3 η Συνάντηση Ειδικών σε θέματα καρδιομεταβολικών παραγόντων κινδύνου: αμφιλεγόμενα θέματα αιχμής ΑΚΡΟΠΟΛΙΣ 2014 Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασία; Kυριάκος Δημητριάδης, MD, PhD, FESC Καρδιολόγος Επιστημονικός Συνεργάτης-Πανεπιστημιακός Υπ/φος Α Καρδιολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών Ιπποκράτειo ΓΝΑ
Το ουρικό οξύ είναι το τελικό προϊόν του μεταβολισμού των νουκλεινικών οξέων (πουρινών) Σχεδόν το 1/3 των πουρινών προέρχεται από εξωγενή χορήγηση (από τη διατροφή), ενώ τα 2/3 από την ενδογενή παραγωγή Οι φυσιολογικές τιμές του ουρικού οξέος του αίματος είναι 3,5-7,2 mg/dl στους άνδρες, 2,6-6,0 mg/dl για τις γυναίκες, και 2,0-5,5 mg/dl για τα παιδιά
ΟΥΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ Αυτοφλεγμονώδες νόσημα (IL-1) Ασυμπτωματική υπερουριχαιμία Οξεία ουρική αρθρίτιδα Οξεία διαλείπουσα ουρική αρθρίτιδα Χρόνια τοφώδης ουρική αθρίτιδα Ουρολιθίαση-νεφρική δυσλειτουργία Λόγω διαταραχής απέκκρισης (90%) Ασυμπτωματική όχι επίσημη σύσταση έναρξης θεραπείας 20% εξέλιξη σε κρίση ουρικής αρθρίτιδας
Θεραπεία Υποουριχαιμικά Αλλοπουρινόλη Φεμπουξοστάτη Ουρικοαπεκκριτικά Προβενεσίδη Σουλφινπυραζόνη Βενζοβρωμαρόνη Βιολογικοί παράγοντες Anakinra Canakinumab ΜΣΑΦ Κολχικίνη Κορτικοειδή
Ποιά η κλινική σημασία του ουρικού οξέος πέραν της ουρικής νόσου; Αρτηριακή Υπέρταση Νεφρική δυσλειτουργία Καρδιαγγειακά νοσήματα
Ουρικό οξύ: Παθοφυσιολογικές επιδράσεις
UA contributing to DM Johnson R, et al. Diabetes 2013
>80000 pts from 3-30 years follow-ups Johnson R, et al. Diabetes 2013
Correlation of UA with log hs-crp 10,0 r=-0209, r=0.209, p=0.001 p=0.001 UA (mg/dl) 8,0 6,0 4,0 2,0-1,00-0,50 0,00 0,50 1,00 log hs-crp (mg/l) Tsioufis C, et al. J Hum Hypertens 2011
Ουρικό οξύ και ΑΥ
hypertension could be due to circulating toxins damaging the heart and the kidneys Uric acid as a causative factor for high BP documented hypertension with sphymograph tracings in pts with gout. Frederick Akbar Mahomed (1849 84)
Mazzali et al. Hypertension 2001
UA and incidence of hypertension Feig DI. NEJM 2008
Office and ambulatory BP drop by allopurinol Renin and vascular resistance decrease in hypertensives with UA>6 mg/dl Feig D, et al. JAMA 2008
Allopurinol=probenecid=No XO BP effect but UA BP lowering Soletsky B, et al. Hypertension 2012
ESH/ESC Hypertension guidelines
Ουρικό οξύ και νεφρική δυσλειτουργία
New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014
Main points for UA-CKD link Normal renal function subjects Independent of age, BMI, alcohol, smoking, hypertension, DM, medication, triglycerides Length of FU Western populations (purine rich foods) Treatment?
25% increase in serum 1,25-(OH)2 Vit D after 1 week allopurinol Tx Endothelial favorable actions/ras modulation Vanholder R, et al. J Am Soc Nephrol 1993
Kanbay M, et al. Int Urol Nephrol 2007 Allopurinol on normal renal function 59 pts 3 months follow-up In the allopurinol group, serum uric acid levels, GFR, systolic and diastolic blood pressure, and CRP levels significantly improved. No correlation was observed between changes in GFR and changes in CRP, or blood pressure in the allopurinol group. No significant changes were observed in the control group (P > 0.05).
Significant egfr independent change in allopurinol group at 24 months (via inflammatory/endothelial effects) Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
71% reduction in CV events Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
Bose B, et al. Nephrol Dial Transplant 2014 Allopurinol on renal function in CKD Eight trials (476 participants) with substantial heterogeneity in baseline kidney function, cause of CKD and duration of follow-up In 5 trials, on GFR change from baseline between the allopurinol and control arms In 3 trials, allopurinol increased serum creatinine from Allopurinol had no effect on proteinuria and blood pressure
Ουρικό οξύ και καρδιαγγειακά νοσήματα
Bos Μ, et al. Stroke 2006
CV mortality 172123 subjects 30% 35% Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013
All-cause mortality 23% 24% Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013
Incident HF Every 1mg/dl increase=20% increase of HF incidence Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014
Mortality in HF All cause 115% CV mortality and events Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014
Uptitration to 600 mg allopurinol Improves exercise time, angina time and ST depression time Similar to antianginal drugs Noman A, et al. Lancet 2010
Wei L, et al. Int J Clin Pract 2009 Wei L, et al. Br J Clin Pharmacol 2011 Therapy of UA in HF Allopurinol >300mg/day improve survival in >4800 pts Allopurinol >300mg/day with UA target <6 mg/dl
URIC ACID CLINICAL ROLE Οι αποφάσεις είναι δικές σας... DECIDE
Συμπεράσματα Τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος προβλέπουν την εμφάνιση ΑΥ, νεφρικής νόσου και καρδιαγγειακών επιπλοκών Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη έχει δείξει ενθαρυντικά αποτελέσματα σε διάφορες κλινικές καταστάσεις Σημαντική η εξατομίκευση των συστάσεων και περαιτέρω έρευνα
Ευχαριστώ