ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ"

Κύρα Ουζουνίδης
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ 1 Μαλσιαθόπνπινο., 2 Βιαρνγηαλλάθνο Η., 3 Γνπιήο Η., 4 Διεπζηληώηεο Η., 1 Κξαληδηώηε Υ., 3 Κνθθώλεο Γ, 5 Κνπιεληάθε Μ, 3 ηλάθνο Δ., 4 Αξγπξόπνπινο Δ., 5 Κνπξνύκαιεο Ζ., 1 Κνζθίλαο Η., 1 Παπαζενδσξίδεο Γ., 2 Βαθεηάδε-Ενπκπνύιε 3 Δ., Αθξηβηάδεο Δ. 1 Β Παλεπηζηεκηαθή Παζνινγηθή Κιηληθή, Γ Ν Α «Ηππνθξάηεην», 2 Ζπαηνγαζηξεληεξνινγηθό Σκήκα, Γ ΝΑ «ΛΑΗΚΟ», 3 Γ Παζνινγηθή Κιηληθή, ΑΠΘ ΓΝΘ«Ηππνθξάηεην», 4 Παζνινγηθή Κιηληθή Ννζειεπηηθή ρνιή ΔΚΠΑ Γ Ν Αγ. Αλάξγπξνη, 5 Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή ΠΔΠΑΓΝΖ Κξήηε

2 ΕΙΑΓΩΓΗ BOCEPREVIR (ΒΟC) Αλαζηνιέαο πξσηεάζεο κε ηζρπξή δξάζε έλαληη ηνπ ηνύ ηεο επαηίηηδαο C (HCV) GT-1 Μνλνζεξαπεία κε BOC νδεγεί ζε ηαρεία αλάπηπμε κεηαιιαγκέλσλ ζηειερώλ Μειέηεο θάζεο ΗΗΗ έδεημαλ όηη: Σξηπιή ζεξαπεία PEG-IFN + RIB + BOC 30% αύμεζε ησλ πνζνζηώλ SVR vs PEGIFN+RIBA ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1 Έγθξηζε ην Μάην 2011, γηα ηε ζεξαπεία ρξόληαο επαηίηηδαο C γνλ. 1, ζε αληηξξνπνύκελε επαηηθή λόζν (ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο θίξξσζεο) Παγθόζκην πξόγξακκα πξώηκεο πξόζβαζεο (Named Patient Program- NPP) Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364: Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:

3 Θεξαπεπηηθό ζρήκα PEGIFN+RIBA+BOC

4 ΚΟΠΟ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ NPP Διιεληθή ζπκκεηνρή ζην πξόγξακκα XHC γνλ.1, ππό ηξηπιή ζεξαπεπηηθή αγσγή: Peg IFNα RIB BOC Δθηίκεζε ηεο 1. Αζθάιεηαο 2. Απνηειεζκαηηθόηεηαο ηνινγηθή αληαπόθξηζε

5 ΑΘΕΝΕΙ ΚΡΗΣΖΡΗΑ ΔΝΣΑΞΖ Δλήιηθεο κε XHC γνλ. 1 Κίξξσζε / γεθπξνπνηόο ίλσζε Απνηπρία ζε πξνεγνύκελν ζεξαπεπηηθό ζρήκα ΚΡΗΣΖΡΗΑ ΑΠΟΚΛΔΗΜΟΤ πιινίκσμε ΖΚΚ / άιιε θαθνήζεηα νβαξή Ν ή θαξδηαθή αλεπάξθεηα, εκθαληδόκελε ηηο ηειεπηαίεο 24 εβδνκάδεο Με αληηξξνπνύκελε θίξξσζε Αλαηκία ( < 12 g/dl, < 13 g/dl), Οπδεηεξνπελία (< 1500 /κl), ζξνκβνπελία(<10 5 /κl), αηκνζθαηξηλνπάζεηα, δηαηαξαρή πεθηηθόηεηαο Δλεξγόο ρξήζε λαξθσηηθώλ νπζηώλ πζηεκαηηθή ιήςε νξηζκέλσλ θαξκάθσλ (ακησδαξόλε, πξνπαθαηλόλε, θηληδίλε, εξγνηακίλε)

6 Δημογραθικά ζηοιχεία ζηην αρχή ηης θεραπείας ΑΣΘΕΝΕΙΣ (n) 26 Mεςη Ηλικία (ζτη- εφροσ) 52 (21-77) Άνδρεσ (%) 14 (54%) Διάμεςη τιμή HCV RNA IU/ml 2,65 x a/1b 9 (35%) / 17 (65%) Κίρρωςη Ν(%) 11(42%) Συν-νοςηρότητα 10 (38%) Ελαςτογραφία (20 αςθενείσ) (Διάμεςη τιμή, εφροσ) Non Responders (άγνωςτο το είδοσ μη ανταπόκριςησ) / Null Responders / Partial Responders / Relapsers (%) Stifness : 11kPa (7-37) 11 (42%) / 5 (19%) / 5 (19%) / 5 (19%)

7 ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗΗ Μέζνδνο κέηξεζεο: Cobas Taqman (Roche) Όξην αλίρλεπζεο : 12 IU/ml Έλαξμε BOC (800mg / 8ωρο/ po HCV RNA Lead in phase 4 W 8 W 12 W 24 W 48 W Stopping rules < 100 IU/ml Stopping rules Με αληρλεύζηκν ΓΗΑΡΚΔΗΑ ΑΓΩΓΖ Lead in phase: 4 εβδνκάδεο Peg IFN / RIB 44 εβδνκάδεο: Peg IFN / RIB / BOC γηα θηξξσηηθνύο θαη Null responders ή 32 εβδνκάδεο: Peg IFN / RIB / BOC θαη 12 εβδνκάδεο: Peg IFN / RIB

8 Πνζνζηό αζζελώλ Αζζελείο (%) ΜΕΙΩΗ ΕΠΙΠΕΔΩΝ HCV-RNA ΣΟ ΣΕΛΟ ΣΗ ΠΕΡΙΟΔΟΤ LEAD IN Στήλη1 4 η εβδομάδα / μείωςη HCV RNA 1 log₁₀ μείωςη HCV RNA < 1 log₁₀

9 Αζζελείο (%) ΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ HCV RNA < 100 IU/ml HCV RNA ( - ) 9/ /25 HCV RNA ( - ) IT PP 30 10/26 10/25 9/ η εβδ 24 εβδ

10 ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗΗ ΠΡΟΚΑΣΑΡΚΣΙΚΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ 3 αζζελείο έρνπλ νινθιεξώζεη ηηο 48 εβδνκάδεο 10 αζζελείο ζπλερίδνπλ ηε ζεξαπεία 9 αζζελείο δηέθνςαλ ιόγσ θαλόλσλ δηαθνπήο (35%) 3 αζζελείο δηέθνςαλ ιόγσ Α.Δ. (12%) 1 αλαηκία / θαηαβνιή 1 αλαηκία / νπδεηεξνπελία 1 δάιε / δηαξξντθό ζύλδξνκν 1 αζζελήο εμαθαλίζζεθε < 8 ε εβδνκάδα

11 HCV RNAUI/ml ΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΙΑΦΤΓΗ >12εβδ 2 αζθενείς ΓΟΝ 1b η εβδ 8η εβδ 12η εβδ 24η εβδ

12 ΑΝΕΠΙΘΤΜΗΣΕ ΕΝΕΡΓΕΙΕ Αλαηκία (42%) Οπδεηεξνπελία (58%) Γηαηαξαρέο γεύζεο (38%) Αδπλακία, θαηαβνιή Ππξεηόο, γξηππώδεο ζπλδξνκή Γαζηξεληεξηθέο δηαηαξαρέο (επηγαζηξαιγία, δηάξξνηα) Απώιεηα ζσκαηηθνύ βάξνπο Εάιε, ίιηγγνο Κλεζκόο Θσξαθηθό άιγνο

13 Μέζε ηηκή Hb g/dl ΑΝΑΙΜΙΑ Κανζνασ αςθενήσ δεν ζλαβε ΕPO 8 αςθενείσ μείωςη RIBA 0 Column1 week 4 week 8 week 12 week 24 week 36 week 48 baseline N = 26 N = 26 N = 25 N = 22 N = 10 N = 4 N = 3

14 Μέζε ηηκή cells/κl ΟΤΔΕΣΕΡΟΠΕΝΙΑ αςθενείσ μείωςη PEGIFN 0 Column1 week 4 week 8 week 12 week 24 week 36 week 48 baseline N = 26 N = 26 N = 25 N = 22 N = 10 N = 4 N = 3

15 ΑΝΑΓΚΗ ΝΟΗΛΕΙΑ 1 αζζελήο παξνπζίαζε απεηιεηηθή γηα ηε δσή Α.Δ.(12 ε εβδ) Αλαηκία (Hb < 6,5 g/dl) + νπδεηεξνπελία (neutro: 3 cells/κl) Άκεζε δηαθνπή ζεξαπείαο κεηαγγίζεηο ρνξήγεζε απμεηηθνύ παξάγνληα 1 αζζελήο: ζσξαθηθό άιγνο ρσξίο δηαθνπή αγσγήο 1 αζζελήο: ίιηγγνο, δηαξξντθό ζύλδξνκν ρσξίο δηαθνπή αγσγήο

16 ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Σα πξόδξνκα απνηειέζκαηα ηεο κειέηεο έδεημαλ όηη ε ηξηπιή ζεξαπεία κε PEG-IFN+RIBA+BOC ζε 26 κε αληαπνθξηζέληεο αζζελείο κε HCV-1 θαη πξνρσξεκέλε ίλσζε/θίξξσζε : 1. HCV RNA (-) - 38% ηε 12 ε εβδνκάδα θαη - 35% ηελ 24 ε εβδνκάδα ζεξαπείαο 2.Σξεηο αζζελείο (12%) δηέθνςαλ ηε ζεξαπεία, ιόγσ αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ. Tξεηο αζζελείο ρξεηάζζεθαλ λνζειεία (1 δηαθνπή + κεηάγγηζε) 3. ε ελλέα αζζελείο (35%) ε ζεξαπεία δηαθόπεθε ιόγσ εθαξκνγήο θαλόλσλ δηαθνπήο (stopping rules)

Σχετικά έγγραφα

Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ

Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ ηξίθε Αζαλαζία 1, Μαλσιαθόπνπινο πήιηνο 1, Μειά Μαξία 2, Νηόηηο Μέιαλη 1, θελή