ΤΓΚΡΙΗ ΣΗ HPV 16/18 ΣΤΠΟΠΟΙΗΗ ΕΝΑΝΣΙ ΣΗ ΚΤΣΣΑΡΟΛΟΓΙΑ Ω ΜΕΘΟΔΩΝ ΔΙΑΛΟΓΗ ΣΩΝ HPV ΘΕΣΙΚΩΝ ΓΤΝΑΙΚΩΝ. ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ PIPAVIR

Transcript

1 ΤΓΚΡΙΗ ΣΗ HPV 16/18 ΣΤΠΟΠΟΙΗΗ ΕΝΑΝΣΙ ΣΗ ΚΤΣΣΑΡΟΛΟΓΙΑ Ω ΜΕΘΟΔΩΝ ΔΙΑΛΟΓΗ ΣΩΝ HPV ΘΕΣΙΚΩΝ ΓΤΝΑΙΚΩΝ. ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ PIPAVIR Κίμων Χατηθςταματίου 1, Andreas Kaufmann 2, Pidder Janssen-Duerr 3, Αλκμινθ Σκεντζρθ 4, Ειρινθ Λζκκα 5, Νικόλαοσ Μαγκλαβζρασ 5, Σταματία Αγγελίδου 6, Ευαγγελία Κατςίκθ 6, Oliver Boecher 7, Isabel Koch 7, Achim Schneider 2, Ελευκζριοσ Αγγελισ 8, Θεόδωροσ Μωυςιάδθσ 8, Θεόδωροσ Αγοραςτόσ 1 1 Δ Μαιευτική-Γυναικολογική Κλινική, Ιατρικό Τμήμα, Αριςτοτέλειο Πανεπιςτήμιο Θεςςαλονίκησ, Ιπποκράτειο Γεν. Νοςοκομείο Θεςςαλονίκησ 2 Εργαςτήριο Ογκολογικήσ Ανοςολογίασ, Γυναικολογική Κλινική, Πανεπιςτημιακό Νοςοκομείο Charite Benjamin Franklin, Βερολίνο, Γερμανία 3 Ινςτιτοφτο Ιατροβιολογικών Ερευνών, Πανεπιςτήμιο Innsbruck, Αυςτρία 4 Κυτταρολογικό Εργαςτήριο, Ιπποκράτειο Γεν. Νοςοκομείο Θεςςαλονίκησ 5 Εργαςτήριο Ιατρικήσ Πληροφορικήσ, Ιατρικό Τμήμα, Αριςτοτέλειο Πανεπιςτήμιο Θεςςαλονίκησ 6 Παθολογοανατομικό Εργαςτήριο, Ιπποκράτειο Γεν. Νοςοκομείο Θεςςαλονίκησ 7 Εταιρεία Mikrogen, Μόναχο, Γερμανία 8 Ινςτιτοφτο Εφαρμοςμένων Βιοεπιςτημών, Εθνικό Κέντρο Ζρευνασ και Τεχνολογικήσ Ανάπτυξησ, Θεςςαλονίκη

2 Χρθματοδότθςθ μελζτθσ PIPAVIR: Η μελζτθ χρθματοδοτικθκε από τθν Ευρωπαϊκι Ζνωςθ (EU 7 th framework programme, FP7-HEALTH )

3 Σκοπόσ H διερεφνθςθ τθσ αποτελεςματικότθτασ Τθσ HPV 16/18 τυποποίθςθσ Και τθσ κυτταρολογίασ ωσ μεκόδων διαλογισ γυναικϊν που ανευρίςκονται κετικζσ για υψθλοφ κινδφνου τφπουσ του HPV.

4 Υλικό Μζκοδοι (1) Υπο-ανάλυςθ των δεδομζνων τθσ Ευρωπαϊκισ μελζτθσ PIPAVIR για τθν ανίχνευςθ τθσ E7 πρωτεΐνθσ του HPV ςτα πλαίςια τθσ πρόλθψθσ του καρκίνου του τραχιλου τθσ μιτρασ. Σόποσ διεξαγωγισ τθσ μελζτθσ: Θεςςαλονίκθ, Βερολίνο, Μόναχο, Ίνςμπρουκ υμμετζχουςεσ: Γυναίκεσ ετϊν που υποβάλλονται ςε λιψθ κολποτραχθλικοφ επιχρίςματοσ

5 SCREENING ΜΕΛΕΤΗ HPV DNA Ε7 (ELISA) PAP test Αρχικι + - εξζταςθ + - COLPO Επανεξζταςθ ςε 3 χρόνια Ζλεγχοσ ρουτίνασ Ιςτολθψία A posteriori Αξιολόγθςθ CIN1 CIN2+

6 Υλικό Μζκοδοι (2) 1258 γυναίκεσ εξετάςτθκαν μεταξφ Φεβρουαρίου 2013 και Απριλίου Η λιψθ του κολποτραχθλικοφ δείγματοσ ζγινε με: «Cervex Brush», Rovers Medical Devices B.V. Oss, The Netherlands «Cyto Brush», CooperSurgical, Inc. 75 Corporate Drive Trumbull, CT USA

7 Υλικό Μζκοδοι (3) Η κυτταρολογικι εξζταςθ των ςυλλεχκζντων δειγμάτων ζγινε με τθν μζκοδο κυτταρολογίασ υγρισ φάςθσ (ThinPrep, Hologic, Inc, Marlborough, MA, United States)

8 Υλικό Μζκοδοι (4) PCR - HPV Multiplex Genotyping Η τυποποίθςθ του HPV DNA ζγινε ςτο Εργαςτιριο Ογκοανοςολογίασ του Νοςοκομείου Charite του Πανεπιςτθμίου του Βερολίνου (CHARITE-UNIVERSITÄTSMEDIZIN Berlin Hospital, Germany Το ςφςτθμα MPG περιλαμβάνει ζνα ευρφ φάςμα GP5+/GP6+ προαγωγζων τθσ PCR ςε ςυνδυαςμό με ειδικοφσ για τον τφπο ανιχνευτζσ και εμφανίηει υψθλι ευαιςκθςία για τθν ανίχνευςθ πολλαπλϊν τφπων (χαμθλοφ ι υψθλοφ κινδφνου) του HPV.

9 -28 Δείγματα με ανεπαρκζσ PAP test -1 Δείγμα με ανεπαρκζσ HPV DNA test Διάγραμμα ροισ μελζτθσ 1519 Κατάλλθλα δείγματα -8 Δείγματα γυναικϊν που δεν βρζκθκαν -5 Δείγματα εγκφων γυναικϊν -21 γυναίκεσ με ανεπαρκι ι χωρίσ ιςτολογικι εξζταςθ -25 Δείγματα Γυναικϊν που αρνικθκαν κολποςκόπθςθ -1 Δείγμα με ανεπαρκζσ HPV DNA test 1432 samples with eligible Pap test and HPV DNA test result 98 Δείγματα με ASCUS ι χειρότερο 1334 Δείγματα με αρνθτικό PAP test 48 HR-HPV κετικά 50 HR-HPV αρνθτικά 222 HR-HPV κετικά 1112 HR-HPV αρνθτικά 43 Αρνθτικζσ βιοψίεσ 90 Βιοψίεσ 320 Κολποςκοπιςεισ 26 CIN 1 14 CIN 2 7 CIN 3 21 HR-HPV κετικά 11 ASCUS ι χειρότερο

10 Δείκτεσ διαγνωςτικισ ακρίβειασ κυτταρολογίασ, HPV DNA testing και ανίχνευςθσ τθσ Ε7 πρωτεΐνθσ για τθν ανίχνευςθ CIN2+ HR HPV 21/21 100% (84,5-100,0%) Sensitivity PPV PLR CNP 21/270 7,78 (5,1-11,6%) 5.7 ( ) 12,8 Cytology 11/21 52,4 (32,4-71,7) 11/98 11,2% (6,4-19,0%) 8.5 ( ) 8,9 HPV 16/18 13/21 61,9 (40,9-79,2) 13/168 7,7 (4,6-12,8%) 5.6 ( ) 12,9 Sensitivity: Ευαιςκθςία PPV: Θετικι προγνωςτικι αξία PLR: Θετικόσ λόγοσ πικανοφάνειασ CNP: Αρικμόσ κολποςκοπιςεων για τθν ανίχνευςθ μίασ περίπτωςθσ CIN2+

11 Συμπεράςματα Η ευαιςκθςία τθσ τυποποίθςθσ HPV 16/18 είναι μεγαλφτερθ από εκείνθ τθσ κυτταρολογίασ. Η κετικι προγνωςτικι αξία είναι μεγαλφτερθ για τθν κυτταρολογία. «Xάνονται» λιγότερεσ περιπτϊςεισ CIN2+ Χρειάηονται λιγότερεσ κολποςκοπιςεισ για τθ διάγνωςθ μίασ περίπτωςθσ CIN2+ ε κάκε περίπτωςθ όμωσ θ ανίχνευςθ του HPV 16/18 είναι απόλυτα μοριακι μζκοδοσ και θ χριςθ τθσ κα μποροφςε να αποκλείςει τθν αναγκαιότθτα φπαρξθσ κυτταρολογικισ υποδομισ

12 ... Ευχαριςτϊ για τθν προςοχι ςασ.