Hormoni štitaste žlezde T 4

Transcript

1 Hormoni štitaste žlezde T 4

2 Morfološke odlike štitaste žlezde

3 TSH Rast žlezde camp - preuzimanje jodida, transkripcija Tg, TPO i aktivnost Na + /I - kotransportera PLC efluks i oksidacija jodida, produkcija H 2 O 2, jodinacija Tg

4

5

6 Vulf-Šakofov efekat (Jan Wolff, Israel Lyon Chaikoff)

7 T 3 : T 4 = 2 : 90 nm Jetra, folikulske ćelije dejodinacija C5 Afinitet receptora je 100 puta veći za T 3 Skladište hormona dovoljno za 2-3 meseca

8 Tiroidni vezujući globulin (TBG) 70% Transtiretin (TTR) 10% Albumin 15% T 4, 25% T 3 Čvršće vezuju T 4 T 4 7 dana T 3 1 dan Negativna povratna sprega zavisi od slobodne forme hormona

9 Ulazak hormona u ćeliju NTCP natrijum tauroholat kotransportni polipeptidi OATP transportni polipeptidi organskih anjona Transporteri aminokiselina MCT familija monokarboksilatnih transportera TRα1 (srce, skeletni mišići), TRβ1 (mozak, jetra, bubreg), TRβ2 (hipotalamus, hipofiza) Proteini kuplovani sa proteinom G (PLC PKC MAPK) Integrin α,γ,β (T4)

10 Metabolizam tiroidnih hormona ~ 80% T 4 podleže dejodinaciji (bubrezi, jetra) 40% gubi I sa C5 spoljašnjeg prstena T 3 33% gubi I sa C5 unutrašnjeg prstena rt 3

11

12 Dejodinacija tiroidnih hormona DEJODINAZA TIPA I (jetra, bubrezi, tiroidna žlezda) dejodinacija spoljašnjeg i unutrašnjeg prstena T 4, T 3 i rt 3 DEJODINAZA TIPA II (mozak, hipofiza, mrko masno tkivo, tiroidna žlezda, placenta, skeletni mišići, srce) dejodinacija spoljašnjeg prstena T 4 DEJODINAZA TIPA III (mozak, placenta, koža) dejodinacija unutrašnjeg prstena T 4 i T 3

13 Poremećaji funkcionisanja tiroidne žlezde promena koncentracije hormona u cirkulaciji poremećen metabolizam tiroidnih hormona na periferiji rezistencija na delovanje hormona HIPOTIROIDIZAM - ~2% žena Primarni hipotiroidizam (Hašimotov tiroiditis - autoantitela inhibiraju NIK češći kod žena - 8:1, operacije, tretman radioaktivnim jodom) žlezda može biti smanjena ili uvećana Sekundarni hipotiroidizam (poremećaj adenohipofize) Pseudohipotiroidizam smanjen T 3 i T 4 uz normalan nivo TSH nasledno, 1: živo rođene dece HIPERTIROIDIZAM - ~2% žena i 0.02% muškaraca Grejvsova bolest autoimunska bolest, IgG aktivira receptore za TSH TSH-sekretujući adenomi 1-2% svih adenoma hipofize

14 Poremećaji funkcionisanja tiroidne žlezde Poremećaji metabolizma joda 150 µg/dan Nedostatak joda: Perhlorat inhibicija transporta joda Metimazol inhibicija preuzimanja i organifikacije joda (Propil)tiouracil inhibicija organifikacije joda i konverzije T 4 u T 3 Odsustvo gena za NIK T 3 i T 4 niski, TSH visok Višak joda: Vulf-Šakofov efekat

15

16 Kretenizam Hipertiroidni egzoftalmus 40-50% pacijenata sa hipertiroidizmom Miksedem Limfocitna i fibroblastna infiltracija u ekstraokularno tkivo i mišiće, akumulacija hijaluronata

17 Hipotiroidizam Kliničke manifestacije Tokom fetalnog razvoja: Kretenizam, mentalna retardacija i smanjen rast, kratki udovi Početkom adultnog perioda: Umor, letargija, zatvor, smanjen apetit, smanjena mogućnost podnošenja niske temperature, abnormalan menstrualni ciklus, gubitak kose, lomljivi nokti, suva gruba koža, promukao glas Hronični oblik: Miksedem, debeo izgled, periorbitalni edem, nabubrele ruke i stopala bez brazda, usporena mišićna kontrakcija i relaksacija, usporeni refleksi, smanjen udarni volumen i rad srca, smanjen minutni volumen, uvećano srce, tečnost u perikardijumu, plućima i peritoneumu, usporavanje mentalnih funkcija, problemi sa pamćenjem, usporen govor, gubitak inicijative, pospanost, hipotermija Laboratorijske vrednosti Primarno: nizak slobodni T 4 ; nizak ili ponekad normalan T 3 ; visok TSH Sekundarno: nizak T 4, T 3, i TSH Hipertiroidizam Kliničke manifestacije Palpitacije, poremećeni pokreti, povećan krvni pritisak, tahikardija u mirovanju i tokom vežbanja, povećana zapremina krvi, uvećana tiroidna žlezda, infiltrativna oftalmopatija, nervoza, iritabilnost, hiperreaktivnost, emocionalna nestabilnost, napetost, lupanje srca, intolerancija na toplotu, gubitak mase uprkos povećanju unosa hrane, proređena menstruacija ili njen potpuni izostanak, pojačan motilitet creva, topla, glatka i vlažna koža, slabost proksimalnih mišića, tanka kosa, tremor, obilno znojenje Laboratorijske vrednosti Primarno: TSH ispod granice detekcije (0.1 µu/ml); visok T 4 (dvostruko od normalnog) i T 3 (trostruko ili četverostruko od normalnog). Kod Grejvsove bolesti povećan titar anti- TSH receptor antitela. Sekundarno: visok TSH, T 4, i T 3