SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA TRAVATAN 40 mikrograma/ml kapi za oko, otopina 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 ml otopine sadržava 40 mikrograma travoprosta. Pomoćne tvari: svaki ml otopine sadržava polikvaternij-1 (POLYQUAD) 10 mikrograma, propilenglikol 7.5 mg, makrogolglicerolhidroksistearat (HCO-40) 2 mg (vidi poglavlje 4.4.) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidi poglavlje FARMACEUTSKI OBLIK Kapi za oko, otopina Bistra, bezbojna otopina. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Snižavanje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika sa očnom hipertenzijom ili glaukomom otvorenog kuta (vidjeti poglavlje 5.1.) Doziranje i način primjene Primjena kod odraslih, uključujući starije osobe Doza je jedna kap Travatana dnevno u konjuktivalnu vrećicu oka koje se liječi. Optimalan učinak postiže se ako se doza primjenjuje uvečer. Nakon ukapavanja se preporuča nazolakrimalna okluzija ili lagano zatvaranje očnog kapka. Ovo može smanjiti sistemsku apsorpciju lijeka koji se uzima putem oka, a rezultat je smanjenje sistemskih nuspojava. U slučaju primjene više od jednog lijeka za lokalnu primjenu u oko, vremenski razmak između primjene lijekova mora biti najmanje 5 minuta (vidjeti poglavlje 4.5). Ukoliko se preskoči doza, liječenje treba nastaviti sa slijedećom dozom kako je planirano. Doza ne smije biti veća od jedne kapi dnevno u oboljelo oko. Kada se drugi antiglaukomski lijek zamjenjuje s Travatanom, potrebno je prekinuti primjenu drugog lijeka, a Travatan treba početi primjenjivati slijedećeg dana. Pedijatrijska populacija Djelotvornost i sigurnost primjene TRAVATANA u bolesnika ispod 18 godina nije ispitana, te se uporaba u takvih pacijenata ne preporučuje dok ne budu dostupni daljnji podaci. 1

2 Oštećenje jetre i bubrega TRAVATAN je ispitivan u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem funkcije jetre kao i u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem bubrega (najniži klirens kreatinina 14 ml/min). Nije potrebna prilagodba doze u ovih bolesnika. Način primjene Za primjenu u oko. Bolesnik treba ukloniti zaštitni omot neposredno prije prve primjene. Radi prevencije kontaminacije kapaljke i otopine, mora se paziti da se ne dotakne očne kapke, okolna područja ili druge površine kapaljkom bočice Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi TRAVATAN može postupno promijeniti boju očiju povećanjem broja melanosoma u melanocitima. Prije početka liječenja potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost ove promjene. Monokularno liječenje može dovesti do trajne heterokromije. Dugotrajno djelovanje na melanocite ili bilo koja posljedica u svezi s tim trenutno nije poznata. Promjena boje šarenice nastaje polako i može se razvijati neprimjetno kroz više mjeseci ili godina.. Promjena boje oka uglavnom se opaža kod bolesnika s mješovito obojenim šarenicama, npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe; te također i kod bolesnika sa smeđim očima. Tipično je, da se smeđa pigmentacija oko zjenice širi koncentrično prema periferiji oboljelog oka, ali cijela šarenica i njezini dijelovi mogu ostati više smeđi. Nakon prestanka terapije nije zapaženo daljnje povećanje smeđeg pigmenta šarenice. Kontrolirani klinički pokusi bilježe tamnjenje kože kapaka ili periorbitalno kod 0,4% bolesnika. TRAVATAN može postupno mijenjati trepavice oka koje se liječi; ove su promjene opažene kod oko polovice bolesnika u kliničkim pokusima i obuhvaćaju promjene duljine i debljine, pigmentaciju i/ili broj trepavica. Mehanizam promjena na trepavicama i dugoročne posljedice u svezi s tim trenutno nisu poznate. U studijama s majmunima pokazano je da TRAVATAN uzrokuje lagano povećanje palpebralne fisure. Ovaj učinak, međutim, nije primjećen za vrijeme kliničkih pokusa, te se smatra da je specifičan za vrstu. Nema iskustva s TRAVATAN-om kod upalnih stanja oka; isto se odnosi na neovaskularni, glaukom zatvorenog-uskog kuta ili kongenitalni, te na ograničeno iskustvo u tiroidnoj bolesti oka, u glaukomu otvorenog kuta pseudofakičnih bolesnika i kod pigmentnog ili pseudoeksfolijativnog glaukoma. Preporuča se oprez kod primjene Travatan kapi za oko u afakičnih bolesnika, pseudoafakičnih sa potrganom stražnjom kapsulom leće, ili kod pacijenata sa poznatim rizičnim faktorima za cistični edem makule. Treba izbjegavati dodir Travatana s kožom, budući da je kod kunića opažena transdermalna apsorpcija travoprosta. Travatan sadržava propilenglikol koji može uzrokovati iritacije kože. Travatan sadržava makrogolglicerolhidroksistearat koji može uzrokovati reakcije kože. 2

3 S oprezom treba koristiti Travatan u bolesnika s poznatim predisponirajućim faktorima za iritis/uveitis. Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivni materijali te se mogu apsorbirati kroz kožu. Žene koje su trudne ili planiraju trudnoću, trebaju obratiti pozornost na potrebne mjere opreza da spriječe direktno izlaganje sadržaju bočice. U slučaju dodira sa značajnom količinom sadržaja bočice zbog nepažnje, potrebno je temeljito i odmah oprati mjesto izlaganja. Bolesnici trebaju skinuti kontaktne leće prije primjene TRAVATAN-a, te ih treba upozoriti da prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća pričekaju 15 minuta nakon što su ukapali TRAVATAN Interakcije s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija Studije interakcije nisu provedene Plodnost, trudnoća i dojenje Žene generativne dobi/kontracepcija Travatan ne smiju koristiti žene koje mogu zatrudnjeti, osim ako nisu poduzete adekvatne mjere kontracepcije (vidjeti poglavlje 5.3) Trudnoća Travoprost ima štetan farmakološki utjecaj na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Travatan se može primjeniti u trudnoći jedino ako potencijalna dobrobit za majku opravdava potencijalni rizik za dijete. Primjena u dojilja Nije poznato da li se travoprost iz kapi za oko izlučuje u ljudskom mlijeku. Studije na životinjama su pokazale lučenje travoprosta i metabolita u mlijeku. Primjena TRAVATAN kapi kod dojilja nije preporučena Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Kao i kod drugih kapi za oko, prolazno zamućenje vida ili druge promjene vida mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ako dođe do zamućenja vida kod ukapavanja, bolesnik mora pričekati dok mu se ne raščisti vid prije nego vozi ili upotrebljava strojeve Nuspojave U kliničkim studijama, u koje je bilo uključeno više od 4400 bolesnika, TRAVATAN (s benzalkonijevim kloridom kao konzervansom) je primjenjivan jednom dnevno kao monoterapija ili adjuvantna terapija s timololom 0,5%. Ozbiljni oftalmološki ili sistemski štetni događaji povezani s TRAVATAN-om nisu zabilježeni niti u jednoj od kliničkih studija. Najčešće prijavljena nuspojava pri liječenju TRAVATAN-om (benzalkonij klorid kao konzervans) kao monoterapijom bila je okularna hiperemija (22,0%), i uključivala je okularnu, konjunktivalnu i skleralnu hiperemiju. Hiperemija je bila umjerena u 83,6% bolesnika koji su ju iskusili. Gotovo svi pacijenti (98%), koji su iskusili hiperemiju, nisu prekinuli liječenje kao rezultat ovog događaja. U fazi III kliničkih studija u rasponu trajanja od 6-12 mjeseci, hiperemija se s vremenom ublažavala. U post marketinškoj petogodišnjoj kliničkoj studiji, s uključenih 502 bolesnika, TRAVATAN je primjenjivan jednom dnevno. U kliničkoj studiji nisu zabilježene ozbiljne nuspojave na oku niti ozbiljne sistemske nuspojave povezane sa TRAVATANOM. Najčešće zabilježena nuspojava povezana sa TRAVATAN-om bila je hiperpigmentacija irisa (29.5%) (vidjeti poglavlje 4.4). Hiperemija oka koja je ocjenjena kao povezana sa primjenom TRAVATANA zabilježena je kod 10.0% bolesnika sa 2 % bolesnika koji su zbog hiperemije prekinuli studiju. 3

4 Sljedeće nuspojave, za koje je ocijenjeno da su povezane s liječenjem s TRAVATAN-om ( benzalkonijev klorid kao konzervans) kao monoterapijom klasificirane su na sljedeći način: vrlo ( 1/10), (>1/100 i <1/10), manje (>1/1000 i 1/100), rijetko (>1/10000 i 1/1000), ili vrlo rijetko ( 1/10000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Klasifikacija organskog Infekcije i infestacije Poremećaji imunološkog TRAVATAN (benzalkonijev klorid kao konzervans) Učestalost Poremećaji živčanog Često glavobolja Opis herpes simpleks, herpetični keratitis preosjetljivost, preosjetljivost na lijek, sezonska alergija Poremećaj okusa (disgeuzija), omaglica, defekt vidnog polja Poremećaji oka Vrlo okularna hiperemija, hiperpigmentacija irisa Često punktiformni keratitis, upala prednje očne sobice, bol u oku, fotofobija, iscjedak iz oka, nelagoda u oku, smanjenje oštrine vida, zamagljen vid, suhoća oka, svrbež oka, pojačano suzenje, eritem vjeđa, edem vjeđa, rast trepavica, diskoloracija trepavica Poremećaji srca Krvožilni poremećaji Poremećaji dišnog, prsišta i sredoprsja Poremećaji probavnog Poremećaji kože i potkožnog tkiva Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često erozija rožnice, uveitis, keratitis, upala oka, fotopsija, blefaritis, konjunktivalni edem,, halo vid, konjuktivitis, konjunktivalni folikuli, hipoestezija oka, meibomianitis, ektropion, pigmentacija prednje sobice, midrijaza, katarakta, krustanje na rubu vjeđa, astenopija. nepravilni srčani ritam, palpitacije, usporeni puls sniženje krvnog tlaka, povišenje krvnog tlaka, hipotenzija, hipertenzija dispneja, astma, respiratorni poremećaj, orofaringealna bol, kašalj, disfonija, kongestija nosa, iritacija grla reaktivacija peptičkog ulkusa, gastrointestinalni poremećaj, konstipacija hiperpigmentacija kože (periokularno) alergijski dermatitis, periorbitalni edem, kontaktni dermatitis, eritem, osip, promjene boje dlaka, abnormalna tekstura dlaka, hipertrihoza, gubitak trepavica mišićnokoštani bol astenija, opća slabost 4

5 U dvije kliničke studije tijekom razvoja TRAVATANA (polikvaternij-1 kao konzervans), uključile su 201 bolesnika u trajanju od 3 mjeseca. Ozbiljne oftalmološke ili sistemske nuspojave povezane sa primjenom lijeka nisu zabilježene u kliničkim studijama. Najčešće prijavljena nuspojava povezana sa primjenom TRAVATANA (polikvaternij-1 kao konzervans) kao monoterapije bila je hiperemija oka (18.9 %), koja je uključivala okularnu i konjunktivalnu hiperemiju. Jedan bolesnik (0.5%) prekinuo je primjenu lijeka zbog hiperemije oka. Slijedeće nuspojave ocjenjene su povezanima sa primjenom TRAVATANA (polikvaternij-1 kao konzervans) kao monoterapije klasificirane su na slijedeći način :vrlo ( 1/10), (>1/100 i <1/10), manje (>1/1000 i 1/100), rijetko (>1/10000 i 1/1000), ili vrlo rijetko ( 1/10000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. TRAVATAN (polikvaternij-1 kao konzervans) Klasifikacija organskog Učestalost Nuspojava Poremećaji živčanog glavobolja Poremećaji oka Vrlo hiperemija oka Često punktiformni keratitis, bol u oku, fotofobija, neugoda u oku, suho oko, svrbež oka Poremećaji probavnog Poremećaji kože i potkožnog Često tkiva smanjena vidna oštrina, pojačano suzenje, eritem vjeđa, krustanje na rubu vjeđa suhoća usta hiperpigmentacija kože, diskoloracija kože Nuspojave zabiljžene kroz postmarketinško iskustvo, a koje nisu zabilježene ranije u kliničkim studijama sa TRAVATANOM kao monoterapijom uključuju slijedeće: Poremećaji oka: makularni edem (vidjeti poglavlje 4.4.) Sustavne nuspojave: bradikardija, tahikardija, pogoršanje astme, vrtoglavica, tinitus, povišenje vrijednosti PSA, nenormali rast dlaka 4.9. Predoziranje Nije zabilježen nijedan slučaj predoziranja. Lokalno predoziranje nije očekivano niti povezano sa toksičnošću. Lokalno predozirani TRAVATAN može se ispirati iz oka mlakom vodom. Pri sumnji na oralnu ingestiju liječenje treba biti simptomatsko i suportivno. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapeutska grupa: antiglaukomski lijekovi, analozi prostaglandina ATK oznaka: S01EE04 Mehanizam djelovanja Travoprost, analog prostaglandina F 2α, je visoko selektivni potpuni agonist koji ima visoki afinitet za FP receptor prostaglandina i snižava intraokularni tlak povećanjem oticanja očne vodice putem trabekularne mreže i uveoskleralnih puteva. Sniženje intraokularnog tlaka kod čovjeka nastupa 5

6 oko 2 sata nakon primjene, a maksimalni učinak se postiže nakon 12 sati. Značajno sniženje intraokularnog tlaka se održava najmanje 24 sata s primjenom jedne doze. U kliničkim ispitivanjima, kod bolesnika sa glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom koji su liječeni sa TRAVATANOM (polikvaternij kao konzervans) primijenjenim jednom dnevno uvečer, pokazali su smanjenje intraokularnog tlaka 8 do 9 mmhg (otprilike 33 %) u odnosu na početni tlak od 24 do 26 mmhg. Tijekom kliničkih pokusa sakupljeni podaci o adjuvantnoj terapiji TRAVATANA s timololom 0,5% i ograničeni podaci s brimonidinom 0,2% pokazali su aditivni učinak TRAVATANA s ovim lijekovima za glaukom. Klinički podaci o adjuvantnoj terapiji s ostalim očnim hipotenzivnim lijekovima nisu dostupni. Sekundarna farmakologija Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog živca u kunića nakon 7 dana lokalne primjene na oku (1,4 mikrograma, jednom dnevno). TRAVATAN sa polikvaternij-1 konzervansom inducira minimalnu toksičnost na očnoj površini, u usporedbi sa kapima za oko koje sadrže benzalkonij klorid kao konzervans, na kulturi ljudskih stanica korneje, i nakon lokalne primjene u oko kunića. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Travoprost je esterski predlijek. Apsorbira se kroz rožnicu, gdje se izopropilni ester hidrolizira u aktivnu slobodnu kiselinu. Studije na kunićima su pokazale vršnu koncentraciju od 20 ng/g slobodnih kiselina u očnoj vodici 1 do 2 sata nakon lokalne primjene TRAVATANA. Koncentracija u očnoj vodici se smanjuje na pola vrijednosti nakon otprilike 1,5 sat. Distribucija Nakon lokalne okularne primjene TRAVATANA na zdravim dobrovoljcima, opisana je niska sistemska ekspozicija aktivnim slobodnim kiselinama. Zabilježena je vršna koncentracija aktivnih slobodnih kiselina u plazmi od 25 pg/ml ili manje, minuta nakon primjene doze. Nakon toga, razina u plazmi brzo pada ispod limita kvantitativnog testa od 10 pg/ml prije isteka jednog sata nakon primjene. Zahvaljujući niskoj koncentraciji u plazmi i brzoj eliminaciji nakon lokalnog doziranja, poluvrijeme eliminacije aktivne slobodne kiseline u čovjeka ne može se odrediti. Biotransformacija Metaboliziranje je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne kiseline. Sistemski metabolički putevi paralelni su s onima endogenih prostaglandina F 2α, za koje je karakteristična redukcija dvostruke veze, te oksidacija 15-hidroksilnih i β-oksidacijskih grana gornjeg postraničnog lanca. Eliminacija Travoprost slobodna kiselina i njezini metaboliti većim dijelom se izlučuju putem bubrega. TRAVATAN je ispitivan u bolesnika s blagim do teškim oštećenjem funkcije jetre i u bolesnika s blagim do teškim zatajenjem bubrežne funkcije (najniži klirens kreatinina 14 ml/min). Prilagodba doziranja u ovih bolesnika nije neophodna. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene U studijama očne toksičnosti u majmuna, primjena travoprosta u dozi od 0,45 mikrograma, dvaput dnevno, pokazala je induciranje povećanja palpebralne fisure. Lokalna primjena travoprosta u oko kod majmuna pri koncentracijama do 0,012% u desno oko dvaput dnevno tijekom jedne godine, nije rezultirala sistemskom toksičnošću. Provedene su studije reproduktivne toksičnosti u štakora, miša i kunića sistemskim putem. Nalazi su ovisni o aktivnosti agonista FP receptora u uterusu s ranom smrtnosti embrija, postimplantacijskim gubitkom, fetotoksičnošću. Kod skotne ženke štakora, sistemska primjena 6

7 travoprosta u dozama većim od 200 puta od kliničke doze tijekom razdoblja organogeneze, rezultirala je povećanom incidencijom malformacija. Niske razine radioaktivnosti izmjerene su u amnionskoj tekućini i tkivima fetusa skotnih ženki štakora, kojima je davan 3 H-travoprost. Studije reprodukcije i razvoja su pokazale snažni učinak na gubitak fetusa s visokim postotkom primjećenim u štakora i miševa (180 pg/ml odnosno 30 pg/ml plazme) kod ekspozicije dozama 1,2 do 6 puta većim od kliničke ekspozicije (do 25 pg/ml). 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari polikvaternij-1 makrogolglicerolhidroksistearat(hco-40) boratna kiselina (E284) manitol (E421) natrijev klorid propilen glikol (E1520) natrijev hidroksid i/ili kloridna kiselina (za prilagodbu ph) pročišćena voda 6.2. Inkompatibilnosti Ne postoje podaci. Provedene su specifične in vitro studije s TRAVATAN-om i drugim lijekovima koji sadrže tiomersal. Nije zamijećeno taloženje Rok valjanosti 2 godine Rok valjanosti nakon otvaranja bočice: 4 tjedna 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Posebne mjere opreza kod skladištenja nisu potrebne Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 2,5 ml ovalna bočica s nastavkom za kapanje i zatvaračem s navojem, sve od polipropilena, u zaštitnom omotu Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet ALCON FARMACEUTIKA d.o.o Zagreb, Avenija Dubrovnik 16, Hrvatska 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet: UP/I /09-02/ Datum prvog odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet/datum obnove odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet: 25. listopad 2004./20. siječanj Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka Srpanj