ΝΕΟΤΕΡΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑ ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΤΑΛΛΗΛΟΥΣ ΓΙΑ ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ A randomized phase III study to compare Bortezomib, Melphalan, Prednisone (VMP) with High Dose Melphalan followed by Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethasone (VRD) consolidation and Lenalidomide maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma The European Intergroup Trial of the European Myeloma Network EMN (HOVON 95 MM)
MEΛΕΤΗ ΕΜΝ-02 ΓΙΑ ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΥΕΛΩΜΑ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΚΑΤΑΛΛΗΛΟΙ ΓΙΑ ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ Phase A: Phase B: Phase C: 4 cycles VMP (Bortezomib, Melphalan and Prednisone) Start study 3 cycles VCD (Bortezomib, Cyclophosphamide and Dexamethasone) Cyclophosphamide + G-CSF and Stem cell collection 1 e randomization High dose Melphalan + Stem cell transplantation 2 e randomization Phase D: No treatment 2 cycles VRD (Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone) Phase E: Lenalidomide Maintenance
Κριτήρια εισόδου-αποκλεισμού ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΟΔΟΥ Patients with a confirmed diagnosis of symptomatic multiple myeloma stage I to III according to the International Staging System ISS, i.e. at least one of the CRAB criteria should be present Measurable disease as defined by the presence of M-protein in serum or urine (serum M- proteïn > 10 g/l or urine M-proteïn > 200 mg/24 hours), or abnormal free light chain ratio; ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ Systemic AL amyloidosis; Primary Plasmacell Leukemia; Non-secretory MM; Previous chemotherapy or radiotherapy except local radiotherapy in case of local myeloma progression or corticosteroids maximum 5 days for symptom control; Severe cardiac dysfunction (NYHA classification II-IV); Significant hepatic dysfunction (serum bilirubin 30 mmol/l or transaminases 2.5 times normal level), unless related to myeloma; Patients with GFR <15 ml/min
ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΗ ΚΑΤΑΛΛΗΛΟΥΣ ΓΙΑ ΑΥΤΟΛΟΓΗ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ: VMP versus CarfMP μελέτη CLARION
Σχήμα μελέτης
Κύρια κριτήρια εισόδου (1)
Κύρια κριτήρια εισόδου (2)
Εlotuzumab + RD versus RD σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν μυέλωμα ηλικίας >65 ετών (ELOQUENT-1)
Σχεδιασμός Μελέτης
ΜΕΛΕΤΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΕ ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ: DENOSUMAB versus ZOLEDRONIC ACID
Κύρια κριτήρια εισόδου στη μελέτη
Κύρια κριτήρια εισόδου στη μελέτη (2)
Κύρια κριτήρια αποκλεισμού
ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ/ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΟΥΝ ΜΥΕΛΩΜΑ
LY2127399 = tabalumab (anti-baff)
VD ± Tabalumab: Σχεδιασμός μελέτης
VD ± Tabalumab: κύρια κριτήρια εισόδου
VD ± Tabalumab: κύρια κριτήρια αποκλεισμού
2.
Σχήμα μελέτης
Κύρια κριτήρια εισόδου
Κύρια κριτήρια αποκλεισμού
ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΟ ΣΕ ΠΟΛΥΘΕΡΑΠΕΥΜΕΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ- ΜΗ ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΟ A MULTICENTER, SINGLE-ARM, OPEN- LABEL STUDY WITH POMALIDOMIDE IN COMBINATION WITH LOW DOSE DEXAMETHASONE IN SUBJECTS WITH REFRACTORY OR RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA
ΣΧΗΜΑ ΜΕΛΕΤΗΣ POM administered orally at the starting dose of 4 mg on Days 1-21 of a 28-day cycle, LD-DEX administered orally at the starting dose of 40 mg/day ( 75 years old) or 20 mg/day (> 75 years old) on Days 1, 8, 15 and 22 of a 28-day cycle.
ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΟΔΟΥ (1) Subjects must have documented diagnosis of MM and have measurable disease (serum M-protein 0.5 g/dl or urine M-protein 200 mg/24 hours). Subjects must have undergone prior treatment with 2 treatment lines of anti-myeloma therapy. Induction therapy followed by autologous stem cell transplant (ASCT) and consolidation/ maintenance will be considered as one line. A new treatment line is always started after progressive disease. Subjects must have either refractory or relapsed and refractory disease defined as documented disease progression during or within 60 days of completing their last myeloma therapy.
ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΟΔΟΥ (2) All subjects must have received at least 2 consecutive cycles of prior treatment that included lenalidomide and bortezomib, either alone or in combination regimens. All subjects must have failed both lenalidomide and bortezomib and medical records must be available that provide documentation of the following criteria for refractoriness that make the subject eligible for the study. All subjects must have failed treatment with the last lenalidomide-containing regimen in one of the following ways: Documented PD during or within 60 days of completing last treatment with lenalidomide, regardless of the response achieved, or In case of prior response ( partial response - PR) to lenalidomide and PD > 60 days, subjects must have relapsed within 6 months after the last dose of treatment with lenalidomide-containing regimens. All subjects must have failed treatment with the last bortezomib-containing regimen in one of the following ways: Documented PD during or within 60 days of completing treatment with bortezomib, regardless of the response achieved, or In case of prior response ( PR) to bortezomib and PD > 60 days, subjects must have relapsed within 6 months after the last dose of treatment with bortezomib-containing regimens, Or for non-progressive subjects: Subjects who have less than minor response (MR) and have developed intolerance/toxicity after a minimum of two cycles of a bortezomib-containing regimen. Toxicity such as > grade 2 peripheral neuropathy or grade 2 painful neuropathy. Peripheral neuropathy must resolve to grade 1 prior to study entry. Subjects must have received adequate prior alkylator therapy in one of the following ways: As part of a stem cell transplant; or A minimum of 4 consecutive cycles of an alkylator based therapy; or Progression on treatment with an alkylator; provided that the subject received at least 2 cycles of an alkylator-containing therapy.
ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ Any of the following laboratory abnormalities: Absolute neutrophil count < 800/μL. Platelet count < 75,000/µL for subjects in whom < 50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells; or a platelet count < 30,000/µL for subjects in whom 50% of bone marrow nucleated cells are plasma cells. Platelet transfusion is not allowed within the previous 3 days before screening. RRMM subjects with severe renal impairment requiring hemodialysis. Corrected serum calcium > 14 mg/dl (> 3.5 mmol/l). Hemoglobin < 8 g/dl (< 4.9 mmol/l; prior red blood cells transfusion or recombinant human erythropoietin use is permitted). Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN). Serum total bilirubin > 2.0 mg/dl (34.2 μmol/l); or > 3.0 x ULN for subjects with hereditary benign hyperbilirubinemia.
ADMYRE Aplidin Dexamethasone in RElapsed/Refractory MYeloma Τυχαιοποιημένη, Πολυκεντρική, Ανοικτής Επισήμανσης, Φάσης ΙΙΙ Μελέτη της Πλιτιδεψίνης (Plitidepsin) σε συνδυασμό με Δεξαμεθαζόνη έναντι της Μονοθεραπείας Δεξαμεθαζόνης σε Ασθενείς με Υποτροπιάζον/Ανθεκτικό Πολλαπλό Μυέλωμα APL-C-001-09 confidential
ΣΚΕΛΟΣ A ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Η1 / Η 29 Η8 Η15 Η22 ΣΚΕΛΟΣ B Η1 / Η29 Η8 Η15 Η22 Aplidin 5 mg/m 2 IV DEX 40 mg PO confidential
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ (I) Οι ασθενείς πρέπει να έχουν υποτροπιάζον ή υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ) μετά από τουλάχιστον τρία αλλά όχι περισσότερα από έξι προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα για ΠΜ, συμπεριλαμβανομένων της θεραπείας εφόδου και της μεταμόσχευσης αρχέγονων κυττάρων σε υποψήφιους ασθενείς, το οποίο θα εκληφθεί ως ένα σχήμα θεραπείας Οι ασθενείς πρέπει να έχουν λάβει προηγούμενα σχήματα που περιέχουν βορτεζομίμπη και λεναλιδομίδη (ή θαλιδομίδη στις περιπτώσεις που η λεναλιδομίδη δεν ήταν διαθέσιμη), εκτός εάν δεν ήταν σε θέση να ανεχθούν ένα από τα σχήματα. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν μετρήσιμη νόσο οριζόμενη ως: - Για εκκριτικό ΠΜ: οιαδήποτε ποσοτικά μετρήσιμη τιμή μονοκλωνικής πρωτεΐνης στον ορό και, κατά περίπτωση, απέκκριση ελαφρών αλυσίδων στα ούρα 200 mg/24 ώρες. - Για ολιγοεκκριτικό ή μη εκκριτικό ΠΜ: παρουσία πλασματοκυττωμάτων μαλακών μορίων (μη οστικών), όπως προσδιορίζεται από την κλινική εξέταση ή τις διενεργηθείσες ακτινογραφίες [δηλ., μαγνητική τομογραφία (MRI), αξονική τομογραφία (CT)], και/ή την παρουσία παθολογικών επιπέδων ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων στον ορό (sflc): επίπεδο εμπλεκόμενων FLC 10 mg/dl υπό την προϋπόθεση ότι η αναλογία FLC ορού είναι παθολογική. confidential
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ (III) - Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) 1,0 x 109/l ( 0,5 x 109/l εάν οφείλεται σε εκτεταμένη και τεκμηριωμένη διήθηση του μυελού από 50% πλασματοκύτταρα σε οστεομυελική βιοψία). - Αριθμός αιμοπεταλίων 50 x 109/l ( 25 x 109/l εάν οφείλεται σε εκτεταμένη και τεκμηριωμένη διήθηση του μυελού των οστών). - Αιμοσφαιρίνη 8,5 g/dl. Οι ασθενείς ενδεχομένως να υποβληθούν σε μετάγγιση ερυθροκυττάρων (RBC) και/ή ερυθροποιητίνης (EPO), και/ή αιμοπεταλίων σύμφωνα με τις οδηγίες του ιδρύματος (νοσοκομείου). - Ασπαρτική (AST) και αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) 3,0 x ULN (ανώτερο φυσιολογικό όριο). - Άμεση χολερυθρίνη 1,0 x ULN. - Υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) 30 ml/λεπτό (με τον τύπο [εξίσωση] Cockcroft & Gault). - Κρεατινική φωσφοκινάση (CPK) 2,5 x ULN. - Αλβουμίνη 2,5 g/dl. - Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) με ηχοκαρδιογράφημα (ECHO) ή ραδιοϊσοτοπική κοιλιογραφία (MUGA) άνω του κατώτερου φυσιολογικού ορίου (LLN). confidential
KYPIA ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ Συνυπάρχουσες παθήσεις/ιατρικές καταστάσεις: Ιστορικό ή παρουσία στηθάγχης, εμφράγματος του μυοκαρδίου, κλινικά σημαντικής βαλβιδικής νόσου, καρδιακής αμυλοείδωσης ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας εντός των τελευταίων 12 μηνών. Συμπτωματική αρρυθμία (εξαιρουμένης της σχετιζόμενης με αναιμία φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας βαθμού 2) ή οιαδήποτε αρρυθμία που χρήζει συνεχιζόμενης θεραπείας, και/ή παράταση του διαστήματος QT-QTc βαθμού 2. Ενεργός μη ελεγχόμενη λοίμωξη ή πρόσφατο ιστορικό οξείας ενεργού λοιμώξεως που χρήζει συστηματικών αντιμικροβιακών, αντι-ιικών, ή αντιμυκητιασικών παραγόντων εντός δύο εβδομάδων πριν τη χορήγηση της πρώτης δόσης. Μορφολογικά ή κυτταρολογικά χαρακτηριστικά μυελοδυσπλασίας και/ή μεταχημειοθεραπευτική απλασία κατά την εξέταση του μυελού. Μυοπάθεια βαθμού > 2 ή οιαδήποτε κλινική κατάσταση που προκαλεί σημαντική και εμμένουσα άνοδο της CPK (>2,5 x ULN σε δύο διαφορετικούς προσδιορισμούς που πραγματοποιήθηκαν με απόσταση μίας εβδομάδας). confidential