NET τελικού ειλεού (Midgut) Πορεία ανάμεσα σε guidelines,διαθεσιμότητα θεραπειών και καθημερινής κλινικής πράξης

Σχετικά έγγραφα
NET MASTERCLASS 2016 An interactive workshop

Aννα Αγγελούση Ακαδημαϊκή Υπότροφος Ενδοκρινολογικό τμήμα, ΕΚΠΑ

ΝΕΤΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙ ΟΓΚΟΙ ΠΑΓΚΡΕΑΣΟ

SHOOT THE EXPERT: ΝΕT παγκρέατος

Treatment Algorithm (ESMO)

NETS ΤΟΠΙΚΟ-ΠΕΡΙΟΧΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΤΑΥΡΟΣ ΓΑΛΑΝΗΣ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟΣ ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΟΣ ΒΙΟΚΛΙΝΙΚΗ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

σύγκριση με το NCCN Νέες κατευθυντήριες οδηγίες της ENETS: αλλαγές από το 2015 και

ΣΥΖΗΤΗΣΗ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΩΝ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΩΝ ΝΕΤ. NET ΛΕΠΤΟΥ ΕΝΤΕΡΟΥ. Ιωσήφ Σγουρός Παθολόγος- Ογκολόγος Επιμελητής Α ΓΟΝΚ «Οι Άγιοι Ανάργυροι»

Best of Uro-oncology Kidney Cancer 2016

Aννα Αγγελούση Ακαδημαϊκή Υπότροφος Ενδοκρινολογικό τμήμα, ΕΚΠΑ

ΝΕΤ πνεύμονα. Γ.Παπαξοΐνης

NET MASTERCLASS 2017

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα

Neuroendocrine Tumors: Systemic treatment. Leonidas Κ. Chelis Medical Oncologist University Hospital of Alexandroupolis

Χριστίνα Φεβράνογλου, Μάριος Ζωντανός, Παρασκευή Μπούρα, Σωτήρης Τσιµπούκης, Σοφία Τσαγκούλη, Ιωάννης Γκιόζος, Ανδριανή Χαρπίδου

Νευροενδοκρινείς όγκοι παγκρέατος: από την κλινική υπόνοια στη διαγνωστική προσέγγιση και θεραπευτική αντιμετώπιση.

ΙΩΑΝΝΗΣ Η. ΓΚΡΙΝΙΑΤΣΟΣ Αναπλ Καθηγητής Χειρουργικής ΕΚΠΑ. 1o Πανελλήνιο Συνέδριο Ελληνικής Εταιρείας Ήπατος-Χοληφόρων-Παγκρέατος

Νευροενδοκρινείς όγκοι. Συνδυασμοί θεραπειών: Κατευθυντήριες οδηγίες, νεότερες εξελίξεις

Ιδιαιτερότητες χειρουργικής αντιμετώπισης ΝΕΤ εντέρου

ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΕΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΙΣ

Πρόοδοι στην Απεικόνιση με PET/CT Σε ποιές παθήσεις? Πότε?

Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών

Επαναιμάτωση σε Ισχαιμική Μυοκαρδιοπάθεια

ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΙ (NETs) ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΕΝΑΡΙΑ. Ι. Πιλπιλίδης Γαστρεντερολόγος ΑΝΘ «Θεαγένειο»

NET OF UNKOWN PRIMARY. Παπανικολάου Σπυρίδων Ογκολόγος-Παθολόγος Ιατρικό κέντρο Παλαιού Φαλήρου

Μοριακή απεικόνιση και θεραπεία. 3 rd Nuclear Medicine dpt of AUTh I. Iakovou Assist. Professor

Ανοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική. Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν.

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)

ΞΥΝΟΥ Κ.

Χειρουργική αντιμετώπιση μη μικροκυτταρικού Ca πνεύμονα. Μαδέσης Αθανάσιος Επιμελητής Α Καρδιοθωρακοχειρουργικής

Παναγιώτης Ραφαήλ Μπαλαξής ειδικευόμενος ιατρός Ουρολογική κλινική Γ.Ν.Θ. ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ

Παρουσίαση περιστατικού

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν.

Βιοδείκτες στους νευροενδοκρινείς όγκους

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Πρέπει όλοι οι ασθενείς με Ν2 νόσο να υποβάλλονται σε χειρουργική θεραπεία?

Λεμφαδενεκτομή στον Καρκίνο Ωοθηκών Που βρισκόμαστε σήμερα? Γεώργιος Κ. Βοργιάς, MD, PhD Διευθυντής Γυναικολογική Κλινική ΕΑΝΠ Μεταξά

ΑΤΣΟΑΝΟΗ ΠΑΓΚΡΕΑΣΙΣΙΔΑ. ηέξγηνο Γειαθίδεο Γαζηξεληεξνιόγνο

Υπάρχουν όρια στην μερική νεφρεκτομή; Μέγεθος, Τοπογραφία, Τεχνική

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης

Δ.Ν.Έξαρχος Τμήμα CT-MRI&PET/CT Γ.N.Α «Ο Ευαγγελισμός»

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.

Ριζική προστατεκτομή

Συνδυασμοί φαρμάκων στην Ουρολογία

H ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΜΠΕΒΑΣΙΖΟΥΜΑΜΠΗΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΠΡΟΟΔΟ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΠΡΟΣΦΕΡΕΙ ΟΦΕΛΟΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΟΡΘΟΥ/ΠΑΧΕΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

¹ Ά Προπαιδευτική Χειρουργική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών, Γ.Ν.Α. Ιπποκράτειο ²Μονάδα Μικροχειρουργικής, Νοσοκομείο Κ.Α.Τ Αθηνών

Πρόγραμμα Ογκολογίας Ουροποιογεννητικού GenitoUrinary Oncology

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ - ΠΟΤΕ?

BEST OF URO ONCOLOGY Penile Testicular Cancer 2016 ΦΡΑΓΚΟΥΛΗΣ ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΟΣ ΟΥΡΟΛΟΓΟΣ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΘΗΝΩΝ Γ.Ν.Α. Γ.

1ο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο ΕΜ-ΚΑΠΕΣ Θεσσαλονίκη, 22-24/11/2013. Χ. Τριαντοπούλου Δ/ντρια Ακτινολογικού τμήματος «Κωνσταντοπούλειο» Νοσοκομείο

Νευροενδοκρινείσ όγκοι πεπτικοφ ςωλήνα

Ακτινολογική Εκτίμηση Ανταπόκρισης Νόσου στη Θεραπεία: RECIST Κριτήρια

Νευροενδοκρινείς όγκοι (NETs) Χειρουργική αντιμετώπιση

8 η έκδοση σταδιοποίησης NSCLC. Τι άλλαξε, που κατευθύνεται; Ιωάννης Γακίδης, MD, MSc. Χειρουργός Θώρακος Γ.Ν. Αττικής «ΚΑΤ»

Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study

Η παχυσαρκία επιβαρυντικός ή βοηθητικός παράγοντας. Π.Α. Κυριάκου Καρδιολόγος Διευθύντρια ΕΣΥ Διδάκτωρ ΑΠΘ Γ Καρδιολογική κλινική, ΙΓΠΝΘ

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

Δυσμενείς παράγοντες μετά ριζική προστατεκτομή. Μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία διάσωσης;

PET/CT versus DWI-MRI στην ογκολογία του θώρακος. Ευθυμιάδου Ρωξάνη Τμήμα Αξονικής, Μαγνητικής Τομογραφίας & PET-CT ΔΘΚΑ «Υγεία»

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΘΡΕΠΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΣΕ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

Αμφιλεγόμενα ζητήματα στον μεταστατικό καρκίνο του ήπατος από το παχύ έντερο

Πανθηλωμάτωση ουροδόχου κύστεως Πολλαπλές TUR η ριζική κυστεκτομή

Χημειοθεραπεία στο Χολαγγειοκαρκίνωμα Τι νεότερο?

Φλοιοεπινεφριδιακό καρκίνωμα(adrenocortical

Edinburgh dataset; unsupervised hierarchical

Διαβήτης και Στεφανιαία Νόσος

Βασικές αρχές χηµειοθεραπείας στην αντιµετώπιση του µικροκυτταρικού καρκίνου (SCLC)

Οι Νευροενδοκρινείς Όγκοι

Μεταστατικός καρκίνος του ήπατος εκ του παχέος εντέρου και του ορθού

Νίκος Μπαλταγιάννης. Θωρακοχειρουργική Κλινική. Ε.Α.Ν. Πειραιά "ΜΕΤΑΞΑ "

ΣΤΑΔΙΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΑΝΑΤΟΜΙΚΗΣ ΕΚΤΑΣΗΣ ΝΟΣΟΥ

DECODE σχετικός κίνδυνος θνητότητας από κάθε αίτιο σε µη διαβητικά άτοµα

Διάγνωση ΣΝ. Ανίχνευση βιωσιμότητας Διαστρωμάτωση κινδύνου. Εκτίμηση οξέος θωρακικού πόνου. Μετεμφραγματικά Προεγχειρητικά Γενικά

Indications for HIPEC in HPB Cancer: if any.

Υπολειπόμενος καρδιαγγειακός κίνδυνος. Πώς υπολογίζεται, πώς αντιμετωπίζεται

Simon et al. Supplemental Data Page 1

Πρωτογενής πρόληψη των καρδιαγγειακών IFG

Παγκρεατικά και περιπαγκρεατικά Nευροενδοκρινικά Νεοπλάσματα (pneνs): Νέες πρόοδοι στη θεραπεία

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή

Αντιθρομβωτική αγωγή σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή και Διαδερμική Στεφανιαία Παρέμβαση

ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΩΝ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΒΛΑΒΗ

Διέγερση της sgc στη κλινική πράξη: Περιστατικό Πνευμονικής Αρτηριακής Υπέρτασης

Η ΘΕΣΗ ΤΗΣ ΛΕΜΦΑ ΕΝΕΚΤΟΜΗΣ ΣΤΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΝΕΦΡΟΥ

PET/CT σε CA Πνεύμονα Σταδιοποίηση, Ανταπόκριση, Επανασταδιοποίηση

Θα πρέπει να είναι ο ΑΗΙ το πρωτεύον κριτήριο στην εκτίµηση και θεραπεία του ΣΑΥ? ΥΠΕΡ

Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ

Ca P και οστικές μεταστάσεις

Ενδείξεις μεταστασιεκτομής στον καρκίνο του νεφρού. Σεραφετινίδης Εφραίμ Επιμελητής Α Ουρολογική Κλινική Ασκληπιείο Βούλας Δντης: Αν. Καθ. Δ.

Υπολογιστές ογκολογικού κινδύνου: Καρκίνος Νεφρού - Ουροδόχου Κύστης

Αμινοσαλικυλικά στη νόσο Crohn

Διλήμματα στον προστατικό καρκίνο. Γεράσιμος Αλιβιζάτος Διευθυντής Γ Ουρολογικής Κλινικής Νοσοκομείου ΥΓΕΙΑ

Επιλογή ασθενών και παρακολούθηση τους

ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΑΛΤΣΧΑΙΜΕΡ ΜΕ FMRI

TI NEOTEΡΟ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟ Ορισμοί-Κατάταξη-Ιστολογία. Δ Ροντογιάννη

Σταδιοποίηση του καρκίνου του πνέυμονα. Καλκάνης Αλέξανδρος, Πνευμονολόγος

ΣΗΜΕΙΩΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΟΥ ΦΟΙΤΗΤΕΣ ΤΟΥ ΙΑΤΡΙΚΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΤΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΠΑΤΡΩΝ ΑΚΑΔΗΜΑΪΚΟ ΕΤΟΣ ΓΙΩΡΓΟΣ ΜΙΧΑΗΛ

Transcript:

NET τελικού ειλεού (Midgut) Πορεία ανάμεσα σε guidelines,διαθεσιμότητα θεραπειών και καθημερινής κλινικής πράξης Αυγερινός Αντώνης MD PhD FEBG Διευθυντής Γαστρεντερολογίας Γαστρεντερολογικό Τμήμα ΓΝΘ Γ.Παπανικολάου.

Ατομικό ιστορικό Ανδρας 60 ετών Λήψη αιθανόλης ½ L κρασί,μπύρα από 30ετίας. Διακοπή καπνίσματος από 20ετίας. Στίγμα μεσογειακής αναιμίας. Ηπιος σακχ διαβήτης ΙΙ τύπου (HbA1c 5,50%) Ανθεκτική αρτ.υπερταση (τριπλή αγωγή)

Ατομικό ιστορικό Από τον ΑΠΡ 2011 2-3 μαλακές κενώσεις καθημερινά που εναλλάσονται 1 φορά τον μήνα με σύντομο διαρροικό σύνδρομο. ΙΑΝ 2012 Βυσσινόχρωες κενώσεις. ΚΟΛΟΣΚΟΠΗΣΗ :Εκκολπώματα ΑΡ παχ.εντέρου. Μόρφωμα στο τελικό ειλεό -5 εκ από την ειλεοτυφλική ΚΑΡΚΙΝΟΕΙΔΕΣ ΛΕΠΤΟΥ βαλβίδα ΕΝΤΕΡΟΥ (έντονη (ΚΥΤΤΑΡΑ σκληρία ΘΕΤΙΚΑ ΣΤΗ ΧΡΩΜΟΓΡΑΝΙΝΗ) κατά την ιστοληψία)

Χειρουργική αντιμετώπιση. Ιστοπαθολογική εκθεση. ΦΕΒ 2012 χειρουργική εκτομή της μάζας (λαπαροσκοπική εκτομή) ΔΕ ημικολεκτομή (σε δεύτερο χρόνο,κλασσική εκτομή). Νευροενδοκρινής όγκος μεγέθους 2,7 εκ Κi 67 :3% mit index 2-4/10HPF Χρωμογρανίνη Α CgA +++ Διήθηση σε 11 από τους 22 λεμφαδένες μεσεντερίου.μεσοκολικού-περικολικού GRADE 2 (WHO 2010) λίπους Διήθηση λεμφαγγείων-νεύρων STAGE IIIB (ENETS-AJCC) Διήθηση σκωληκοειδούς απόφυσης ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΣ ΝΕΥΡΟΝΔΟΚΡΙΝΗΣ ΟΓΚΟΣ

Classification World Health Organization Method WHO classification defines NETs by degree of tumor differentiation, with specific clinico pathological features The WHO classification system is based on the following criteria: Biological behavior (malignancy) Metastases Ki-67 index Angioinvasion Tumor size Histological differentiation Hormonal syndrome

Συσχέτιση επιβίωσης και διαφοροποίησης του όγκου 1.0 Chance of survival 0.8 0.6 0.4 0.2 G1 G1 vs G2 G1 vs G3 G2 vs G3 G2 P = 0.040 P < 0.001 P < 0.001 Grade Mitotic count (10 HPF) Grading NET* Ki67 index (%) G1 2 2 G2 3 20 3 20 G3 > 20 > 20 0.0 G3 0 50 100 150 200 250 Time (months) * ENET and AJCC grading system Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006;449:395-401. Rindi G, et al. Virchows Arch. 2007;451:757-762. Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265.

Συσχέτιση επιβίωσης και TNM σταδιοποίησης. 1.0 Stage I Probability of survival 0.8 0.6 0.4 0.2 Stage III Stage IV Stage II I vs II P = 0.227 I vs III P = 0.048 I vs IV P < 0.001 II vs III P = 0.171 II vs IV P < 0.001 III vs IV P = 0.004 ENET TNM Staging 0.0 Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265. 0 50 100 150 200 250 Months N = 202 cases: gastric (48), duodenum (23), pancreatic (131); n = 193.

Biology of tumor (WHO classification, grading) Extent of disease (TNM, stage)

Παρακολούθηση (folow-up) ασθενούς. 1. Δεν χρειάζεται παρακολουθηση. 2. Χρωμογρανίνη(CgA) 3. C/T scan/mri 4. Octreoscan

Χρωμογρανίνη (CgA) και 5-HIAA ευαισθησία σε ΝΕΤ όγκους. CgA is a more sensitive marker for GI NET as compared to 5-HIAA CgA is positive 80% to 100% of the time in fore-, mid-, and hindgut tumours 5-HIAA detects ~ 70% of midgut tumours, 30% of foregut tumours Fails to detect hindgut tumours that do not secrete serotonin Percent 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 CgA 5-HIAA Midgut Foregut Hindgut Vinik AI. Carcinoid tumours. In: DeGroot LJ, Jameson JL, eds. Endocrinology. 4th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 2001:2533-2558.

Χρωμογρανίνη(CgA) - ευαισθησία Sensitivity (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Gastric NET type I Pheochromocytoma MCC Lung NET MEN-1 (non-gep NET) Gastric NET MEN-1 (gastrinoma) MEN-1 (GEP NET) type II Gastric NET type III Ileal NET Non-functioning pnet MTC Functioning pnet Paraganglioma 1 10 100 1000 Maximum plasma CgA concentration x ULN Most frequently elevated in patients with: Gastrinomas (100%) Gastric NET (type I, II, and III; > 95%) Ileal NET (~ 80%) Nonfunctioning pnet (~ 70%) 1. Modlin IM et al. J Clin Gastroenterol 2006; 40: 572-582 11 2. Modlin IM et al. Lancet Oncol 2008; 9: 61 72

Η χρωμογρανίνη(cga) ως προγνωστικός δείκτης επιβίωσης. Concentrations are indicative of tumour burden 1 An increase from baseline signals disease progression A decrease from baseline may indicate a response to treatment 2 An independent predictor of survival outcome 3,4 1. Eriksson B, et al. Digestion. 2000;62(suppl 1):33-38. 2. Jensen EH, et al. Ann Surg Oncol. 2007;14(2):780-785. 3. Ardill JES, Erikkson B. Endocr Rel Cancer. 2003;10(4):459-462. 4. Janson EMT, Öberg KE. Baillieres Clin Gastroenterol. 1996;10(4):589-601. 5-year survival based on CgA concentration at diagnosis 3,4 Percent 80 60 40 20 0 Low CgA 5000 μg/l High CgA > 5000 μg/l 12

Comparison of the Diagnostic Performance of Imaging Modalities in GI NET Diagnostic Modality PET ( 11 C/ 18 F/ 68 Ga/ 64 Cu) SRS SRS/CT CT S S S S MRI S PET (FDG) S S = calculated sensitivity PET = positron emission tomography SRS = somatostatin receptor scintigraphy CT = computed tomography MRI = magnetic resonance imaging FDG = fluorodeoxyglucose 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Detection rate, % Modlin IM, et al. Lancet Oncol. 2008;9:61-72.

ENETs Consensus Guidelines Minimal Consensus Statement on Follow-Up In patients with postsurgical resection, multislice CT scan, SRS and CgA levels are recommended at 6 and 12 months, then yearly for at least 3 years. Giangranco DF.Neutoendocrinology 2012; 95:74-87 Barcelona Consensus Conference

Μετεγχειρητική παρακολούθηση CgA 2,70 nmol/l Octreoscan C/T scan κοιλίας Αρνητικά ευρήματα υπολειματικής νόσουυποτροπής.

ΥΠΟΤΡΟΠΗ της ΝΟΣΟΥ. ΔΕΚ 2013 (22 Μήνες μετά την ριζική χειρουργική εκτομή) Μεταστάσεις στο ήπαρ 4 μετα ΔΕ λοβού διαμετρου 40-22 κ 13mm.H μεγαλύτερη διαμ.3.7 cm στο τμημα VIII.1 ΑΡ λοβό. 2 εστίες με παθολογικικό εμπλουτισμό διαμέτρου 16κ22mm στην οπισθια επιφάνεια του ΑΡ νεφρού.

Σταδιοποίηση υποτροπής

Σταδιοποίηση υποτροπής CgA :275 ng/ml Φτ :27-94 ng/ml Octreoscan θετικό

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΥΠΟΤΡΟΠΗΣ Κλινική σταδιοποίηση της νόσου Ασθενής με σταθεροποιημένη νόσο. Ασθενής με πρόοδο νόσου. Πρωτοθεραπευόμενος ασθενής Προόδος νόσου η συνδρόμου υπό θεραπεία

Θεραπευτικός στόχος. Ελεγχος συμπτωμάτων σε λειτουργικούς όγκους. Αντινεοπλασματική θεραπεία ελέγχου της αύξησης του όγκου.

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ NETs somatostatin analogues, a-interferon, m-tor, VEGFR inhibitors) Χημειοθεραπεία Χειρουργική θεραπεία PRRT Τοπικοπεριοχικές θεραπείες: RFA, embolization, SIRT

Carcinoid syndrome: response to somatostatin analogues Clinical response 70-90% Biological response 35-75% Objective response 0-5%

Αντινεοπλασματική δράση αναλόγων Σωματοστατίνης. Somatostatin DIRECT EFFECT INDIRECT EFFECT Octreotide sst 2 Arrest of cell cycle Cell death by apoptosis Inhibition of secretion of trophic factors Modulation of immune system (Natural killers) Inhibition of growth factors Inhibition of angiogenesis (VEGF) Buscail et al 1994, Sharma et al. 1998, Danesi et al. 1997, Albini et al. 1998, Pages et al. 1999, Florio et al 2003

Μελέτη PROMID Phase III Study G1 (WHO) only Gastrointestinal tumors

Octreotide LAR significantly prolongs PFS 1 Octreotide LAR vs placebo P=0.000072 HR= 0.34 [95% CI: 0.20 0.59] 66% reduction in the risk of disease progression Proportion without progression 0.75 0.5 0.25 Octreotide LAR: 42 patients / 26 events Median 14.3 months [95% CI: 11.0 28.8] Placebo: 43 patients / 40 events Median 6.0 months [95% CI: 3.7 9.4] 0 0 6 12 18 30 36 42 48 54 60 66 72 78 Time (months) Based on the conservative ITT analysis

The PROMID Study: Octreotide LAR in Midgut NETs Lessons Octreotide LAR shows antitumor effect in : midgut tumors Low hepatic tumor burden (<10%) Grade 1 tumors The efficacy of SSAs in : Non Midgut tumors Higher liver tumor burden Grade 2 tumors Progressive disease

CLARINET Study aim and design CLARINET (Controlled study of Lanreotide Antiproliferative Response In NET)* Aim To compare effect of lanreotide Autogel 120 mg vs. placebo on PFS in non-functioning enteropancreatic NETs Design International randomized double-blind placebo-controlled phase 3 study Screening 12 24 weeks Lanreotide Autogel 120 mg every 28 days (s.c.) CT/MRI scan 1 CT/MRI scan 2 1:1 randomization Placebo every 28 days (s.c.) 1 (Baseline) 12 24 36 48 72 96 Study visits (weeks) *ClinicalTrials.gov NCT00353496; EudraCT 2005-004904-35. PFS, progression-free survival; s.c., subcutaneous. Caplin M., et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors. New Engl J Med 2014;371(3):224 33

CLARINET Patients alive and with no progression (%) PFS (primary endpoint): significantly prolonged with lanreotide Autogel 120 mg vs. placebo with 53% risk reduction of disease progression or death with Somatuline 120mg versus placebo 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 Lanreotide Autogel 120 mg 32 events/101 patients median, not reached during the 24 months Placebo 60 events/103 patients median, 18.0 months [95% CI: 12.1, 24.0] Lanreotide Autogel 120 mg vs. placebo p<0.001 HR=0.47 [95% CI: 0.30, 0.73] 65% at 24 months 33% at 24 months 0 0 3 6 9 12 18 24 27 Time (months) Numbers of patients at risk of death or PD 101 94 84 78 71 61 103 101 87 76 59 43 Data are from the ITT population. P-value derived from stratified log-rank test; HR derived from Cox proportional hazards model. HR, hazard ratio; ITT, intention-to-treat. Caplin M., et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors. New Engl J Med 2014;371(3):224 33 40 0 26 0

CLARINET PFS: therapeutic effect in pre-defined subgroups generally consistent with overall population Subgroup No. Hazard Ratio (95% Confidence Interval) All patients Tumour origin Midgut Pancreas Hindgut Other/unknown Tumour grade G1 tumour G2 tumour Hepatic tumour volume <25% >25% 204 73 91 14 26 141 61 137 67 0.47 (0.30 0.73) 0.35 (0.16 0.80) 0.58 (0.32 1.04) 1.47 (0.16 13.24) 0.21 (0.04 1.03) 0.43 (0.25 0.74) 0.45 (0.22 0.91) 0.34 (0.18 0.62) 0.45 (0.23 0.88) 0.0625 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 Lanreotide better Placebo better Caplin M., et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors. New Engl J Med 2014;371(3):224 33

PFS 14 months Caplin M et al., Endocr Relat Cancer 2016, 23(3): 191-199.

Median Survival: 8.5y Median Survival (non cytoreduction): 7.9y vs 11.5y 5-y Survival 75%