Βασιλική Κατσή. Καρδιολόγος ΓΝΑ Ιπποκράτειο

Βασιλική Κατσή Καρδιολόγος ΓΝΑ Ιπποκράτειο

Αρτηριακή υπέρταση και αρρυθμίες Έμφραγμα μυοκαρδίου Αρρυθμίες Ισχαιμία μυοκαρδίου ΣΝ ΑΕΕ Νευροορμονική ενεργοποίηση Απώλια μυοκαρδίου Αναδιαμόρφωση ΑΚΘ Αθηροσκλήρωση ΧΝΑ Διάταση ΑΚ Αρτηριακή Υπέρταση Υπερτροφία ΑΚ ΚΑ

Clinic SBP (mmhg) 250 200 150 100 50 Clinic SBP v. LVMI: (r=0.28, p<0.05) 0 0 100 200 300 LVMI (g/m2) 24 hour SBP (mmhg) 250 200 150 100 50 0 24 hour mean SBP v. LVMI (r=0.48, p<0.01) 0 100 200 300 LVMI (gm2) Mayet al et. J Cardiovasc Risk 1995;2:255-61.

Αρτηριακή Υπέρταση ΥΑΚ Ινωσης Υπερτροφία μέσου χιτώνα τοιχωματικής τάσης συμπαθητικού στεφανιαίας εφεδρείας Ισχαιμία διάταση μυοκυττάρων καρδιακής συχνότητας κατεχολαμινών Διαταραχές αγωγής και αναπόλωσης αυξημένος αυτοματισμός Επανείσοδος Κοιλιακή ταχυκαρδία

Κοιλιακές έκτακτες συστολές σε ασθενείς με ή χωρίς ΥΑΚ

Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και αρρυθμίες Εκτακτες υπερκοιλιακές συστολές 25,00% 20,00% 22,70% Ριπές υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας 15,00% 10,00% 4,80% 30,00% 27,30% 5,00% 25,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 20,00% 12,90% Ζεύγη υπερκοιλιακών συστολών 15,00% 10,00% 40,00% 35,00% 35,40% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 30,00% 25,00% 16,10% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και αρρυθμίες Εκτακτες κοιλιακές συστολές 30,00% 25,60% 25,00% 20,00% 15,00% 8,00% Ριπές κοιλιακής ταχυκαρδίας 10,00% 5,00% 14,00% 12,10% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Ζεύγη κοιλιακών συστολών 12,00% 10,00% 8,00% 6,00% 3,20% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 30,30% 12,90% 4,00% 2,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

Επίπτωση ΑΚΘ (ανα 1,000 ασθενείς/έτη) LVH AYTOMATOΣ ΚΑΡΔΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 18.2 11.0 7.4 2.6 0 < 15 16-19 20-24 25-29 > 30 Πάχος τοιχωμάτων αριστερής κοιλίας (mm) Spirito P. N Engl J Med. 2000;342:1778-1785.

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ Αύξηση διάρκειας δυναμικού ενεργείας Διαταραχές ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca Μείωση διακύμανσης της καρδιακής συχνότητας Η φάση plateau του δυναμικού δράσης είναι περισσότερο ασταθής Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υπο Κ + )

Πειραματικές ενδείξεις για τις ευεργετικές επιδράσεις του καλίου Καρδιακές Αντι αρρυθμιογόνος Διαστ. λειτουργεία Αγγειακές Αγγειοκινητική VSMC Θρόμβωση Αθηροσκλήρωση διάρκειας δυναμικού ενεργείας ηλεκτρικής ανομοιογένειας κινδύνου τοξικότητας από δακτυλίτιδα Υποκαλιαιμία επειδεινώνει τη Διαστ.Λειτ Ενδοθήλιο εξαρτώμενη αγγειοδιαστολή VSMC πολλ/σμο Σχηματισμού θρόμβου και ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων Σχηματισμού αθηρωμάτωσης Δημιουργίας ελευθέρων ριζών VSMC = vascular smooth muscle cell. Mcdonald JE et al. J Am Coll Cardiol 2004;43: 155

Πειραματικές ενδείξεις για τις επιδράσεις του καλίου Διαταραχή Αποτέλεσμα Αρτηριακή υπέρταση Έμφραγμα μυοκαρδίου Καρδιακή ανεπάρκεια Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Mcdonald JE et al. J Am Coll Cardiol 2004;43: 155

Σχετικός κίνδυνος μη επεμβατικών παραμέτρων που αφορούν την καρδιακή θνησιμότητα και τον αιφνίδιο καρδιακό θάνατο Θνητότητα ΑΚΘ Παράμετρος P RR P RR Ηλικία> 65 έτη 0.001 5.31 0.002 12.1 QTd> 80 ms 0.0002 5.87 0.01 4.8 ΚΕ < 65% 0.43 1.82 0.32 1.7 VLP 0.53 1.52 0.97 1.04 ΥΑΚ (echo) 0.002 4.97 0.34 1.93 VLP: Ventricular Late Potentials; QTd: QT-dispersion Galinier M et al. Eur Heart J 1997;18:1484

ΣΡΑΑ Ηλεκτρική αστάθεια Υπέρταση Καρδιακή ανεπάρκεια Συμπαθητικό ΥΑΚ Ταχυκαρδία Δυσλιπιδαιμία αγγειοσύσπαση Αντίσταση ινσουλίνης Αρτηριακή σκληρία Διαταραχές πήξης αθηρωμάτωση ΟΣΣ Manolis AJ, Poulimenos LE, Kallistratos MS, Gavras I, Gavras H. Curr Vasc Pharmacol. 2014.

% του πληθυσμού Αρτηριακή υπέρταση ηλικία Heart Disease and Stroke Statistics 2004 Update. American Heart Association (CDC/NCHS)

Επίπτωση (%) Επίπτωση κολπικής μαρμαρυγής ηλικία 20 Γυναίκες (n=4053) Άνδρες (n=2590) 15 10 5 0 55 59 60 64 65 69 70 74 75 79 80 84 >85 Age (yrs) Eur Heart J 2006

Επίπτωση υπέρτασης % Επίπτωση της υπέρταση σε μελέτες κολπικής μαρμαρυγής 90 Ασθενείς με ΚΜ 86.6 86.3 90 86 80 62.6 64.4 71 68 63 80 60 49 55 51 51.8 40 20 0 Manolis A, Doumas M, Poulimenos L, Kallistratos M, Mancia G. J Hypertens. 2013

Έμφραγμα μυοκαρδίου Ισχαιμία μυοκαρδίου ΣΝ Αθηροσκλήρωση ΚΜ Νευροορμονική ενεργοποίηση Αναδιαμόρφωση Διάταση ΑΚ Αρτηριακή Υπέρταση Υπερτροφία ΑΚ ΚΑ Manolis AJ, Kallistratos MS, Poulimenos LE. Curr Hypertens Rep. 2012

CHA 2 DS 2 -VASc Stroke Risk Score HASBLED Hemorrhage Risk Score Risk Factors Score Risk Factors Points C Recent congestive heart failure 1 H Hypertension 1 A 2 Age 75 y 2 D Diabetes mellitus 1 S 2 V History of stroke or transient ischemic attack Vascular disease (prior MI, PAD, or aortic plaque) A Age 65-74 1 Sc Sex category (female sex) 1 2 1 H Hypertension 1 A Abnormal renal and liver function (1 point each) 1 2 S Stroke 1 B Bleeding 1 L Labile INRs 1 E Elderly (>65 y.o.) 1 D Drugs or alcohol (1 point each) 1 2 Max 9 points ESC 2010

Σχετικός κίνδυνος Παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση ΚΜ 38 έτη παρακολούθησης «Framingham study» 4 3 2 1 0 κάπνισμα ΣΔ ΗΚΓ ΥΑΚ ΑΥ BMI Αλκοόλ Παράγοντες κινδύνου

Επίπτωση της κολπικής μαρμαρυγής ΕΕ ΗΠΑ 0 1 2 3 4 5 Εκατομμύρια * EU 2001; US 2006 1. Go AS, et al. JAMA 2001;285:2370-5 2. Fuster V, et al. Europace 2006;8:651-745

ΚΜ ΚΜ με συννοσηρότητες ΑΕΕ X 5 Νοσηλείες X 2-3 Θνητότητα X 2 ΚΑ Μείωση ποιότητας ζωής ΑΥ: ΚΚ συμβάντα X 3 ΑΕΕ X 3 Νοσηλείες X 2 ΚΑ: Θνητότητα X 2 ΕΜ: Ενδονοσοκομειακή θνητότητα X 2 Μακροπρόθεσμα, θνητότητα X 1.8 Manolis AJ et al. J Hypertens 2012;30(2):239 52.

Γυναίκες Άνδρες Lifetime risk for AF (%) Ο κίνδυνος εμφάνισης ΚΜ καθόλη τη διάρκεια της ζωής είναι 25% 30 25 23.0 26.0 23.2 25.9 25.8 23.4 23.0 24.3 21.622.7 20 15 10 5 0 40 50 60 70 80 Ηλικία (έτη) Lloyd-Jones DM, et al. Circulation 2004;110:1042-6

Subjects dead in follow up (%) ΚΜ και κίνδυνος θνητότητας Framingham 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Log rank 42.90 (Άνδρες) Ηλικία 55 74 έτη 70.93 (Γυναίκες) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Έτη παρακολούθησης 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Ηλικία 75 94 έτη Log rank 51.44 (Άνδρες) 101.51 (Γυναίκες) 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 Έτη παρακολούθησης Άνδρες ΚΜ Γυναίκες ΚΜ Άνδρες χωρίς ΚΜ Γυναίκες χωρίς ΚΜ 1 Benjamin EJ, et al. Circulation 1998; 98: 946 52; 2 Lévy S, et al. Circulation 1999; 99: 3028 35; 3 Stewart S, et al. Am J Med 2002; 113: 359 64

European Heart Journal (2012) 33, 2719 2747

Ανταγωνιστές ασβεστίου αμεα/αυαιι Μοξονιδίνη B αποκλειστές Υποστροφή της υπερτροφίας Διουρητικά Μείωση ΕΚΣ Ομαλοποίηση της συμπεριφοράς της κοιλιακής ηλεκτροφυσιολογίας σε ζωικά μοντέλα ESH/ESC guidelines 2013 Haczynski J et al; Journal of Clinical and Basic Cardiology 2001 Spirito P. N Engl J Med. 2000;342:1778-1785 Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης Μοξονιδίνη 0.2-0.4mg/day Ατενολόλη 50-100mg/day 0-5 -10-15 -20 ΣΑΠ -17 ΔΑΠ -10 ΣΑΠ -20 ΔΑΠ -14-25 N.S. Prichard BNC et al. J Cardiovasc Pharmacol 1992

Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης 200 - ΣΑΠ Μοξονιδίνη Καπτοπρίλη Μέση ΑΠ (mmhg) 160-120 - ΔΑΠ 80-0 week 1 week 2 week 3 week 4 Lotti G, Gianrossi R. Fortschr Med 1993

Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης - 0 - Μοξονιδινη 0.6mg/day Εικ.Φ Εναλαπρίλη 20mg/day Μέση μεταβολή ΔΑΠ (mmhg) - 4 - - 8 - - 2.3-12 - - 16 - - 13.2-11.9 p<0.001 p<0.001 Prichard BNC et al. Blood Press 2002

Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης 180-160 - ΣΑΠ Μοξονιδίνη Νιφεδιπίνη Μέση ΑΠ (mmhg) 140-120 - 100-80 - ΔΑΠ 0 4 8 12 19 week 26 Wolf R. J Cardiovasc Pharmacol 1992

Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης - 0 - Εικ.Φ Μοξονιδίνη (0.4mg/day) HCTZ 25mg/day Μέση ΔΑΠ (mmhg) - 10 - - 20-9mmHg (n=41) 12mmHg n=37 * 13mmHg (n=40) * *p<0.05 vs placebo **p<0.05 vs placebo and monotherapies 16mmHg (n=42) ** Waters J et al. J Clin Basic Cardiol 1999

Μοξονιδίνη και υπερτροφία αρ κοιλίας Left ventricular mass (g) 400-350 - 300-250 - 200-150 - p<0.05 p<0.05 Ένταξη 3 6 9 Μήνες Haczynski J et al. J Clin Basic Cardiol 2001

Μοξονιδίνη και υπερτροφία αρ κοιλίας Μεσοκοιλιακό διάφραγμα (cm) 1.8-1.6-1.4-1.2 - p<0.05 p<0.05 p<0.05 1.0 - Ένταξη 3 6 9 Μήνες Haczynski J et al. J Clin Basic Cardiol 2001

Μοξονιδίνη και συμπαθητική δραστηριότητα Mean MSNA (burst/min) 50-40 - p<0.05 p<0.05 30-20 - 10-0 - Ένταξη Επροσαρτάνη Επροσαρτάνη+ μοξονιδίνη Υγιείς εθελοντές Neumann J et al. J Am Soc Nephrol 2004

Bucindolol Carvedilol Metoprolol 1- εκλεκτικότητα Bisoprolol Nebivolol Καρδιοεκλεκτικοί β αποκλειστές 50 40 30 55.3 40.7 20 10 0 0.4 0.7 4.2 15.6 Brixius K. Br J Pharmacol 2001; 193:1330-8

Event rate % per year Νεμπιβολόλη και νεοεμφανιζόμενος διαβήτης Agabiti-Rosei E, et al. Drugs 2007

Μεταβολή στα λιπίδια Νεμπιβολόλη και λιπιδαιμικό προφιλ 16.3 8.7-4.6-2.4-2.7-2 -10.1-11.5 Ατενολόλη TC LDL-C LDL-C/HDL-C TG Νεμπιβολόλη Pesant Y et al. Am J Ther 1999.

Επίδραση της νεμπιβολόλης και της μετοπρολόλης στη σεξουαλική δυσλειτουργία Νεμπιβολόλη 5 mg

Αιμοδυναμικές επιπτώσεις τις νεμπιβολόλης και ατενολόλης σε ασθενείς με ΑΥ Stroke volume (ml) Cardiac output (L/min) -24.0 3.6 7.1 20.6 Ατενολόλη (100 mg/qd) Νεμπιβολόλη (5 mg/qd) Ejection fraction (%) -2.1 7.8 Heart rate (beats/min) -28.2-10.8 Peripheral resistance (dyne/cm-5) -13.2 5.8 Left ventricular end-diastolic volume (ml) 5.7 10.6 Left ventricular endsystolic volume (ml) -1.4 9.2 *At 2 weeks -40-30 -20-10 0 10 20 30 Percent change vs baseline Kamp et al. Am J Cardiol. 2003;92:344

Αντιυπερτασική δράση της νεμπιβολόλης 180 160 140 120 156 135 100 80 92 81 ΣΑΠ ΔΑΠ 60 40 20 0 Ενταξη 3 μήνες Schmidt AD et al; Clinical Drug Investigation 2007

Επίδραση της νεμπιβολόλης στα συμπτώματα ασθενών με αρρυθμίες 0,1,4 μήνες Gasser R et al; Journal of Clinical and Basic Cardiology 2006

SENIORS CAD κυρίως ref Θανατηφόρο + μη-θανατηφόρο ΟΣΣ + ΑΚΘ Εικονικό Φ 32% Reduction Adjusted Risk p=0.008 Νεμπιβολόλη Ambrosio G. et al. Heart 2011;97:209

Κολπική μαρμαρυγή αντιμετώπιση ESC 2010

sotalol 1960

Σοταλόλη και κολπική μαρμαρυγή Singh BN et al; NEJM 2005 Lafuente-Lafuente et al; JAMA 2006

1c Ανάταξη AF ΚΑΙ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΡΥΘΜΟΥ

Slow release

European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

ΚΛΑΣΜΑ ΕΞΩΘΗΣΗΣ

ΠΡΟΠΑΦΕΝΟΝΗ SR

ΠΡΩΤΟΙ ΣΤΑ ΑΡΜΑΤΑ ΣΤΑ ΓΡΟΣΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΑ ΓΡΑΜΜΑΤΑ Eυχαριστώ πολύ