Α. Κασιακόγιας, Κ. Τσιούφης, Δ. Τσιαχρής, Κ. Δημητριάδης, Α. Κορδαλής, Ι. Αναστασόπουλος, Δ. Τούσουλης, Χ. Στεφανάδης

Transcript

1 Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΗΣ ΑΠΟΝΕΥΡΩΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΘΕΤΗΡΑ ΠΟΛΛΑΠΛΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΔΙΩΝ ΣΤΗ ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ. ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ENLIGHTN I Α. Κασιακόγιας, Κ. Τσιούφης, Δ. Τσιαχρής, Κ. Δημητριάδης, Α. Κορδαλής, Ι. Αναστασόπουλος, Δ. Τούσουλης, Χ. Στεφανάδης Α Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Ιποκράτειο Νοσοκομείο Αθηνών

2 Νεφρική συμπαθητική απονεύρωση Symplicity I Symplicity II Global symplicity registry EnligHTN I...και άλλες Symplicity HTN 3

3 Νεφρική συμπαθητική απονεύρωση Έρευνα σε πολλαπλούς άξονες Επίπεδα αρτηριακής πίεσης Λοιπές παράμετροι συμπεριφοράς της αρτηριακής πίεσης Δείκτες συμπαθητικής δραστηριότητας Ιδανικός πληθυσμός; Responders vs non-reponders Μάζα αριστερής κοιλίας, κλάσμα εξώθησης και διαστολική λειτουργία Κολπική μαρμαρυγή και κοιλιακές ταχυαρρυθμίες Καρδιακή ανεπάρκεια Μεταβολισμός της γλυκόζης Υπνική άπνοια Χρόνια νεφρική νόσος Νόσος πολυκυστικών νεφρών Νόσος πολυκυστικών ωοθηκών

4 Μεταβλητότητα της αρτηριακής πίεσης Η διακύμανση της αρτηριακής πίεσης: Bραχυπρόθεσμα (<24 ωρών) Μεσοπρόθεσμα (από ημέρα σε ημέρα) Μακροπρόθεσμα (από επίσκεψη σε επίσκεψη, εποχική) Parati G et al. Nat Rev Cardiol 2014

5 Προγνωστική αξία της μεταβλητότητας της αρτηριακής πίεσης Μελέτη Ohasama 1542 άτομα>40 ετών Follow-up: 8.5 έτη 24ωρη καταγραφή ΑΠ SD ΣΑΠ ημέρας και νύκτας Γραμμική συσχέτιση μεταβλητότητας ημερήσιας ΣΑΠ και καρδιαγγειακής θνητότητας Kikuya M et al. Hypertension 2000

6 Σκοπός της μελέτης Να διερευνηθεί η επίδραση της νεφρικής συμπαθητικής απονεύρωσης με τη χρήση καθετήρα πολλαπλών ηλεκτροδίων σε δείκτες βραχυπρόθεσμης μεταβλητότητας της αρτηριακής πίεσης σε ασθενής με σημαντική ανθεκτική υπέρταση EnligHTN 1: πολυκεντρική, προοπτική μελέτη παρακολούθησης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της ΝΣΑ με τoν καθετήρα EnligHTN

7 Το σύστημα νεφρικής συμπαθητικής απονεύρωσης EnligHTN Δύο μεγέθη καλαθιού: Μικρό: 16 mm μήκος; 6 mm έκπτυξη Μεγάλο: 18 mm μήκος; 8 mm έκπτυξη 4 ακτινοσκιερά ηλεκτρόδια κατάλυσης Το καθένα φέρει αισθητήρα θερμοκρασίας Κλιμακωτή διαμόρφωση Παρεκτρέψιμη, ατραυματική άκρη Συμβατό με θηκάρι 8F Μηριαία προσπέλαση

8 Πρωτόκολλο μελέτης EnligHTN1

9 Πληθυσμός μελέτης Ομάδα παρέμβασης: 31 ασθενείς με υπέρταση ανθεκτική στα φάρμακα (ΑΠ ιατρείου 178.3/94.3 mmhg, 24-ωρη ΑΠ 147.5/81.2 mmhg), 24ωρη καταγραφή της ΑΠ Αρχική επίσκεψη 6 μήνες μήνες μετά ΝΣΑ με τον καθετήρα EnligHTN (St. Jude Medical, CA, USA). Ομάδα ελέγχου: 12 ασθενείς με ανθεκτική υπέρταση με αντίστοιχη ΑΠ ιατρείου και υπό σταθερή αντιυπερτασική αγωγή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης

10 Μετρήσεις μεταβλητότητας αρτηριακής πίεσης SD of 24-hour BP SD of daytime (systolic and diastolic) BP SD of nighttime (systolic and diastolic) BP Weighted 24-hour BP SD, defined as the mean of daytime and nighttime (systolic or diastolic) BP SD weighted by the duration (in number of hours) of each time period (wsd) Average Real Variability of 24-hour (systolic BP and diastolic) BP, calculated using a standard formula Time rate of BP variation defined as the first derivative of the BP values against time. AASI: 1- (slope of DBP on SBP during 24-h ambulatory BP monitoring) Time rate was calculated as the mean of the absolute ratios of the differences between successive BPs and the minutes between them. This parameter aimed to measure how fast or how slow and in which direction BP values change.

11 Κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών Αρχική εκτίμηση Renal denervation group (n=31) Control group (n=12) p Age, years 61.1±10 58± Male gender, n (%) 19 (61.3) 8 (66.7) 0.74 Body mass index, kg/m 2 32± ± Type 2 diabetes, n (%) 11 (35.5) 3 (25) 0.51 Hypercholesterolemia, n (%) 20 (64.5) 7 (58.3) 0.70 Coronary artery disease, n (%) 6 (19.4) 2 (16.7) 0.83 Sleep apnea, n (%) 9 (29) 4 (33.3) 0.78 Number of antihypertensive drugs, n 4.5± ± ACE inhibitors/ ARBs, n (%) 30 (96.8) 12 (100) 0.52 Calcium-channel blockers, n (%) 27 (87.1) 10 (83.3) 0.74 Beta-blockers, n (%) 20 (64.5) 9 (75) 0.51 Diuretics, n (%) 30 (96.8) 12 (100) 0.52 Aldosterone antagonists, n (%) 3 (9.7) 2 (16.7) 0.52 Oral sympatholytics, n (%) 13 (41.9) 4 (33.3) 0.60 Vasodilators, n (%) 4 (12.9) 1 (8.3) 0.67 ACE, angiotensin converting enzyme; ARB, angiotensin receptor blocker

12 Επίδραση της ΝΣΑ στα επίπεδα της ΑΠ RDN patients (n=31) Values (mmhg) Baseline 6 months post RDN Controls (n=12) p Baseline 6 months follow-up p 24-hour SBP 147.5± ±12.6 < ± ± hour DBP 81.2± ±10.8 < ± ± Daytime SBP 151.1± ± ± ± Daytime DBP 84± ±11.6 < ± ± Nighttime SBP 140.6± ±15.5 < ± ± Nighttime DBP 75.7± ±11.8 < ± ± SBP=systolic blood pressure, DBP=diastolic bood pressure

13 Επίδραση της ΝΣΑ στο AASI και το dipping RSD patients (n=31) Controls (n=12) Baseline 6 months post RSD p Baseline 6 months post RSD p AASI 0.50± ± ± ± Day AASI 0.56± ± ± ± Night AASI 0.50± ± ± ± SBP dipping 11.1 (3.4-19) 11.3 ( ) (2-18.7) 15.4 ( ) 0.23 (mmhg) SBP dipping 7.7 ( ) 8.9 ( ) (1.3-14) 10.5 ( ) 0.23 (%) DBP dipping 8.5 ( ) 7.6 ( ) ( ) 11.4 (3.3-15) 0.38 (mmhg) DBP dipping (%) 11.3 (4.6-16) 10.5 (3.3-18) ( ) 12.6 ( ) 0.53 AASI=ambulatory arterial stiffness index, SBP=systolic blood pressure, DBP=diastolic blood pressure

14 Επίδραση της ΝΣΑ σε κλασσικούς δείκτες μεταβλητότητας ΑΠ RDN patients (n=31) Controls (n=12) Values (mmhg) Baseline 6 months post RDN p Baseline 6 months follow-up Weighted SD of 24-h SBP 13.7± ± ±3 13± Weighted SD of 24-h DBP 9.2± ± ± ± Conventional SD of 24-h SBP 15.9± ± ± ± Conventional SD of 24-h DBP 10.5± ± ± ± SD of daytime SBP 14.7± ± ± ± SD of daytime DBP 9.5± ± ± ± SD of nighttime SBP 11.9± ± ± ± SD of nighttime DBP 8.5± ± ± ± Maximum SBP 185± ±14.1 < ± ± Maximum DBP 106.5± ± ± ± SBP=systolic blood pressure, DBP=diastolic blood pressure p

15 Επίδραση της ΝΣΑ σε νεότερους δείκτες μεταβλητότητας ΑΠ RDN patients (n=31) Controls (n=12) Baseline 6 months post RDN p Baseline 6 months follow-up p ARV of 24-h SBP (mmhg) 10.1± ± ± ± ARV of 24-h DBP (mmhg) 7.4± ± ± ± Rate of 24-h SBP variation (%) 0.40± ± ± ± Rate of 24-h DBP variation (%) 0.30± ± ± ± Rate of day SBP variation (%) 0.41± ± ± ± Rate of day DBP variation (%) 0.29± ± ± ± Rate of night SBP variation (%) 0.38± ± ± ± Rate of night DBP variation (%) 0.29± ± ± ± ARV=average real variability, SBP=systolic blood pressure, DBP=diastolic blood pressure

16 Μεταβολές του Τime Rate της συστολικής και διαστολικής ΑΠ κατά τη διάρκεια παρακολούθησης

17 Μείωση του Time Rate στους ασθενείς με υψηλή και χαμηλή ελάττωση της 24ωρης συστολικής ΑΠ

18 Προγνωστική αξία του TR για την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης ιατρείου στη ΝΣΑ Responders: 74.2% ROC analysis Αrea under the curve for prediction of response to renal denervation: Systolic time rate of 66.8% (p=0.16) Diastolic time rate of 76.1% (p=0.03)

19 Επίδραση της ΝΣΑ στις μεταβολές της συστολικής και διαστολικής ΑΠ βάσει του συστολικού και διαστολικού Time Rate

20 Η επίδραση της ΝΣΑ στο Time rate Η επίδραση της ΝΣΑ στο time rate πιθανώς να οφείλεται στην άμβλυνση των ταχέων μεταβολών της αρτηριακής πίεσης που ακολουθεί τον περιορισμό της συμπαθητικής δραστηριότητας. Οι ασθενείς με αυξημένο διαστολικό time rate παρουσιάζουν τάση για μεγαλύτερη μείωση της 24ωρης ΑΠ. Το διαστολικό Time Rate παρουσιάζει σημαντική προγνωστική αξία για την ανταπόκριση της ΑΠ στη ΝΣΑ. Οι διαστολικές παράμετροι εμφανίζουν μικρότερη διασπορά τιμών σε σχέση με τις συστολικές τιμές και ενδεχομένως αντικατοπτρίζουν αρτιότερα τα χαρακτηριστικά της μεταβλητότητας της αρτηριακής πίεσης σε σχέση με τη ΝΣΑ.

21 Συμπεράσματα Η ΝΣΑ εμφανίζει διακριτή δράση στους δείκτες βραχυπρόθεσμης μεταβλητότητας ΑΠ, όπως ελέγχονται με την 24ωρη καταγραφή της ΑΠ, σε ασθενείς με υπέρταση ανθεκτική στα φάρμακα. Αν και οι κλασσικοί δείκτες της μεταβλητότητας της ΑΠ δε μεταβλήθηκαν μετά τη ΝΣΑ, ο ρυθμός μεταβολής της συστολικής και διαστολικής ΑΠ μειώθηκε σημαντικά στους 6 μήνες μετά τη ΝΣΑ. Αυτοί οι δείκτες ίσως να δύνανται να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες ανταπόκρισης της ΑΠ στη ΝΣΑ.