ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Γενικές αρχές Χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και την αντιμετώπιση των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού οι οποίες εκδηλώνονται ως ταχυ- και βραδυ- αρρυθμίες.

ΑΡΡΥΘΜΙΕΣ Οι καρδιακές αρρυθμίες μπορεί να αναγκάσουν την καρδιά: 1) να επιβραδύνει το ρυθμό της (φλεβοκομβική βραδυκαρδία) 2) να επιταχύνει το ρυθμό της (φλεβοκομβική ή κοιλιακή ταχυκαρδία, κολπικός πτερυγισμός) 3) να ανταποκρίνεται σε ώσεις που παράγονται από άλλες θέσεις εκτός του φλεβόκομβου 4) να ανταποκρίνεται σε ώσεις που μεταδίδονται κατά μήκος επιπρόσθετων οδών που προκαλούν ανώμαλες εκπολώσεις (κολποκοιλιακή επανείσοδος, σύνδρομο Wolff-Parkinson-White)

H καρδιά περιέχει εξειδικευμένα κύτταρα που εκπολώνονται αυτόματα Μπορούν ενδογενώς να παράγουν ρυθμικά δυναμικά ενέργειας απουσία εξωτερικών ερεθισμάτων Βηματοδότες παρουσιάζουν αργή αυτόματη εκπόλωση κατά τη διαστολή που προκαλείται από ένα προς τα έσω θετικό ρεύμα (ροή ιόντων) που μεταφέρεται με το Na + και το Ca 2+. Ταχύτερη εκπόλωση στο φλεβόκομβο

Δυναμικό ενέργειας: μετακίνηση ιόντων (ρεύμα) διαμέσω της κυτταρικής μεμβράνης προκαλώντας μια παροδική εκπόλωση που καλείται δυναμικό ενέργειας. Αυτοματισμός: ιδιότητα του καρδιακού κυττάρου που οδηγεί στην αυτόματη εκπόλωση κατά τη διάρκεια της φάσης 4 του δυναμικού ενεργείας. Ανερεθιστότητα: η ιδιότητα των κυττάρων η οποία καθορίζει την περίοδο που χρειάζονται τα κύτταρα μετά τη διέγερσή τους για να μπορέσουν να διεγερθούν εκ νέου από ένα ερέθισμα.

Na + K + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + K + K + K + K + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Myocardial cells are POLARIZED. They have more positive charges outside than inside.

Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + K + K + Na + Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + The Na + -K + pump in the cell membrane creates the proper balance of sodium and potassium.

Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + K + K + K + K + K + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Na + Stimulation of cell opens fast channels in cell membrane. Na + rapidly enters cell. Now there are more positive charges inside than outside. The cell is DEPOLARIZED.

Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + Na + Na + Na + K+ Na + Na + K + K + Na + Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + Cell then REPOLARIZES by pumping out K+ then Na+ to restore normal charge balance.

Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + K + K + Na + Na + Na + Na + Na + K + Na + Na + Finally, the Na + -K + pump in the cell membrane restores the proper balance of sodium and potassium.

Φάση 0: ταχεία άνοδος (ανοίγουν οι δίαυλοι Na και δημιουργείται ταχύ ρεύμα προς τα έσω). Φάση 1: μερική επαναπόλωση: απενεργοποίηση διαύλων Na, οι δίαυλοι Κ ανοίγουν και κλείνουν ταχέως προκαλώντας ένα παροδικό ρεύμα προς τα έξω. Φάση 2: Επιπέδωση καμπύλης (Plateau). Δίαυλοι Ca ευαίσθητοι στη διαφορά δυναμικού ανοίγουν και δημιουργείται ρεύμα προς τα έσω που εξισορροπεί τη πολωτική εκροή Κ. Φάση 3: Επαναπόλωση. Δίαυλοι Ca κλεινουν Δίαυλοι Κ ανοίγουν και δημιουργείται ρεύμα προς τα έξωεπαναπόλωση της μεμβράνης. Φάση 4: Ρεύμα προώθησης. Η αυξανόμενη εκπόλωση είναι αποτέλεσμα της σταδιακής αύξησης της διαπερατότητας της μεμβράνης για το Na.

Aυτοματισμός: Αυτοματισμός είναι η ικανότητα των καρδιακών κυττάρων να παράγουν από μόνα τους ερεθίσματα. Φυσιολογικά αυτή την ικανότητα έχουν μόνο τα κύτταρα του ερεθισματαγωγού συστήματος. Ο αυτοματισμός είναι μεγαλύτερος στον φλεβόκομβο (70-80 /min) και μειώνεται σταδιακά μέχρι τις ίνες Purkinje (30-40/min). Έτσι ο φλεβόκομβος με τον μεγαλύτερο αυτοματισμό καταστέλλει τα υπόλοιπα κέντρα και αναλαμβάνει υπό φυσιολογικές συvθήκες την βηματοδότηση της καρδιάς.

Αιτίες των αρρυθμιών 1. Ανώμαλος αυτοματισμός: O φλεβόκομβος φυσιολογικά καθορίζει το ρυθμό συστολής του μυοκαρδίου. Αν άλλες περιοχές εκτός του φλεβόκομβου εμφανίσουν αυξημένο αυτοματισμό παράγονται ανταγωνιστικά ερεθίσματα. Βλάβη μυοκαρδιακών κυττάρων π.χ. από υποξία ή από διαταραχή των επιπέδων Κ.

2. Μηχανισμός επανεισόδου Όταν δύο περιοχές της καρδιάς συνδέονται όχι με μία αλλά με δύο οδούς αγωγής, ενδέχεται η διέγερση της μιας περιοχής να άγεται στην άλλη διαμέσου της μιας οδού και να επιστρέφει διαμέσου της άλλης οδού στην πρώτη περιοχή. Εκεί ηανερέθιστη περίοδος μπορεί να έχει λήξει στο μεταξύ και ηπεριοχή να ξαναδιεγερθεί. Αν στο μεταξύ έχει λήξει ηανερέθιστη περίοδος της πρώτης οδού και της δεύτερης περιοχής, η διέγερση εκτελεί μια συνεχή κυκλική κίνηση. Οι δύο οδοί αγωγής μπορεί να είναι ανατομικά διάκριτες όπως συμβαίνει στα σύνδρομα προδιέγερσης. Μπορεί όμως να διακρίνονται μόνο λειτουργικά όταν γειτονικές ίνες μιας οδού έχουν διαφορετικές ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες όπως συμβαίνει στις περισσότερες παροξυσμικές ταχυκαρδίες.

Αιτίες των αρρυθμιών 2. Ανωμαλίες στην αγωγή του ερεθίσματος. Επανείσοδος: Αν δημιουργηθεί μία μη φυσιολογική οδός αγωγής λόγω ενός κωλύματος μονής κατεύθυνσης που μπορεί να οφείλεται σε βλάβη του μυοκαρδίου ή λόγω παρατεταμένης ανερέθιστης περιόδου.

Αντιαρρυθμικά φάρμακα Μπορούν να τροποποιούν τη γένεση και την αγωγή του ερεθίσματος. Καταστέλλουν τον αυτοματισμό Εμποδίζουν την επανείσοδο με την επιβράδυνση της αγωγής ή/και με την αύξηση της ανερέθιστης περιόδου μέχρι του σημείου που απαιτείται για να μετατραπεί ένα κώλυμα μονής κατεύθυνσης σε ένα άλλο διπλής κατεύθυνσης.

Κατηγορία ΙΑ ΙΒ ΙC ΙΙ ΙΙΙ IV Μηχανισμός Δράσης Αναστολέας διαύλου Νa + Αναστολέας διαύλου Νa + Αναστολέας διαύλου Νa + β-αδρενεργικός ανταγωνιστής Αναστολέας διαύλου Κ + Αναστολέας διαύλου Ca 2+ Σχόλια Eπιβραδύνει την εκπόλωση της φάσης 0 Eπιβραδύνει την επαναπόλωση της φάσης 3 Eπιβραδύνει σημαντικά την εκπόλωση της φάσης 0 Καταστέλλει την εκπόλωση στη φάση 4 Παρατείνει την εκπόλωση στη φάση 3 Βραχύνει το δυναμικό ενέργειας

KATHΓΟΡΙΑ Ι ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΩΝ Σύνδεση με διαύλους Na + και εμποδίζουν την διαβίβαση των ιόντων. Προκαλούν μεγαλύτερο βαθμό αποκλεισμού σε ιστούς που εκπολώνονται συχνά εξάρτηση από τη λειτουργική κατάσταση Αποκλείουν κύτταρα που εκφορτίζονται με ανώμαλα υψηλή συχνότητα χωρίς να παρεμβαίνουν στους φυσιολογικούς χαμηλής συχνότητας παλμούς της καρδιάς Na + CHANNEL BLOCKERS REST OPEN REFRACTORY Υποδιαιρείται σε 3 υποομάδες: Ia, Ib and Ic.

Επιβραδύνουν την ταχύτητα ανόδου του δυναμικού ενέργειας Επιβραδύνουν την αγωγή Επιμηκύνουν το δυναμικό ενέργειας Παρατείνουν την αποτελεσματική ανερέθιστη περίοδο των κοιλιών Κατηγορία ΙΑ

Κατηγορία ΙΑ H αντιαρρυθμική δράση της τάξης Ι αφορά στην αναστολή των ιόντων Na + κατά τη φάση 0 του καρδιακού κύκλου σε κύτταρα με έντονα αρνητικό δυναμικό μεμβράνης όπως είναι τα κοιλιακά.

Κινιδίνη (YDROQUINIDINE) HO CH CH N CH 2 CH 3 O CH 2 CH 2 N C H H CH CHCH CH 2 Συνδέεται με ανοιχτούς και απενεργοποιημένους διαύλους Na + και εμποδίζει την εισροή Na + επιβραδύνοντας την ταχεία άνοδο κατά τη φάση 0. Μειώνει την κλίση της αυτόματης εκπόλωσης της φάσης 4.

Κινιδίνη - Δράσεις Αναστέλλει τις αρρυθμίες από έκτοπες διεγέρσεις. Αναστέλλει τις κοιλιακές αρρυθμίες που προκαλούνται από αύξηση του φυσιολογικού αυτοματισμόυ. Εμποδίζει τις αρρυθμίες επανεισόδου Έχει μικρή επίδραση στο φυσιολογικό αυτοματισμό.

Κινιδίνη - Χρήσεις Πρόληψη και θεραπεία κολπικών, κολποκοιλιακών και κοιλιακών ταχυαρρυθμιών. Απορροφάται ταχύτατα και σχεδόν πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα.

Κινιδίνη Ανεπιθύμητες ενέργειες Επιδείνωση της αρρυθμίας Μπορεί να προκαλέσει φλεβοκομβοκολπικό ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό ή ασυστολία. Σε τοξικά επίπεδα κοιλιακή ταχυκαρδία Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης της διγοξίνης λόγω εκτόπισης της διγοξίνης από τις θέσεις σύνδεσης στους ιστούς.

Προκαϊναμίδη-φαρμακοκινητική H 2 N O C CH 2 CH 3 NH CH 2 CH 2 N HCl CH 2 CH 3 Aπορροφάται μετά από χορήγηση από το στόμα. Έχει σχετικά βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής 2-3 ωρών. Ένα μέρος του φαρμάκου ακετυλιώνεται στο ήπαρ προς Ν-ακετυλοπροκαιναμίδη (ΝΑΡΑ) η οποία παρατείνει τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας (Κατηγορία ΙΙΙ)

Προκαϊναμίδη-Ανεπιθύμητες ενέργειες Σε χρόνια χορήγηση προκαλεί υψηλή επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που περιλαμβάνουν ένα αναστρέψιμο σύνδρομο τύπου συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στο 25-30% των ασθενών. Οι τοξικές συγκεντρώσεις μπορεί να προκαλέσουν ασυστολία ή κοιλιακές αρρυθμίες. ΚΝΣ: κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις και ψυχώσεις

Δισοπυραμίδη Χρησιμοποιείται στη θεραπεία των κοιλιακών αρρυθμιών ως εναλλακτική λύση αντί για την προκαϊναμίδη ή την κινιδίνη. Ασκεί αρνητική ινότροπη δράση ισχυρότερη από της προκαϊναμίδης ή της κινιδίνης. Μπορεί να προκαλέσει κλινικώς σημαντική μείωση της μυοκαρδιακής συσταλτικότητας σε ασθενείς με προυπάρχουσα διαταραχή της αριστερής κοιλιακής λειτουργίας.

Δισοπυραμίδη Περίπου το μισό απεκρίνεται αναλοίωτο από τους νεφρούς. Περίπου το 30% μετατρέπεται στο ήπαρ στο λιγότερο δραστικό μονο-ν- αποακετυλιωμένο μεταβολίτη. Εμφανίζει αντιχολινεργική δράση,π.χ. ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, θάμβος οράσεως και δυσκοιλιότητα.

Κατηγορία ΙΒ Έχουν μικρή επίδραση στην ταχύτητα εκπόλωσης Μειώνουν τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας Βραχύνουν το χρόνο επαναπόλωσης Η δράση τους εκδηλώνεται όταν υπάρχει συχνή εκπόλωση ή πυροδότηση των καρδιακών κυττάρων.

Λιδοκαίνη-Δράσεις Είναι τοπικό αναισθητικό Βραχύνει την επαναπόλωση στη φάση 3 Μειώνει τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας Καταστέλλει τις αρρυθμίες που προκαλούνται από ανώμαλο αυτοματισμό (σε αντίθεση με την κινιδίνη) Καταργεί την επανείσοδο στις κοιλίες (όπως και η κινιδίνη)

Λιδοκαίνη-Θεραπευτικές χρήσεις- φαρμακοκινητική Θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια μυοκαρδιακής ισχαιμίας (ΟΕΜ) Χορηγείται ενδοφλεβίως λόγω του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου από το ήπαρ. Αποαλκυλιώνεται και αποβάλλεται σχεδόν ολοκληρωτικά από το ήπαρ (απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Λιδοκαίνη-Ανεπιθύμητες ενέργειες Μικρές μόνο διαταραχές στη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και δεν έχει αρνητική ινότροπη δράση ΚΝΣ: υπνηλία, συγκεχυμένη ομιλία, παραισθήσεις, διέγερση, σύγχυση και σπασμούς.

Μεξιλετίνη (Mexitil) Χρόνια θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών που σχετίζονται με προηγούμενο ΟΕΜ Τοκαϊνίδη Θεραπεία των κοιλιακών ταχυαρρυθμιών

Κατηγορία ΙC Μειώνουν σημαντικά την ταχύτητα ανόδου του δυναμικού ενέργειας της μεμβράνης Σημαντική επιβράδυνση στην αγωγή Μικρή επίδραση στη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας ή στην αποτελεσματική ανερέθιστη περίοδο των κοιλιών Συνδέονται βραδέως με τους διαύλους Na

Φλεκαϊνίδη-Προπαφαινόνη-Δράσεις Καταστέλλει την ανοδική φάση 0 των ινών Purkinje και των μυοκαρδιακών ινών. Σημαντική επιβράδυνση της αγωγής του ερεθίσματος σε ολόκληρο τον καρδιακό ιστό Ελαττώνεται ο αυτοματισμός κυρίως από την αύξηση του ουδού πυροδότησης

Φλεκαϊνίδη-Προπαφαινόνη-Χρήσεις Αντιμετώπιση ανθεκτικών κοιλιακών αρρυθμιών. Καταστολή των κοιλιακών έκτακτων συστολών Έχει αρνητική ινότροπο δράση και μπορεί να επιδεινώσει τη ΣΚΑ

Φλεκαϊνίδη-Προπαφαινόνη- φαρμακοκινητική-ανεπιθύμητες ανεπιθύμητες ενέργειες Απορροφάται με χορήγηση από το στόμα Υφίσταται ελάχιστη βιομετατροπή Έχει χρόνο ημίσειας ζωής 16-1010 ωρών. Ζάλη, θάμβος οράσεως, κεφαλαλγία και ναυτία Μπορεί να επιδεινώσει προϋπάρχουσα αρρυθμία

Κατηγορία ΙΙ Β-αδρενεργικοί ανταγωνιστές Ελάττωση της εκπόλωσης φάσης 4 Kαταστολή του αυτοματισμού Παρατείνουν την κολποκοιλιακή αγωγή Μείωση του ρυθμού και της συσταλτικότητας

Β-αδρενεργικοί ανταγωνιστές Χρησιμοποιούνται επίσης στην κολπική μαρμαρυγή και στην ταχυκαρδία από επανείσοδο στον κολποκοιλιακό κόμβο. (Όταν παράγονται τα ερεθίσματα στους κόλπους με μηχανισμό επανεισόδου και επικρατεί χαώδης κολπικός ρυθμός κατά τον οποίο πολυάριθμα μικρά τμήματα του κολπικού μυοκαρδίου συσπώνται και χαλαρώνονται το ένα ανεξάρτητα από το άλλο έτσι ώστε καταργείται η αποτελεσματική κολπική συστολή).

Προπρανολόλη (Inderal) Μη εκλεκτικός β-ανταγωνιστής (β1, β2 υποδοχείς) Αρνητική ινότροπη και αρνητική χρονότροπη δράση (ελαττώνει την καρδιακή παροχή) Καταστέλλει άμεσα τη δραστηριότητα του φλεβόκομβου και του κολποκοιλιακού κόμβου Ελαττώνει την επίπτωση αιφνίδιων θανάτων από αρρυθμία μετά από ΟΕΜ

Μετοπρολόλη (Lopresor) Εκλεκτικός β1 ανταγωνιστής Ελαττώνει τον κίνδυνο του βρογχόσπασμου Πινδολόλη (Viscen) Aνταγωνιστής με δραστικότητα μερικού αγωνιστή Μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας

Εσμολόλη (Brevibloc) Β-ανταγωνιστής πολύ βραχείας διάρκειας δράσης που χορηγείται ενδοφλεβίως σε οξείες αρρυθμίες που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων ή σε επείγουσες καταστάσεις

Κατηγορία ΙΙΙ Αποκλείουν τους διαύλους Κ και επομένως ελαττώνουν το προς τα έξω ρεύμα Κ κατά τη διάρκεια της επαναπόλωσης του καρδιακού κυττάρου. Παρατείνουν τη διάρκεια του δυναμικού ενέργειας χωρίς να μεταβάλουν την εκπόλωση της φάσης 0 ή το δυναμικό ηρεμίας της μεμβράνης Όλα τα φάρμακα της κατηγορίας ΙΙΙ μπορεί να προκαλέσουν αρρυθμίες.

Σοταλόλη (Sotalol) Έχει επίσης ισχυρή δράση β-ανταγωνιστή Αναστέλλει το προς τα έξω ρεύμα Κ που είναι γνωστό ως «καθυστερημένη ανόρθωση». Ισχυρή αντιμαρμαρυγική δράση ιδιαίτερα στο ισχαιμικό μυοκάρδιο Είναι πολύ αποτελεσματική στην πρόληψη υποτροπών της αρρυθμίας

Βρετύλιο Παράταση ανερέθιστης περιόδου Χρησιμοποιείται σε κοιλιακές αρρυθμίες που είναι απειλητικές για τη ζωή ειδικά σε υποτροπιάζουσα κοιλιακή μαρμαρυγή ή ταχυκαρδία Χορηγείται παρεντερικά Μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ορθοστατική υπόταση

Αμιωδαρόνη (Angoron) Έχει πολύπλοκη δράση (ενέργειες που αντιστοιχούν στις κατηγορίες Ι, ΙΙ, ΙΙΙ, και ΙV) Κύρια δράση παράταση της διάρκειας του δυναμικού ενέργειας και της ανερέθιστης περιόδου

Αμιωδαρόνη (Angoron) Αντιμετώπιση της σοβαρής επίμονης υπερκοιλιακής και κοιλιακής ταχυαρρυθμίας. Δεν απορροφάται πλήρως μετά τη χορήγηση από το στόμα Έχει παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής μερικών εβδομάδων

Αμιωδαρόνη (ανεπιθύμητες ενέργειες) Ποικιλία τοξικών δράσεων Πνευμονική ίνωση, δυσανεξία από το ΓΣ, τρόμος, ζάλη, υπερ- ή υπο- θυρεοειδισμός, ηπατοτοξικότητα, φωτοευαισθησία, νευροπάθεια, μυική αδυναμία και κυανή χρώση του δέρματος

Κατηγορία IV Αναστολείς των διαύλων Ca 2+ Μείωση της ταχύτητας της αυτόματης εκπόλωσης στη φάση 4 και επιβράδυνση της αγωγής στους ιστούς που εξαρτώνται από τη ροή Ca 2+ όπως ο κολποκοιλιακός κόμβος Η κύρια δράση ασκείται στους λείους μυς των αγγείων και στην καρδιά

Βεραπαμίλη (Isoptin) Διλτιαζέμη (Tildiem) Είναι περισσότερο αποτελεσματικοί στους διαύλους που είναι ευαίσθητοι σε διαφορές δυναμικού προκαλώντας μείωση της βραδείας εισροής Ca 2+ που προκαλεί την καρδιακή συστολή Εμφανίζουν αποτελεσματικό αποκλεισμό σε περίπτωση ταχυκαρδίας Επιβραδύνουν την αγωγή του ερεθίσματος 0.1 0.2 0.5 1 mg/ml Effect of Verapamil on AP of SA node cell

Βεραπαμίλη (Isoptin) Διλτιαζέμη (Tildiem) Είναι περισσότερο αποτελεσματικές κατά των κολπικών παρά των κοιλιακών αρρυθμιών Αντιμετώπιση υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών από επανείσοδο Μείωση του κοιλιακού ρυθμού σε κολπικό πτερυγισμό και μαρμαρυγή

Βεραπαμίλη (Isoptin) Διλτιαζέμη (Tildiem) Απορροφώνται μετά από του στόματος χορήγηση Βεραπαμίλη: μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ (ηπατική δυσλειτουργία) Αρνητικές ινότροπες ιδιότητες και αντεδείκνυται σε ασθενείς με κατεσταλμένη καρδιακή λειτουργία

Άλλα αντιαρυθμικά φάρμακα Διγοξίνη Χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της κοιλιακής διέγερσης όταν υπάρχει κολπικός πτερυγισμός ή μαρμαρυγή Προσοχή σε τοξικές συγκεντρώσεις προκαλεί κοιλιακές συστολές από έκτοπα κέντρα που μπορεί να οδηγήσουν σε κοιλιακή ταχυκαρδία και μαρμαρυγή

Αδενοσίνη (Adenocor) Σε υψηλές δόσεις μειώνει την ταχύτητα αγωγής, παρατείνει την ανερέθιστη περίοδο και μειώνει τον αυτοματισμό στον κολποκοιλιακό κόμβο. Ενδοφλεβίως είναι φάρμακο εκλογής για την καταστολή της οξείας υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας. Έχει εξαιρετικά βραχεία δράση (15 sec)

Γενικοί κανόνες Όλα τα αντιαρρυθμικά έχουν άλλα μικρότερη ή μεγαλύτερη αρνητική ινότροπο δράση και μπορούν να επιδεινώσουν μια καρδιακή ανεπάρκεια. Η αρνητική ινότροπη δράση τείνει να είναι αθροιστική. Αν είναι επηρεασμένη η λειτουργικότητα του μυοκαρδίου χρειάζεται προσοχή στη χορήγηση των αντιαρρυθμικών φαρμάκων.