Αντιθρομβωτική αγωγή για πρόληψη ισχαιμικού ΑΕΕ

Σχετικά έγγραφα
Novel oral anticoangulants ( NOACS)

ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ- ΚΟΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.

Χρόνια αντιαιµοπεταλιακή αγωγή σε ειδικές οµάδες ασθενών. 6 Ιουνίου 2011

Πρόληψη αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Δεδομένα κλινικών μελετών και εξατομίκευση της θεραπείας με Apixaban

KOΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ ΑΝΝΑ Π. ΑΝΤΩΝΙΟΥ

George Andrikopoulos, Henry Dunant Hospital Center, Athens, Greece

CHADS&ή CHADSVASc στην προληψη θροµβοεµβολικων επεισοδιων σε ασθενεις µε κολπικη µαρµαρυγη;

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν.

Nεώτερα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα- Κλινικές μελέτες στην κολπική μαρμαρυγή

Αντιθρομβωτική αγωγή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και Διαδερμική Στεφανιαία Παρέμβαση

3ο Πανελλήνιο Συνέδριο Εφαρµοσµένης Φαρµακευτικής του Φαρµακευτικού Συλλόγου Θεσσαλονίκης Αντιπηκτικά & αντιαιµοπεταλαιακά. Ενδείξεις & περιορισµοί

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

Οι προ σφατες Ευρωπαϊκές Κατευθυντη ριες Οδηγι ες (ESC) στην κολπικη μαρμαρυγη - Κλινικα περιστατικα

ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ.

Κατσαφάδος Γ. Μιχαήλ Καρδιολόγος SOS ΙΑΤΡΟΙ

Αγγειοπλαστική σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Φαρμακολογικές παρεμβάσεις και επιλογές.

ΟΞΕΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑ ΚΑΙ ΑΝΑΓΚΗ ΧΡΟΝΙΑΣ ΛΗΨΗΣ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ. ΚΑΛΠΟΓΙΑΝΝΑΚΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ ΘΡΙΑΣΙΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ

Πρόληψη αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Δεδομένα κλινικών μελετών και εξατομίκευση της θεραπείας με Apixaban

Κολπική Μαρμαρυγή. Ποια η θέση των Ανταγωνιστών της Βιταμίνης Κ σήμερα;

Αρρυθμίες και Αντιπηκτική αγωγή

ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΟΞΥ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ (ΟΣΣ) Ή PCI KAI KOΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ. ΠΡΟΛΗΨΗ ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΙΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Διαχείριση ασθενούς με κολπική μαρμαρυγή στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο

NOACs. Από τις µελέτες στην καθηµερινή κλινική εφαρµογή

Πρόοδος στην αντιπηκτική αγωγή

Επίβλεψη. Κολπική µαρµαρυγή 3/12/ κ. Σταύρος Κωνσταντινίδης Καθηγητητής Καρδιολογίας.Π.Θ. 1-2% του γενικού πληθυσµού

Προφανής κλινική διάγνωση: Ισχαιμικό έμφρακτο αριστερής Μέσης Εγκεφαλικής Αρτηρίας

5 η Επιστηµονική Εκδήλωση

Περιορισμοί στη χρήση των νεότερων. αντιπηκτικών

ΠΡΟΛΗΨΗ Θ/Ε ΕΠΕΙΣΟΔΙΟΥ ΣΤΗ ΚΟΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ..με σωστή αντιπηκτική αγωγή

ΝΕΩΤΕΡΑ'ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΑ'ΣΤΗΝ' ΚΟΛΠΙΚΗ'ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ'

Αντιαιμοπεταλιακά και κολπική μαρμαρυγή

Χρόνια σταθερή. στεφανιαία νόσος και. κολπική μαρμαρυγή

ΠΕΡΙΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΩΝ ΝΕΟΤΕΡΩΝ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΩΝ. Νικόλαος Παπακωνσταντίνου Επικουρικός Ιατρός Καρδιολογική Κλινική Γ.Ν.

ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΧΕΣΗ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ - ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ Αντιθροµβωτική θεραπεία

Διαχείριση προϋπάρχουσας αντιπηκτικής και αντιαιμοπεταλιακής αγωγής σε ασθενείς με οξύ ισχαιμικό ΑΕΕ

Διαβήτης και Στεφανιαία Νόσος

Ασθενής συνεχίζει να εμφανίζει θρομβοεμβολικές επιπλοκές παρότι λαμβάνει καλά ρυθμιζόμενη αντιπηκτική αγωγή με βαρφαρίνη

Διάρκεια Διπλής Αντιαιμοπεταλιακής Αγωγής μετά από PCI

Αντιμετώπιση ασθενούς με βαλβιδική κολπική μαρμαρυγη. Χριστίνα Χρυσοχόου Επιμελήτρια Α, Α Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική ΙΓΝΑ

Αντιαιμοπεταλιακή αγωγή στο Σακχαρώδη Διαβήτη. Μιχαήλ Δούμας Παθολόγος Β ΠΠ Κλινική ΑΠΘ

Circulation. 2014;129:e28-e292

The Role of Antithrombotics

Παπαγεωργίου Χρυσούλα Αναισθησιολόγος Εντατικολόγος Praticien Hospitalier, Centre Hospitalier Universitaire Tenon, Paris

Πρωτογενής πρόληψη των καρδιαγγειακών IFG

Αντιθροµβωτική αγωγή σε ασθενείς µε κολπική µαρµαρυγή που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική. Κουλαξής Δηµήτριος Αρχίατρος Καρδιολόγος 424 ΓΣΝΕ

Αντιθρομβωτικοί παράγοντες στη 3 η ηλικία

Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς µε κολπική µαρµαρυγή: Πρόδροµα επιδηµιολογικά δεδοµένα της µελέτης MISOAC-AF

Ασθενείς με Κολπική Μαρμαρυγή και υψηλή επικινδυνότητα για Αγγειακό Εγκεφαλικό επεισόδιο

Κλινικά περιστατικά Ασθενής με δυσλιπιδαιμία και στένωση καρωτίδων 70%

Παρουσίαση περιστατικού. ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΧΑΤΖΗΑΘΑΝΑΣΙΟΥ Καρδιολόγος Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Ιωαννίνων

ΑΣΘΕΝΗΣ ΥΠΟ ΑΓΩΓΗ ΜΕ ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ (ΝΟΑCs) ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΝΑ ΥΠΟΒΛΗΘΕΙ ΣΕ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ

ARRHYTHMIAS UPDATE ΜΑΡΤΙΟΥ 2018

Ανάλυση Υποομάδων με Ειδική Αναφορά στη Δράση των Νέων απο του Στόματος Αντιπηκτικών στην. Κολπική Μαρμαρυγή. ΑΡΘΡΟ ανασκοπησησ.

Aντιθρομβωτικά. Ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη (>40 γενόσημα) πρασουγρέλη τικαγρελόρη, καγρελόρη ελινογρέλη, TRAP

Η ΑΞΙΑ ΤΟΥ CHA 2 DS 2 -VASc ΣΚΟΡ ΩΣ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΥ ΕΠΕΙΣΟΔΙΟΥ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΚΑΡΔΙΟΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΕΠΕΜΒΑΣΕΙΣ

ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΗ ΑΓΩΓΗ. ΔΗΜ ΤΟΥΣΟΥΛΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Παν/μιου Αθηνών

Eίναι τελικά ο διαβήτης ισοδύναμο στεφανιαίας νόσου; Η αλήθεια για τον πραγματικό καρδιαγγειακό κίνδυνο στον ΣΔ τύπου 2

08/05/12 7. Θεραπεία (Ι) **

Αγγειακά Εγκεφαλικά Επεισόδια: Πρόληψη και Αντιμετώπιση. Βέμμος Κ, Παθολόγος, MD, PhD, FeESO Stroke Medicine

Κολπική Μαρμαρυγή. Παναγιώτης Γ. Κοραντζόπουλος Επίκουρος Καθηγητής Καρδιολογίας Παν. Ιωαννίνων

Νεω τερα δεδομε να για τους α μεσους αναστολει ςτουπαρα γοντα Xa στην κολπικη μαρμαρυγη

Αντιαιµοπεταλιακή αγωγή στο Σακχαρώδη Διαβήτη. Ιωάννα Ζωγράφου Παθολόγος Διαβητολόγος Επιµελήτρια Α ΕΣΥ Ιπποκράτειο Νοσοκοµείο Θεσσαλονίκης

Συµβάλλει η γλυκόζη στην αθηρωµάτωση ;

Διαδερμική επαναγγείωση με χρήση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης. Μπορούμε να εγκαταλείψουμε την ασπιρίνη;

Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ

από τις ενδείξεις στην κλινική πράξη

Αντιαιμοπεταλιακή αγωγή στις σύμπλοκες αγγειοπλαστικές

Κολπική Μαρμαρυγή Νέα Δεδομένα. Βασίλειος Καρασαββίδης Ειδικός Καρδιολόγος

-Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος

Δεν θα πρέπει όλοι οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή να αρχίζουν αντιπηκτική αγωγή με NOAC s

Συντηρητική ή επεµβατική αντιµετώπιση χρόνιας Στεφανιαίας Νόσου

Αντιπηκτική κ Αντιθρομβωτική Αγωγή (από την πλευρά του καρδιολόγου) Σταύρος Γαβριηλίδης Ομότιμος Καθηγητής Α.Π.Θ.

Γρηγόριος Τσίγκας Επεμβατικός καρδιολόγος- Επιμελητής Α

Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.

Αντιαιμοπεταλιακή αγωγή σε διαβητικούς ασθενείς

ΝΕΩΤΕΡΑ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΤΟ ΟΞΥ ΕΜΦΡΑΓΜΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

Παρουσία θρόμβου στον αριστερό κόλπο και στο ωτίο του αριστερού κόλπου Παρουσία αυτόματης ηχοαντίθεσης στον αριστερό κόλπο/ωτίο Ύπαρξη αθηρωμάτωσης

Αντιπηκτική Αγωγή στην Κολπική Μαρμαρυγή 2017 Η Σημασία των Πραγματικών Δεδομένων στην Καθημερινή Κλινική Πράξη

Μεταφράζοντας τις Κατευθυντήριες Οδηγίες στην Κλινική Πράξη

Κολπική μαρμαρυγή βραχείας διάρκειας (μικρότερη των 30sec). Χρειάζεται αντιπηκτική αγωγή;

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

30% RNA. ADP CD40 ligand von Willebrand. RANTAS P-selectin

Κωνσταντίνος Τούτουζας Ά Πανεπιστηµιακή Καρδιολογική Κλινική, Ιπποκράτειο Νοσοκοµείο

Συνδυασμοί αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή μετά από αγγειοπλαστική. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.

ΠΕΡΙΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. Ανδρέας Μ. Λάζαρης ΠΓΝ «Αττικόν»

σε ασθενείς με ΟΣΣ που υποβάλονται σε τοποθέτηση DES

Αντιαιμοπεταλιακή Θεραπεία σε Ασθενείς με Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο και Σακχαρώδη ιαβήτη

Η ενδοσκόπηση σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακά ή αντιπηκτικά φάρμακα

Προκλήσεις στη διαχείριση της αντιπηκτικής αγωγής στον ασθενή με κολπική μαρμαρυγή

Αντιθρομβωτική Αγωγή στην Ενδαγγειακή Θεραπεία Περιφερικής Αρτηριακής Νόσου. Ανδρέας Μ. Λάζαρης Επ. Καθηγητής Αγγειοχειρουργικής ΠΓΝ «Αττικόν»

Ι.Π.ΛΕΚΑΚΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΑΣ ΕΚΠΑ

Διαδερμική επαναιμάτωση σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη

Υπολειπόμενος καρδιαγγειακός κίνδυνος. Πώς υπολογίζεται, πώς αντιμετωπίζεται

H Θέση της απιξαμπάνης στην διαχείριση του θρομβοεμβολικού κινδύνου ασθενών με Μη Βαλβιδική Κολπική Μαρμαρυγή Η πλευρά του Κλινικού Καρδιολόγου

Οι υπερβολές και οι παραλείψεις

Νεότερα Αντιπηκτικά: Προοπτικζσ

Αλληλεπιδράσεις αντιαιμοπεταλιακών και αντιπηκτικών με άλλα φάρμακα

Peripheral vascular and carotid disease with chronic coronary artery disease

Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study

Transcript:

Αντιθρομβωτική αγωγή για πρόληψη ισχαιμικού ΑΕΕ Ν.Κομιτόπουλος, MD,PhD ΣυντονιστήςΔιευθυντής Β Παθολογικής Κλινικής Κωνσταντοπούλειο Γ.Ν.Ν. Ιωνίας, Αθήνα

Cardiovascular disease (CVD) and other major causes 1. CVD (USA) of death 2. Cancer 4. Stroke 3. CLRD Circulation. 2013 Jan 1;127(1):143-52

Θάνατοι από καρδιαγγειακά νοσήματα USA Circulation. 2013 Jan 1;127(1):143-52

Every 6 seconds, someone dies of a stroke

US age-standardized death rates* from cardiovascular diseases, 2000-2009 CHD stroke Circulation. 2013 Jan 1;127(1):143-52

20000 ισχαιμικά ΑΕΕ/ έτος

AF increases the risk of stroke 5-fold

Prevalence (%) ATRIA: Prevalence of AF Increases with Age 12 10 8 6 4 2 0 <55 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85 Age (years) Women (n = 7801) Men (n = 10,173) Go AS et al. JAMA. 2001;285:2370-5.

ATRIA: AF projected to continue increasing Projected numbers of adults with AF in the US, 1995 to 2050 7.0 6.0 Adults with AF (millions) 5.0 4.0 3.0 2.0 2.1 2.3 2.4 2.7 2.9 3.3 3.8 4.3 4.8 5.2 5.4 5.6 1.0 0 1990 2000 2010 2020 2030 2040 2050 Year Go AS et al. JAMA. 2001;285:2370-5.

Ο κίνδυνος ΑΕΕ είναι ανεξάρτητος είδους ΚΜ Nieuwlaat R, et al. Eur Heart J 2008;29:1181-9

Cumulative probability of recurrence (%) Αυξημένη θνητότητα και συχνότητα υποτροπής ΑΕΕ από ΚΜ Mortality Probability of stroke recurrence p = 0.0398 AF No AF Months since event Marini C, et al. Stroke 2005;36;1115-9

SOS!! By 3 months, subclinical atrial tachyarrhythmias detected by implanted devices had occurred in 10.1% of patients (episodes of atrial rate >190 beats per minute for more than 6 minutes) Subclinical atrial tachyarrhythmias were associated of ischemic stroke or systemic embolism (hazard ratio, 2.49; 95% CI, 1.28 to 4.85; P=0.007). N Engl J Med 2012; 366:120-129

Η συμβολή των αντιαιμοπεταλιακών στην πρόληψη μη καρδιοεμβολικών ΑΕΕ

Μηχανισμός εκδήλωσης ισχαιμικού μη καρδιοεμβολικού ΑΕΕ Αντιαιμοπεταλιακά

Αντιαιμοπεταλιακά Αναστολείς COX Αναστολείς ADP υποδοχέων Aσπιρίνη Triflusal Κλοπιδογρέλη Πρασουγρέλη Tigagrelor Αναστολείς Αδενοσίνης Διπυριδαμόλη cilostazol Αναστολείς Θρομβοξάνης Τerutroban Aναστολείς υποδοχέων θρομβίνης (PAR-1) Vorapaxar

ΤΕΡUΤΡΟΒΑΝ Clopidogtel,Prasugrel, Ticagrelor,

Αντιαιμοπεταλιακά Αναστολείς COX Αναστολείς ADP υποδοχέων Aσπιρίνη Triflusal Κλοπιδογρέλη Πρασουγρέλη (Αντενδειξη AEE) Tigagrelor (Οχι ένδειξη ΑΕΕ) Αναστολείς Αδενοσίνης Διπυριδαμόλη cilostazol Αναστολείς Θρομβοξάνης Τerutroban (Αποτυχία σε ΑΕΕ) Aναστολείς υποδοχέων θρομβίνης (PAR-1) Vorapaxar (αποτυχία σε ΑΕΕ),

Πρωτογενής πρόληψη μη καρδιοεμβολικών ισχαιμικών ΑΕΕ

ASA Σύσταση χορήγησης 75 to 100 mg ASA σε ασυμπτωματικά άτομα >50 ετών (Grade 2B). ACCP 9 2012

ASA Σύσταση χορήγησης ασπιρίνης για πρωτογενή πρόληψη σε διαβητικούς ασθενείς, υπό προϋποθέσεις Ανδρες >50 ετών και γυναίκες >60 ετών σε συνδυασμό με την ύπαρξη ενός ακόμη παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου, εφόσον ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών είναι μικρός ACCF/AHA Class IIa, Level of Evidence: (ADA Level of Evidence: C) DIABETES CARE: 33, 6, 2010

Anti-Thrombotic Trialists (ATT) Collaboration LANCET2009,373, 1849-60

Meta-Analysis of Multiple Primary Prevention Trials of Cardiovascular Events Using Aspirin (9 trials,900000subjects) The GI bleeding rate with aspirin varied in the nine studies included from 0.3% to 4.5%. Am J Cardiol. 2011 Apr 7

Aspirin for Primary Prevention of STROKE in People With DM CMichael Pignone,Circulation 2010, 121:2694-2701:

Ridker PM :N Engl J Med 2005;352:1293-1304. γυναίκες

Αλλα αντιαιμοπεταλιακά στην πρωτογενη πρόληψη ΑΕΕ; Δεν υπάρχουν δεδομένα για πρωτογενή πρόληψη ΑΕΕ με άλλα αντιαιμοπεταλιακά

Aspirin +clopidogrel (CHARISMA trial) Population n RR (95% CI) P Value Documented CV disease 12,153 0.88 (0.77, 0.998).046 Coronary 5835 0.86 (0.71, 1.05).13 Cerebrovascular 4320 0.80 (0.65, 0.997).05 PAD 2838 0.87 (0.67, 1.13).29 Multiple risk factors 3284 1.20 (0.91, 1.59).20 Overall population 15,603 0.93 (0.83, 1.05).22 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 Clopidogrel better Placebo better *First occurrence of MI (fatal or nonfatal), stroke (fatal or nonfatal), or CV death. Bhatt DL. Presented at: American College of Cardiology Annual Scientific Session; March 11-14, 2006, Atlanta, GA. Bhatt DL, et al. N Engl J Med. 2006;354:1706-1717.

CHARISMA: Safety Event Rate (%) Clopidogrel + ASA Placebo + ASA P Value Symptomatic Severe bleeding* 1.6 1.4.39 Moderate bleeding* 2.1 1.3 <.001 Asymptomatic Severe bleeding* 2.0 1.2.07 Moderate bleeding* 2.2 1.4.08 *Bleeding was defined using GUSTO criteria. GUSTO=Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries. Bhatt DL et al. N Engl J Med. 2006;354:1706-1717.

1. ΣΥΣΤΑΣΗ ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ ΑΕΕ Ασπιρίνη ή άλλο αντιαιμοπεταλιακό για πρωτογενή πρόληψη ισχαιμικού AEE γενικώς δεν συνιστάται (γυναίκες >55 ετών υψηλού κινδύνου;) Arch Intern Med. 2012 Jan 9. Stroke 2011 Feb;42(2):517-84.

Δευτερογενής πρόληψη μη καρδιοεμβολικών ισχαιμικών ΑΕΕ

ΠΡΟΓΝΩΣΗ ΝΕΟΥ ΑΕΕ 50% των ασθενών με ΤΙΑ εμφανίζουν νέο ΑΕΕ στο πρώτο 48 ωρο ΜΕΤΑ ΤΙΑ (%) ΜΕΤΑ ΑΕΕ (%) 30 ημ 1 έτος 4 8 12 13 3 10 5 14 5 έτη 24 29 25 40 Υποτροπή ΑΕΕ: 5% / έτος μετά το πρώτο έτος Sacco. Neurology 1997;49(suppl 4):S39-S44. Feinberg, et al. Stroke 1994;25:1320-1335.

Ασπιρίνη για δευτερογενή πρόληψη ισχαιμικού ΑΕΕ Anti-Thrombotic Trialists (ATT) Collaboration LANCET2009,373, 1849-60

Clopidogrel vs ASA CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329 1339.

Triflusal vs ASA Εξίσου αποτελεσματική με ΑSA στη δευτερογενή πρόληψη αγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με ΑΕΕ ή ΕΜ. Λιγότερες αιμορραγικές επιπλοκές. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 3.

Cilostazol vs ASA (CSPS II) Μείωση ΑΕΕ (HR=0.743; 95% CI, 0.564-0.981 ) p= 0.03570 Λιγότερες εγκεφαλικές αιμορραγίες (P=0.0004 ) The Lancet Neurology, 9: 10 959-968, 2010

Antithrombotic Therapy (Dipyridamole +ΑΣΑ) vs ΑΣΑ : Meta-analysis 1 Reduced vascular endpoint (vascular death, stroke, myocardial infarction) with dipyridamole plus aspirin 1: Halkes P et al.: Lancet (2006) 367:1665-1673

ASA+ DP vs clopidogrel PRoFESS N Engl J Med. 2008 Sep 18;359(12):1238-51

PROFESS : Μείζονα Αιμορραγικά Συμβάματα N Engl J Med. 2008 Sep 18;359(12):1238-51

Aspirin +clopidogrel vs ASA ;

MATCH trial Hemorrhage Rates 3 2,6 2,5 p< 0.001 1,9 % 2 1,5 1 1,3 0,6 p <0.001 C C+A 0,5 0 Life-threatening Major

2. ΣΥΣΤΑΣΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ ΑΕΕ ASO 2011 ACCP 9 2012 ESO 2008 Eλληνική KE 2012 Αντι αιμοπεταλιaκά οχι αντιπηκτικά ΑSA ASA-DP CLO Triflusal 1Α 1Α 1Α 1A 1B all 1A * All 1A ** IIα B? 1A Προτίμηση ASA-DP ή CLO Εναλλακτικα ASA, Triflusal Cilostazol 1A Όχι συνδυασμοί αντιαιμοπεταλιακών στη δευτερογενή πρόληψη ΑΕΕ *,CLO ή ΑSA-DP vs ASA- cilostazopl ** CLO ή ΑSA-DP vs ASA or triflusal

2. ΣΥΣΤΑΣΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ ΑΕΕ Προτίμηση κλοπιδογρέλης ή ΑSA-DP Η ασπιρίνη (50-100mg) είναι απολύτως αποδεκτή επιλογή επι οικονομικής αδυναμίας ή επί δυσανεξίας των ανωτέρω φαρμάκων Δεν ενδείκνυται ο συνδυασμός ασπιρίνης και κλοπιδογρέλης

Αντιαιμοπεταλιακά τις πρώτες 7 ημέρες Αγωγή

Minor stroke or TIA N ENGL J MED 2013; 369:11-19July 4, 2013

N ENGL J MED 2013; 369:11-19July 4, 2013

Νέες Μελέτες σε οξύ ήπιο ΑΕΕ ή ΤΙΑ POINT trial (2016 USA) (ήπιο ΑΕΕ ή ΤΙΑ) TARDIS ( 2017) (σε οξύ ΑΕΕ) CLO +ASA (90 ημέρες)* vs ASA ASA+DP +CLO (για 30 ημέρες) vs ASA+DP *loading CLO 600mg, then 75mg *loading CLO 300mg, then 75mg

3. ΣΥΣΤΑΣΗ AHA-ASA 2013 Τα δεδομένα σχετικώς με την αποτελεσματικότητα άλλων αντιαιμοπεταλιακών εκτός της ασπιρίνης ή συνδυασμών αντιαιμοπεταλιακών για την αντιμετώπιση οξέος ισχαιμικού ΑΕΕ είναι ελάχιστα.

4.ΣΥΣΤΑΣΗ Είναι σκόπιμο να χορηγούνται ΡΡΙς σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με κλοπιδογρελη μόνο σε απόλυτες ενδείξεις και στην περίπτωση αυτή ενδεχομένως να να προτιμάται η παντοπραζόλη η άλλο ΡΡΙ αντί της ομεπραζόλης

Αμφισβητήσεις systematic review. systematic review A clear or consistent interaction Platelet function studies do not demonstrate between clopidogrel and PPIs. Despite indications of reduced antiplatelet activity ex vivo in the case of PPI administration in clopidogrel users, data on the clinical consequences are controversial. platelet function data are of uncertain clinical relevance Drug Saf. 2012 Feb 1;35(2):127-39 Heart 2013;99:520-527

ACCF/ACG/AHA 2008 Circulation2008;118:1894-1909.

Πρόληψη καρδιοεμβολικών ΑΕΕ (ΚΜ)

Μηχανισμός εκδήλωσης ισχαιμικού καρδιοεμβολικού ΑΕΕ Διαταραχή ροής Βλάβη ενδοθηλίου Υπερπηκτικότητα αντιπηκτικά

68%

Αγωγή με VKA

ΠΑΛΑΙΟΤΕΡΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ VKA CHF 1 Hypertension 1 >1 = VKA Age>75 1 Diabetes 1 1 = VKAή ASA 0 = ASA Stroke 2 Circulation 110 (16): 2287 92,2004

% Stroke / yr Prediction of Stroke in Non-Valvular AF CHA 2 DS 2 -VASc 1557 patients from the Euro Heart Survey on AF FACTOR POINTS C = CHF 1 H = HTN 1 20.0 15.0 15.2 A = Age 75 yrs 2 D = Diabetes 1 S = Stroke/TIA 2 V = Vascular disease 1 A = Age 65-74 yrs 1 Sc = Sex class (female) 1 10.0 5.0 0.0 9.8 9.6 6.7 6.7 4.0 3.2 2.2 1.3 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 CHA 2 DS 2 -VASc score Lip GY et al. Chest. 2010;137:263-72.

ESC ΘΕΡΑΠΕΙΑ 2010 CHF 1 Hypertension 1 Age>75 1 1 κ ή >1 VKA Diabetes 1 Stroke 2 1δ = VKA ή ASA Vascular 1 Age 65-75 1 0 = ασπιρίνη ή τίποτε Sex (F) 1 ESC AF Guidelines 2010

ESC ΘΕΡΑΠΕΙΑ 2012 CHF 1 Hypertension 1 >1 = VKA Age>75 2 Diabetes 1 Stroke 2 1 = Προτίμηση VKA Aν μόνο Sex F = τίποτε 0 = τίποτε Vascular 1 Age 65-75 1 Sex (F) 1 ESC AF Guidelines 2012

HAS-BLEND score Το score 3 υποδεικνύει υψηλό κίνδυνο Eur Heart J (2010) 31(19): 23692429

Επι υψηλού κινδύνου αιμορραγίας θα αποτρέψουμε τη χρήση κουμαρινικών αντιπηκτικών σε ασθενείς με ΚΜ ;

Clopidogrel +ASA vs coumarins (ACTIVE W TRIAL) RR=1.72 (1.24-2.37), p=0.001 Clopidogrel + Aspirin Oral anticoagulant Lancet 2006;367:1903-12

Cumulative Hazard Rates * http://www.cardio.on.ca/active Major Bleeding (ACTIVE W TRIAL) 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 RR = 1.1 (0.83-1.45) P = 0.53 OAC Clopidogrel+ASA 2.42 %/year 2.21 %/year # at Risk 0.0 0.5 1.0 1.5 C+A 3335 3172 2403 914 OAC 3371 3212 2423 901 Years

Clopidogrel +ASA vs ASA (ACTIVE A TRIAL) RR -28% p<0.001 RR -3% p=0.69 Significant reduction by clopidogrel + aspirin versus aspirin alone is primarily due to reduction in stroke (no or only weak differential treatment effects for subgroups) after median follow-up of 3.6 years Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;360:2066-78

Εναλλακτική πρόταση αντί των VKA (πρίν την μελέτη AVERROES με NOAC apixaban) ASA +CLO ή ασφαλέστερα μόνο ASΑ Επι δυσανεξίας VKA ή επιθυμίας ασθενούς ή βεβαιωμένης αδυναμίας ελέγχου ΙΝR

NASPEAF TRIAL The addition of triflusal to reduced intensity anticoagulation in atrial fibrillation patients significantly decreases subsequent vascular events compared with patients receiving standard anticoagulation, and does so without increasing bleeding risk.

NHS (July 2013) Ανεπαρκείς ενδείξεις για την προσθήκη αντιαιμοπεταλιακού σε VKA σε ασθενείς με ΚΜ Lane D: Health Technol Assess 2013;17(30).

Προβλήματα αγωγής με κουμαρινικά αντιπηκτικα Μόνο 60% (μεγαλύτερο ποσοστό σε βορειοευρωπαικές χώρες) ρυθμίζονται καλά (ΤΤR) Eργαστηριακή παρακολούθηση Φαρμακευτικές- διατροφικές αλληλεπιδράσεις Καθυστερημένη έναρξη δράσης Μικρό θεραπευτικό παράθυρο

Odds ratio Warfarin Risk / Benefit Balance 20 15 10 5 1 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 International normalized ratio Ischemic stroke Intracranial bleeding Fuster V et al. Circulation. 2006;114:e257-e354.

Αγωγή με νέα αντιθρομβωτικά φάρμακα (ΝΟACS) Αναστολείς FXa Αναστολείς Θρομβίνης Rivaroxaban (Xarelto) Dabigatran (Pradaxa) Apixaban (Eliquis) Εndoxaban Betrixaban

Dabigatran (Pradaxa Rivaroxaban (Xarelto) Apixaban (Eliquis) Εndoxaban Betrixaban

RELY trial. ARISTOTLE trial ROCKET trial.

Σύγκριση νέων αντιπηκτικών Δεν μπορούν να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα γιατί δεν εχουν γίνει μελέτες άμεσης σύγκρισης μεταξύ των NOACs (head to head) Διαφορετικός σχεδιασμός (open RELY, double blind, ROCKET, ARISTOTLE) Διαφορές στο TTR ΙΝR Διαφορές στο CHADS2 score Διαφορές στην Clearance creatinine Συνδυασμός με ασπιρίνη

DABIGARTAN IIa RELY DABIGARTAN IIa RELY RIVAROXABAN Xa ROCKET APIXABAN ARISTOTLE Xa ΔΟΣΗ 150 xmg2 110 xmg2 20mgx1 5mgx2 AEE ή έμβολο Sup NI NI sup (RRR 34%) (RRR 9%) (RRR 21%) (RRR 21%) Θάνατοι/y NI NI NI Sup (RRR 12%) p=0.51 RRR 9% (RRR 15%) (RRR 11%) Μείζονες αιμορραγίες NI (RRR 7%) Sup (RRR 20%) NI RRR 4%) Sup (RRR 31%) Εγκεφαλικές αιμορραγίες Sup (RRR 60%) Sup (RRR 69%) Sup (RRR 33%) Sup (RRR 58%) Γαστρεντερικο αιμορραγίες RR 1.50 RR 1.10 3.15 vs 2.16 0.76 vs 0.86 MI RR 1.38 Revised 1.27 RR 1.35% Revised 1.29

ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ VKA (ΝΝΤ) PRADAXA 150 mg (ΝΝΤ) PRADAXA 110 mg XARELTO ELIQUIS Λιγότερα ΑΕΕ- Εμβ 167 1.10 vs 1.70 %/y 303 1.27 vs 1.60 %/y. Μείζονες Αιμορραγίες 143 104 2.87 s 3.57 %/y 3.1 vs 2.1 %/y Εγκεφαλικές αιμορραγίες 227 196 500 213 0.30 vs 0.74%/y 0.23 vs 0.74%/y 0.5 vs 0.7 %/y 0.8 vs 0.33 %/y Kolber M, Bungard TTools for Practice - Alberta College of Family Physicians Sept 2012

AVERROES TRIAL Το apixaban, πιο αποτελεσματικό σε σχέση με την ασπιρίνη σε ασθενείς με ΚΜ

AVERROES TRIAL Το apixaban, παρόμοιες μείζονες.αιμορραγίες σε σχέση με την ασπιρίνη

Αναμενόμενοι νέοι αναστολείς του Χα Άλλες μελέτες σε ασθενείς με ΚΜ με αναστολείς του Χα είναι σε εξέλιξη. Edoxaban (ENGAGE AF-TIMI 48 2012) Βetrixaban (EXPLORE)

Πλεονεκτήματα νέων αντιπηκτικών Αποτελεσματικά Όχι monitoring Γρήγορη δράση Μικρή ημιπερίοδος ζωής Δεν επιρρεάζονται από τροφή Λιγότερες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Θεραπεία περισσοτέρων ασθενών Διευκολύνουν ασθενή Λιγότερες αιμορραγίες ( εγκεφαλικές και μείζονες για D110, apixaban) Cost/effectiveness

ACCP 9 2012 For patients with AF, including those with paroxysmal AF, for recommendations in favor of oral anticoagulation we suggest dabigatran 150 mg twice daily rather than adjusted-dose VKA therapy (target INR range, 2.0-3.0) (Grade 2B). CHEST / 141 / 2 / FEBRUARY, 2012

ESC 2012 AF Quidelines Where OAC is recommended, one of the NOACs should be considered rather than adjusteddose VKA (INR 2 3) for most patients with non-valvular AF (ΙΙαΑ) Eur Heart J 2012;Aug 25:[Epub ahead of print].

ΑΗΑ, ASA 2012 Warfarin (I A), Dabigatran(IB) Apixaban (Class IB) Rivaroxaban (Class IIa B) Stroke. 2012;43:3442-3453

Μειονεκτήματα νέων αντιπηκτικών Νέα φάρμακα-παρενέργειες? Oχi aντίδοτο Πρόβλημα στη νεφρική ανεπάρκεια Κόστος Oxι σε βαλβιδοπάθεια ή προσθετικές βαλβίδες Μειωμένος έλεγχος compliance (Rebound phenomenon)

Εναρξη θεραπείας- μειωμένη δoσολογία Υπάρχουν αντενδείξεις? Ηλικία Αλλεργια, Αιμορραγία- εστία με κίνδυνο αιμορραγίας, βαρείες διαταραχές αιμόστασης Βαρεια ΝΑ (Cl cr <30 pradaxa, <15 xarelto, eliquis) Φαρμακα >75 έτη Βάρος <60 Kg Αλλα φαρμακα Αύξηση μείωση δράσης Κίνδυνος αιμορραγίας HAS BLEAD >3, άντιαιμοπεταλιακά, NSAIDS Νεφρική ανεπάρκεια

NOACS ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ 50 50 30

Dabigatran φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Αιμορραγικός κίνδυνος Ketoconazol Itraconazol Voriconazol Pozaconazol Ritonavir HIV antiproteases Quinidine Drodenaron Μείωση δράσης Rifampicin Carbamazepin Phenyntoin Αιμορραγικός κίνδυνος Amiodarone Verapamil

Rivaroxaban apixaban φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Αιμορραγικός κίνδυνος Ketoconazol Itraconazol Voriconazol Pozaconazol Ritonavir HIV antiproteases Μείωση δράσης Rifampicin Carbamazepin Phenyntoin Phenobarnital Αιμορραγικός κίνδυνος Amiodarone Verapamil Quinidine Drodenaron

Φάρμακα Ηλικία Βάρος NA Αιμορραγία

5. Σύσταση VKA Ρυθμισμένοι ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας Ασθενείς με βαρειά νεφρική ανεπάρκεια Ιστορικό στεφανιαίας νόσου?? Οσοι επιθυμούν? NOACs Οσοι δεν ελάμβαναν κουμαρινικά (μη ανοχή - γιατί δεν ήθελαν ) Κακή ρύθμιση (TTR < 55 50%) Ασταθές INR Απειλητικές αιμορραγίες από κουμαρινικά Εμβολικό υπό σωστή ρύθμιση ΙΝR? ΤΙΑ? Eπιθυμία ασθενούς?? Εναρξη θεραπείας?? Ασθενείς >75 ετών??

6. Σύσταση CHF 1 Hypertension 1 >1 = VKA ή NOAC* (1A) Age>75 2 Diabetes 1 Stroke 2 Vascular 1 1 = Aν μόνο Sex F = τίποτε (IIa B) Αλλως VKA ή NOAC* (IIα A) 0 = τίποτε (ΙΒ) Age 65-75 1 Sex (F) 1 ESC AF Guidelines 2012 Canadian Cardivascular Society 2012 *Συμφωνα με εγκεκριμμένα SPC NOACs μόνο σε ασθενείς με CHAD2 score 1

Εναλλακτική πρόταση (μετά την μελέτη AVERROES με NOAC apixaban) ASA +CLO ή ασφαλέστερα μόνο ASΑ Επι δυσανεξίας VKA- apixaban ή επιθυμίας του ασθενούς

Ευχαριστώ πολύ

ACCP9 2012 CHADS2 =0 CHADS2 1 CHADS2 1 CHADS2 2 OAC +Clo 12 μήνες ASA + Clop 12 μήνες ASA + Clop + ΟΑC * Για 1 μήνα BMS και 3-6 DES Μετά ΟΑC + αντιαιμοπεταλιακό μέχρι τους 12 μήνες