ΥΡΟΝΙΑ ΗBV ΛΟΙΜΩΞΗ ηξαηεγηθέο αληηκεηώπηζεο αλά ζεξαπεπηηθή θαηεγνξία

ΥΡΟΝΙΑ ΗBV ΛΟΙΜΩΞΗ ηξαηεγηθέο αληηκεηώπηζεο αλά ζεξαπεπηηθή θαηεγνξία Γεώξγηνο Β. Παπαζενδσξίδεο Αναπληρφτής Καθηγητής Παθολογίας-Γαστρεντερολογίας Β Παλεπηζηεκηαθή Παζνινγηθή Κιηληθή, Γεληθό Ννζνθνκείν Αζελώλ «Ιππνθξάηεην»

Δηλώνω ότι ζχω σφγκρουση συμφερόντων (conflict of interest) Σφμβουλος: Abbott, Amgen, Boehringer, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck, Novartis, Roche Διαλζξεις: Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck, Novartis, Roche Χορηγίες: Bristol-Myers Squibb, Gilead, Roche Kλινικζς δοκιμζς: Boehringer, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, Novartis, Roche

Θεξαπεπηηθέο θαηεγνξίεο αζζελώλ κε ρξόληα HBV ινίκσμε Υξόληα επαηίηηδα Β (HBeAg+, HBeAg-) Πξσηνζεξαπεπόκελνη ή απνηπρίεο IFNα/PegIFNα Απνηπρίεο αληηηθώλ Με αληηξξνπνύκελε θίξξσζε Δηδηθέο νκάδεο Μεηακνζρεπκέλνη Υξόληα HBV ινίκσμε θαη αλνζνθαηαζηνιή Υξόληα HBV ινίκσμε θαη εγθπκνζύλε πιινηκώμεηο (HIV, HDV, HCV) Παηδηά Δξγαδόκελνη ζε ρώξνπο πγεηνλνκηθήο πεξίζαιςεο Αηκνθαζαηξόκελνη Αζζελείο κε εμσεπαηηθέο επηπινθέο

ΥΡΟΝΙΑ ΗBV ΛΟΙΜΩΞΗ OΜΑΓΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΩΝ ΔΠΙΛΟΓΩΝ (Peg)-ΙFΝα (αληηηθό+ αλνζνηξνπνπνηεηηθό) ETV, TDF TBV, LAM, ADV (ακηγώο αληηηθά)

ΥΡΟΝΙΑ HBV ΛΟΙΜΩΞΗ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΔ ΔΝΓΔΙΞΔΙ (Peg-)IFNa ή Αληηηθό(ά) Υξόληα επαηίηηδα B Μόλν Αληηηθό(ά) Με αληηξξνπνύκελε HBV θίξξσζε Πξόιεςε κεηά από κεηακόζρεπζε ζε HBV+ αζζελείο Πξνθπιαθηηθή ζεξαπεία ζε αλελεξγνύο θνξείο HBV ππό αλνζνθαηαζηαιηηθά/ρεκεηνζεξαπεπηηθά Έγθπεο γπλαίθεο κε πςειή HBV ηαηκία Δξγαδόκελνη πγείαο ζε HBeAg+ θάζε αλνζναλνρήο

Υξόληα επαηίηηδα Β (HBeAg+, HBeAg-) Πξσηνζεξαπεπόκελνη Απνηπρίεο IFNα/PegIFNα (κάιινλ απίζαλε ε επαλαζεξαπεία κε PegINα)

ηξαηεγηθέο αληηκεηώπηζεο ΥΗΒ Θεξαπείεο ζπγθεθξηκέλεο δηάξθεηαο ηόρνο: Μαθξνρξόληα ηνινγηθή & βηνρεκηθή ύθεζε κεηά δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληεο ζεξαπείεο (ζπληήξεζεο) ηόρνο: Γηαηήξεζε ηνινγηθήο & βηνρεκηθήο ύθεζεο ππό ζεξαπεία [HBeAg(-)] ΑLT επίκνλα θπζηνινγηθή & ΗΒV DNA <2,000-20,000 IU/mL (ειάρηζηε λεθξνθιεγκ. δξαζηεξηόηεηα) HBV DNA (-) <15-80 IU/mL & ΑLT επίκνλα θπζηνινγηθή Papatheodoridis, Manolakopoulos, Dusheiko, Archimandritis. Lancet Infect Dis 2008; 8: 167-78

Θεξαπείεο ζπγθεθξηκέλεο δηάξθεηαο

100 80 60 Αζζελείο, % 40 20 0 ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΥΗΜΑΣΩΝ 12ΜΗΝΗ ΓΙΑΡΚΔΙΑ Δ HBeAg(+)ΥHB Κάζαξζε HBeAg Οξνκεηαηξνπή ΗΒeΑg ζε anti-hbe 33% 34% 28% 32% 26% 26% 17% 18% 16% ΑLT>2xULN & HBV DNA>20,000 IU/mL 24% 24% 21% 26% 22% 22% 21% 12% IFNa Peg- IFNa LΑM ADV ETV TBV TDF 5-10ΜU d/tiw 180 μg/wk 100 mg/d x4-6 mos x12 mos x12 mos 10 mg/d x12 mos 0.5 mg/d x12 mos 600 mg/d x12 mos 300 mg/d x12 mos Wong 1993 Lau 2005 Lai 1998 Marcellin 2003 Chang 2006 Lai 2007 Heathcote 2007 Dienstag 1999 Chang 2006

ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΥΗΜΑΣΩΝ ΜΔ ΑΝΣΙΙΚΑ ΓΙΑΡΚΔΙΑ 24 ΜΗΝΩΝ Δ HBeAg(+) XHB Αζζελείο κε anti-hbe νξνκεηαηξνπή, % 16 17 23 28 έηε ζεξαπείαο LMV: Chang Antivir Ther 2000, Liaw GE 2000, Leung Hepatology 2001, Lok GE 2003; ADV: Marcellin NEJM 2003, Marcellin EASL 2005; ETV: Gish AASLD 2005, Chang AASLD 2006; TBV: Liaw Gastroenterology 2009; TDF: Heathcote AASLD 2010

ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΥΗΜΑΣΩΝ 12ΜΗΝΗ ΓΙΑΡΚΔΙΑ Δ HBeAg(-)ΥHB 100 80 60 Αζζελείο, % 40 20 0 Bηνρεκηθή & ηνινγηθή αληαπόθξηζε 54% Σέινο ζεξαπείαο Μαθξνρξόληα 36% 22% 25% 70% <11% 74% IFNa Peg- IFNa LΑM ADV ETV TBV TDF 3ΜU tiw 180 μg/wk 100 mg/d 10 mg/d 0.5 mg/d 600 mg/d 300 mg/d x12 mos x12 mos x12 mos x12 mos x12 mos x12 mos x12 mos 8% 78% 2% 74%? 77%? Manesis 2001 Marcellin Tassopoulos Hadziyannis Shouval Lai 2005 Marcellin 2007 2004 1999 2005 2004/2006

ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ 48-ΔΒΓ. ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΜΔ Peg-IFNα Δ ΥHB Πηζαλόηεηα καθξνρξόληαο αληαπόθξηζεο: 30-32% ζε HBeAg(+)XHB, 20-25% ζε HBeAg(-)XHB 12-κελα ζρήκαηα κε Peg-IFNa πην απνηειεζκαηηθά από 12-κελα ζρήκαηα κε αληηηθά (Peg-)IFNa: ίζσο παξελέξγεηεο, θαθή αλνρή - πιεηνλόηεηα αζζελώλ ρσξίο αληαπόθξηζε

ΠΔΡΙΟΡΙΜΔΝΗ ΓΙΑΡΚΔΙΑ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΜΔ ΑΝΣΙΙΚΑ Δ HBeAg(+) ΥHB Γπλαηόηεηα δηαθνπήο ζεξαπείαο: 12 κήλεο κεηά ηελ επίηεπμε ηνινγηθήο ύθεζεο & ζηαζεξήο HBeAg νξνκεηαηξνπήο Πηζαλόηεηα 30% ζηα 2 έηε, 40-50% ζηα 5 έηε EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012

Μαθξνρξόληεο ζεξαπείεο ζπληήξεζεο (Μόλνλ αληηηθά) Μαθξνρξόληα αληηηθή ζεξαπεία = Ιηθή αληνρή

Αζζελείο κε ηηθή αληνρή (%) Ιηθή αληνρή ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε ΥHB 100 Γεδομένα από διαθοπεηικέρ μελέηερ με διαθοπεηικά σαπακηηπιζηικά αζθενών 80 60 40 20 0 25 48 HBeAg(-) 66 68 60 HBeAg(-) 29 HBeAg(-) Θεπαπεία εκλογήρ 18 19 16 3 6 11 0 0 0 1 1 1 1 4 0 0 0 0 0 0 Έηε 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 LAM ADV ETV TBV TDF Papatheodoridis et al. Hepatology 2002,36:219-26; Hadziyannis et al. Gastroenterology 2006,131:1743-51; Liaw YF et al. Gastroenterology 2009,136:486-95; Wang Y et al. AASLD 2009, Abstr. 482; Tenney D et al. APASL 2008, Abstr. PL02; Marcellin P et al. AASLD 2012

Αζζελείο κε HBV DNA <300 cp/ml (%) Μαθξνρξόληα ζεξαπεία κε ETV ζε HBeAg(+)/(-) ΥHB ETV-022 HBeAg(+) ETV-901 ETV-027 HBeAg(-) ETV-901 100 80 Year 1 Year 1 Year 2 83% Year 3 89% Year 4 91% Year 5 94% 100 80 Year 1 94% Year 1 93% Year 2 91% Year 3 95% 67% 60 55% 60 40 40 20 20 0 n/ N 236/ 354 80/ 146 116/ 140 116/ 131 98/ 108 88/ 94 0 93/99 84/90 67/74 54/57 Han S et al. AASLD 2008. Shouval et al. AASLD 2008.

Αζζελείο κε HBV DNA <400 cp/ml ζηα 5-6 έηε ππό TDF HBeAg(-): 5 έηε - 6 έηε ΙΣΣ: 83%- 81% Per protocol: 99%- 100% HBeAg(+): 5 έηε - 6 έηε ΙΣΣ: 65%- 62% Per protocol: 97%- 99% Marcellin P et al. AASLD 2012

ΔΠΙΠΣΩΗ ΗΚΚ ΔΝΣΟ 4ΔΣΙΑ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΥΗΒ ΤΠΟ ΑΝΣΙΙΚΑ Αζζελείο κε HΚΚ, % 10 8 6 4 2 2,8 P=0.003 P=0.015 P=0.016 2,5 2,8 6,4 Τπό Υσξίο ζεξαπεία ζεξαπεία Αζζελείο, Αξ.: 779 534 HBeAg(-) 49% 54% Αληηξξ. ΚΙ: 29% 39% FUP (mos): 32-90 32-108 Liaw et al, NEJM 2004 Papatheodoridis et al, HEP 2005 Yuen et al, AVT 2007 0 All VR BR/BTH Φυπίρ θεπαπεία Υπό θεπαπεία N 779 353 426 534 Papatheodoridis, Lampertico, Manolakopoulos, Lok. J Hepatol 2010;53:348-56

Δπίπησζε HΚΚ, % HKK ζε αζζελείο κε HBV θίξξσζε ππό NΑ(s) αξρίδνληαο κε LAM 100 75 P=0.327 50 25 0 Ινινγηθή ύθεζε Με ηνινγηθή ύθεζε 0 1 2 3 4 5 6 Παξαθνινύζεζε, έηε Papatheodoridis GV et al. Gut 2011; 60: 1109-16 Cohort ΚΔΔΛΠΝΟ

Μαθξνρξόληεο ζεξαπείεο κε αληηηθά Αζθάιεηα;

Aζθάιεηα κεηά 6 έηε TDF Μειέηεο 0102 & 0103 Αζζελείο ππό TDF 1 (N=585) Γιακοπή θαπμάκος λόγυ ανεπιθύμηηηρ ενέπγειαρ 11 (1.9%) Θάναηοι 9 (1.5%) Σοβαπή ανεπιθύμηηη ενέπγεια 2 7 (1.2%) Ανεπιθύμηηη ενέπγεια βαθμού 3 ή 4 2 6 (1.0%) Δπιβεβαιυμένη αύξηζη κπεαηινίνηρ 0.5 mg/dl 9 (1.5%) Δπιβεβαιυμένα επίπεδα P οπού <2 mg/dl 8 (1.4%) Δπιβεβαιυμένη κάθαπζη κπεαηινίνηρ <50 ml/min (Cockcroft Gault method) 1 πλνιηθόο αξηζκόο αζζελώλ ππό TDF θαη ζηηο δύν κειέηεο 6 (1.0%) 2 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο ζρεηηδόκελεο κε ην θάξκαθν Marcellin P et al. AASLD 2012

Renal Safety (n=441) Parameter* Baseline 12 weeks 24 weeks 48 weeks Serum creatinine (µmol/l) 79.7 (84.6±34) 80.0 (87.8±57) 80.4 (85.6±38) 81.8 (89.6±68) egfr (C-G) (ml/min) 98.7 (103.5±35) 99.4 (102.0±35) 95.7 (100.1±35) 98.3 (99.2±34) egfr (MDRD) (ml/min) 87.0 (85.4±25) 85.0 (83.9±24) 85.0 (86.0±22) 88.0 (84.7±24) * Median (mean±sd) No clinically significant side effects related to TDF were reported Disease-related events included 3 HCC 6 deaths occurred (1 HCC, 1 breast cancer, 2 leukaemia, 2 end stage liver disease) Marcellin P, et al. EASL 2012; Poster #530.

egfr (ml/min), MDRD Results III Safety of TDF treatment: Mean glomerular filtration rates changed from 67 ± 35 [34-124] to 63 ± 55 [36-118] at months 24 (p=0.87) No patient with initial glomerular filtration rate >50 ml/min showed a decrease to values <50 ml/min TDF treatment was stopped in one patient due to enteritis 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Median changes in egfr rates in patients with HBV mono-infection treated with TDF (Box plots). Dashed lines represent mean values. There were no statistically significant differences in mean egfr rates over time (T-test). van Bommel F, et al. EASL 2012; Poster #544. 0 8 12 18 24 30 36 42 48 Months of TDF Treatment

ΔTV / TDF & Γεδνκέλα αζθάιεηαο ΔΣV Αζθαιέο βάζεη δεδνκέλσλ αζθαιείαο από Κιηληθέο δνθηκέο (ηθαλνπνηεηηθνί αξηζκνί αζζελώλ γηα 1-2 έηε) Μειέηεο θιηληθήο πξάμεο δηάξθεηαο >5 εηώλ TDF Αζθαιέο βάζεη δεδνκέλσλ αζθαιείαο από Κιηληθέο δνθηκέο (ηθαλόο αξηζκόο αζζελώλ γηα 6 έηε) Μειέηεο θιηληθήο πξάμεο δηάξθεηαο <5 εηώλ Μειέηεο ζε κεγάινπο αξηζκνύο HIV+ αζζελώλ ζε καθξνρξόληεο ζεξαπείεο

ΜΑΚΡΟΥΡΟΝΙΑ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΜΔ ΔTV/TDF Δ ΥHB Καιή αλνρή θαη (κεζν-)πξόζεζκε αζθάιεηα Τπό ζεξαπεία αληαπόθξηζε ζρεδόλ όισλ ησλ αζζελώλ: βειηίσζε ηζηνινγίαο θαη καθξνρξόληαο έθβαζεο Άγλσζηε ε δπλαηόηεηα αζθαινύο δηαθνπήο ηεο ζεξαπείαο ζηελ πιεηνλόηεηα ησλ αζζελώλ Πξνβιεκαηηζκνί αζζελώλ αλαπαξαγσγηθήο ειηθίαο Οηθνγελεηαθόο πξνγξακκαηηζκόο;

Δπηινγή ζεξαπείαο ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε ΥΗΒ Peg-IFNa (IFNa) Νεαξά (αλαπαξαγσγηθή) ειηθία Δπλντθνί παξάγνληεο αληαπόθξ. HBeAg+: ταμηλό HBV DNA, συηλή ALT, γονότσπος Α vs D ή B vs C ΗΒeAg-: άγνφστοι Πξνηίκεζε αζζελνύο ETV/TDF (TBV, ADV, LAM) Με ππνςήθηνη γηα IFNa Αληέλδεημε γηα IFNa Με αληαπόθξηζε ζε IFNa Πξνηίκεζε αζζελνύο

Δπξήκαηα από δηα βίνπ αλάιπζε θόζηνπο θαη ππνινγηζκόο θέξδνπο πνηνηηθά ζηαζκηζκέλσλ εηώλ δσήο (QALY) δηαθνξεηηθώλ 1εο γξακκήο ζεξαπεηώλ (Γεδνκέλα Ιζπαλίαο, αμίεο έηνπο 2008) Buti et al. J Hepatol 2009;51:640 646

Υξόληα επαηίηηδα Β (HBeAg+, HBeAg-) Απνηπρίεο αληηηθώλ Πξσηνγελήο κε αληαπόθξηζε Μεξηθή αληαπόθξηζε Ινινγηθή δηαθπγή (ηηθή αληνρή)

Πξσηνγελήο κε αληαπόθξηζε (Με κείσζε 1 log 10 ΙU/ml ζηνπο 3 κήλεο) Έιεγρνο ζπκκόξθσζεο πάληα κε LAM, ETV, TBV, TDF Σε ζςμμοπθούμενο αζθενή με ππυηογενή μη ανηαπόκπιζη ςπό LAM, ETV, TBV, TDF: γνλνηππηθόο έιεγρνο HBV (B1) 10 20% ππό ADV Σε ππυηοθεπαπεςόμενοςρ αζθενείρ με ππυηογενή μη ανηαπόκπιζη ςπό ADV: αιιαγή ζε TDF ή ETV (B1) ΔΑSL CPGs 2012

Μεξηθή ηνινγηθή αληαπόθξηζε ππό αληηηθό Έιεγρνο ζπκκόξθσζεο: ζεκαληηθόο Αζθενείρ κε ζπκκόξθσζε & κεξηθή ηνινγηθή αληαπόθξηζε ςπό LAM ή TBV ζηιρ 24 εβδ. ή ADV ζηιρ 48 εβδ., αλλαγή ζε πιο ιζσςπό ανηιικό (ETV/TDF) καηά πποηίμηζη συπίρ διαζηαςπ. ιική ανηοσή ETV ή TDF ζηιρ 48 εβδ. Σε μείυζη επιπέδυν HBV DNA, ζπλέρηζε κε ίδην θάξκαθν Σε μη μείυζη επιπέδυν HBV DNA, πποζθήκη ηος άλλος θαπμάκος για μακποσπόνια ππόλητη ιικήρ ανηοσήρ ΔΑSL CPGs 2012

Iνινγηθή δηαθπγή ππό αληηηθό Έιεγρνο ζπκκόξθσζεο: πνιύ ζεκαληηθόο Αζθενείρ κε ζπκκόξθσζε & ηνινγηθή δηαθπγή ςπό LAM: αλλαγή ζε ΤDF (όσι ETV: 51% ιική ανηοσή ζηην 5εηία) ADV: αλλαγή ζε ΔΤV ή TDF (TDF+LAM ζε αζθενή με LAM-R) ETV: αλλαγή ζε ή πποζθήκη TDF TBV: αλλαγή ζε ή πποζθήκη ΤDF TDF: γονοηςπική & θαινοηςπική ανάλςζη ζε εξειδικεςμ. επγαζηήπιο. Πποζθήκη ETV, TBV ή LAM ΔΑSL CPGs 2012

Με αληηξξνπνύκελε HBV θίξξσζε

Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο ζε θίξξσζε Αζζελείο κε κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε επειγόνηυρ θεπαπεία με ανηιικό, εθόζον έσοςν αληρλεύζηκν HBV DNA (A1) Αζζελείο κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε πιθανόηαηα θεπαπεία (συπίρ ςποσπευηικά βιοτία), εθόζον έσοςν αληρλεύζηκν HBV DNA - αλεμάξηεηα από ALT (B1) EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012

Θεξαπεπηηθέο επηινγέο γηα κε αληηξξνπνύκελε HBV θίξξσζε ΣDF: 1 διζκίο 300 mg/24h με θαγηηό ETV: 1 διζκίο 1.0 mg/24h ζε άδειο ζηόμασο Cl cr >50 ml/min Cl cr 30-50 ml/min Cl cr 10-30 ml/min Cl cr <10 ml/min Αιμοκάθαπζη ΣDF δόζε 300 mg/24h 300 mg/48h 300 mg x2/εβδ. - 300 mg /7d ETV δόζε 1.0 mg/24h 0.5 mg/24h ή 1.0 mg/48h 0.3 mg/24h ή 1.0 mg/72h 0.1 mg/24h ή 1.0 mg/7d

πζηάζεηο γηα παξαθνινύζεζε απνηειεζκαηηθόηεηαο αληηηθώλ ζε επηπινθέο ηεο λόζνπ (ξήμε αληηξξόπεζεο, ΗΚΚ) Αζζελείο κε θίξξσζε πξν ζεξαπείαο πξέπεη λα βξίζθνληαη ζε επηηήξεζε γηα ΗΚΚ (U/S θάζε 6 κήλεο) αλεμαξηήηα από ηελ αληαπόθξηζε ζηε ζεξαπεία

Μεηακνζρεπκέλνη αζζελείο ιόγσ HBV+ επαηηθήο λόζνπ (HBIG + LAM?)

30 P<0.001 P<0.001 25 26,2 P<0.001 25 20 18,3 Αζζελείο κε HBV 15 ππνηξνπή κεηά LT, 10 % 5 6,6 6 P=0.74 2 P=0.34 2,6 0 HBIG Αληηηθό HBIG +Αληηηθό LAM HBIG +LAM HBIG +ADV ±LAM 0 ADV ±LAM 0 HBIG +ADV HBIG +ADV +LAM Patients, n 68/260 36/196 143/2162 36/146 117/1941 3/152 0/50 0/37 3/115 Cholongitas, Goulis, Akriviadis, Papatheodoridis. Liver Transpl 2011, 17: 1176-90

15 12,5 10 Αζζελείο κε HBV ππνηξνπή κεηά LT, % 7,5 5 P<0.001 P=0.51 P=0.52 6,1 6,1 3,9 2,5 1,5 1 0 0 HBIG+ HBIG+ HBIG+ HBIG+ HBIG+ ETV/TDF LAM ETV/TDF ETV TDF LAM κε δηαθνπή HBIG Patients, n/n 115/1889 3/303 3/197 0/106 115/1889 4/102 Cholongitas & Papatheodoridis. Am J Transplant 2012, in press

Μεηακνζρεπκέλνη αζζελείο ιόγσ HBV+ επαηηθήο λόζνπ Πξόιεςε ππνηξνπήο HBV ζην κόζρεπκα HBIG + Αληηηθό ETV ή TDF πιθανόν θα ζςνδςαζθούν με βπασύηεπα ζσήμαηα μικπόηεπερ δόζειρ ή καθόλος σπήζη HBIG EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012

Υξόληα HBV ινίκσμε & Αλνζνθαηαζηνιή

ΗBV & Aλνζνθαηαζηνιή Υεκεηνζεξαπεία Πξν αλνζνθαηαζηνιήο-ρεκεηνζεξαπείαο: Έιεγρνο ΗΒsAg, anti-hbc, anti-hbs ζε όινπο ηνπο αζζελείο ΗΒsAg+ αζζελείο ΥΗΒ: άκεζε ζεξαπεία ΥΗΒ κε αληηηθό Αλελεξγνί θνξείο: αληηηθό (2 εβδ. πξν έλαξμεο κέρξη 12 κήλεο κεηά νινθιήξσζε αλνζνθαηαζηαιηηθήο ζεξαπείαο) EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012

Πξόιεςε HBV ελεξγνπνίεζεο κεηά αλνζνθαηαζηνιή-ρεκεηνζεξαπεία Έιεγρνο HBsAg & anti-hbc HBsAg(+) Φπόνια ηπαηίηιδα Β Inactive Ανενεπγόρ carrier θοπέαρ ETV ή ΣDF HBV DNA <2000 IU/mL: LAM HBV DNA >2000 IU/mL: ETV ή TDF EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012 Γιάπκεια ανοζοκαηαζηολήρ >6-12 μήνερ

Πξόιεςε ΗBV αλαδσπύξσζεο ζε ΗΒsAg-/anti-HBc+ αζζελείο ππό αλνζνθαηαζηνιή ρεκεηνζεξαπεία Έιεγρνο HBV DNA νξνύ HBV DNA+: ππόλητη όπυρ ζε HBsAg+ ΗΒV DNA-: παπακολούθηζη με ALT & HBV DNA ανά 1-3 μήνερ αναλόγυρ είδοςρ ανοζοκαηαζηολήρ και ζςνοδών νοζημάηυν LAM ζε αζζελείο κε μεηαμόζσεςζη μςελού ηυν οζηών ή απσέγονυν κςηηάπυν θεπαπεία rituximab (κςπίυρ ζε αιμαηολογικά ζσήμαηα) μεηαμόζσεςζη ήπαηορ από anti-hbc+ δόηερ αδςναμία πεπιοδικού ελέγσος HBV DNA EASL HBV CPGs. J Hepatol 2012

HBV & Δγθπκνζύλε

Καηεγνξίεο αζθάιεηαο θύεζεο ησλ FDA εγθεθξηκέλσλ θαξκάθσλ γηα ζεξαπεία ΥΗΒ Φάξκαθν IFNα-2b Peg-IFNα-2a Adefovir Entecavir Lamivudine Telbivudine Tenofovir Καηεγνξία αζθάιεηαο θύεζεο C C C C C B B

Δπηπνιαζκόο εκβξπτθώλ αλσκαιηώλ κεηά έθζεζε ζε HBV θάξκαθα ην 1ν ηξίκελν θύεζεο * Φάπμακο Ανυμαλίερ/Φςζιολ. γεννήζειρ Δπιπολαζμόρ, % (95%CI) Lamivudine 91/3089 2.9 (2.4, 3.6) Tenofovir DF 14/606 2.3 (1.3, 3.9) Adefovir 0/30 0 Entecavir 0/2 0 Telbivudine 0/1 0 * πιινγή δεδνκέλσλ: Ιαλνπάξηνο 1989 Ινύιηνο 2008 Brown R et al. EASL 2009

Oηθνγελεηαθόο πξνγξακκαηηζκόο ζε ΥΗΒ Γπλαίθα αλαπαξαγσγηθήο ειηθίαο κε ΥΗΒ Με ζνβαξή ίλσζε: αναβολή θεπαπείαρ για ηεκνοποίηζη νβαξή ίλσζε: Θεπαπεία - PegIFNα+ανηιζύλλητη, ζε μη ανηαπόκπιζη: Ανηιικό FDA-B (TDF>TBV) Με πξνγξακκαηηζκέλε εγθπκνζύλε ζε αζζελή ππό ζεξαπεία Με ζνβαξή ίλσζε: διακοπή θεπαπείαρ μέσπι ηοκεηό - παπακολούθηζη νβαξή ίλσζε: ζςνέσιζη-πιθανή ηποποποίηζη θεπαπείαρ Γιακοπή PegIFNα, Ανηιικό FDA-C Θεπαπεία με Ανηιικό FDA-B (TDF>TBV)

Πξόιεςε θάζεηεο κεηάδνζεο ΗΒV A. Έιεγρνο επηπέδσλ HBV DNA νξνύ εγθύνπ ην 3ν ηξίκελν ηεο θύεζεο B. ε πςειά επίπεδα HBV DNA (>6-7 log 10 IU/mL): αληηηθό - LAM, TBV ή TDF γηα γπλαίθεο ζε θάζε αλνζναλνρήο - ΣDF γηα γπλαίθεο κε ΥΗΒ C. HBIG + άκεζνο εκβνιηαζκόο λενγλνύ

Θειαζκόο λενγλώλ ΗΒsAg+ κεηέξσλ HBV αληρλεύεηαη ζην κεηξηθό γάια Linnemann CC et al. Lancet 1974;2:155 Νενγλά κεηά HBIG+εκβόιην κπνξνύλ λα ζειάζνπλ Hill JB et al. Obstet Gynecol 2002;99:1049-52. Cornberg M et al. J Viral Hepat 2008;15:1-21 Ννπθιενζ(η)ηδηθά αλάινγα: κπνξεί λα αληρλεπζνύλ ζην κεηξηθό γάια Johnson MA et al. Clin Pharmacokinet 1999;36:41-66 (ηελνθνβίξε: κηθξή απνξξόθεζε ζε per os ρνξήγεζε)