Ι.Ε.ΚΑΝΟΝΙΔΗΣ
Ivabradine Σημείο δέσμευσης DiFrancesco D. Curr Med Res Opin. 2005;7:1115-1122.
Φλεβοκομβικό κύτταρο Ο βηματοδότης της καρδιάς Ακετυλοχολίνη Νορεπινεφρίνη Μουσκαρινικός υποδοχέας Gi - AC + Gs -υποδοχέας Δίαυλος Ca τύπου T camp Δίαυλος f P P Δίαυλος Ca τύπου L Δίαυλος K
Εκλεκτική αναστολή του ρεύματος I f Δυναμικό ενέργειας στο φλεβόκομβο RR 0 mv Αποκλειστική μείωση της καρδιακής συχνότητας -40 mv -70 mv PROCORALAN Ivabradine Η αναστολή του ρεύματος Ι f οδηγεί σε μείωση της κλίσης διαστολικής εκπόλωσης στα κύτταρα του φλεβόκομβου Προσαρμογή από Thollon C et al. Br J Pharmacol 1994; 112:37-42.
dp/dt max (mm Hg/s) 10 000 7500 Saline Procoralan Atenolol n=8 σκύλοι σε άσκηση, χορήγηση ορού, ατενολόλης ή Procoralan 1 mg/kg ενδοφλέβια *P 0,05 vs saline P 0,05 vs atenolol 5000 2500 * * Έναρξη Ηρεμία Άσκηση Το Procoralan διασφαλίζει την κατάλληλη προσαρμογή της ΑΚ κατά την άσκηση Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682
Τοιχωματική τάση ΑΚ (g/cm 2 ) 700 * P<0,05 vs saline P<0,05 vs Procoralan 450 200 Ορός Procoralan Ατενολόλη -50 0 100 200 300 400 123 ms 233 ms* 195 ms* Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682
Ατενολόλη *p<0,005 Procoralan ml/min Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003
Skalidis E, et al. Atherosclerosis. 2011 Βελτιώνοντας τη στεφανιαία εφεδρεία, το Procoralan μειώνει τη βαρύτητα της ισχαιμίας
Αύξηση χρόνου ως την εμφάνιση περιοριστικής στηθάγχης Έναντι placebo (s) 50 Έναντι ατενολόλης 40 30 20 22,5 27,2 40,8 10 12,7 0 placebo Έναντι αμλοδιπίνης Ιβαμπραδίνη 2.5mg Ιβαμπραδίνη 5mg Ιβαμπραδίνη 10mg bid bid bid Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Borer J et al. 2003 Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al. 2005 Σε συνδυασμό με ατενολόλη Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Ruzyllo W. et al. 2007 Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al. 2009 Borer J et al. Circulation. 2003;107:817-823, Tardif JC et al. Eur Heart J.2005; 26: 2529 2536, Ruzyllo W, et al. Drugs. 2007;67(3):393-405, Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:540-548
Μελέτη INITIATIVE Συνολική διάρκεια άσκησης κατά την ύφεση n n=939 Aτενολόλη Ιβαμπραδίνη Ιβαμπραδίνη 5 mg bid 595 vs Ατενολόλης 50 mg od 286 M1 Ιβαμπραδίνη 7,5 mg bid 300 vs Ατενολόλης 100 mg od 286 M4 6,7 [-7,4 έως 20,8] p<0,0001 10,3 [-8,3 έως 28,8] p<0,0001 Ιβαμπραδίνη 10 mg bid 298 vs Ατενολόλης 100 mg od 286 M4-35 sec 0 + 35 sec Όριo ισοδυναμίας 15,7 [-2,9 έως 34,3] p<0,0001 p για μη κατωτερότητα Tardif JC, Ford I, Tendera M et al. European Heart Journal 2005; 26: 2529 2536
Μελέτη INITIATIVE Αύξηση της συνολικής διάρκειας άσκησης (4 μήνες αγωγής) n=939 *p<0,0001 P για μη κατωτερότητα * Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al. 2005 Tardif JC, Ford I, Tendera M et al. European Heart Journal 2005; 26: 2529 2536
Αύξηση του Χρόνου μέχρι την κατάσπαση του διαστήματος ST κατά 1mm (4 μήνες αγωγής) n=889 +46 * +15 *p<0,001 Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al. 2009 Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:540-548
Μεταβολή των παραμέτρων της δοκιμασίας κόπωσης (4 μήνες αγωγής) 60 Ιβαμπραδίνη 7,5mg + Ατενολόλη 50mg 50 Placebo + Ατενολόλη 50mg p<0,001 n=889 40 30 p<0,001 p<0,001 20 10 0 Συνολική Διάρκεια Άσκησης Χρόνος μέχρι την εμφάνιση περιοριστικής στηθάγχης Χρόνος μέχρι την εμφάνιση στηθάγχης Προσαρμογή & Σχηματική απεικόνιση από Tardif JC et al. 2009 Tardif JC, et al. Eur Heart J. 2009; 30:540-548
Αντοχή στην άσκηση (δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών, σε μέτρα) 450 p<0,001 446 410 370 р=0.001 388 386 p=0,216 400 330 Βισοπρολόλη 5 mg Βισοπρολόλη 5mg+ Iβαμπραδίνη 7,5 mg Βισοπρολόλη Βισοπρολόλη 5 mg 5 mg +Βισοπρολόλη 5 mg Amosova E, et al. Cardiovasc Drug Ther (2011) 25:531-537
Μία διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη έναντι placebo μελέτη σε 10.917 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη Placebo Procoralan Όλοι Χρόνος έως τη διάγνωση της ΣΝ (έτη) 8,2 (7,1) 8.1 (7.0) 8,2 (7,0) Προηγούμενο ΕΜ (%) 89 88 88 Χρόνος από το προηγούμενο ΕΜ (έτη) 6,2 (6,0) 5,9 (5,7) 6,0 (5,9) Ιστορικό διαβήτη (%) 37 37 37 Ιστορικό υπέρτασης (%) 71 71 71 Προηγούμενη στεφανιαία επαναγγείωση (%) 52 51 52 Οι τιμές εντός των παρενθέσεων είναι οι τυπικές αποκλίσεις Fox K et al. Lancet. 2008;372:807-816
Μετα-ανάλυση, >3.000 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη ή στεφανιαία νόσο Γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (n=499 διαθέσιμα) HbA 1c (%) 0,4 0,2 P<0,001 P=0,049 Γλυκόζη αίματος νηστείας (n=617 διαθέσιμα) Fasting blood glucose (mmol/l) 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0-0,2 Procoralan (n=387) Amlodipine (n=41) Atenolol (n=69) -0,2-0,4 Procoralan (n=492) Amlodipine (n=49) Atenolol (n=76) Borer JS, Tardif JC. Am J Cardiol. 2010;105:29-35
Υπο-ανάλυση 5 τυχαιοποιημένων μελετών, 2.425 ασθενείς 0-10 -20-30 -40-50 -60 Μεταβολή στη συχνότητα εμφάνισης στηθαγχικών κρίσεων με το Procoralan (%) Οι μεταβολές μεταξύ των ομάδων δεν είναι σημαντικές * PTCA: διαδερμική διαυλική στεφανιαία αγγειοπλαστική Tendera M et al Cardiology 2009;114(2l):116-125
Υπο-ανάλυση 5 τυχαιοποιημένων μελετών, 2.425 ασθενείς 0-10 -20-30 -40-50 Οι μεταβολές μεταξύ των ομάδων δεν είναι σημαντικές Μεταβολή στην κατανάλωση νιτρωδών βραχείας δράσης (%) * PTCA: διαδερμική διαυλική στεφανιαία αγγειοπλαστική Tendera M et al Cardiology 2009;114(2):116-125
Ποσοστιαία αλλαγή στις παραμέτρους της δοκιμασίας κόπωσης στους 4 μήνες n = 939 ασθενείς με στηθάγχη Borer JS, et al, Am J Cardiol. 2010; 105:29-35
Μετα-ανάλυση > 3.000 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη ή στεφανιαία νόσο Στηθαγχικές κρίσεις (αριθμοί ανά εβδομάδα) 4 3 2 Μείωση στηθαγχικών κρίσεων - 61,1% - 60,6% Έναρξη Procoralan 10 mg 2 φορές την ημέρα (3-4 μήνες) 1 Συνολικός πληθυσμός Διαβητικοί n = 1.968 n = 457 Τα αντιστηθαγχικά οφέλη του Procoralan διατηρήθηκαν στους διαβητικούς ασθενείς Borer JS, Tardif JC. Am J Cardiol. 2010;105:29-35
Μία διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη έναντι placebo μελέτη σε 10.917 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη και συστολική δυσλειτουργία ΑΚ Αθροιστική συχνότητα εμφάνισης (%) 5 4 3 P=0,001 P=0,016 2 1 Placebo Procoralan 0 Έμφραγμα του μυοκαρδίου (μοιραίο ή μη μοιραίο) Επαναγγείωση Σε ασθενείς με καρδιακή συχνότητα 70 bpm Fox K et al. Lancet. 2008;372:807-816
Zarifis et al, Europ Heart Journal (2015) 36 Abstract supplement, 1101
p<0,001 n = 884 ασθενείς p<0,001 Αγωγή: Procoralan + β-αποκλειστής Ζαρίφης Ι., Κατσίβας Α., 10 ο Πανελλήνιο Συνέδριο Αθηροσκλήρωσης 13-15 Μαρτίου 2014, Βιβλίο Περιλήψεων P012, σελ. 30-32
Ζαρίφης Ι., Γραμματικού Β., Καλλίστρατος Ε., Κατσίβας Α., 13 ο Καρδιολογικό Συνέδριο Βορείου Ελλάδας 29-31 Μαΐου 2014, Επιστημονικό Πρόγραμμα OR.17, σελ. 52-55 n = 543 ασθενείς p<0,001 (Κανένα πρόβλημα) (Κανένα πρόβλημα) (Κανένα πρόβλημα)
Montalescot G. et al. 2013 ESC Guidelines on the Management of stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2013;34:2949-3003
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ