SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Transcript

1 SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA Darob mite, tableta, 80 mg, 1x50 tableta Proizvoñač: Abbott GmbH&Co.KG Adresa: Knollstrasse 50, Ludwigshafen, Nemačka Podnosilac zahteva: Predstavništvo Abbott Laboratories S.A. Adresa: Bulevar Mihajla Pupina 115 D, Novi Beograd 1

2 1. IME LEKA Darob mite, 80 mg, tableta INN: sotalol 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Aktivna supstanca: sotalol-hidrohlorid. Jedna tableta sadrži 80 mg sotalol-hidrohlorida. Pomoćne supstance: Jedna tableta sadrži 26,75 mg laktoza monohidrata. Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak FARMACEUTSKI OBLIK Tableta. Okrugle, blago konveksne tablete bele boje, na jednoj strani je utisnuta oznaka 80, a na drugoj strani se nalazi kosim površinama utisnuta podeona crta. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije - Teške simptomatske ventrikularne tahikardije - Simptomatske supraventrikularne tahikardije, koje zahtevaju lečenje, kao što su - profilaksa hronične atrijalne fibrilacije nakon električne kardioverzije - profilaksa paroksizmalne atrijalne fibrilacije Doziranje i način primene Na početku terapije lekom Darob mite, pacijentima sa ventrikularnim aritmijama je potreban stalni kardiološki nadzor. Terapiju treba početi samo ukoliko postoji oprema za hitnu kardiološku intervenciju uz mogućnost stalnog nadzora bolesnika. Za vreme lečenja treba u redovnim razmacima sprovoditi kontrolne preglede (npr. standardni EKG jednom mesečno, Holter jednom u tri meseca, po potrebi EKG pod opterećenjem). U slučaju promena u EKG-u, kao što su produženje QRS intervala ili QT intervala za više od 25 % ili PR intervala za više od 50% odnosno na više od 500 ms ili kod povećanog broja nastupa ili težine poremećaja srčanog ritma treba modifikovati dozu. Teška simptomatska ventrikularna tahikardija U početku lečenja uzimati 2 puta dnevno po 1 tabletu (2 puta po 80 mg sotalol-hidrohlorida). Kod nedovoljnog efekta doza se može povećati na 3 puta dnevno po 1 tabletu (3 puta po 80 mg sotalol-hidrohlorida) sve do 2 puta dnevno po 2 tablete (2 puta po 160 mg sotalol-hidrohlorida). Kod aritmija koje ugrožavaju život može se kod nedovoljnog efekta doza povećati na 6 tableta dnevno (480 mg sotalol-hidrohlorida) podeljeno u dve ili tri pojedinačne doze. Povećanje doze u tim slučajevima je moguće 2

3 samo ako je potencijalna korist veća od povećanog rizika od mogućih teških neželjenih efekata (proaritmogena neželjena dejstva). Doza se sme povećati tek nakon primene leka najmanje 2-3 dana. Atrijalna fibrilacija U početku lečenja uzimati 2 puta dnevno po 1 tabletu (2 puta po 80 mg sotalol-hidrohlorida). Kod nedovoljnog efekta doza se može povećati na 3 puta dnevno po 1 tabletu (3 puta po 80 mg sotalol-hidrohlorida). Ova se doza kod pacijenata sa paroksizmalnom atrijalnom fibrilacijom ne sme prekoračiti. Kod bolesnika sa hroničnom atrijalnom fibrilacijom doza se može kod nedovoljnog efekta povećati na maksimalno 2 puta dnevno po 2 tablete (2 puta po 160 mg sotalol-hidrohlorida). Doza se sme povećati tek nakon primene leka najmanje 2-3 dana. Preporučeno doziranje kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega: Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega, prilikom primene višestrukih doza, postoji opasnost od kumulacije aktivne supstance, pa dozu treba prilagoditi u skladu sa renalnim klirensom, vodeći računa o srčanoj frekvenci (ne ispod 50 otkucaja/min) i kliničkom odgovoru. Kod pacijenata sa jako oslabljenom funkcijom bubrega, preporučuje se primena leka Darob mite samo uz čestu EKG-kontrolu kao i uz kontrolu koncentracije leka u serumu. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina > 60 ml/min, sotalol treba primenjivati na svakih 12 sati. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina od ml/min, sotalol treba primenjivati na svakih 24 sata. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina od ml/min, sotalol treba primenjivati na svakih sati. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 10 ml/min, dozu treba prilagoditi. Tablete treba progutati cele sa dosta tečnosti (npr. 1 čaša vode). Darob mite se ne sme uzimati uz obrok, jer se uz istovremeno uzimanje hrane (posebno mleka i mlečnih proizvoda) može smanjiti repsorpcija aktivne supstance, sotalol-hidrohorida, iz gastrointestinalnog trakta. Bolesnici nakon infarkta miokarda ili sa teškom srčanom insuficijencijom zahtevaju pri podešavanju doze leka Darob mite posebno brižljiv nadzor (monitoring). Za vreme lečenja treba u redovnim razmacima sprovoditi kontrolne preglede. Kod bolesnika sa infarktom miokarda i/ili srčanim aritmijama, koji su na dugoročnoj terapiji, prekid terapije treba da nastupi postepeno, jer bi nagli prekid mogao dovesti do pogoršanja bolesti (videti odeljak 4.4). Trajanje primene ovog leka odreñuje lekar. Deca Budući da nema dovoljno podataka, sotalol-hidrohlorid se ne sme davati deci. Stariji bolesnici Kod lečenja starijih bolesnika treba voditi računa o mogućoj oslabljenoj funkciji bubrega. 3

4 4.3. Kontraindikacije Darob mite se ne sme uzimati kod: - poznate preosetljivosti na sotalol-hidrohlorid i sulfonamide ili na neki od sastojaka ovog leka - NYHA IV srčane insuficijencije, kongestivne srčane insuficijencije - akutnog infarkta miokarda - šoka - AV bloka 2. i 3. stepena - SA bloka - sindroma sinoatrijalnog čvora - bradikardije (<50 otkucaja u minuti) - postojećeg produženja QT intervala - hipokalijemije - hipomagnezijemije - hipotenzije - u kasnim stadijumima okluzivnih poremećaja periferne cirkulacije - opstruktivnih bolesti respiratornog sistema - metaboličke acidoze - nelečenog feohromocitoma (videti odeljak 4.4). Kontraindikovana je intravenska primena kalcijumskih blokatora verapamila ili diltiazema, ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid), kod bolesnika koji primaju sotalol-hidrohlorid (osim u jedinicama intenzivne nege) Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka Preporučuje se posebno pažljiv monitoring kod: - Pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega (redukcija doze, videti odeljak 4.2), redovno treba pratiti koncentraciju kreatinina u serumu i/ili koncentraciju sotalol-hidrohlorida. - Diabetes mellitus sa jako različitim vrednostima glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije mogu ostati prikriveni. Koncentraciju glukoze u krvi treba pratiti za vreme terapije sotalol-hidrohloridom. - Strogog posta. - Hipertireoidizma, adrenergički simptomi mogu biti prikriveni. - Poremećaja periferne cirkulacije, kao što je Raynaud-ov sindrom i intermitentna klaudikacija: može biti prijavljen veći broj poremećaja, naročito na početku lečenja. - Pacijenata sa feohromocitomom (videti odeljak 4.3), sotalol-hidrohlorid ne treba primenjivati dok se ne uspostavi blokada α-receptora. Beta-blokatori mogu dovesti do pojave psorijaze, pojačati simptome psorijaze ili izazvati pojavu egzantema nalik psorijazi. Blokada beta-receptora od strane sotalol-hidrohlorida može povećati osetljivost pacijenta prema alergenima i povećati ozbiljnost anafilaktičkih reakcija. Teške anafilaktičke reakcije se mogu javiti kod pacijenata sa 4

5 dokumentovanim teškim reakcijama preosetljivosti i kod pacijenata koji su na terapiji desenzitizacije. Pacijenti sa infarktom miokarda u anamnezi ili oslabljenom funkcijom komora su izloženi povećanom riziku od pogoršanja srčane aritmije (proaritmogeno dejstvo). Proaritmije Najopasnije neželjeno dejstvo antiaritmika I i III grupe (kao što je sotalol) je pogoršanje postojeće aritmije ili nastanak nove aritmije. Lekovi koji produžavaju QT interval mogu izazvati torsades de pointes, polimorfnu ventrikularnu tahikardiju povezanu sa produženjem QT intervala. Dosadašnja iskustva pokazuju da je rizik za nastanak torsades de pointes povezan sa produženjem QT intervala, smanjenjem srčane frekvence, smanjenjem koncentracije kalijuma i magnezijuma u serumu, visokim koncentracijima sotalola u plazmi i sa istovremenom upotrebom sotalola i drugih lekova koji mogu uzrokovati torsades de pointes (videti odeljak 4.5). Rizik za nastanak torsades de pointes može biti povećan kod žena. Incidenca torsades de pointes je dozno-zavisna. Torsades de pointes se obično javlja tokom 7 dana od početka terapije ili nakon povećanja doze i može dovesti do ventrikularne fibrilacije. U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa dugotrajnom VT/VF, incidenca teških proaritmija (torsades de pointes ili nova VT/VF) bila je < 2% pri dozama do 320 mg. Incidenca se više nego dvostruko povećala pri višim dozama. Ostali faktori rizika za nastanak torsades de pointes su prekomerno produženje QTc i dokumentovana kardiomegalija ili kongestivna srčana insuficijencija. Pacijenti sa dugotrajnom ventrikularnom tahikardijom i dokumentovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom imaju najveći rizik za nastanak ozbiljnih proaritmija (7%). Proaritmogeni dogañaji se moraju očekivati ne samo na početku terapije već i pri svakom povećanju doze. Stoga, počinjanje terapije sa 80 mg uz postepeno povećanje doze smanjuje rizik za nastanak proaritmija. Kod pacijenata koji već primaju lek Darob mite, neophodan je oprez ukoliko tokom terapije QTc preñe 500 msec, dok ozbiljno treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije ukoliko QTc preñe 550 msec. Zbog brojnih faktora rizika koji mogu uzrokovati torsades de pointes, oprez je svakako neophodan bez obzira na QTc interval. U slučaju istovremene primene sa antiaritmicima I grupe, treba izbegavati lekove koji produžavaju QRS interval (naročito lekove hinidinskog tipa), jer se može javiti produženje QT intervala i rizik od pojave ventrikularnih aritmija. Treba izbegavati istovremenu primenu sa drugim antiaritmicima III grupe, da bi se isključilo dalje produžavanje QT intervala. Neophodan je pažljiv monitoring elektrolitnog balansa i acido-bazne ravnoteže ukoliko postoji teška ili dugotrajna dijareja ili ukoliko se Darob mite primenjuje istovremeno sa lekovima koji mogu dovesti do gubitka magnezijuma i/ili kalijuma. Usled prisustva sotalol-hidrohlorida u urinu, vrednosti metanefrina mogu biti lažno povećane pri fotometrijskom odreñivanju. Pacijentima na terapiji sotalol-hidrohloridom i kod kojih se sumnja da postoji feohromocitom, treba proveriti urin tehnikom HPLC sa stacionarnom fazom. Primena leka Darob mite može dovesti do pojave pozitivnih rezultata prilikom dopinga. Primena leka Darob mite kao agensa za doping može biti opasna po zdravlje. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem netolerancije galaktoze, deficijencijom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze, ne treba da upotrebljavaju lek Darob mite. Nagli prekid terapije 5

6 Kod pacijenata kod kojih je terapija beta-blokatorima prekinuta, primećena je preosetljivost na kateholamine. Nakon naglog prekida terapije, prijavljeni su i slučajevi pogoršanja angine pektoris, aritmije, a povremeno i infarkt miokarda. Pacijente treba pažljivo pratiti nakon naglog prekida dugotrajne terapije lekom Darob mite, naročito pacijente sa ishemijskom bolešću srca. Ukoliko je moguće, dozu treba postepeno smanjivati tokom jedne ili dve nedelje, a zamensku terapiju uvoditi istovremeno, ukoliko je to neophodno. Nagli prekid terapije može prikriti latentnu srčanu insuficijenciju. Dodatno, može doći do pojave hipertenzije. Anestezija Kao i ostale beta-blokatore, Darob mite treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata kojima predstoji operacija i pri istovremenoj primeni sa opštim anesteticima, kao što su ciklopropan ili trihloroetilen, koji mogu dovesti do srčane depresije Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija Kod istovremenog uzimanja sotalol-hidrohlorida i blokatora kalcijumskih kanala verapamila i diltiazema, može zbog kumulativnog delovanja na sinusni i AV čvor, doći do izraženog pada krvnog pritiska i bradikardije i do smetnji provoñenja izmeñu pretkomora i komora 2. i 3. stepena. Kontraindikovana je intravenska primena blokatora kalcijumskih kanala verapamila ili diltiazema, ili drugih antiaritmika (kao što je dizopiramid), kod bolesnika koji primaju sotalol-hidrohlorid (osim u jedinicama intenzivne nege). Istovremena primena sa antiaritmicima I grupe (naročito lekovima hinidinskog tipa) i drugim antiaritmicima III grupe, može dovesti do prekomernog produženja QT intervala i povećanja rizika od pojave ventrikularnih aritmija. Da bi se isključilo dalje produžavanje QT intervala, treba izbegavati primenu drugih antiaritmika III grupe. Istovremena primena sotalol-hidrohlorida sa drugim lekovima koji imaju svojstva blokiranja beta-receptora može dovesti do aditivnih efekata I grupe (izraženi pad krvnog pritiska i sniženja frekvence srca). Kod istovremene primene sotalol-hidrohlorida i lekova koji mogu produžiti QT-interval, kao što su triciklični i tetraciklični antidepresivi (imipramin, maprotilin), antihistaminici (astemizol, terfenadin), hinolonski antibiotici (npr. sparfloksacin), makrolidni antibiotici (eritromicin), probukol, haloperidol, halofantrin ili terodilin, postoji povećan rizik od pojave proaritmogenih dejstava (torsade de pointes). Kod istovremene primene blokatora kalcijumskih kanala tipa nifedipina, može doći do pojačanog sniženja krvnog pritiska, a moguće je i pojačano supresivno delovanje na sinusni čvor. Kod istovremene primene sotalol-hidrohlorida i noradrenalina ili MAO-inhibitora, kao i posle naglog završetka istovremenog davanja klonidina, krvni pritisak može prekomerno porasti. Kod istovremene primene sotalol-hidrohlorida i agonista beta-2-receptora, kao što su salbutamol, terbutalin i izoprenalin, može doći do potrebe za povećanim doziranjem agonista beta-2-receptora. Kod istovremene primene sotalol-hidrohlorida i tricikličnih antidepresiva, barbiturata, fenotiazina, narkotika, opioida, kao i antihipertenziva, diuretika i vazodilatatora može doći do značajnog pada krvnog pritiska. Negativno inotropno dejstvo sotalol-hidrohlorida i narkotika ili antiaritmika može biti aditivno. Negativno hronotropno i negativno dromotropno dejstvo sotalol-hidrohlorida, može biti pojačano istovremenom 6

7 primenom rezerpina, klonidina, alfa-metildope, guanfacina i kardiotoničnih glikozida. Neuromuskularna blokada izazvana tubokurarinom može se pojačati dejstvom blokiranja beta-receptora. Kod istovremene primene sotalol-hidrohlorida i insulina ili oralnih antidijabetika može, posebno uz istovremeno fizičko opterećenje, doći do pojave hipoglikemije, a njeni simptomi mogu ostati prikriveni. Kod istovremenog davanja diuretika koji ne štede kalijum (npr. furosemid ili hidrohlorotiazid) ili drugih lekova koji dovode do gubitka kalijuma ili magnezijuma, postoji povećana opasnost od pojave aritmije izazvane hipokalijemijom. Treba izbegavati istovremenu primenu tricikličnih antidepresiva ili alkohola sa sotalol-hidrohloridom zbog mogućnosti izazivanja ventrikularnih aritmija (opisani su pojedinačni slučajevi) Primena u periodu trudnoće i dojenja Sotalol-hidrohlorid se u periodu trudnoće sme primeniti samo nakon stroge ocene rizika i koristi, jer ne postoji dovoljno iskustava o primeni kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnotoksični potencijal (videti 5.4). Lek prolazi kroz placentu i kod fetusa se javljaju farmakološki aktivne koncentracije; stoga kod fetusa odnosno novoroñenčadi može doći do pojave bradikardije, hipotenzije i hipoglikemije. Zbog toga, lečenje treba završiti sata pre izračunatog termina poroñaja. Novoroñenčad treba odreñeno vreme nakon roñenja strogo pratiti, da bi se uočila pojava znakova beta-blokade. Sotalol- hidrohlorid se izlučuje mlekom dojilja. Akumulira se u mleku dojilja, pri čemu se postiže koncentracija aktivne supstance koja je 3 5 puta veća od koncentracije u plazmi majke. Lečenje sotalol-hidrohloridom ne preporučuje se u periodu dojenja. Ako majka za vreme lečenja sotalol-hidrohloridom doji, potrebno je dojenčad pratiti, da bi se uočila pojava znakova beta-blokade Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama Ovaj lek može, i kod propisane primene, uticati na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom, rukovanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. To se naročito odnosi na početak lečenja, kod povećanja doze, kod promene leka, kao i u slučaju istovremenog uzimanja alkohola Neželjena dejstva Klasifikacija neželjenih dejstava je bazirana prema učestalosti pojavljivanja, kao što sledi: Veoma često: ( 1/10) Često: ( 1/100, < 1/10) Povremeno: ( 1/1 000, < 1/100) Retko: ( 1/10 000, < 1/1 000) Veoma retko: (< 1/10 000) Poremećaji metabolizma i ishrane Hipoglikemija: sotalol-hidrohlorid može prikriti znake sižene koncentracije glukoze (naročito tahikardiju). O tome treba posebno voditi računa kod strogog gladovanja, kao i kod dijabetičara i bolesnika sa dokumentovanom spontanom hipoglikemijom. 7

8 Kao i drugi beta-blokatori, sotalol-hidrohlorid može dovesti do poremećaja metabolizma masti: povišenja koncentracije ukupnog holesterola i triglicerida, smanjenja HDL holesterola. Psihološki poremećaji Često: Anksioznost, stanja konfuzije, promene raspoloženja, halucinacije, intenzivni snovi, depresivna raspoloženja. Poremećaji nervnog sistema Često: Vrtoglavica, nesvestica, glavobolja, poremećaji spavanja, parestezija i osećaj hladnoće u rukama i nogama. Očni poremećaji Često: Zamućen vid Povremeno: Konjuktivitis Veoma retko: Keratokonjuktivitis Smanjeno suzenje očiju (potreban je oprez pri nošenju kontaktnih sočiva) Poremećaji uha i unutrašnjeg uha Često: Smetnje sluha Kardiovaskularni poremećaji Često: Bol u grudima, neželjeni pad krvnog pritiska, pojačana srčana insuficijencija, bradikardija, palpitacije, promene u EKG-u, smetnje AV-provoñenja, sinkopa i presinkopna stanja, edemi. Veoma retko: Pojačanje napada angine pektoris i poremećaji periferne cirkulacije. Proaritmogena delovanja u obliku promena ili pojačanja srčanih aritmija koje mogu vrlo loše delovati na rad srca s mogućom posledicom zastoja srca, javljaju se često. Posebno kod bolesnika sa srčanim aritmijama opasnim po život i ograničenom funkcijom leve komore može često doći do pojave aritmogenih efekata. Budući da sotalol-hidrohlorid produžava QT-interval može, naročito kod predoziranja i zbog toga izražene bradikardije, doći do pojave ventrikularne tahikardije (uključujući torsade de pointes). Teške proaritmije (perzistirajuće ventrikularne tahikardije i flater/fibrilacija komora ili torsades de pointes) uglavnom su dozno zavisne i javljaju se uglavnom odmah na početku lečenja kao i kod povećanja doze. Poremećaji respiratornog sistema Često: Dispneja Povremeno: Respiratorni distres se može javiti kod pacijenata sa opstruktivnom bolesti pluća. Veoma retko: Alergijski bronhitis sa fibrozom. Gastrointestinalni poremećaji Često: Poremećaji ukusa, abdominalni bol, mučnina, povraćanje, proliv, dispepsija, nadutost. Suvoća usta. Kožni poremećaji Često: Crvenilo, svrab, egzantem. Povremeno: Alopecija. Lekovi sa svojstvima blokiranja beta-receptora mogu u vrlo retkim slučajevima izazvati psorijazu, 8

9 pogoršati simptome psorijaze ili dovesti do egzantema u obliku psorijaze. Muskuloskeletni poremećaji Grčevi mišića i mijastenija. Reproduktivni poremećaji Erektilna disfunkcija. Opšti poremećaji Često: Povišena temperatura, umor. Sotalol-hidrohlorid može zahvaljujući svojim svojstvima blokiranja beta-receptora povećati osetljivost pacijenta na alergene i pojačati ozbiljnost anafilaktičkih reakcija. Kod bolesnika sa dokumentovanim teškim reakcijama preosetljivosti i kod bolesnika kod kojih je sprovedena terapija desenzibilizacije može doći do prekomernih anafilaktičkih reakcija Predoziranje Simptomi Simptomi predoziranja sotalol-hidrohloridom zavise posebno od početnog stanja miokarda (funkcija leve komore, srčane aritmije). Kod izražene insuficijencije srca, već niske doze mogu dovesti do pogoršanja stanja miokarda. U zavisnosti od stepena predoziranja, klinička slika obuhvata uglavnom kardiovaskularne simptome i simptome centralnog nervnog sistema, kao što su: umor, sinkopa, proširenje zenica, povremeno i generalizovani napadi, hipotenzija, hipoglikemija, bradikardija sve do asistole (izostao talas u EKG-u), kongestivna srčana insuficijencija i atipične ventrikularne tahikardije (torsade de pointes) i simptomi kardiovaskularnog šoka. Kod predoziranja sotalol-hidrohloridom retko je dolazilo do smrtnih slučajeva. Mere Pored opštih mera za indukciju primarne eliminacije supstance, treba u uslovima intenzivne nege kontrolisati, i po potrebi korigovati, vitalne parametre pacijenta. Kao antidot mogu se davati: - atropin: 1-2 mg intravenski kao bolus - beta-adrenergički agonisti, zavisno od telesne mase i efekta: dopamin, dobutamin, izoprenalin, orciprenalin i epinefrin - glukagon: inicijalno 1-10 mg intravenski, u nastavku 2-2,5 mg na sat kao kontinuirana, kap po kap, infuzija Kod refraktorne bradikardije treba provesti privremeno lečenje pejsmejkerom. Sotalol-hidrohlorid se može ukloniti dijalizom. 5. FARMAKOLOŠKI PODACI 5.1. Farmakodinamski podaci Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora, neselektivni 9

10 ATC kod: C07AA07 D,L-sotalol-hidrohlorid je hidrofilni antiaritmik III grupe sa izraženom aktivnošću blokade beta-receptora. Antiaritmijsko dejstvo III grupe zasniva se na akutnom produženju terminalne faze monofaznog akcionog potencijala bez uticaja na brzinu sprovoñenja. Apsolutni refraktorni period se produžava. Elektrofiziološki mehanizam delovanja vezan je za desno-rotirajući i levo-rotirajući izomer i javlja se u pretkomori, AVčvoru, akcesorskim snopovima i u komori. Blokada beta-receptora, bez intrinzičke simpatomimetske aktivnosti, vezana za levo-rotirajući izomer, utiče istom jačinom na beta-1 i beta 2-receptore. Supstanca, zavisno od visine tonusa simpatikusa, snižava frekvencu i kontraktilnost miokarda, brzinu AV-provoñenja i aktivnost renina u plazmi. Inhibicijom beta-2-receptora može uticati na povišenje tonusa glatke muskulature Farmakokinetički podaci 75-90% doze sotalol-hidrohlorida se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Zbog nepostojanja efekta prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost iznosi 75-90%. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 2 do 3 sata nakon oralne upotrebe. Volumen distribucije iznosi 1,6 2,4 l/kg. Lek se ne vezuje za proteine plazme (0%). Do sada nisu identifikovani farmakološki aktivni metaboliti. Sotalol-hidrohlorid se eliminiše isključivo preko bubrega. Bubrežni klirens iznosi 120 ml/min i odgovara ukupnom telesnom klirensu. Poluživot u plazmi iznosi oko 15 sati, ali kod terminalne insuficijencije bubrega može se povećati na 24 sata. Bioraspoloživost Studija bioraspoloživosti je rañena godine sa 24 zdrava dobrovoljca, vršeno je poreñenje sa referentnom supstancom i dobijeni su sledeći rezultati: Test 1 Referentni lek 1 Odnos (90% Cl 2 ) Maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax): Vreme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (tmax): [ng/ml] 1155± ± (81-98) 3 [h] 2.71± ±0.77 Nije značajno Površina ispod krive (PIK): [ng/ml/h] 13602± ± (90-101) 3 1 Vrednosti date kao prosek i standardne devijacije 2 Cl interval pouzdanosti 3 Analiza varijanse logaritmovanih podataka 4 Wilcoxon-ov rank test Krive prosečnih koncentracija u plazmi u poreñenju sa referntnim lekom (dijagram koncentracija-vreme) 10

11 Slika 1: Poreñenje koncentracija u plazmi sotalola nakon jednokratne doze od 160 mg sotalol-hidrohlorida Pretklinički podaci o bezbednosti leka Pretklinički podaci na bazi uobičajenih ispitivanja farmakološke neškodljivosti, hronične toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti ne pokazuju posebni rizik za ljude. Reproduktivno-toksikološka ispitivanja na pacovima i kunićima ne upućuju na teratogena dejstva sotalol-hidrohlorida. Prilikom primene doza koje su se kretale iznad doze u humanoj primeni pojavili su se embrioletalni efekti kod pacova i kunića kao i smanjena poroñajna težina, promenjena gustina receptora u mozgu pacova, kao i promene ponašanja kod pacova. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Lista pomoćnih supstanci Pomoćne supstance: natrijum-skrobglikolat (tip A); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; hidroksipropilceluloza, laktoza monohidrat, magnezijum-stearat, kukuruzni skrob Inkompatibilnost Nije primenjivo Rok upotrebe 11

12 5 godina 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju Lek čuvati na temperaturi do 25 C u originalnom pakovanju Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže Kutija sa 50 tableta. 5 prozirnih PVC/Alu blistera sa po 10 tableta Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima. 7. NOSILAC DOZVOLE Predstavništvo Abbott Laboratories S.A. Bulevar Mihajla Pupina 115D, Novi Beograd 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE /03 ; 5978/2009/12 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ; DATUM REVIZIJE TEKSTA Septembar