Στρογγυλό τραπέζι «Υπέρταση» EINAI OΛΟΙ ΟΙ Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΙΔΙΟΙ;

Transcript

1 Ε.Μ.Πα.Κ.Α.Ν. 6 ο Χειμερινό Κλινικό Φροντιστήριο Στρογγυλό τραπέζι «Υπέρταση» EINAI OΛΟΙ ΟΙ Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΙΔΙΟΙ; Κυριάκος Δημητριάδης Καρδιολόγος A Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική Ιπποκράτειο ΓΝΑ

2 1. Είναι λοιπόν ίδιοι όλοι β-αποκλειστές; 2. Ποιές οι διαφορές; 3. Έχουν κλινική σημασία; 4. Τί λένε οι κατευθυντήριες οδηγίες για την υπέρταση;

3 Control of Blood Pressure Blood pressure = Cardiac output x Peripheral resistance Hypertension = Increased CO and/or Increased PR Preload Contractility Heart rate Vasoconstriction Excess sodium intake Fluid volume Renal sodium retention Genetic factors Sympathetic nervous system Reninangiotensinaldosterone system Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994

4 ΣΎΓΧΡΟΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕΙΩΣΗΣ ΔΙΕΓΕΡΣΗΣ ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΟΥ ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΤΑΣΗ Κεντρικώς δρώντα 1 -αποκλειστές NO Στατίνες ß-αποκλειστές Μείωση στρες Απώλεια βάρους Αερόβια άσκηση ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΝΤΙΣΤΑΣΕΙΣ ΚΑΡΔΙΑ Νεφρική απονεύρωση Διέγερση των καρωτιδικών τασεϋποδοχέων

5

6 ΘΕΣΕΙΣ ΔΡΑΣΗΣ β 1 : υποδόριο ιστό, καρδιακά μυοκύτταρα θετική ινότροπο και χρονότροπο δράση των κατεχολαμινών παραγωγή ρενίνης στα κύτταρα της παρασπειραματικής συσκευής β 2 : βρόγχοι, πάγκρεας, περιφερικά αγγεία (διαστολή) Σκελετικοί μύς: γλυκόλυση και πρόσληψη καλίου Ήπαρ: γλυκόλυση και γλυκονεογένεση Πάγκρεας: έκκριση ινσουλίνης και γλυκαγόνης Θυρεοειδής: Μετατροπή Τ4 σε Τ3 β 3 : λιπόλυση και θερμογένεση στο λιπώδες ιστό

7 β- Αναστολείς Μηχανισμοί μείωσης της ΑΠ CO 15-20% Αναστολή απελευθέρωσης ρενίνης Φλεβικής επιστροφής και όγκου πλάσματος TPR Επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα Αλλαγή επιπέδων ρύθμισης των τασεουποδοχέων Δράση στους προσυναπτικούς β υποδοχείς : απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης Προφύλαξη της απάντησης πίεσης σε κατεχολαμίνες με άσκηση και stress Βελτίωση αγγειακής ενδοτικότητας De Caterina A, et al. Am J Cardiol 2010

8 ΚΑΡΔΙΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ Σε υψηλές δόσεις κανείς δεν είναι μόνο καρδιοεκλεκτικός Συνύπαρξη των β1 & β2 υποδοχέων σε όλους τους ιστούς. Όταν απαιτούνται υψηλά επίπεδα ενδογενών κατεχολαμινών (ασθματική κρίση) ακόμα και ελάχιστος β2 αποκλεισμός πρόβλημα./φαινόμενο Raynaud Ανεπιθύμητες δράσεις από β2 αναστολή αλλά και β1 ( CO, αιματική ροή άκρων-αύξηση περιφερικών αντιστάσεων) Bakris G. J Cardiovasc Pharmacol 2009

9 ΚΑΡΔΙΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ANTAGONIST RATIO (incubation time: 30 min) β1/β2 nebivolol 288 bisoprolol 26 metoprolol 25 atenolol 15 celiprolol 4,8 practolol 3,5 bucindolol 3,5 propranolol 3,2 pindolol 1,9 bunolol 0,2

10 Λιποδιαλυτότητα Σημαίνει αποδεδειγμένη καρδιοπροστασία Διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού αποκατάσταση της ισορροπίας συμπαθητικούπαρασυμπαθητικού συστήματος μείωση αιφνιδίου θανάτου Μετοπρολόλη, καρβεδιλόλη ΑΕ: Εφιάλτες, αϋπνία, λήθαργος, κατάθλιψη Tip: Επιλογή σε περιπτώσεις ημικρανίας λιπόφιλων σκεαυασμάτων Poirer L, et al. CJ Cardiology 2012

11 Eνδογενής συμπαθητική δράση Μερική δράση αγωνιστή στο επίπεδο των β1 ή και των β2 με παράλληλο αποκλεισμό της δράσης ενδογενούς/εξωγενούς κατεχολαμίνης Δράση/κλινική σημασία υπό ερώτηση Tip: Ουδέτερη δράση σε λιπίδια/γλυκαιμικό προφίλ Μικρότερη μείωση της ΚΣ στην ηρεμία, ίδια μείωση στην άσκηση Πιο εκσεσημασμένη μείωση των περιφερικών αντιστάσεων σε μη εκλεκτικότητα Ελλειψη δεδομένων επιπρόσθετης καρδιοπροστασίας μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου Πινδολόλη, σελιπρολόλη, πρακτολόλη Poirer L, et al. CJ Cardiology 2012

12 ...αγγειοδιασταλτικοί νεότεροι β- αποκλειστές... Poirer L, et al. CJ Cardiology 2012

13 Ταξινόμηση β-αναστολέων B-blockers Μη καρδιοεκλεκτικοί καρδιοεκλεκτικοί & με α-ανασταλτική δράση Χωρίς ΕΣΔ Με ΕΣΔ Χωρίς ΕΣΔ Με ΕΣΔ Nadolol Propranolol Timolol Sotalol Pindolol Carteolol Penbutalol Alprenolol Oxprenolol Atenolol Esmolol Metoprolol Bisoprolol Betaxolol Nebivolol Acebutol Practolol celiprolol Labetalol Carvedilol

14

15 Νεμπιβολόλη

16 ...λίγες περισσότερες «λεπτομέρειες»...

17 Metoprolol Καρδιοεκλεκτικός, λιποδιαλυτός, με ηπατική απέκκριση Ιδιαίτερα μελετημένος στο οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου και για την μετεμφραγματική προστασία που προσφέρει Από την μελέτη MΕRIT ευεργετική δράση και στην καρδιακή ανεπάρκεια.

18 Αtenolol o Από τους πρώτους καρδιοεκλεκτικούς με ευρεία χρήση στη στηθάγχη και την υπέρταση. o Μακρά ημιπερίοδο ζωής, νεφρική απέκκριση, και ενδοφλέβια μορφή. o Βασικός «ένοχος» για τα αρνητικά αποτελέσματα μελετών...

19 Celiprolol o Ιδιαίτερα καρδιοεκλεκτικός με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες και με ΕΣΔ o Χαμηλή λιποδιαλυτότητα, κυρίως νεφρική απέκκριση o Παρόμοια (μακρά) ημιπερίοδο ζωής με της ατενολόλης

20 Labetalol o Μη καρδιοεκλεκτικός με α- αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες και με ΕΣΔ o Σε επείγουσες υπερτασικές καταστάσεις o Ελάττωση ΑΠ per os σε 2 ώρες, i.v. σε 5 λεπτά o Σε open-label μελέτες vs placebo: ( mg) μείωσε κατά 33/20 mmhg σε σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ υπέρταση Davidov M, et al. Am J Med 1991

21 Esmolol o Καρδιοεκλεκτικός χωρίς ΕΣΔ o Ιδιαίτερα ταχεία δράση (t1/2=15mins) o Υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες o Περιεγχειρητική υπέρταση

22 Nebivolol Υπερεκλεκτικός β1 αποκλεισμός Δράση μέσω ΝΟ (αγγειοδιασταλτική - αντιθρομβωτική-αντιαθηρωματική -αντι οξειδωτική) Χωρίς λιποδιαλυτότητα, νεφρική απέκκριση

23

24 Δράση στο νεφρικό σπείραμα μέσω Caεξαρτώμενης ενεργοποίησης της enos -ενεργοποίηση β2 αγγειακών υποδοχέων Munzel, et al. JACC 2009

25 Munzel, et al. JACC 2009 Dawes M, et al. Br J Clin Pharmacol 1999

26 Ισχυρή αντιυπερτασική δράση νεμπιβολόλης Weiss RJ, et al. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007;9:

27 Carvedilol o Μη εκλεκτικός, με αντιοξειδωτικές ιδιότητες και μέσω α-αναστολής αγγειοδιασταλτικός. o Λιποδιαλυτός, με ηπατική απέκκριση o Εκτεταμένα μελετημένος στην καρδιακή ανεπάρκεια. o Έχει παρόμοιες ενδείξεις όπως και οι λοιποί β- αναστολείς

28 Effects of combined - and b- blockade in hypertension Decreased systemic and peripheral vascular resistance Cardiac output maintained or increased Neutral/positive effect on lipid profiles Neutral/positive effect on insulin sensitivity Renal perfusion and GFR maintained or increased

29 Προφίλ υπερτασικού ασθενούς για χρήση καρβεδιλόλης Συμπαθητικοτονικός (συνήθως νέος ηλικιακά) ασθενής Συνυπάρχουσα στεφανιαία νόσος ή καρδιακή ανεπάρκεια Συνυπάρχοντες παράγοντες κινδύνου (δυσλιπιδαιμία, διαβήτης τύπου ΙΙ) σε συμπαθητικοτονικό ασθενή.

30 Β-αποκλειστές στην κλινική πράξη Προβληματισμοί, διαφορές και προοπτικές

31 Επίσημες ενδείξεις β-αναστολέων 1. Υπέρταση 2. Στεφανιαία νόσος 3. Αρρυθμίες 4. Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια 5. Μυοκαρδιοπάθεια 6. Διάφορες νόσοι του καρδιαγγειακού 7. Ενδείξεις από το ΚΝΣ 8. Ενδοκρινικές διαταραχές 9. Γαστρεντερικές διαταραχές 10. Γλαύκωμα

32 B blockers Αντενδείξεις και προφυλάξεις Καρδιακές Απόλυτες: σoβαρή βραδυκαρδία, υψηλός κ-κ αποκλεισμός, καρδιακή ανεπάρκεια σε επιδείνωση, καρδιογενές shock Σχετικές: στηθάγχη Prinzmental, υψηλές δόσεις φαρμάκων που καταστέλλουν τον φλεβόκομβο ή τον κ-κ κόμβο (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, διγοξίνη, αντιαρρυθμικά), στη στηθάγχη αποφυγή απότομης διακοπής

33 B blockers Αντενδείξεις και προφυλάξεις Κεντρικού νευρικού Απόλυτες: Σοβαρή κατάθλιψη Σχετικές: εφιάλτες, οπτικές παραισθήσεις, κόπωση, μείωση της libido, ψυχοτρόπα φάρμακα (με αδρενεργική δράση) Πνευμονικές Απόλυτες: Σοβαρό άσθμα ή βρογχόσπασμος Σχετικές: Ήπιου βαθμού άσθμα ή βρογχόσπασμος ή χρονία νόσος των αεραγωγών

34

35

36 Καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές δεν επιδείνωσαν ΧΑΠ σε υπερθεραπευτικές δόσεις

37 Καρδιακή ανεπάρκεια και β-αποκλειστές

38 Ιστορική η μετεμφραγματική αξία β-αποκλειστών

39 Beta-blockers CHD Prevention Stroke Prevention CHF Prevention Superior to other drugs in CHD patients Similar to other drugs in patients with no CHD Inferior to CA Similar to other drugs Superior to CA Similar to other drugs Law et al., BMJ 2009; 338: b1665

40

41

42 ???

43

44

45

46

47 S Bangalore S. JACC 2008

48 Bangalore S. JACC 2008

49 Bangalore S. JACC 2008

50 Bangalore S. JACC 2008

51 Beta-blockers are poison for the treatment of hypertension but crucial for the treatment of hypertension-related complications.

52 Beta-Blockers in Hypertension Plusses Adequate BP reduction CV event reduction - Placebo-controlled trials - Comparison trials Effective protection against CHD/CHF (primary prevention) Superior CHD protection in CAD patients Treatment of angina / CHF Minuses Dysmetabolic effects Protection against subclinical OD Side effects Less central BP reduction? Less prevention of stroke? Less BP reduction / CVD protection in the elderly?

53 Not all beta-blockers are equal Vasodilatation has haemodynamic/metabolic benefits

54 Αγγειοδιασταλτικοί Β-αποκλειστές BBs are not a homogeneous class Vasodilator BBs (celiprolol / nebivolol / carvedilol) do not share some of the negative properties described for other compounds

55 Vasodilator BBs - Favourable Effects Less bradycardia Aortic stiffness Central BP Less NOD than classical BBs (GEMINI) NOD similar to placebo (SENIORS) Less adverse effects on HbA1 c / lipid profile Greater antiproteinuric effect Improvement of coronary flow reserve in HT Reduction of death / hospitalization in CHF ESH Task Force Document, J Hypertens 2009

56 Διαφορές νεμπιβολόλης-ατενολόλης Kamp O, et al. Am J Cardiol. 2003; 92:

57 mmhg Trial Design: CAFE was a substudy (n=2073) of the ASCOT trial, a randomized trial of treatment with a calcium channel blocker (amlodipine 5 mg) with or without an ACE-I (perindopril 4 mg) compared with a beta-blocker (atenolol 50 mg) with or without a diuretic (bendroflumethiazide 1.25 mg) in hypertensive patients. In CAFE, central aortic blood pressure was assessed. Central Pulse Pressure Results No difference in brachial SBP by treatment group (133.2 mmhg 50 p< for amlodipine vs mmhg for atenolol group, p=ns), but DBP 43.4 slightly in amlodipine group (76.9 vs 78.6 mmhg, p<0.001) Area under curve for central SBP in amlodipine group ( vs mmhg, p<0.001) Central pulse pressure with amlodipine (Figure), while brachial pulse pressure did not differ (55.3 vs 56.2 mmhg, p=0.06) 30 Conclusions Among hypertensive patients, treatment with regimen of calcium channel blocker with or without ACE inhibitors was associated with 20 reductions in central systolic blood pressure and pulse pressure compared with regimen of beta-blocker with or without diuretic, despite no difference in brachial blood pressure Small reductions in brachial SBP in overall trial with 10 amlodipine/perindopril strategy not large enough to account for entire clinical benefit Present substudy suggests that reductions in blood pressure 0 may have been greater than originally estimated when assessed Amlodipine/ using brachial artery evaluation Atenolol/ perindopril bendroflumethiazide CAFE Presented at AHA 2005

58 Μελέτη CAFΕ: Εναλλακτική θέωρηση αντιυπερτασικής δράσης Η ατενολόλη μειώνει λιγότερο τις κεντρικές πιέσεις σε σύγκριση με την αμλοδιπίνη Williams B, et al. Circulation 2006;113:

59 Διαφορές καρβεδιλόλης-ατενολόλης στο λιπιδαιμικό και γλυκαιμικό προφίλ Giugliano D, et al. Ann Intern Med 1997;126:

60 Διαφορές μεταξύ β- αποκλειστών στο μεταβολικό προφίλ

61 % Change in HOMA-IR from Baseline p = GEMINI Trial Design: GEMINI was a randomized, double-blind study of the effect of beta-blocker administration with carvedilol (6.25 to 25 mg dose, twice daily) (n=498) or metoprolol tartrate (50 to 200 mg dose, twice daily) (n=737) on glycemic control among patients with hypertension and type 2 diabetes. Primary endpoint was change from baseline HgA1C following 5 months of maintenance therapy. Change in HbA1c from Baseline p < Carvedilol Metoprolol Results Mean change in HbA1c from baseline in metoprolol group vs carvedilol (Figure) Study drug discontinuation due to worsening glycemic control in metoprolol group (2.2% vs 0.6%, p=0.04) Reduction in HOMA-IR from baseline greater in carvedilol group (Figure) Triglyceride greater in metoprolol group (13.2% vs 2.2%, p<0.001) Conclusions Among patients with hypertension and type 2 diabetes taking a renin-angiotensin system blocker, treatment with carvedilol was associated with more stabilized glycemic control and improved insulin resistance compared with metoprolol when used to acheive target blood pressure goals No weight gain with carvedilol

62 Νεοεμφανισθείς ΣΔ σε ασθενείς με ΚΑ υπό β- αποκλεισμό COMET STUDY Poole-Wilson PA, et al. Lancet 2003;362:7 13.

63 Νεότεροι β-αποκλειστές?

64 Διαφορές λειτουργικότηταςπολυμορφικότητας Ahles A et al. Tr Pharm Sc 2009

65 Σύγχρονες κατευθυντήριες οδηγίες

66

67 ΝICE GDLs

68 JNC 7 Report

69

70

71 Τρέχουσες ενδείξεις

72 Τελικά μηνύματα Οι β-αποκλειστές παραμένουν ως σημαντικοί παράγοντες στη θεραπεία της υπέρτασης και αναντικατάστατοι στην δευτερογενή καρδιαγγειακή πρόληψη Χρειάζεται πάντα προσοχή στη χορήγηση Σε ανεπίπλεκτη υπέρταση οι παραδοσιακοί β-αποκλειστές φαίνεται ότι συνοδεύονται από δυσμενείς μεταβολικές διαταραχές και μειωμένη προστασία έναντι βλαβών οργάνων στόχων και ΑΕΕ ιδίως σε ηλικιωμένους Οι νεότεροι αγγειοδιασταλτικοί β-αποκλειστές έχουν διαφορετικό τρόπο δράσης, εμφανίζουν πλειοτρόπες θετικές επιδράσεις αλλά χρειάζονται περαιτέρω μελέτες για μακροχρόνια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα

73 Απάντηση στο ερώτημα Είναι όλοι οι β-αποκλειστές ίδιοι:

74 Ευχαριστώ

75 Οφέλη φαρμακευτικής αντιυπερτασικής αγωγής Τα κύρια οφέλη της αντιυπερτασικής θεραπείας προκύπτουν από την ελάττωση της ΑΠ per se. Οι κύριες κατηγορίες αντιυπερτασικών σκευασμάτων-διουρητικά, β- αποκλειστές, ανταγωνιστές ασβεστίου, ΑΜΕΑ, ανταγωνιστές των ΑΤ 1 υποδοχέων είναι κατάλληλες για έναρξη και διατήρηση της θεραπείας ESC/ESH 2007

76 Διουρητικά β-αποκλειστές Αποκλειστές AT1 α-αποκλειστές Ανταγωνιστές Ca ΑΜΕΑ

77 Beta-blockers have lost their status?

78 New-onset diabetes and cardiovascular events in essential hypertensives: A 6-year follow-up study. The independent predictors for NOD were age, waist circumference, family history of diabetes and systolic BP at follow-up The presence of NOD was independently associated with greater incidence of stroke (HR 2.404, p=0.046), whereas development of NOD had no relationship with the incidence of coronary artery disease. Tsiachris D, Tsioufis C, et al, Int J Cardiol. 2010

79 Vasodilator BBs BBs are not a homogeneous class Vasodilator BBs (celiprolol / nebivolol / carvedilol) do not share some of the negative properties described for other compounds ESH Task Force Document, J Hypertens 2009

80 Φαρμακολογική ετερογένεια των β αναστολέων Μη μείωση του αιφνιδίου θανάτου με τους υδρόφιλους β αναστολείς Μη μείωση της στεφανιαίας θνητότητας στους μη καπνιστές με τους μη εκλεκτικούς β αναστολείς Η μείωση της στεφανιαίας θνητότητας πιθανά οφείλεται σε άλλες ιδιότητες πέραν της μείωσης της ΑΠ (ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΕΣ, ΑΝΤΙΑΘΗΡΩΜΑΤΙΚΕΣ) Ambrosioni E, et al, J Cardiovasc Pharm 2001;38:S25-S31

81 Not all beta-blockers are equal Vasodilatation has haemodynamic/metabolic benefits

82 Vasodilator BBs - Favourable Effects Less bradycardia Aortic stiffness Central BP Less NOD than classical BBs (GEMINI) NOD similar to placebo (SENIORS) Less adverse effects on HbA1 c / lipid profile Greater antiproteinuric effect Improvement of coronary flow reserve in HT Reduction of death / hospitalization in CHF ESH Task Force Document, J Hypertens 2009

83 Benefits of balanced and b blockade Sympathetic activation Metoprolol Propranolol b 1 receptors b 2 receptors 1 receptors Carvedilol Cardiotoxicity Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994

84 Φαρμακολογική ετερογένεια των β αναστολέων Μη μείωση του αιφνιδίου θανάτου με τους υδρόφιλους β αναστολείς Μη μείωση της στεφανιαίας θνητότητας στους μη καπνιστές με τους μη εκλεκτικούς β αναστολείς Η μείωση της στεφανιαίας θνητότητας πιθανά οφείλεται σε άλλες ιδιότητες πέραν της μείωσης της ΑΠ (ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΕΣ, ΑΝΤΙΑΘΗΡΩΜΑΤΙΚΕΣ) Ambrosioni E, et al, J Cardiovasc Pharm 2001;38:S25-S31

85 mmhg ASCOT Blood Pressure Arm Trial Design: ASCOT was a multicenter, randomized trial of treatment with a calcium channel blocker (amlodipine 5 mg; n=9639) with or without an ACE-I (perindopril 4 mg) compared with a beta-blocker (atenolol 50 mg; n=9618) with or without a diuretic (bendroflumethiazide 1.25 mg) in hypertensive patients. Primary endpoint was nonfatal MI and fatal coronary heart disease at follow-up of 5.4 years. SBP at study end Amlodipine/ perindopril Atenolol/ bendroflumethiazide Results SBP at study end slightly in amlodipine/perindopril group (Figure) Randomized medication: 73% atenolol, 67% bendroflumethiazide, 78% amlodipine and 63% perindopril Trial stopped early due to efficacy in amlodipine/perindopril group Primary endpoint trended in amlodipine/perindopril group (HR 0.90, p=0.12) Several prespecified 2 endpoints in amlodipine/ perindopril group, including all-cause mortality (HR 0.86, p=0.005), all coronary events (HR 0.86, p=0.0048), all cardiovascular events and procedures (HR 0.84, p<0.0001), stroke (HR 0.77, p=0.0007), and CV mortality (HR 0.76, p=0.0017) Conclusions Among patients with hypertension, a strategy of treatment with amlodipine and perindopril if needed was associated with reductions in many secondary endpoints, including mortality, compared with treatment with the beta-blocker atenolol and the diuretic bendroflumethiazide, prompting the trial to be discontinued early in order to substitute appropriate alternative antihypertensive therapy in the beta-blocker group Presented at ACC 2005

86 Αντιυπερτασική αγωγή και καρδιοαγγειοπροστασία Δεδομένα πρόσφατης μετανάλυσης συμμετέχοντες Ταξινόμηση των 147 μελετών σε 3 κατηγορίες Χωρίς ιστορικό στεφανιαίας νόσου Με ιστορικό στεφανιαίας νόσου Με ιστορικό ΑΕΕ Law et al, BMJ 2009

87 Β αναστολείς και καρδιοπροστασία στους υπερτασικούς ασθενείς Οι β αναστολείς χρησιμοποιούμενοι έως 1-2 έτη μετά από ΕΜ ήταν 2 φορές πιο αποτελεσματικοί σε καρδιοπροστασία σε σχέση με τους β αναστολείς ή τα άλλα αντιυπερτασικά σε άλλες καταστάσεις BMJ 2009;338:b1665

88 H μείωση της ΑΠ per se εξηγεί την προστατευτική δράση του φαρμάκου? Οι 5 διαφορετικές κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων μειώνουν την ΑΠ στον ίδιο βαθμό Οι 5 διαφορετικές κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων μειώνουν την ΣΝ στον ίδιο βαθμό και συνεπώς η μείωση της ΑΠ είναι ο κύριος μηχανισμός της καρδιοπροστασίας Μεγαλύτερο προστατευτικό ρόλο για ΑΕΕ έχουν οι ανταγωνιστές ασβεστίου και μικρότερο οι β αναστολείς Η προστατευτική δράση της μείωσης της ΑΠ είναι γρήγορη και επιτυγχάνεται πλήρως σε 1 έτος Law et al, BMJ 2009