Η προστιθέμενη αξία της Απιξαμπάνης στην αντιπηκτική αγωγή ασθενών με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή

Η προστιθέμενη αξία της Απιξαμπάνης στην αντιπηκτική αγωγή ασθενών με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή «Παράγοντες επιτυχίας στη συμμόρφωση με την αντιπηκτική αγωγή» Παναγιώτης Ιωαννίδης Διευθυντής Τμήματος Αρρυθμιών & Επεμβατικής Ηλεκτροφυσιολογίας Βιοκλινικής Αθηνών 1 ο Αρρυθμιολογικό Συνέδριο, Αθήνα, 3-10-2015 Δορυφορικό Συμπόσιο

Medication adherence Rp: Tabs Eliquis 5mg S: 1 X 2

Αποτελεσματικότητα και προφίλ ασφαλείας των NOACs σε σύγκριση με τη γουαρφαρίνη Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο/συστημική εμβολή ΣΚ (95% ΔΕ) Μείζων αιμορραγία ΣΚ (95% ΔΕ) Apixaban ARISTOTLE 0,80 (0,67 0,95) 0,71 (0,61 0,81) Dabigatran 150mg RE-LY 0,66 (0,53 0,82) 0,94 (0,82 1,07) Edoxaban 60mg ENGAGE AF-TIMI 48 0,88 (0,75 1,02) 0,80 (0,71 0,90) Rivaroxaban ROCKET AF 0,88 (0,75 1,03) 1,03 (0,90 1,18) Συνδυασμός (τυχαιοποίηση) 0,81 (0,73 0,91) 0,86 (0,73 1,00) 0,5 1,0 1,5 0,5 1,0 1,5 Ευνοεί τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα Ευνοεί τη βαρφαρίνη Ευνοεί τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα Ευνοεί τη βαρφαρίνη Δεν υπάρχουν μελέτες άμεσης σύγκρισης και κατά συνέπεια δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν συγκρίσεις μεταξύ των παραγόντων ΣE: συστημική εμβολή, ΣΚ: σχετικός κίνδυνος Ruff και Συν. Lancet 2014, 383:955-62

Πρόληψη ΑΕΕ και αιμορραγικός κίνδυνος των ΝOACs σε σύγκριση με γουαρφαρίνη Αποτελεσματικότητα (Μείωση ΑΕΕ / ΣΕ) Dabigatran 150 mg BID RR 0.66 (95% CI, 0.53-0.82) Apixaban 5 mg BID HR 0.79 (95% CI, 0.66-0.95) Edoxaban 60 mg daily HR 0.87 (97.5% CI, 0.73-1.04) Rivaroxaban 20 mg daily HR 0.88 (95% CI, 0.74-1.03) Dabigatran 110 mg BID RR 0.91 (95% CY, 0.74-1.11) Edoxaban 30 mg daily HR 1.13 (97.5% CI, 0.96-1.34) ΚΑΛΥΤΕΡΟ ΠΡΟΦΙΛ ΧΕΙΡΟΤΕΡΟ ΠΡΟΦΙΛ Προφίλ Ασφάλειας (Μείζονα Αιμορραγία) Edoxaban 30 mg daily HR 0.47 (97.5% CI, 0.41-0.55) Apixaban 5 mg BID HR 0.69 (95% CI, 0.60-0.80) Dabigatran 110 mg BID RR 0.80 (95% CI, 0.69-0.93) Edoxaban 60 mg daily HR 0.80 (97.5% CI, 0.71-0.91) Dabigatran 150 mg BID RR 0.93 (95% CI, 0.81-1.07) Rivaroxaban 20 g daily HR 1.04 (95% CI, 0.90-1.20) Δεν υπάρχουν μελέτες άμεσης σύγκρισης και κατά συνέπεια δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν συγκρίσεις μεταξύ των παραγόντων 1 Προσαρμογή από Schulman S. Thromb Haemost 2014; 111 : doii:10.1160/th13-09-0803

Choosing the right drug to fit the patient when selecting oral anticoagulation for stroke prevention in atrial fibrillation. Shields AM, Lip GY. J Intern Med. 2015;278(1):1-18

Medication adherence The process by which patients take their medications as prescribed 1 1. INITIATE 2. IMPLEMENT 3. PERSIST Could adherence improve with non-vitamin K antagonist oral anticoagulants? 1. Vrijens et al. Br J Clin Pharmacol. 2012;73:691 705.

H βαρφαρίνη μείωσε εντυπωσιακά τον κίνδυνο ΑΕΕ σε ασθενείς με ΚΜ Προσαρμοσμένη δόση Βαρφαρίνης vs εικονικό φάρμακο ή ομάδα ελέγχου AFASAK Μείωση Σχετικού Κινδύνου (95% CI) SPAF I BAATAF CAFA SPINAF EAFT Σύνολο Μελετών (n=6) 100% RRR 64%* (95% CI: 49 74%) 50% 0 50% Μείωση Απόλυτου Κινδύνου: Πρωτογενής Πρόληψη: 2.7%/έτος Δευτερογενής Πρόληψη, 8.4%/έτος Πλεονεκτεί η βαρφαρίνη Πλεονεκτεί placebo ή Οριζόντιες γραμμές αναπαριστούν 95% όρια αξιοπιστίας ομάδα ελέγχου Μείωση σχετικού κινδύνου (RRR) για συνδυασμένο καταληκτικό σημείο ισχαιμικού και αιμορραγικού ΑΕΕ με πρόθεση θεραπείας (ΙΤΤ) 100% Προσαρμογή από Hart et al. Ann Intern Med 2007;146:857-867

Λόγος Πιθανοτήτων Το στενό θεραπευτικό παράθυρο της βαρφαρίνης απαιτεί παρακολούθηση 20 15 Κίνδυνος ΑΕΕ Κίνδυνος ενδοκράνιας αιμορραγίας ΑΕΕ Ενδοκράνια Αιμορραγία 10 5 1 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 INR 1. Fuster V et al. J Am Coll Cardiol 2001;38:1231 1265 2. Hylek E and Singer D Ann Intern Med 1994;120:897 902 3. Hylek E et al. N Eng J Med 1996;335:540 546

PREFER: προοπτική μελέτη παρατήρησης για τη διαχείριση των ΚΜ: 7243 ασθενείς με ΚΜ σε επτά ευρωπαϊκές χώρες (Αυστρία, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία, Ισπανία, Ελβετία και Ηνωμένο Βασίλειο) και 461 κέντρα από 1 ο 2012 έως 1 ο 2013 Kirchhof et al. Europace 2014, 16:6-14

Η βαρφαρίνη στην πραγματική ζωή: Η διατήρηση INR εντός των ορίων του θεραπευτικού εύρους εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση Αριθμός των τριών τελευταίων τιμών του διεθνούς κανονικοποιημένου πηλίκου, οι οποίες βρίσκονταν εντός του θεραπευτικού εύρους (Ν =7243) Ασθενείς χωρίς τιμές INR εντός του θεραπευτικού εύρους Ασθενείς με 1 τιμή INR εντός του θεραπευτικού εύρους Ασθενείς με 2 τιμές INR εντός του θεραπευτικού εύρος (n=1891) (n=1090) (n=627) (n=718) (n=27) Ανταγωνιστής βιταμίνης K Ασθενείς με 3 τιμές INR εντός του θεραπευτικού εύρος PREFER: προοπτική μελέτη παρατήρησης για τη διαχείριση των ΚΜ: 7243 ασθενείς με ΚΜ σε επτά ευρωπαϊκές χώρες (Αυστρία, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία, Ισπανία, Ελβετία και Ηνωμένο Βασίλειο) και 461 κέντρα από 1 ο 2012 έως 1 ο 2013 Kirchhof et al. Europace 2014, 16:6-14

PATIENTS (%) Adherence to once-daily warfarin in AF: persistence 1 ~30% OF AF PATIENTS TREATED WITH WARFARIN DISCONTINUED WITHIN 1 YEAR (FROM A TOTAL POPULATION OF 41,910 AF PATIENTS IN THE UK GENERAL PRACTICE RESEARCH DATABASE) AGE 40-64 AGE 65-69 AGE 70-74 AGE 75-79 AGE 80-84 AGE 85+ 100 80 60 WARFARIN BY AGE H G K 40 20 0 0 1 2 4 6 TIME (YEARS AFTER STARTING TREATMENT) Adapted from Gallagher et al. 2008 1 1. Gallagher et al. J Thromb Haemost. 2008;6:1500 06.

Primary events after transitioning from randomized to open-label therapy in ROCKET-AF and ARISTOTLE trial Patel et al. NEJM 2011;365:883-91 Granger et al. Am Heart J 2015;169:25-30

Adherence to dabigatran therapy and longitudinal patient outcomes: Insights from the Veterans Health Administration Shore et al. Am Heart J 2014;167:810-17

Adherence measurement methods 1 RELIABLE METHOD Therapeutic drug monitoring Smart Packages Automatic compilation of dosing history data Pharmacy refill data SPARSE SAMPLING RICH SAMPLING Retrospective questionnaire Pill counts Patient diary BIASED METHOD 1. Vrijens and Urquhart. J Antimicrob Chemother. 2005;55:616 627.

Adherence to medical therapy: The Big Brother Concept The system consists of a 1.0mm X 1.0 mm ingestible sensor and an on-body wearable sensor. The ingestible sensors are activated by gastric fluids, independent of the acidity level, and communicate unique identifying signatures to the body surface. Belknap et al. PloS One 2013;8:e53373

136 participants observed for a mean of 32 weeks 92% had at least 1 missed or extra bottle opening 36% missed more than 20% of their bottle openings 4%had more than10%extra bottle openings Medication Event Monitoring System (MEMS) In multivariable analyses, there was a significant association between underadherence and underanticoagulation For each 10% increase in missed pill bottle openings, there was a 14% increase in the odds of underanticoagulation (P<.001) (therapeutic INR range: 2-3) Participants with more than 20% missed bottle openings (1-2 missed days each week) had more than a 2-fold increase in the odds of underanticoagulation (adjusted odds ratio, 2.10; 95% confidence interval, 1.48-2.96) Participants who had extra pill bottle openings on more than 10% of days had a statistically significant increase in overanticoagulation (adjusted odds ratio, 1.73; 95% confidence interval, 1.09-2.74) Kimmel et al. Arch Intern Med. 2007;167:229-235

Dabigatran adherence in atrial fibrillation patients during the first year after diagnosis: a nationwide cohort study The overall 1-year roportion of days covered (PDC) was 83.9%, with 76.8% patients having a 1- year PDC >80%. Patients with CHA2DS2-VASc score 2 were more adherent than patients with CHA2DS2- VASc score of 1 (PDC ratio: 1.12; 95% CI: 1.08-1.17) Patients with higher morbidity were more adherent. More than 75% of patients were adherent >80% during the first year. Worst adherence Better adherence Gorst-Rasmussen et al J Thromb Haemostat 2015;13:495-504

Discontinuation Rates In USA NVAF Patients New To Anticoagulation (Jan 2013 Dec 2013) (Marketscan Commercial and Medicare) AF PATIENTS WERE INCLUDED IF THEY WERE NEWLY INITIATED ON ANTICOAGULANT TREATMENT THE STUDY PERIOD Retrospective analysis of Truven Marketscan Commercial and Medicare database Discontinuation rates (medication gap of 30 days) and time to discontinuation were measured during followup (max follow up: 12 months) Study period: Jan 2013 Dec 2013 (baseline assessment: Jan 2012 Dec 2012) Warfarin N=14,339 Rivaroxaban N=12,080 Dabigatran N=4,495 Apixaban N=2,956 Study Population Inclusion criteria Age 18 years old At least one year of baseline prior to the initiation of anticoagulation therapy Had at least 1 claim with diagnosis of AF (primary or secondary diagnosis using ICD- 9-CM code 427.31 (atrial fibrillation) or 427.32 (atrial flutter) during the one year baseline period prior to the index prescription. Exclusion criteria No use of warfarin and NOAC within the baseline period AF, atrial fibrillation Pan X et al. ESC 2014, Barcelona, Spain. Oral poster presentation, ESC 2014.

Discontinuation Rates In USA NVAF Patients New To Anticoagulation (Jan 2013 Dec 2013) (Marketscan Commercial and Medicare) BASELINE CHARACTERISTICS, N (%) Age, years 18 64 65 74 75 APIXABAN (N=2,956) 1075 (36.37) 687 (23.24) 1194 (40.39) DABIGATRAN (N=4,495) 2000 (44.49) 1078 (23.98) 1417 (31.52) RIVAROXABAN (N=12,080) 5261 (43.55) 2759 (22.84) 4060 (33.61) WARFARIN (N=14,339) 3881 (27.07) 3341 (23.30) 7117 (49.63) Female 1148 (38.84) 1589 (35.35) 4596 (38.05) 5983 (41.73) Valvular heart disease 835 (28.25) 1093 (24.32) 3163 (26.18) 3904 (27.23) Embolic or primary ischaemic stroke 216 (7.31) 303 (6.74) 830 (6.87) 1536 (10.71) Dyspepsia or stomach discomfort 448 (15.16) 594 (13.21) 1849 (15.31) 2517 (17.55) Congestive heart failure 689 (23.31) 1091 (24.27) 2857 (23.65) 4709 (32.84) Coronary artery disease 1108 (37.48) 1435 (31.92) 3947 (32.67) 5501 (38.36) Diabetes 812 (27.47) 1244 (27.68) 3237 (26.80) 4525 (31.56) Hypertension 2167 (73.31) 3235 (71.97) 8644 (71.56) 10693 (74.57) Renal disease 271 (9.17) 396 (8.81) 1088 (9.01) 2456 (17.13) Myocardial infarction 192 (6.50) 282 (6.27) 793 (6.56) 1211 (8.45) History of stroke or transient ischaemic attack 337 (11.40) 475 (10.57) 1260 (10.43) 2102 (14.66) History of bleeding 365 (12.35) 527 (11.72) 1558 (12.90) 2517 (17.55) Pan X et al. ESC 2014, Barcelona, Spain. Oral poster presentation, ESC 2014.

% OF PATIENTS WITH DISCONTINUATION Discontinuation Rates In USA NVAF Patients New To Anticoagulation (Jan 2013 Dec 2013) (Marketscan Commercial and Medicare) 70 60 50 40 30 20 10 0 Warfarin vs. Apixaban: Adjusted HR: 1.638 (95% Cl: 1.514 1.772) P<0.001 Rivaroxaban vs. Apixaban: Adjusted HR: 1.215 (95% Cl: 1.121 1.317) P<0.001 Dabigatran vs. Apixaban: Adjusted HR: 1.581 (95% Cl: 1.451 1.721) P<0.001 WARFARIN (n=14,339) DABIGATRAN (n=4,495) RIVAROXABAN (n=12,080) APIXABAN (n=2,956) The proportion of patients who discontinued during the follow-up period was: 23.32% for apixaban 46.96% for dabigatran 35.15% for rivaroxaban 46.28% for warfarin 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 390 TIME FROM ANTICOAGULATION INITIATION (DAYS) Analysis controlled for other variables including age, gender, onset of embolic or primary ischaemic stroke, dyspepsia or stomach discomfort, congestive heart failure, coronary artery disease, diabetes, hypertension, renal disease, myocardial infarction, history of TIA or stroke and history of bleeding Pan X et al. ESC 2014, Barcelona, Spain. Oral poster presentation, ESC 2014.

Ποσοστά διακοπής λήψης του φαρμάκου στις μελέτες των NOACs για την ΜΒ-ΜΚ Συνολικά Ποσοστά Διακοπής NOAC vs. βαρφαρίνη Apixaban ARISTOTLE Dabigatran 110 mg RE-LY Dabigatran 150 mg RE-LY Rivaroxaban ROCKET-AF HR (95% CI) 0,90 (0,84 0,96) 1,36 (1,23 1,49) 1,41 (1,29 1,55) 1,09 (1,01 1,18) Υπεροχή NOACs Υπεροχή βαρφαρίνης Προσαρμογή από Mitchell et al. Clin Appl Thromb Hemost 2013;19:619-31

Real World Comparison Of Major Bleeding Risk Among Non-valvular AF Patients Newly Initiated On Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban Or Warfarin (Retrospective cohort study using Truven MarketScan Commercial and Medicare supplemental data) 29,338 pts with newly prescribed oral anticoagulants from January 1, 2013 to December 31, 2013 Apixaban: n=2,402 Dabigatran: n=4,173 Rivaroxaban: n=10,050 Warfarin: n=12,713 Lip et al. Presentation code P6217 (Sept 01, 2015) ESC Congress 2015 London, UK

Real World Comparison Of Major Bleeding Risk Among Non-valvular AF Patients Newly Initiated On Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban Or Warfarin (Retrospective cohort study using Truven MarketScan Commercial and Medicare supplemental data) 29,338 pts with newly prescribed oral anticoagulants from January 1, 2013 to December 31, 2013 Apixaban: n=2,402 Dabigatran: n=4,173 Rivaroxaban: n=10,050 Warfarin: n=12,713 Lip et al. Presentation code P6217 (Sept 01, 2015) ESC Congress 2015 London, UK

Συμμόρφωση στην φαρμακολογική θεραπεία. Ποιο ρόλο παίζει το δοσολογικό σχήμα;

PDC: Proportion of Days Covered b.i.d. more adherent q.d. more adherent Laliberte et al. Adv Ther 2012;29:675 90

How frequently do patients miss consecutive doses? 1 ONCE-DAILY REGIMEN TWICE-DAILY REGIMEN 30 HOURS 56 HOURS 78 HOURS 18 HOURS 30 HOURS 42 HOURS 54 HOURS 66 HOURS 78 HOURS N=677 N=677 75.2% OF PATIENTS MISSED ONE DOSE AT LEAST ONCE OVER 30 DAYS H G K H G K 46.8% OF PATIENTS MISSED ONE DOSE AT LEAST ONCE OVER 30 DAYS 11% OF PATIENTS MISSED THREE CONSECUTIVE DOSES AT LEAST ONCE OVER 30 DAYS Adapted from Vrijens et al. 2014 1 1. Vrijens et al. Br J Clin Pharmacol 2014;77:746 755. Cardiovascular medications

CONCENTRATION Lower peak-to-trough ratio at steady state for twice-daily vs once-daily 1 REPEATED DOSING ASSUMING PERFECT ADHERENCE Theoretical PK profile, assuming T 1/2 ~12h; T max =3h DOSE X ONCE-DAILY DOSE X/2 TWICE-DAILY H G K 5 6 7 8 9 10 DAY Adapted from Vrijens & Heidbüchel. 2015 1 1. Vrijens & Heidbüchel. EP Europace. 2015; doi:10.1093/europace/euu311. PK: pharmacokinetic

CONCENTRATION One missed once-daily dose is about equivalent to missing three consecutive twice-daily doses 1 Theoretical PK profile, assuming T 1/2 ~12h; T max =3h DOSE X ONCE-DAILY DOSE X/2 TWICE-DAILY H G K 5 6 7 8 9 10 DAY Adapted from Vrijens & Heidbüchel. 2015 1 1. Vrijens & Heidbüchel. EP Europace. 2015; doi:10.1093/europace/euu311.

CONCENTRATION Simulating one single missed dose for twice-daily 1 Theoretical PK profile, assuming T 1/2 ~12h; T max =3h DOSE X ONCE-DAILY DOSE X/2 TWICE-DAILY H G K 5 6 7 8 9 10 DAY Adapted from Vrijens & Heidbüchel. 2015 1 1. Vrijens & Heidbüchel. EP Europace. 2015; doi:10.1093/europace/euu311.

CONCENTRATION Simulating one extra dose for twice-daily vs once-daily 1 Theoretical PK profile, assuming T 1/2 ~12h; T max =3h DOSE X ONCE-DAILY DOSE X/2 TWICE-DAILY H G K 5 6 7 8 9 10 DAY Adapted from Vrijens & Heidbüchel. 2015 1 1. Vrijens & Heidbüchel. EP Europace. 2015; doi:10.1093/europace/euu311.

A phase II study of apixaban in pts following total knee replacement Incidence of VTE plus death from any cause Incidence of bleeding events 5mg 10mg 20mg 5mg 10mg 20mg Lassen et al. J Thromb Haemost 2007;5:2368-75

DOSING TIME DOSING TIME CONCENTRATION CONCENTRATION Twice-daily regimen increases forgiveness for similar deviations in adherence 1 ONCE-DAILY* TWICE-DAILY* BLEEDING RISK BLEEDING RISK H G K H G K 03:00 24:00 21:00 18:00 15:00 15:00 12:00 09:00 06:00 03:00 THROMBOSIS RISK 03:00 24:00 21:00 18:00 15:00 15:00 12:00 09:00 06:00 03:00 THROMBOSIS RISK 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 DOSING TIMES (DAY) DOSING TIMES (DAY) 15% MISSE D D OS E S 15 ON CE - DA I LY M I S S E D D OS E S V S 30 TW I CE - DA I LY M I S S E D D OS E S OV E R 1 0 0 DAY S Theoretical PK profile, assuming T 1/2 ~12h; T max =3h * Once-daily and twice-daily dosing for same agent and the same total daily dose Adapted from Vrijens & Heidbüchel. 2015 1 1. Vrijens & Heidbüchel. EP Europace. 2015; doi:10.1093/europace/euu311.

How to deal with dosing errors? Updated EHRA Practical Guide on the use of non-vka anticoagulants in patients with NVAF. Europace 2015 Aug 31

Μπορεί να ωφελήσει ένα εντατικό εκπαιδευτικό πρόγραμμα με στόχο την καλύτερη συμμόρφωση;

Educational intervention improves anticoagulation control in AF patients: The TREAT study Educational program: focussed DVD, educational booklet, selfmonitoring diary and worksheet TTR significantly better in intervention group at 6-months Patient knowledge over time; trend to better knowledge in intervention group; Knowledge at 6-months predicted TTR Intervention group viewed medication as less harmful As patients perception of medication harm, TTR Intervention group perceived that need to take warfarin was more important than their concerns about taking it Clarkesmith et al. PLoS One 2013;8(9):e74037

Assessment of an Education and Guidance program for Eliquis Adherence in Non-valvular atrial fibrillation Gilles MONTALESCOT, Carlos BROTONS, Bernard COSYNS, Harry J. CRIJNS, Armando D ANGELO, Ludovic DROUET, Franz EBERLI, Deirdre A LANE, Eric VICAUT, Bruno BESSE, Anthony CHAN, Harald DARIUS for the AEGEAN investigators COI DISCLOSURE FOR DR. MONTALESCOT: Research Grants to the Institution or Consulting/Lecture Fees from Acuitude, ADIR, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Berlin Chimie AG, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Brigham Women s Hospital, Cardiovascular Research Foundation, Celladon, CME resources, Conway, Daiichi-Sankyo, Eli-Lilly, Europa, Evidera, Fédération Française de Cardiologie, Gilead, GLG, Hopitaux Universitaires Genève, ICAN, Janssen-Cilag, Lead-Up, McKinsey & Company, Medcon International, Menarini, Medtronic, MSD, Pfizer, Recor, Sanofi-Aventis, Stentys, The Medicines Company, TIMI Study Group, Universitat Basel, WebMD, Williams & Connolly, Zoll Medical

Στόχοι της μελέτης AEGEAN Πρωτεύον τελικό σημείο: Αξιολόγηση της συνεισφοράς ενός εκπαιδευτικού προγράμματος σε ασθενείς που λαμβάνουν apixaban για ΜΒΚΜ στη συμμόρφωση. Δευτερεύοντα τελικά σημεία: Αξιολόγηση της συνεισφοράς ενός εκπαιδευτικού προγράμματος στην παραμονή στη θεραπεία μετά από 24 εβδομάδες λήψης apixaban Ανίχνευση των προγνωστικών παραγόντων που προδικάζουν τη μη συμμόρφωση Αξιολόγηση της επίδρασης ενός εκπαιδευτικού προγράμματος στο προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του EMD, electronic monitoring device; SPAF, stroke prevention in atrial fibrillation Montalescot et al. ESC Congress 2015 London, UK

Συμμόρφωση (%) Πρωτεύον τελικό σημείο High Adherence rate (88%) in the first 6 months ofapixaban twice daily treatment Montalescot et al. ESC Congress 2015 London, UK

Ασθενείς που συνεχίζουν (%) Παρατεταμένη συμμόρφωση 100 95 90 85 80 75 0 Καθιερωμένη Φροντίδα (SOC) Πρόσθετο Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα (AEP) 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Ημέρες Αριθμός ασθενών με παρατεταμένη συμμόρφωση AEP SOC 556 554 541 541 523 526 523 519 513 513 486 488 484 485 Παραμονή την 24 η εβδομάδα: Συνολικά: 90.8% SOC: 90.5% AEP: 91.1% 481 480 466 464 p=0.76 Montalescot et al. ESC Congress 2015 London, UK

Κλειδιά για τη συμμόρφωση με την αντιπηκτική αγωγή Επιλογή κατάλληλου ασθενή (νοσολογικό προφίλ - προτιμήσεις ασθενούς) Παροχή επαρκούς εκπαίδευσης Παρακολούθηση και ενθάρρυνση συμμόρφωσης

Ευχαριστώ για την προσοχή σας!

Back-up Slides

Apixaban has more consistent drug levels, day and night, for twice-daily compared with once-daily dosing 1 MEAN PLASMA CONCENTRATION FOLLOWING MULTIPLE ORAL APIXABAN DOSES* APIXABAN 10 MG ONCE-DAILY** APIXABAN 5 MG TWICE-DAILY * Double-blind, randomised, multiple ascending dose study in 48 healthy subjects over a 7 -day period Adapted from Frost et al. 20131 ** Apixaban 10mg once-daily is not an approved dosage. Shown for illustrative purposes only 1. Frost et al. Br J Clin Pharmacol 2013;76:776 786.