmaceutické spoločnosti --> obchádzajú 10 ročnú dobu miernou modifikáciou molekuly účinnej látky (napr. výmena -H za -OH) = me-too-drug (MTD)
FARM Strana 1 Farmakológia 29. júla 2013 13:30 Farmakológia interakcia lieku s organizmom Farmakokinetika čo robí organizmus s liekom Farmakodynamika čo robí liek s organizmom Farmakoekonomika náklady
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2014/03789-ZME, 2014/07017-ZME SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 NÁZOV LIEKU SPORANOX 100 mg kapsuly 2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna
Διαβάστε περισσότεραSummary of Product. Slovakia
Summary of Product Characteristics Slovakia PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Diacomit 250 mg tvrdé kapsuly. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje
Διαβάστε περισσότεραÚloha neurotransmiterov v regulácii fyziologických procesov
Úloha neurotransmiterov v regulácii fyziologických procesov B. Mravec V procesoch prenosu a spracovania signálov nervovým systémom využíva organizmus dva základné mechanizmy. Prvým mechanizmom je prenos
Διαβάστε περισσότερα6 Limita funkcie. 6.1 Myšlienka limity, interval bez bodu
6 Limita funkcie 6 Myšlienka ity, interval bez bodu Intuitívna myšlienka ity je prirodzená, ale definovať presne pojem ity je značne obtiažne Nech f je funkcia a nech a je reálne číslo Čo znamená zápis
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Vildagliptin/metformin hydrochloride Novartis 50 mg/850 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom
Διαβάστε περισσότεραStaromlynská 29, Bratislava tel: , fax: http: //www.ecssluzby.sk SLUŽBY s. r. o.
SLUŽBY s. r. o. Staromlynská 9, 81 06 Bratislava tel: 0 456 431 49 7, fax: 0 45 596 06 http: //www.ecssluzby.sk e-mail: ecs@ecssluzby.sk Asynchrónne elektromotory TECHNICKÁ CHARAKTERISTIKA. Nominálne výkony
Διαβάστε περισσότεραAnnex III Zmeny príslušných častí súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľa
v prípade indikácií symptomatickej liečby tinitu, vertiga a poruchy v zornom poli dospel výbor CHMP k záveru, že vzhľadom na nové dostupné údaje o bezpečnosti a veľmi obmedzené množstvo údajov o účinnosti
Διαβάστε περισσότεραAkumulátory. Membránové akumulátory Vakové akumulátory Piestové akumulátory
www.eurofluid.sk 20-1 Membránové akumulátory... -3 Vakové akumulátory... -4 Piestové akumulátory... -5 Bezpečnostné a uzatváracie bloky, príslušenstvo... -7 Hydromotory 20 www.eurofluid.sk -2 www.eurofluid.sk
Διαβάστε περισσότεραINTOXIKÁCIE VŠEOBECNE
INTOXIKÁCIE VŠEOBECNE spracoval: MUDr. Eva Havlíková, PhD. recenzoval: MUDr. Rastislav Polačko, Bc. Rastislav Klonga formálne spracovanie: MUDr. Eva Havlíková, PhD. schválil: MUDr. Jozef Karaš, MPH. ETC
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2013/05010 Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2013/07045 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Cisordinol Depot 200 mg Injekčný roztok
Διαβάστε περισσότεραNeurobiológia nádorových chorôb: vplyv nervového systému na nádorový rast a tvorbu metastáz
Neurobiológia nádorových chorôb: vplyv nervového systému na nádorový rast a tvorbu metastáz Interakcie medzi nádorovým tkanivom a nervovým systémom sú podkladom neurobiologického pohľadu na etiopatogenézu
Διαβάστε περισσότεραDOMÁCE ZADANIE 1 - PRÍKLAD č. 2
Mechanizmy s konštantným prevodom DOMÁCE ZADANIE - PRÍKLAD č. Príklad.: Na obrázku. je zobrazená schéma prevodového mechanizmu tvoreného čelnými a kužeľovými ozubenými kolesami. Určte prevod p a uhlovú
Διαβάστε περισσότερα24. Základné spôsoby zobrazovania priestoru do roviny
24. Základné spôsoby zobrazovania priestoru do roviny Voľné rovnobežné premietanie Presné metódy zobrazenia trojrozmerného priestoru do dvojrozmernej roviny skúma samostatná matematická disciplína, ktorá
Διαβάστε περισσότεραELEKTRICKÉ POLE. Elektrický náboj je základná vlastnosť častíc, je viazaný na častice látky a vyjadruje stav elektricky nabitých telies.
ELEKTRICKÉ POLE 1. ELEKTRICKÝ NÁBOJ, COULOMBOV ZÁKON Skúmajme napr. trenie celuloidového pravítka látkou, hrebeň suché vlasy, mikrotén slabý prúd vody... Príčinou spomenutých javov je elektrický náboj,
Διαβάστε περισσότεραPrimárna imunitná trombocytopénia
Vzdelávanie pacientov každého veku 01 17 Zdravotnícka oblasť Primárna imunitná trombocytopénia Primárna imunitná trombocytopénia Aktuálny prístup k liečbe ITP, zvládanie nežiaducich účinkov Použitie kortikosteroidov
Διαβάστε περισσότεραOdporníky. 1. Príklad1. TESLA TR
Odporníky Úloha cvičenia: 1.Zistite technické údaje odporníkov pomocou katalógov 2.Zistite menovitú hodnotu odporníkov označených farebným kódom Schématická značka: 1. Príklad1. TESLA TR 163 200 ±1% L
Διαβάστε περισσότεραParadigmy a paradoxy heparínom indukovanej trombocytopénie. Monika Drakulová
Paradigmy a paradoxy heparínom indukovanej trombocytopénie Monika Drakulová Heparínom indukovaná trombocytopénia HIT Prvý opis 1973 - Rhodes, Dixon, Silver Chong, Greinacher, Warkentin konsenzus zásadná
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 50 mg levodopy,
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2015/03477-ZME SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU PK-Merz 100 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna
Διαβάστε περισσότεραModelovanie dynamickej podmienenej korelácie kurzov V4
Modelovanie dynamickej podmienenej korelácie menových kurzov V4 Podnikovohospodárska fakulta so sídlom v Košiciach Ekonomická univerzita v Bratislave Cieľ a motivácia Východiská Cieľ a motivácia Cieľ Kvantifikovať
Διαβάστε περισσότεραKUI440 Výpočtová neuroveda
UI440 Výpočtová neuroveda Prednáška č. 4: Akčný potenciál. Hodkin-Huxley. Iné modely neurónu. UI440 Prednáška 4: strana 1 Oranizačné záležitosti opraviť alebo zmazať - zadanie 1 odovzdať do dnes - zadanie
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Onbrez Breezhaler 150 mikrogramov inhalačný prášok v tvrdých kapsulách 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU AVONEX 30 mikrogramov prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá injekčná liekovka BIO-SET
Διαβάστε περισσότεραSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU RoActemra 20 mg/ml infúzny koncentrát. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml koncentrátu obsahuje 20 mg tocilizumabu* Každá injekčná
Διαβάστε περισσότεραProtokol o začatí, kontrole a zmene liečby juvenilnej idiopatickej artritídy
Zdravotná poisťovňa: Všeobecná zdravotná poisťovňa Kód zdravotnej poisťovne: 25 Protokol o začatí, kontrole a zmene liečby juvenilnej idiopatickej artritídy Liečba: začatie liečby pokračovanie liečby zmena
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Plenadren 5 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje
Διαβάστε περισσότεραKATALÓG KRUHOVÉ POTRUBIE
H KATALÓG KRUHOVÉ POTRUBIE 0 Základné požiadavky zadávania VZT potrubia pre výrobu 1. Zadávanie do výroby v spoločnosti APIAGRA s.r.o. V digitálnej forme na tlačive F05-8.0_Rozpis_potrubia, zaslané mailom
Διαβάστε περισσότεραLIEČBA BENÍGNEJ PROSTATICKEJ HYPERPLÁZIE. Klinická charakteristika novej formy doxazosínu: doxazosín GITS PFIZER H.C.P.
LIEČBA BENÍGNEJ PROSTATICKEJ HYPERPLÁZIE Klinická charakteristika novej formy doxazosínu: doxazosín GITS PFIZER H.C.P. Klinická charakteristika novej formy doxazosínu v liečbe BPH: doxazosín GITS CARDURA
Διαβάστε περισσότεραRozsah akreditácie 1/5. Príloha zo dňa k osvedčeniu o akreditácii č. K-003
Rozsah akreditácie 1/5 Názov akreditovaného subjektu: U. S. Steel Košice, s.r.o. Oddelenie Metrológia a, Vstupný areál U. S. Steel, 044 54 Košice Rozsah akreditácie Oddelenia Metrológia a : Laboratórium
Διαβάστε περισσότεραPRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Flebogamma DIF 50 mg/ml infúzny roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Normálny ľudský imunoglobulín (IVIg) Jeden ml obsahuje:
Διαβάστε περισσότερα