ΜΓΛΓΣΗ ΣΩΝ ΓΠΙΠΓΔΩΝ ΦΤΙΚΩΝ ΑΝΣΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΓΠΣΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΔΓΙΚΣΩΝ ΒΑΚΣΗΡΙΔΙΑΚΗ ΑΛΛΟΘΓΗ Γ ΚΙΡΡΩΣΙΚΟΤ ΑΘΓΝΓΙ

Transcript

1 ΜΓΛΓΣΗ ΣΩΝ ΓΠΙΠΓΔΩΝ ΦΤΙΚΩΝ ΑΝΣΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΓΠΣΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΔΓΙΚΣΩΝ ΒΑΚΣΗΡΙΔΙΑΚΗ ΑΛΛΟΘΓΗ Γ ΚΙΡΡΩΣΙΚΟΤ ΑΘΓΝΓΙ Ιπάμηαξ Γ., Ηαιηζά Γ., Δμομπμύιε-Βαθεηάδε Γ., Γθίδεξ Ι., Ηαναγηακκάθεξ Δ., Θαμύδε Γ., Γμύθμξ Δ., Δαΐθμξ Θ. Γ., Βιαπμγηακκάθμξ Ζ., Θαδάξ Δ. Σ. 1 Α Πνμπαηδεοηηθή Παζμιμγηθή Ηιηκηθή, Θασθό Κμζμθμμείμ Αζεκώκ.

2 Γηζαγςγή Οη θηννςηηθμί αζζεκείξ εμθακίδμοκ αολεμέκε επηννέπεηα ζε ιμημώλεηξ Γκμπμπμηείηαη βαθηενηδηαθή αιιόζεζε μηθνμμνγακηζμώκ ηεξ εκηενηθήξ πιςνίδαξ Ο μεπακηζμόξ ηεξ αιιόζεζεξ παναμέκεη άγκςζημξ Ε πνςηείκε scd14 απμηειεί έμμεζμ δείθηε βαθηενηδηαθήξ αιιόζεζεξ δηόηη πανάγεηαη ςξ απμηέιεζμα ηεξ πανμοζίαξ LPS

3 Γηζαγςγή LBP και scd14 LPS LBP s/m CD14 MD-2 / TLR-4 / LPS LPS/LBP/CD14 complex Γκενγμπμίεζε ημο NF-θB Παναγςγή πνμθιεγμμκςδώκ θοηηανμθηκώκ

4 Γηζαγςγή Defensins Οηθμγέκεηα θοζηθώκ ακηημηθνμβηαθώκ πεπηηδίςκ Πανάγμκηαη από θαγμθύηηανα, όπςξ ηα μοδεηενόθηια ηεξ ζοζηεμαηηθήξ θοθιμθμνίαξ Έπμοκ ακηημηθνμβηαθή δνάζε έκακηη Gram (+) θαη Gram (-) βαθηενηδίςκ, ηώκ, μοθήηςκ Γθθνάδμκηαη επίζεξ από ηα επηζειηαθά θύηηανα ημο π. Γκηένμο θαη ηα θύηηανα Paneth ημο ηειηθμύ εηιεμύ Σομμεηέπμοκ ζημκ ακηημηθνμβηαθό θναγμμ ημο εκηένμο πμο εμπμδίδεη ηεκ αιιόζεζε μηθνμμνγακημζμώκ. Ε παναγςγή ημοξ δηεγείνεηαη ζε ιμίμςλε ή/θαη θιεγμμκή

5 α- defensins Γηζαγςγή Defensins HNP1-4 (ουδεηερόθιλα πολυμορθοπύρημα) Α5 και Α6 (Paneth cells) β- defensins hbd-1 (παράγεηαι ιδιοζυζηαζιακά ζε έμηερο, μεθρό, αμαπμευζηικό και ουροποιογεμμηηικό ζύζηημα) hbd-2 (δέρμα, αμαπμευζηικό και γαζηρεμηερικό ζύζηημα) hbd-3 και hbd-4.

6 Σθμπόξ ηεξ μειέηεξ Ιειέηε ηςκ επηπέδςκ ηςκ hbd-1, hbd-2 ζηε ζοζηεμαηηθή θοθιμθμνία αζζεκώκ με ηειηθμύ ζηαδίμο επαηηθή κόζμ ζε ζπέζε με ηεκ έθθναζε ζε αζζεκείξ με πνόκηα ημγεκή επαηίηηδα θαη ογηείξ μάνηονεξ Σοζπέηηζε ηςκ ακηημηθνμβηαθώκ πεπηηδίςκ με δείθηεξ βαθηενηδηαθήξ αιιόζεζεξ (δηαιοηό CD14, δηαιοηή LBP) Ιειέηε ηεξ ημπηθήξ έθθναζεξ α-defensin ζημκ ηειηθό εηιεό ογηώκ θαη θηννςηηθώκ

7 Ιέζμδμη (1) Αζζεκείξ: ογηείξ μάνηονεξ πνόκηα επαηίηηδα (HBV, HCV) θίννςζε (HBV, HCV, αιθμμιηθή, θνορηγεκήξ) Υιηθό: μνόξ ή πιάζμα από πενηθενηθή θιέβα μνόξ από επαηηθέξ θιέβεξ Ιέηνεζε ζογθέκηνςζεξ ηςκ πνςηεσκώκ: Ακμζμεκδομηθή μέζμδμξ ELISA

8 Κλιμικά και δημογραθικά χαρακηηριζηικά ηωμ αζθεμώμ Υρόμια ηπαηίηιδα Κίρρωζη Ασθενείς Ηλικία (average ± SD, range) σε έτη 43.5 ± 13 (26-65) 62.1 ± 11.7 (51-89) Άντρες HBV 13 5 HCV 14 9 Αλκοολική 10 Κρυψιγενής 4 TBil (average±sd,range) 0.7 ± 0.42 ( ) 3.57 ± 3.9 ( ) Crea (average±sd,range) 0.85 ± 0.15 ( ) MELD score (average±sd, range) 1.04 ± 0.47 ( ) 15.9 ± 5.7 (8-25)

9 Απμηειέζμαηα (1) Τα επίπεδα ηεξ hbd-1 αολάκμκηαη ζεμακηηθά ζημ πιάζμα αζζεκώκ με ηειηθμύ ζηαδίμο επαηηθή κόζμ P= P=

10 hbd-2 plasma concentration (ng/ml) Απμηειέζμαηα (2) Τα επίπεδα ηεξ hbd-2 αολάκμκηαη ζεμακηηθά ζημ πιάζμα αζζεκώκ με ηειηθμύ ζηαδίμο επαηηθή κόζμ 4 3 P= P= Controls Hepatitis Cirrhosis

11 Απμηειέζμαηα (3) Οη θηννςηηθμί αζζεκείξ εμθακίδμοκ αολεμέκε βαθηενηδηαθή αιιόζεζε, όπςξ οπμδειώκεηαη από ηα αολεμέκα επίπεδα δηαιοημύ scd14 P= P < 0,05

12 ng/ml Απμηειέζμαηα (4) Τα αολεμέκα επίπεδα hbd-1, hbd-2 θαη scd14 είκαη ακελάνηεηα από ηεκ αηηία ηεξ επαηηθήξ κόζμο ζε αζζεκείξ με θίννςζε ημο ήπαημξ 40 hbd-1 hbd hbd-2 hbd scd HCV alcoholic unknown HBV 0.0 alcoholic HCV HBV unknown 0 HCV alcoholic unknown HBV P>0.05 για όλες τις συγκρίσεις

13 hbd-1 (ng/ml) Απμηειέζμαηα (5) hbd-1 (ng/ml) Σεμακηηθή ζοζπέηηζε μεηαλύ β-defensin-1 θαη ημο δείθηε βαθηενηδηαθήξ αιιόζεζεξ scd14 ζε δείγμα αίμαημξ από πενηθενηθή θιέβα ε από ηηξ επαηηθέξ θιέβεξ θηννςηηθώκ αζζεκώκ 40 Spearman r=0.4 Περιφερικό Αίμα 40 Ηπατικές Φλέβες Spearman r= P= P= scd14 (ng/ml) scd14 (ng/ml) 6000

14 Ιέζμδμη (2) Αζζεκείξ ογηείξ μάνηονεξ θίννςζε (HBV, HCV, αιθμμιηθή, θνορηγεκήξ) Υιηθό: βημρίεξ αζζεκώκ από ηειηθό εηιεό ζε πνμμεηαμμζπεοηηθό έιεγπμ Ιέηνεζε mrna a5-defensin: real-time RT-PCR Έθθναζε πνςηείκεξ a5-defensin: ακμζμσζημπεμεία

15 ζπεηηθή έθθναζε mrna Απμηειέζμαηα (6) Ιεηςμέκε έθθναζε α-defensin mrna ζημ ιεπηό έκηενμ θηννςηηθώκ 150 P= control cirrhosis N=6 N=5

16 Απμηειέζμαηα (7) Ιεηςμέκε έθθναζε α-defensin πνςηείκεξ ζημ ιεπηό έκηενμ θηννςηηθώκ Υγηήξ μάνηοναξ Ηηννςηηθόξ αζζεκήξ

17 Πενίιερε Τα επίπεδα ηςκ ακηημηθνμβηαθώκ πεπηηδίςκ (hbd-1 θαη hbd-2) είκαη ζεμακηηθά αολεμέκα ζημ πιάζμα αζζεκώκ με ηειηθμύ ζηαδίμο επαηηθή κόζμ (θίννςζε) Τα επίπεδα ηεξ hbd-1 ζπεηίδμκηαη ζεμακηηθά με αοηά ημο scd14 ζημκ ίδημ αζζεκή. Ε έθθναζε ηεξ α-defensin είκαη ζεμακηηθά μεηςμέκε ζημκ ηειηθό εηιεό αζζεκώκ με θίννςζε

18 Σομπενάζμαηα Ε αύλεζε ηςκ hbd-1 θαη hbd-2 πηζακά ζπεηίδεηαη με θαη απμηειεί έμμεζμ δείθηε ζοζηεμαηηθήξ βαθηενηδηαθήξ αιιόζεζεξ. Ε ειάηηςζε ηεξ ημπηθήξ έθθναζεξ α-defensin ζημκ εκηενηθό βιεκκμγόκμ μπμνεί κα ζομβάιιεη ζε ακεπάνθεηα ημο ακηημηθνμβηαθμύ θναγμμύ θαη κα πνμδηαζέηεη ζε βαθηενηαθή αιιόζεζε.