ΓΙΑΠΤΗΣΙΚΗ ΙΓΡΩΣΑΓΔΝΙΣΙΓΑ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ Εσάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος-Μποσρμπούλης Αλαπιεξσηήο Καζεγεηήο Παζνινγίαο Γ Παζνινγηθή Κιηληθή, Ιαηξηθή ρνιή Παλεπηζηεκίνπ Αζελώλ egiamarel@med.uoa.gr Guest Professor, Center for Sepsis Control and Care, Jena University Hospital, Germany
ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ ΙΣΟΡΙΚΟ (1) Γπλαίθα 38 εηώλ Από εθεβηθήο ειηθίαο έθζπζε βιαβώλ ζηηο καζράιεο ή/θαη καζηνύο ή/θαη βνπβώλεο ή/θαη γινπηνύο Έληνλν άιγνο θαη θλεζκόο Σν άιγνο γίλεηαη ηδηαίηεξα έληνλν κεηά ηξεηο εκέξεο νπόηε νη βιάβεο παξνρεηεύνληαη απηόκαηα κε έμνδν αίκαηνο-πύνπ «Δμάξζεηο»: κεζνδηαζηήκαηα 0-28 εκεξώλ: stress
ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ ΙΣΟΡΙΚΟ (2) Πνιιαπιά ζρήκαηα αληηβηνηηθώλ: κηθξή σθέιεηα Καιιηέξγεηεο ηνπ πύνπ: ζηείξεο, Staphylococcus spp, Enterococcus spp, Escherichia coli Άκεζε ππνηξνπή κεηά ηε δηαθνπή ησλ αληηβηνηηθώλ Ιζηνξηθό δύν ρεηξνπξγηθώλ δηαλνίμεσλ Μεηά θάζε δηάλνημε εληνλόηεξε ππνηξνπή
ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΔ ΔΠΙΛΟΓΔ? Αληηβηνηηθά Φηλαζηεξίδε/δαςόλε? Κπηηαξνζηαηηθά (κεζνηξεμάηε-θπθινζπνξίλε) Αληη-TNFα παξάγνληεο Αληη-IL-1β παξάγνληεο Υεηξνπξγηθή παξέκβαζε??
ΚΛΙΝΙΚΔ ΜΔΛΔΣΔ ΑΝΣΙΒΙΟΣΙΚΩΝ N. Γηάρθεηα Έθβαζε Jemec et al. JAAD 1998 Κιηλδακπθίλε oint 27 3 κήλεο βιαβώλ Jemec ERP 2004 Κιηλδακπθίλε oint vs ηεηξαθπθίλε Mendonça et al. BJD 2006 Ρηθακπηθίλε + θιηλδακπθίλε 46 10 εβδ. βιαβώλ 14 10 εβδ. Βειηίσζε ζε 8
ΑΝΟΙΑΚΔ ΒΛΑΒΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (1) (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98)
ΑΝΟΙΑΚΔ ΒΛΑΒΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (2) (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98)
Η ΔΙΓΙΚΗ ΑΝΟΙΑΚΗ ΑΠΑΝΣΗΗ ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ MHC-II ΑΝΣΙΓΟΝΟ Παξζέλν T θύηηαξν T H -1 θπηηαξνθίλεο ΣΝFα, IL-2, IFNγ T H -2 θπηηαξνθίλεο IL-1β IL-12/23 T H -17 (IL-17) Υεκεηνηαμία T H -ξπζκηζηηθά IL-4, ΙL-6, IL-10 Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712
T H -1 θπηηαξνθίλεο ΣΝFα, IL-2, IFNγ (-) T H -2 θπηηαξνθίλεο IL-4, ΙL-6, IL-10 IL-17 (-) Αληη-TNF ζεξαπείεο ειηθία θιεγκνλή ρεκεηνηαμία PMNs θαγνθπηηάξσζε θνθθίσκα Antachopoulos & Roilides. Br J Hematol 2005, 129: 583 Filler SG, et al. Clin Infect Dis 2005, 41 Suppl3: S208
ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 164: 1292)
Η ΔΝΝΟΙΑ ΣΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ MHC-II ΑΝΣΙΓΟΝΟ Παξζέλν T θύηηαξν T H -1 θπηηαξνθίλεο ΣΝFα, IL-2, IFNγ T H -2 θπηηαξνθίλεο IL-1β IL-12/23 T H -17 (IL-17) Υεκεηνηαμία T H -ξπζκηζηηθά IL-4, ΙL-6, IL-10 Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712
ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΜΔ ΑΝΑΣΟΛΔΙ ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΩΝ Παξάγσλ Μειέηε N Γνζνινγία Αποηέιεζκα 1 Infliximab RCT 23 0, 2 θαη 6 εβδ 50% HSSI (23.5% vs 5.6%) 2 Etanercept OCT 10 50mg/εβδ x 12εβδ >30% Sartorius score ζε 7 αζζ. Αλαζηνιή TNFα 3 Etanercept OCT 15 50mg/εβδ x 24εβδ DLQI 4 Etanercept RCT 20 50mg x 2/εβδ x12εβδ. Απνπζία σθέιεηαο 5 Adalimumab RCT 19 80mg+40mg/2 ε εβδ. x 12εβδ Sartorius score 6 Anakinra OCT 6 100mg/εκέξα x 8εβδ. Αλαζηνιή IL-1β/α Sartorius score 1. Grant A, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 62: 205 2. Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567 3. Lee RA, et al. J Am Acad Dermatol 2009, 60: 565 4. Adams DR, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 146: 501 5. Miller I, et al. Br J Dermatol 2011, 165: 391 6. Leslie KS, et al. J Am Acad Dermatol 2014, 70: 342
Αζζελήο 2, εβδ. 24 Αζζελήο 2, έλαξμε
Αζζελήο 5, εβδ. 24 Αζζελήο 5, έλαξμε
120 α p: 0.015 vs εβδ. 0 100 β p: 0.005 vs εβδ. 0 80 60 α 40 β β β 20 Σσρίγγηα 0 Οδίδηα 0 4 8 12 24 Εβδομάδες ζεραπείας Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567
ΓΔΝΔΣΙΚΗ ΠΡΟΓΙΑΘΔΗ: ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF (Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311) G A -376-308 -238 0 ΠΡΟΑΓΩΓΟ RNA ΠΟΛΤΜΔΡΑΗ ΓΟΜΙΚΟ ΓΟΝΙΓΙΟ Γοληδηαθή έθθραζε
ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF & ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ (Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311) p: 0.025
Η ΠΡΩΣΗ «ΜΔΓΑΛΗ» ΜΔΛΔΣΗ (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) Δηθοληθό (λ= 51) Adalimumab 40 mg/2 ε εβδ. Adalimumab (λ= 52) 80mg εβδ.0+40 mg/2 ε εβδ. Adalimumab 40 mg/2 ε εβδ. Adalimumab 40 mg/εβδ. (λ=51) 160mg εβδ.0+ 80mg εβδ.1+40 mg/εβδ. Adalimumab 40 mg/2 ε εβδ. ΔΒΓΟΜΑΓΔ 0-16 ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ ΔΒΓΟΜΑΓΔ 17-52 ΑΝΟΙΚΣΗ
% αζζελώλ ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ*: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 25 ** 20 ** 15 10 5 ** Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. 0 Όιοη Hurley I/II Hurley III *Μεηαβνιή PGA (Physician s Global Assessment) **p< 0.05 vs εηθνληθό
% αζζελώλ ΜΔΗ ΒΔΛΣΙΩΗ ΒΛΑΒΩΝ: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 60 50 40 * * 30 20 Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. 10 0 Οδίδηα Αποζηήκαηα σρίγγηα *p< 0.05 vs εηθνληθό
% αζζελώλ ΜΔΗ ΜΔΣΑΒΟΛΗ ΒΑΘΜΟΛΟΓΙΩΝ ΒΑΡΤΣΗΣΑ: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 5 0-5 -10-15 -20-25 -30 * * * Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. -35 Sartorius DLQI TWPI PHQ-9 *p< 0.05 vs εηθνληθό
ΑΝΔΠΙΘΤΜΗΣΔ ΔΝΔΡΓΔΙΔ (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) Δηθοληθό 40mg/2 ε εβδ. 40mg/εβδ. Όιεο 58.8 63.5 70.6 νβαξέο ΑΔο 3.9 5.8 7.8 Καθνήζεηεο 0 0 0
ΔΠΙ ΜΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ ΣΗΝ ANTI-TNF ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ (www.clinicaltrials.gov NCT01558375 EudraCT2011-005145-12) Δηθοληθό (λ= 10) Anakinra 100 mg/εκέρα (λ=10) ΔΒΓΟΜΑΓΔ 0-12 ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ ΔΒΓΟΜΑΓΔ 13-24 ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗΗ Όιοη οη αζζελείς έτοσλ οιοθιερώζεη 12 εβδοκάδες ζεραπείας
ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ Νόζεκα απην-θιεγκνλώδεο ΜΔΛΛΟΝ: βηνινγηθή ζεξαπεία Adalimumab: απνηειεζκαηηθό ζε ζεκαληηθό πνζνζηό αζζελώλ Βειηίσζε θιεγκνλσδώλ νδηδίσλ Βειηίσζε πνηόηεηαο δσήο Η θιηληθή απνηειεζκαηηθόηεηα επεξεάδεηαη από ην γνλόηππν ηνπ αζζελόύο Διπηδνθόξα απνηειέζκαηα κε λεώηεξεο βηνινγηθέο ζεξαπείεο
ΔΡΔΤΝΗΣΙΚΗ ΟΜΑΓΑ Θενδώξα Κάλλε Αζελά άββα Βαζηιηθή Σδαλεηάθνπ Γξ. Αηκηιία Πειεθάλνπ Γξ. Μαξία Μνπθηαξνύδε Γξ. Αλαζηαζία Αλησλνπνύινπ Γξ. Υαξηηίλε Πεηξνπνύινπ Γξ. Φσηεηλή Μπαδηάθα νθία Γηαηξάθνπ Γξ. Θσκάο Σζαγαλόο Αηθαηεξίλε ππξηδάθε Αηθαηεξίλε Πηζηίθε Παλαγηώηα Μαξαβίηζα Ηιηάλλα Παληειίδνπ