Γομεκείξ επηδνάζεηξ με ακηηδηαβεηηθώκ θανμάθςκ ζημ γιοθαημηθό πνμθίι. Ληάμεξ Γεώνγημξ Γπίθμονμξ Καζεγεηήξ Παζμιμγίαξ Πακεπηζηεμίμο Ιςακκίκςκ

Transcript

1 Γομεκείξ επηδνάζεηξ με ακηηδηαβεηηθώκ θανμάθςκ ζημ γιοθαημηθό πνμθίι Ληάμεξ Γεώνγημξ Γπίθμονμξ Καζεγεηήξ Παζμιμγίαξ Πακεπηζηεμίμο Ιςακκίκςκ

2 World Health Organization. Diabetes programme. Facts and figures. Prevalence data. Available at: Prevalence of Diabetes Increasing Globally ( ) 114% worldwide growth anticipated (171MM to 366MM) % % % 2000 Prevalence 2030 Prevalence % Growth % %

3 Πανά ηε πμνήγεζε δηαθόνςκ θαηεγμνηώκ ακηηδηαβεηηθώκ θανμάθςκ πενίπμο ηα 2/3 ηςκ αζζεκώκ με ΔΣ2 δεκ επηηογπάκμοκ ημ ζηόπμ ηεξ HbA1c Fan T et al. Diabetes Care 2006, Koro CE et al. Diabetes Care 2004, 17-20

4 Glucose Tolerance Categories FPG 2-hr PG on OGTT mg/dl mg/dl 126 Diabetes Mellitus 200 Diabetes Mellitus IFG 100 and <126 Glucose Prediabetes 140 and <200 Prediabetes Tolerance IGT <100 Normal <140 Normal The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2002;25(suppl):S5

5 Γομεκείξ επηδνάζεηξ με ακηηδηαβεηηθώκ θανμάθςκ ζημ γιοθαημηθό πνμθίι Μείςζε ηεξ HbA1c ζε αζζεκείξ με ΔΣ2 Μείςζε ηεξ ζοπκόηεηαξ ή θαζοζηένεζε ηεξ εμθάκηζεξ ΔΣ2 ζε αζζεκείξ με πνμδηαβήηε

6 Drugs causing inappropriately low HbA1c Postulated mechanism Drugs Increased erythrocyte destruction Dapsone, Ribavirin, Antiretrovirals, Trimethoprim- Sulfamethoxazole Altered hemoglobin Hydroxyurea Altered glycation Aspirin (low doses), Vitamin C & E

7 Ονιηζηάηε

8 Ονιηζηάηε Ακαδνμμηθή μεηα-ακάιοζε 3 μειεηώκ παπύζανθμη (BMI: kg/m2) με δηαβεηηθμί αζζεκείξ (n = 675) έιαβακ orlistat (120 mg π 3) ή placebo γηα 2 πνόκηα & ήπηα οπμζενμηδηθή δίαηηα Αζζεκείξ με IGT ζηεκ έκανλε: Γμθάκηζε ΔT2: orlistat (3%) vs placebo (7.6%) Ομαιμπμίεζε ηεξ γιοθόδεξ κεζηείαξ: orlistat (71.6%) vs placebo (49.1%), p = 0.04 Heymsfield, S.B et al. (2000) Arch. Intern. Med., 160,

9 XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) study This was a multicentre, randomised, doubleblind, placebo-controlled, parallel group, prospective study performed in Sweden over a period of 4 years. The aim of the XENDOS study was to investigate the use of orlistat compared with lifestyle changes for T2DM prevention in obese patients (BMI > 30 kg/m2). Non-diabetic individuals (n = 3305) were enrolled; 21.1% of the study cohort had IGT.

10 XENDOS study Απώιεηα βάνμοξ: orlistat (- 6.9 kg) vs placebo (- 4.1 kg), p = Γμθάκηζε ΔT2: orlistat (6.2%) vs placebo (9%), p = Γμθάκηζε ΔT2 ζε αζζεκείξ με IGT: orlistat (18.8%) vs placebo (28.8%), p < ΝΝΣ: 11 (γηα ηεκ απμθογή εκόξ πενηζηαηηθμύ δηαβήηε)

11 Ονιηζηάηε Μείςζε ηεξ επίπηςζεξ εμθάκηζεξ Δ ζε παπύζανθμοξ αζζεκείξ Η πνήζε ηεξ ζηεκ πνόιερε ημο Δ πενημνίδεηαη από ηηξ γαζηνεκηενηθέξ δηαηαναπέξ θαη ηεκ αδοκαμία μαθνμπνόκηαξ δηαηήνεζεξ ηεξ απώιεηαξ βάνμοξ

12 Ονιηζηάηε ζε αζζεκείξ με ΔΣ2

13 S. Jacob et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, , 2009 Α multicenter double-blind, placebo-controlled study in which overweight or obese patients with type 2 diabetes (mean HbA1c 8.5%; BMI 37 kg/m2) on either metformin, sulfonylurea, and/or insulin were randomized to treatment with orlistat 120 mg three times daily (n = 1279) or placebo (n = 1271)

14 Απμηειέζμαηα Μείςζε βάνμοξ: μνιηζηάηε ( 3.8 kg) vs placebo ( 1.4 kg), p < 0.05 Μείςζε HbA1c: μνιηζηάηε ( 0.74%) vs placebo ( 0.31%), p < 0.05

15 Treatment with orlistat may counteract the weight gain effects associated with SUs and insulin and is currently available over the counter.

16 ΤΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Ρεηίκεξ δέζμεοζεξ πμιηθώκ μλέςκ Φημπνάηεξ

17 Ρεηίκεξ δέζμεοζεξ πμιηθώκ μλέςκ Υμιεζηοναμίκε, θμιεζηηπόιε & θμιεζεβειάμε Μείςζε ηεξ απμννόθεζεξ γιοθόδεξ από ημ ΓΓ Γκενγμπμίεζε ημο οπμδμπέα FXR (farnesoid X receptor) μ μπμίμξ βνίζθεηαη ζηα θύηηανα ημο ήπαημξ θαη ημο εκηένμο θαη επηδνά ζηεκ επαηηθή γιοθμκεμγέκεζε Αολεμέκε έθθνηζε GLP-1

18 ΓΠΙΔΡΑΗ ΣΟΤ COLESEVELAM ΣΟ ΓΛΤΚΑΙΜΙΚΟ ΓΛΓΓΥΟ ΔΙΑΒΗΣΙΚΩΝ ΑΘΓΝΩΝ (1) n=65 δηαβεηηθοί αζζεκείς COLESEVELAM (3.75g/d) γηα 12 εβδομάδες: HbA 1c (%) θαηά 0.3%, p=0.001 ( θαηά 0.5% vs Placebo ) HbA 1c (%) θαηά 1% ζηα άηομα με HbA 1c (%) >8%, p=0.002 μεηαγεσμαηηθής γισθόδες θαηά 31.5 mg/d, p=0.026 GLOWS study, Clin Ther 2007:29:74-83

19 ΓΠΙΔΡΑΗ ΣΟΤ COLESEVELAM ΣΟ ΓΛΤΚΑΙΜΙΚΟ ΓΛΓΓΥΟ ΔΙΑΒΗΣΙΚΩΝ ΑΘΓΝΩΝ (2) n=461 sulfonylurea-treated patients, COLESEVELAM (3.75g/d, n=130) vs placebo (n=231) HbA 1c % (placebo-corrected) by 0.54%, p<0.001 Diabetes Care 2008;31:

20 ΓΠΙΔΡΑΗ ΣΟΤ COLESEVELAM ΣΟ ΓΛΤΚΑΙΜΙΚΟ ΓΛΓΓΥΟ ΔΙΑΒΗΣΙΚΩΝ ΑΘΓΝΩΝ (3) n=316 δηαβεηηθοί αζζεκείς σπό αγωγή με μεηθορμίκε COLESEVELAM (3.8g/d) γηα 26 εβδομάδες HbA 1c (%) θαηά 0.54%, p= Arch Intern Med 2008;168:

21 ΓΠΙΔΡΑΗ ΣΟΤ COLESEVELAM ΣΟ ΓΛΤΚΑΙΜΙΚΟ ΓΛΓΓΥΟ ΔΙΑΒΗΣΙΚΩΝ ΑΘΓΝΩΝ (4) n=287 δηαβεηηθοί αζζεκείς σπό αγωγή με ηκζοσιίκε COLESEVELAM (3.75g/d) vs Placebo γηα 16 εβδομάδες: HbA 1c (%) θαηά 0.41%, p= Arch Intern Med 2008;168:

22 FDA: ΓΝΔΓΙΞΓΙ ΥΟΡΗΓΗΗ ΣΟΤ COLESEVELAM (2008) Γηα ηε μείςζε ηεξ LDL-C ζε αζζεκείξ με πνςημπαζή οπενιηπηδαημία ςξ μμκμζεναπεία ή ζε ζοκδοαζμό με ζηαηίκεξ Γηα ηε βειηίςζε ημο γιοθαημηθμύ ειέγπμο ζε δηαβεηηθμύξ αζζεκείξ

23

24 Φημπνάηεξ θαη γιοθαημηθόξ έιεγπμξ

25 Φεκμθημπνάηε Η ιηπμημληθόηεηα δηαδναμαηίδεη ζεμακηηθό νόιμ ζηεκ ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε θαη ζηεκ εμθάκηζε ΔT2 Βειηηώκεη ημ γιοθαημηθό έιεγπμ θαη ηεκ ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε ζε αζζεκείξ με ΔT2 & οπενηνηγιοθαηνηδαημία Μεηώκεη ηεκ ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε ζε με δηαβεηηθμύξ αζζεκείξ με δοζιηπηδαημία θαη μεηαβμιηθό ζύκδνμμμ Damci Α et al. (2003) Eur. J. Intern. Med., 14, Wysocki J et al. (2004) Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 42,

26 Φεκμθημπνάηε Σοπαημπμηεμέκε μειέηε, δηάνθεηαξ 6 μεκώκ ζε αζζεκείξ με πνμδηαβήηε θαη οπενηνηγιοθαηνηδαημία Τρειόηενα πμζμζηά επίηεολεξ κμνμμγιοθαημίαξ με θεκμθημπνάηε (50%) ζε ζύγθνηζε με placebo (30%) Wan Q, et al. Diabet Med 2010; 27:

27 Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study 303 non-diabetic patients with CHD and a fasting blood glucose level of mg/dl were studied for 6.2 years. The patients received either 400 mg bezafibrate retard (n =156) or placebo (n = 147) once daily.

28 Απμηειέζμαηα Γμθάκηζε ΔT2: bezafibrate (42.3%) vs placebo (54.4 %), p = 0.04 Καζοζηένεζε ζηεκ εμθάκηζε ΔT2 με bezafibrate vs placebo (4.6 ± 2.3 vs 3.8 ± 2.6 years, p = 0.004). Tenenbaum, A et al. (2004) Circulation,

29 The J-BENEFIT study A 24-week prospective, observational analysis was conducted on 6,407 dyslipidemic patients suffering from diabetes who had not received bezafibrate previously Bezafibrate significantly decreased HbA1c irrespective of concomitant use of other diabetes drugs in a baseline-hba1cdependent manner Teramoto et al. Cardiovascular Diabetology 2012, 11:29

30 Ακηηοπενηαζηθά θάνμαθα θαη γιοθαημηθόξ έιεγπμξ

31

32 ΑΜΓΑ & ανηάκεξ Αγγεημζηαζημιή: αύλεζε ηεξ αημαηηθήξ νμήξ ζημοξ μοξ πμο μδεγεί ζε αύλεζε ηεξ πενημπήξ ακηαιιαγήξ ηεξ γιοθόδεξ ζε έκακ από ημοξ θονηόηενμοξ ζηόπμοξ δνάζεξ ηεξ ηκζμοιίκεξ Μείςζε ημο ελανηώμεκμο από ηεκ αγγεημηεκζίκε ΙΙ μλεηδςηηθμύ ζηνεξ πμο παίδεη ζεμακηηθό νόιμ ζηεκ ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε Αύλεζε ημο θαιίμο: δηέγενζε ζηεκ έθθνηζε ηκζμοιίκεξ

33 ΑΜΓΑ & ζανηάκεξ (1) ε μειέηεξ οπενηαζηθώκ αζζεκώκ αολεμέκμο θανδηαγγεηαθμύ θηκδύκμο ε πμνήγεζε ΑΜΓΑ ή ζανηάκεξ ζοζπεηίζζεθε με μηθνόηενε επίπηςζε εμθάκηζεξ Δ ζε ζύγθνηζε με άιια ακηηοπενηαζηθά θάνμαθα ή placebo. Η εμθάκηζε Δ δεκ ήηακ πνςηεύμκ θαηαιεθηηθό ζεμείμ Μείςζε ηεξ επίπηςζεξ Δ με ΑΜΓΑ ή ζανηάκε? / αύλεζε ηεξ επίπηςζεξ με άιια ακηηοπενηαζηθά θάνμαθα (β-blockers, δημονεηηθά)? Al-Mallah M,et al.cardiol J 2010; 17: McMurray JJ, et al, for the NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010; 362: Bosch J, et al, for the DREAM Trial Investigators. N Engl J Med 2006; 355:

34 ΑΜΓΑ & ζανηάκεξ (2) Μειέηεξ ζε αζζεκείξ οπό ΑΜΓΑ ή ζανηάκε με IFG ή IGT γηα ηεκ επίπηςζε εμθάκηζεξ Δ ςξ πνςηεύμκ θαηαιεθηηθό ζεμείμ DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) trial: ε ναμηπνίιε δε μείςζε ηεκ εμθάκηζε Δ NAVIGATOR (Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research) trial: Γπίπηςζε Δ: valsartan (33%) vs placebo (37%); HR 0.86, 95% CI

35 Ο νόιμξ ηεξ ηειμηζανηάκεξ ONTARGET trial: δεκ οπήνπε δηαθμνά ζηεκ επίπηςζε κεμεμθακηζζέκημξ Δ μεηαλύ ναμηπνίιεξ (6.7%) θαη ηειμηζανηάκεξ (7.5%; HR 1.12; 95% CI ) TRANSCEND trial: επίπηςζε κεμεμθακηζζέκημξ Δ ηειμηζανηάκε (11%) vs placebo (12.8%; p=0.081).

36

37 1 st gen= Vasoconstrictor to 3 rd = Vasodilator 1 st Gen: Non-selective Enhance alpha receptor-mediated vaso-constriction 2 nd Gen Beta,-selective Less vaso-constrictor 3 rd Gen Vasodilatory effects on the resistance arteries. Propranolol Atenolol Metoprolol Bisoprolol Carvedilol Nebivolol

38 Νεμπηβοιόιε & μεηαβοιηζμός σδαηακζράθωκ Ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε Insulin resistance (HOMA index) * ** Nebivolol baseline 6 months Metoprolol baseline 6 months n=72 * p<0.008 vs baseline ** p=0.003 vs metoprolol 0 Nebivolol 5 mg o.d. Metoprolol 100 mg o.d. Celik T, et al. J Hypertens 2006;24:591-6

39 NEBIVOLOL AND GLUCOSE METABOLISM Celike et al HOMA INDEX: -17.9% J Hypertens,2006 Kasljupig et al Bosn J Basic Med Sci,2005 GLUCOSE:-12mg/dl Schmidt H Clin Drug Invest 2007;27:841 GLUCOSE:-13.1mg/dl HβA 1c : -0.25%

40 % event rates New onset diabetes in the SENIORS trial % 1.8% Placebo Nebivolol 0 Placebo Nebivolol Agabiti et al. Drugs 2007; 67:1-11

41

42 MANIDIPINE IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME: THE MARCADOR STUDY MANIDIPINE (20mg/d) VS AMLODIPINE (10mg/d) INSULIN RESISTANCE: -26.5% vs -3%, p<0.05 Clin Drug Invest 2011;31:

43 MANIDIPINE FOR HYPERTENSION NOT CONTROLLED BY DUAL THERAPY IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS: A Non-Comparative, Open-Label Study MANIDIPINE (20mg/d) γισθόδες θαηά 10.2mg/dl, p<0.05 HβΑ 1c θαηά 0.19%, p=0.05 Clin Drug Invest 2011;31:

44 Οηζηνμγόκα Μείςζε ηεξ επίπηςζεξ ΔΣ2 The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS): 6.2% (estrogen and progestin) vs 9.5% (placebo) RH 0.6; 95% CI Women's Health Initiative combined estrogen-progestin trial: 3.5% (estrogen and progestin) vs 4.2% (placebo) HR 0.79, 95% CI

45 Με ακηηδηαβεηηθά θάνμαθα με εομεκείξ επηδνάζεηξ ζημ γιοθαημηθό πνμθίι Κμιεζεβειάμε Ονιηζηάηε ΑΜΓΑ/ζανηάκεξ Φημπνάηεξ Οηζηνμγόκα Νεμπηβμιόιε-θανβεκηηιόιε Μακηδηπίκε