Kontinuirana edukacija farmaceuta 6. novembar 2010. Hotel Continental, Beograd odobrenje ZSS B-297 (juli 2010.) Delotvornost aktivnih biljnih principa trenutna dostignuća Prof. dr Nenad Ugrešić, Farmaceutski fakultet, Beograd
Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs List bršljana Hedera helix Ivy (Hedera helix) "Klein Ephew" Woodcut from: Leonhart Fuchs: New Kreüterbuch of 1543
Aktivni principi suvog ekstrakta lista bršljana - saponozidi alfa hederin esteraza alfa-hederin hederakozid C Transformiše se u alfa-hederin
Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs INDIKACIJE za upotrebu suvog ekstrakta Hedera helix-a: Akutni katar (inflamacija) respiratornog trakta praćen kašljem Simptomatski tretman hroničnih inflamatornih bronhijalnih oboljenja Monografije: Komisija E (bivša BGA, sada BfArM, Nemačka) Evropsko naučno udruženje za fitoterapiju (ESCOP)
Inervacija pluća
Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs I Mehanizam delovanja suvog ekstrakta lista bršljana Želudac Vagus Pluća
Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs Mehanizam delovanja suvog ekstrakta lista bršljana II Bronhodilatacija
Preostala mišićna kontrakcija nakon pre-tretmana metaholinom i relaksacije izoprenalinom Kontrakcija mišića [%] Etanol 0,1 μm α-hederin 0,5 μm α -Hederin 1,0 μm α -Hederin Prekoncentracija sa 100 μm metaholina Izoprenalinom posredovana relaksacija mišića log [Izoprenalin] (M) Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs
Sprovođenje signala preko ß2 -adrenergičkih receptora akumulacija RL-kompleksa (obložena udubljenja) redistribucija RL-kompleks camp ligand (L) ß2 -adrenergički receptor (R) endocitoza Rani endozom degradacija degradacija Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs
Imunocitohemijska detekcija β 2 -adrenergičkih receptora (zeleni fluorescent) pomoću anti-β 2 antitela u epitelijanim ćelijama pluća (A549) ß 2 -adrenergički receptor Antitelo na ß2-adrenergički receptor fluorescentno sekundarno antitelo Netretirana A549 ćelija Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs
Hotel Continental, Beograd, 6.novembar 2010. www.spas.rs Internalizacija β 2 -adrenergičkih receptora u epitelijalnim ćelijama pluća (A549) kontrolna, netretirana ćelija Pozitivna kontrola, 10µM terbutalina 20 min Preinkubacija sa 1µM α-hederina 24 h, potom 10 µm terbutalin 20 min α-hederin inhibira internalizaciju receptora
Mehanizam delovanja alfa-hederina indirektno povećanje ß 2 -adrenergičkog efekta sekrecija surfaktanta u epitelnim plućnim ćelijama (alveole tip II) smanjenje [Ca 2+ i] u ćelijama bronhijalne muskulature Ca 2+ kanal surfaktant PKA lamelarna telašca camp ß 2 -adrenergički receptor camp [Ca 2+ i ] Sekretolitički efekat, olakšavanje iskašljavanja Bronhodilatacioni efekat, relaksacija bronhijalne muskulature
Aktivni principi suvog ekstrakta lista bršljana - saponozidi alfa hederin esteraza alfa-hederin hederakozid C Transformiše se u alfa-hederin
Ekstrakt lista bršljana Različiti ekstrakti sa različitim sastavom aktivnih principa > 400 različitih poznatih vrsta bršljana
HPLC analiza ekstrakata lista različitih vrsta Hedera helix-a Različite koncentracije Hederakozida C i α-hederina
Hedera helix ekstrakt povećava broj ß 2 -adrenergičkih receptora akumulacija receptor-ligandkompleksa Spora difuzija Brza difuzija ligand (L) (obloženo udubljenje) klatrin RL-kompleks u lipidnim prenosnicima ß 2 - adrenergički receptor (R) endocitoza obnavljanje rani endozom + CURL degradacija degradacija
ZAKLJUČAK α-hederin pojačava β 2 adrenergičko dejstvo, na taj način se povećava intracelularna koncentracija camp-a POTVRĐENO KLINIČKIM STUDIJAMA α-hederin ima Kontinuirana edukacija farmaceuta 6. novembar 2010. Hotel Continental, Beograd odobrenje ZSS B-297 (juli 2010.) Sekretolitički efekat, olakšava iskašljavanje (alveolarne ćelije tip II) Bronhodilatacioni efekat, relaksira bronhijalnu muskulaturu (bronhijalne mišićne ćelije) surfaktant