Kaasasündinud südamerikked ja südameriketega seotud sündroomid

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Kaasasündinud südamerikked ja südameriketega seotud sündroomid"

Αρισταίος Βούλγαρης
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Kaasasündinud südamerikked ja südameriketega seotud sündroomid Kai Muru 28. augustil, 2009

2 Kaasasündinud südamerike Esineb 0,5-1% vastsündinutel Südamerike, mis on tekkinud looteeas südame arengu mingil etapil On põhjustatud geneetilistest ja/või keskkonna faktoritest On olemas sünnihetkel Südamerike diagnoositakse : enne sündi koheselt peale sündi esimeste elupäevade jooksul imikueas äkksurmana hilisemas eas sümptomeid ei ilmne

3 Staadium:südame kaar lineaarne toru südame looping kambrite formeerumine maturatsioon/ septatsioon Loote vanus: 15 (päevades)? Bruneau, Cardia bifida lateraalsuse defektid lateraalsuse defektid konotrunkaalsed defektid hüpoplastiline vas pool klapi defektid hüpoplastiline par pool DORV Fallot tetraad 50-sünd ASD/VSD DORV AVSD juhtehäired

4 Millal suunatakse patsient geneetiku konsultatsioonile? südamerike + Omapärane fenotüüp Arengurike teises organsüsteemis Kasvu mahajäämus Vaimse arengu peetus Perekonnas teistel liikmetel diagnoositud kaasasündinud südamerike Komplitseeritud perekonna anamnees

5 Geneetiku konsultatsioon Raseduse ja sünnituse anamnees: raseduse ajal põetud infektsioonhaigused (punetiste) ema somaatilised haigused (ema diabeet, fenüülketonuuria) kahjulikud faktorid (ravimid, kemikaalid, alkohol jt.) Perekonna anamnees: teistel suguvõsaliikmetel kaasasündinud südamerikete (või arengurikete, haiguste) esinemine

7 Geneetiku konsultatsioon Fenotüübi uuring lapse pikkuskasv/kaal psühhomotoorne areng Kas esineb muid siseorganite anomaaliad kaasnevad mikroanomaaliad Kromosoomianalüüs Kliinilistel näidustustel FISH analüüs kindla sündroomi suhtes DNA analüüs näidustusel

1 kuune poiss http://dna-laboratories.com/blog/wpcontent/uploads/2008/03/photo3.

8 1 kuune poiss III/ II sünnitus Sünnikaal 2450g, Pikkus 46 cm, A 7/7 Esines hüperbilirumbineemia Nahk marmorreritud Omapärane fenotüüp: mongolidne silmadelõige, epikantus, ahvivagu peopesas VCC - AVSD Lihashüpotoonia Liigeste üliliikuvus

10 Edwardsi sündroom (47,XX,+18) - VCC - i/u ~ 90% kasvupeetus - Siseorganite arengurikked - keskmine eluiga on 6 päeva - SED UH leid, skriining testid

11 Patau sündroom (47,XY,+13) VCC 80% Holoprosentsefaalia 5070% Neerude arengurike 50% Omfalotseele 5-10% Lisasõrm, -varvas Eluiga < 1 nädala 50% %20Genetics/images/patau'ssyndrome.jpg

2 aastane tüdruk (pilt on illustratiivne) I/I sünnitus Sünnikaal - 3050 g, pikkus 49 cm A 8/8

fenotüüp Lühike kasv 80 cm (3P) http://www.med.nus.edu.

12 2 aastane tüdruk (pilt on illustratiivne) I/I sünnitus Sünnikaal g, pikkus 49 cm A 8/8 Vastsündinu eas esines jäsemetel lümfiturse, kaelal lahtine nahavolt VCC- CoA Omapärane fenotüüp Lühike kasv 80 cm (3P)

13 45,X

14 1 päeva vanune tüdruk Ajaline, Apgar 4/6/7 palli Sünnikaal 2440g(-2.5 SD) Pikkus 45 cm (-3 SD) Pea ümbermõõt 32 cm (-2.5 SD) Väike platsenta (400g) Düsmorfne nägu Toitmisprobleemid Karüotüüp 46,XX

15 1 kuu vanuses Kaasasündinud südamerike VSD, DAP Korduvad infektsioonid Immuunpuudulikkus lümfotsüütide produktsiooni häire (25%) Hüpokaltseemia

16 FISH analüüsil leiti mikrodeletsioon 46,XX ish del (22)(q11.2) (TUPLE1)

17 CATCH fenotüüp Levimus 1/4000 (Wilson et al., 1994) Südameriket esineb 75%, võib olla väga erinev Iseloomustab: omapärane nägu, tüümuse hüpoplaasia, suulaelõhe, neeru arenguanomaaliad, kuulmise langus, hüpokaltseemia, õppimisraskused Tuntud mitme erineva sündroomina: DiGeorge s., velokardiofatsiaal s., Takao s., isoleeritud VCC 93% de novo deletsioon 4 aasta vanune poiss E. J.

18 Geenid ja CATCH fenotüüp võimalik võtmegeen? TBX-1 (Yagi et al. Lancet 2003) Reguleerib T-box transkriptsioonifaktorit, mis on oluline selgroogsete varajases arengus, mõjutades nt südame ja jäsemete arengut. Mutatsioon TBX1 geenis põhjustab näo fenotüübi muutusi, kardiaalseid arengurikkeid, tüümuse hüpoplaasiat, suulaelõhet ja hüpokaltseemiat tingituna paratüreoidnäärmete hüpoplaasiast, kuid vaimset arengupeetust ei põhjusta.

19 6 kuune tüdruk Sünnikaal 2860 g (1,5 SD), pikkus 46 cm (-2SD) Sünnijärgselt diagnoositi pulmonaalstenoos Omapärane fenotüüp Areng vastab eale Omapärane hääl A.T. 6 kuud

FISH analüüsil leiti mikrodeletsioon 7. kromosoom http://www.

20 FISH analüüsil leiti mikrodeletsioon 7. kromosoom q=fish+analysis+karyotype+williams+syndrome&form=qbir#focal=d1029cf10375cb42121d6e cc3f&furl=http%3A%2F%2Fwww.childsdoc.org%2Fspring2000%2Fcharrowfig4all.jpg

Williamsi sündroom http://www.cardiogenetics.org/images/ws/bc_50.jpg Kirjeldati esmakordselt 1961 a.

21 Williamsi sündroom Kirjeldati esmakordselt 1961 a. supravalvular aortic stenosis Kerge prenataalne kasvupeetus, postnataalne kasv ca 75% normaalselt Omapärane fenotüüp: periorbitaalne turse, tähniline iiris, lai ninaots, väike nina, pikk filtrum, täidlased huuled, suur suu, väike alalõug Hüperkaltseemia (15%) Käitumishäired, vaimse arengu mahajäämus 1993 a. leiti ELN (elastiin) geeni deletsioon 7q11.23 regioonis

24 VCC + lühike kasv Noonan sündroom nn.turner-like sündroom Lühike kasv Omapärane fenotüüp VCC ca 80% Nägemise probleemid 94% Hematoloogilised probleemid 56% Õpiraskused koolis nsyndromfig1.jpg

25 Põhjuseks võimalikud mutatsioonid PTPN11 geenis (Tartalgia et al. 2002) 50% KRAS geenis (Schubbert, 2006) 5% SOS1 geenis (Roberts, 2006; Tartalgia, 2006) 10% RAF1 geenis (Pandit, 2007; Razzaque, 2007) 3-17% Kõik Noonani sündroomiga seotud geenid asuvad RAS/MAPK regulatsioonirajas

26 Genotüüp/fenotüüp Costello Neurofibromin TK receptor Aoki 2005 PY PY PY PY PY PY RasGAP NRAS KRAS HRAS CFC ARAF LEOPARD MEK1 SHP-2 Tartaglia 2001 Grb2 ERK1 SOS1 Tartaglia 2001 (40%) (10%) BRAF (5%) Noonan Tartaglia 2006 Neel 2006? CRAF MEK2 ERK2 Niihori 2006 Rodriguez-Viciana 2006 Several groups, 2006 Gene expression Cell cycle control Apoptosis

27 LEOPARD-i sündroom - Hulgaliselt sünnimärke (Lentiginosis) - EKG muutused - Hüpertelorism (Ocular hypetelorism) - Pulmonaalstenoos - Ebanormaalsed genitaalid (Abnormal genitals) - Kasvupeetus (Retardation of growth) - Sensoneuraalne kurtus (sensorineural Deafness) 4 aastane tüdruk M.R.

28 LEOPARD-i sündroom 5 aastane poiss M.L. - Kerge kasvu peetus (-1 SD) - Üle kogu keha paari millimeetrise läbimõõduga sünnimärgid ( täpid ) - Lai rindkere - Hüperaktiivsus - Kuulmine normis - Esineb kerge mitraalklapi puudulikkus - Punktmutatsioon A836G PTPN11 geenis - Vanematel seda mutatsiooni ei leitud

peenikesed, krässus juuksed omapärane nägu (näojooned jämenevad koos

29 CFC (cardiofaciocutaneus) sündroom väike kasv koos suhtelise makrotsefaaliaga VCC ca 77% (ASD, PS) hüperkeratossed nahadefektid peenikesed, krässus juuksed omapärane nägu (näojooned jämenevad koos vanusega) vaimse arengu peetus

VCC + käe arengurike Holt-Orami sündroom VCC (75%): ASD, VSD Käe arengurike: preaksiaalne radiaalne malformatsioon (kolme falangiga pöial, hüpoplastiline või puuduv

30 VCC + käe arengurike Holt-Orami sündroom VCC (75%): ASD, VSD Käe arengurike: preaksiaalne radiaalne malformatsioon (kolme falangiga pöial, hüpoplastiline või puuduv pöial ja/või raadiuse düsplaasia) Põhjustatud mutatsioonist TBX5 geenis (12q24.1) 85% de novo mutatsioon

perifeersete harude hüpoplaasia, Fallot tetraad, pulmonaalklapi stenoos, VSD, ASD Leitud mutatsioon JAG1 (JAGGED1)

31 Maksaprobleemid + VCC Alagille sündroom Intrahepaatiliste sapijuhade hüpoplaasia, millele võib kaasneda kolestaas, südame-, skeleti- (liblikakujuline lülikeha) või silma arengurike ja omapärane fenotüüp VCC (90%): kopsuarterite perifeersete harude hüpoplaasia, Fallot tetraad, pulmonaalklapi stenoos, VSD, ASD Leitud mutatsioon JAG1 (JAGGED1) geenis (20p12) 90% patsientidest

32 VCC + koloboom + kõrva arenguomapära CHARGE sündroom C /coloboma/koloboom 80-90% H - /heart defect/ kaasasündinud südamerike 75% A /atresia choanae/ koaanide atreesia 50-60% R - /retardation of growth and/or development/ kasvu ja/või arengu mahajäämus 70% G - /genital defect/ genitaalide arengurike 25-50% E /ear abnormalies and/or deafness/ kõrva arengurikked ja/või kuulmislangus 100%

org/aboutcharge.asp http://www.genetests.

33 CHARGE sündroom Põhjustab heterogenne mutatsioon CHD7 geenis (8q12) db=geneclinics&site=gt&id= &key=54nyzzudeb-

VCC + ainevahetuse häire Smith-Lemli-Opitz sündroom Esmakordselt kirjeldatud 1964.a. http://jmg.bmj.

35 VCC + ainevahetuse häire Smith-Lemli-Opitz sündroom Esmakordselt kirjeldatud 1964.a. ges/large/99367.f1.jpeg - kasvu peetus mikrotsefaalia näo düsmorfism katarrakt VCC 40% II-III varba sündaktüülia, polüdaktüülia - vaimse arengu mahajäämus

36 7-dehydrocholesterol- Δ7-reductase puudulikkus Acetate Hydroxymethylglutaryl-CoA Mevalonate Squalene Lanosterol 7-Dehydrocholesterol 7-dehydrocholesterol7 Δ -reductase Cholesterol 7α-hydroxycholesterol Bile acids

37 Smith-Lemli-Opitz sündroom Kerge kliiniline alavorm Langius, et al. 2003, AJMG - Minimaalne näo düsmorfia - Vaimse arengu mahajäämus - Pea ümbermõõt ja kasv normis (-1 SD) - Aju MRT normis - II-III varba sündaktüülia

38 Kui oleme täpsustanud diagnoosi.. On võimalik anda perele ülevaadet antud haigusest, haiguse kulust ja vajalikest lisauuringutest/jälgimistest/ravist On võimalik hinnata kordusriski antud perekonnale On võimalik pakkuda sünnieelset diagnostikat

39 Kaasasündinud südamerikete empiirilised kordusriskid Ühel lapsel VCC Poolõel/vennal või II astme sugulasel VCC Isal VCC Emal VCC Kahel lapsel VCC Enam kui kahel I astme sugulasel VCC 2-3% 1-2% 2-3% 5% 10% 50%

40 Sünnieelne diagnostika UH uuringul võimalik avastada umbes 40% kaasasündinud südameriketest: I trimestri UH uuring: NT mõõtmine II trimestri UH uuring EHHO III trimestri UH uuring

41 Kokkuvõte VCC on üks sagedasemaid kaasasündinud arengurikkeid VCC põhjused on erinevad:keskkonna tekkelisteks ja/või pärilikeks VCC diagnostikas on oluline ka geneetiliste põhjuste selgitamine; võimaldab täpsustada kordusriski ning pakkuda sünnieelset diagnostikat

42 Tänan!

Σχετικά έγγραφα

Klassifikatsioon: 2 seminar: Pärilikud ainevahetushaigused. 2 grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused. 2. Energia defitsiidi tüüpi haigused

Klassifikatsioon: 2 seminar: Pärilikud ainevahetushaigused. 2 grupp - Energia defitsiidi tüüpi haigused. 2. Energia defitsiidi tüüpi haigused 2 seminar: Pärilikud ainevahetushaigused Katrin Õunap TÜ Lastekliinik, pediaatria õppetool SA TÜ Kliinikumi geneetikakeskus Klassifikatsioon: 2. Energia defitsiidi tüüpi haigused Kaasasündinud laktaatatsideemiad