Study of the production and the application of monoclonal antibodies: scfv

Transcript

1 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 11: on Sunday November 18th 2018 Research on Medicine Review Article The Quarterly journal of School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Vol.41; No.2; 2017 Study of the production and the application of monoclonal antibodies: scfv Shirin Eyvazi1,2, Mojgan Bandehpour1,2*, Bahram Kazemi1, 2 1. Cellular & Molecular Biology Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2. Department of Biotechnology, School of Advanced Technologies in Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. (Received: 2017/04/24 Accept: 2017/05/31) Abstract Backgrond: Since the development of monoclonal antibodies by hybridoma technology the use of antibodies in targeted therapy has been considered. ScFv (single-chain variable fragment) is a small fragment of monoclonal antibody which binds to its target, especially. The goal of this study, is introducing of scfv, its production pathways as well as its diagnostic and therapeutic applications. Materials and Methods: This study is presented as a review article. All data were extracted from Google Scholar, PubMed, Scopus and Elsevier, using keywords; scfv antibody, scfv application, scfv libraries and phage display technology. About 75 articles were selected and investigated completely. Findings: The average lengths and weight of fetuses, the sham-exposed group compared to the treatment groups showed no significant difference. The number of vessels in the treatment groups compared to the control group showed a significant increase (150 mg/kg, p<0.01). Investigate length of vessels just in 150 doses significant was seeing aqueous treatment (p<0.05). Conclusion: Although specify and affinity of scfv is similar to whole antibody, however, its size is decreased. The size reduction leads to better penetration of scfv into tissues and access to the antigens. The size reduction, also facilitates the manipulation of antibody and the conjugation different drug compounds and diagnostic nanoparticles to it. Therefore, scfvs have been used in researches, successfully. Keywords: Monoclonal Antibodies, scfv, Phage Display Technology *Corresponding author: Mojgan Bandehpour m.bandehpour@sbmu.ac.ir Research in Medicine 2017; Vol.41; No.2;

2 مقاهل مروری فصلناهم علمی ژپوهشی دادکشنه زپشکی دااگشنه علىمزپشکی و خدمات بهداشتی ردمانی شهید بهشتی دوره 44 شماره صفحات 431 ات 454 ؼیریي عی ضی 2 1 هصگبى ب ذ پ ر *2 1 ب رام کبظوی طوع سحمیمبر ثی غی ؾ ی ى ی زا ك ب ػ دعقىی ق یس ث كشی س طا ایطا -2 ط ثی سى غی زا كىس ف ب ضی بی ی دعقىی دعقىی زا ك ب ػ دعقىی ق یس ث كشی س طا ایطا سبضید زضیبفز مب 1396/02/04 : سبضید دصیطـ مب 1396/03/10 : چكیذ : ظببق ذف : اؾشفبز اظ آ شی ثبزی ب ثطای زض ب سف س ثی بضی ب اظ ظ ب س ؾؼ آ شی ثبزی بی و ب اظ عطیك سى غی یجطیس ب و ضز س خو لطاض طفز ( ScFv. لغؼ شغیط آ شی ثبزی سه ظ دیط ای) لغؼ و چىی اظ آ شی ثبزی و ب اؾز و ی س ا س ثه ضر اذشهبنی ثو آ شوی غ وسف ذ ز شه ق ز. سف ای غب ؼ ؼطفی scfv ضا بی س یس آ یع وبضثطز بی آ زض ظ ی بی زض ب ی سكریهی اؾز. ه اد ر غ بررظی : ای غب ؼ ثه ضر ط ضی ثب اؾشفبز اظ خؿشد ی و بر و یسی اظ خ scfv antibody, phage display technology, scfv libraries scfv application زض دبی ب بی Elsevier Scopus PubMed Google Scholar ا دب قس اؾز. حس ز 75 مب ا شربة قس و ثغ ض وب ضز ثطضؾی لطاض طفش س. تیج گیری : ثب خ ز ای ى یعا اذشهبنیز س بی ای آ شی ثبزی ث آ شی غ كبث آ شی ثبزی وب اؾز ا ب ا ساظ آ وب ف یبفش اؾز. وب ف ا ساظ scfv ث ف ش ث شط آ زض ثبفز ب زؾشیبثی ث آ شی غ ضز ظط و ه ی و س. چ ی ثب وب ف ا ساظ scfv زؾشىبضی آ یع سؿ ی قس اسهوب آ شی ثبزی ث ا اع سطویجبر زاض یی ب شضار سكریهی ا ىب ذصیط ی طزز. ث بثطای اؾشفبز اظ scfv زض دػ ف بی ن ضر طفش ثب فمیز وطا ثو ز اؾز. اشگبى کلیذی : آ شی ثبزی بی و ب scfv سى یه بیف فبغی هقذه : آ شی ثبزی ب ط ی اظ یى دط سئی بی كبث ؾبذشبضی ػ ىطزی ؿش س و زض دبؾد ث اخ ثب خؿ ذبضخی یب آ شی غ زض ؾط ط زاضا س یس ی ق س. ػ ىطز آ شی ثبزی ب زض دبؾد ای ی ػجبضر اؾز اظ : اسهب ث آ شی غ ب ؼز اظ اسهب آ ث یط س بی ض ی ؾ بی سف یع د قب س یىط اض ب یؿ بی بخ ث ظ ض ق بؾبیی سرطیت س ؾظ ؾبیط اخعای ؾیؿش ای ی. ؾبذشبض یه ى آ شی ثبزی اظ ظط ى ی ز ظطفیشی اؾز اظ ز ح ث آ شی غ شه یك ز. بعك شه ق س ث آ شی غ ث قسر ش ع ث ز بحی شغیط آ شی ثبزی ضا سكىی ی ز س ( ( )1 سه یط.)1 ای بحی ث ؾی سطویجی خ ف بی ؾ بسیه ث خ ز ی آیس. بحی شغیط آ شی ثبزی اظ قف ح (CDRs, سكىی ز س احی سؼیی و س ى )) Complementarity determining regions (CDRs لؿ ز * یع ذ هعئ ل : ػ ب ث س د ض پعت الكتر یک m.bandehpour@sbmu.ac.ir : Research in Medicine 2017; Vol.41; No.2; هر ری بر ت لیذ کبربرد آ تی ببدی بی ه کل بل تک ز جیر ای scfv :

3 ط ضی ثط س یس وبضثطز آ شی ثبزی بی و ب سه ظ دیط ای 140 / ؾطعب ی ( ی ب) ؾ یجطیسی ث خ ز ی آیس و زاضای ذه نیبر ط ز ؾ ث ز ثب وكز ب حس ز زض in vitro آ شی ثبزی اذشهبنی ضز ظط ضا س یس ی و س. ا ی آ شی ثبزی و ب دبظ آ شی ثبزی ) Orthoclone OKT3 (muromonab-cd3 ث ز و ثطای اؾشفبز زض خ یطی اظ ضز دی س و ی دصیطفش قس. ای آ شی ثبزی یه IgG2a قی ث ز و ث آ شی غ CD3 ثیب قس ثط ض ی ف ؾیز بی T شه قس اظ ػ ىطز آ ب خ یطی ی وطز (.)5 ا ب اؾشفبز زض ب ی اظ ای آ شی ثبزی ؾبیط آ شی ثبزی بی و ب و اظ سى یه یجطیس ب ث خ ز آ س ث ز س ث ز ی ػ اضو خب جی ث س یس آ شی ثبزی ا ؿب ی ػ ی آ شی ثبزی قی ( Human anti-mouse ) )antibodies (HAMA ؿ خ قس (.)6 اظ زی ط كىالر سى یه یجطیس ب ی س ا ث ج ز ضز ؾ ی ی بیی بؾت یع ثبظز و بدبیساضی غ شیىی آ ب اقبض وطز (.)7 ا ط ظ ای ض ع ثب س ؾؼ سى غی آ شی ثبزی سطویت ح قس اؾز. تك ل شی آ تی ببدی ترکیب زض عی 15 ؾب صقش ثب س ؾؼ ف ب ضی DNA سطویت ظ ض وشبثرب - بی غ ی سطویجی بثغ رش ف ثی ا ف ض بسیىی یع ض ـ بی وب ذی سطی س ؾبظی ؾبذشبض ؾ ثؼسی دط سئی ب ا ىب س ی آ شی ثبزی بی سطویت ثب ذ ال غ ة فطا قس اؾز. ای آ شی ثبزی ب زض ظ ی بی سحمیمبسی سكریم زض ب ثی بضی ب اؾشفبز ی ق س. ا ط ظ آ شی ثبزی ب یه ؾ دط سئی بی زض ب ی ضا زض وك ض بی س ؾؼ یبفش سكىی ی ز س اضظـ خ ب ی ثبظاض آ شی ثبزی سمطیجب 20 ثی ی زالض زض ط ؾب اؾز (.)8 ثب اؾشفبز اظ ض ـ بی سؾی آ شی ثبزی آ شی ثبزی بی سطویجی س یس قس ا س و ث سطسیت وب ف ای غ ؿیشی ( )immunogenicity ػجبضر ا س اظ : آ شی ثبزی و ب وبی طیه ( chimeric monoclonal سه یط 1 ؾبذشبض ى آ شی ثبزی وب لغؼبر آ شی ثبزی : آ شی ثبزی ب قب عیف ؾیؼی اظ ای ث ی وب ( Fv (b) Fab )a( IgG ز ی بی بحی شغیط ؾ ی ؾجه) (c) ScFv یع ) Dab (d ی ثبق س. ؾبذشبض بی آ شی ثبزی زض فط ض ثب ی بیف زاز قس ا س. ظ دیط بی ؾ ی ث ض لط ع ن ضسی ظ دیط بی ؾجه ث ض آثی آثی و ط كب زاز قس ا س. دی س بی زی ؾ فی سی زض ى ی ثی ى ی بض دی ض احی سؼیی و س ى ) (CDRs فیط ظ ای ؿش س. ا ساظ ب ثه ضر سمطیجی ثطاؾبؼ وی زا ش (kda) ی ثبق س (.)3 بی ثیط ی آ ب ) (fram work سكىی قس اؾز. بحی ػب لؿ شی اظ بحی ثبثز آ شی ثبزی اؾز ػ ىطز آ ضا ثط ػ س زاضز (.)2 ا ط ظ ثب ظ ض سى غی آ شی ثبزی سطویت ا اع رش فی اظ آ شی ثبزی ثب یػ ی بی حهط ث فطز ث خ ز آ س ا س scfv. ع خسیسی اظ ای آ شی ثبزی سطویت اؾز و ثب ض ـ بی ى ی اظ خ سى یه بیف فبغی ثسؾز ی آیس. ه اد ر ؼ ب : زض ای غب ؼ ثب سف ط ضی خب غ ثط بثغ خ ز زض ظ ی ؼطفی scfv ضا بی س یس آ وبضثطز بی آ زض ظ ی بی زاض یی سكحیهی ث خؿشد زض دبی ب بی اعالػبسی PubMed Google Scholar Elsevier Scopus ثب اؾشفبز اظ و بر و یسی scfv antibody, scfv phage display technology, scfv application libraries دطزاذش قس. حس ز 75 مب ثب اعالػبر وب ا شربة قس س و ثغ ض زلیك ضز ثطضؾی لطاض طفش س. ؾبذشبض ى آ شی ثبزی وب لغؼبر آ شی ثبزی : آ شی ثبزی ب قب عیف ؾیؼی اظ ای ث ی وب ( Fv (b) Fab )a( IgG ز ی بی بحی شغیط ؾ ی ؾجه) (c) ScFv یع ) Dab (d ی ثبق س. ؾبذشبض بی آ شی ثبزی زض فط ض ثب ی بیف زاز قس ا س. ظ دیط بی ؾ ی ث ض لط ع ن ضسی ظ دیط بی ؾجه ث ض آثی آثی و ط كب زاز قس ا س. دی س بی زی ؾ فیسی زض ى ی ثی ى ی بض دی ض احی سؼیی و س ى ) (CDRs فیط ظ ای ؿش س. ا ساظ ب ثه ضر سمطیجی ثطاؾبؼ وی زا ش (kda) ی ثبق س (.)3 تبریخچ آ تی ببدی بی ه کل بل ا ی ثبض آ شیثبزی بی و ب ثب ؼطفی ف ب ضی یجطیس ب ( )hybridoma س ؾظ Milstein Kohler زض ؾب 1975 زض میبؼ آظ بیك ب ی س یس قس س (.)4 زض ای ف ب ضی ثب ا حبق ف ؾیز بی B قی ثیب و س یه آ شی ثبزی اذشهبنی ث ؾ بی ف ؾیز B

4 / 141 قیطی ػی ضی ىبضا )antibody آ شی ثبزی و ب ا ؿب ی قس humanized ( ( ( )12 قى.)1 ا ی لغؼ scfv س ؾظ ز آظ بیك ب دعا ( Bird ىبضا ( Huston )13 ىبضا ( ))14 زض ؾب 1988 و قس. ع سطویت اؾیسآ ی ای دذشیس اسهب ز س زض حفظ سبذ ضز ی نحیح ای دط سئی ب بؾت اؾز. ثغ ض ؼ دذشیس اسهب ز س حس ز 3/5 ب شط ع زاقش قب ضیك بی اؾیس آ ی ای آث طیع ث الیؿی ؾطی ثطای ا ؼغبف دصیطی ثؼال سب بر یعی ثطای افعایف حال یز )monoclonal antibody آ شی ثبزی و ب دطی بسی ( )primatized monoclonal antibody آ شی ثبزی و ب ا ؿب ی. زض آ شی ثبزی و ب وبی طیه بحی ثبثز آ شی ثبزی كب ا ؿب ی بحی شغیط آ كب قی زاضز. زض آ شی ثبزی و ب ا ؿب ی قس س ب لؿ ش بی CDR بحی شغیط قی اؾز ثمی لؿ ز بی آ شی ثبزی كب ا ؿب ی زاضز (.)6 زض آ شی ثبزی و ب دطی بسی بحی اسهب ث آ شی غ اظ یه ی آظ بیك ب ی (cynomolgus ) macaques طفش قس ثمی لؿ ز بی آ شی ثبزی ا ؿب ی اؾز (.)9 زض آ شی ثبزی ا ؿب ی لؿ ز بی آ شی ثبزی كب ا ؿب ی زاضز. ا ب س یس آ شی ثبزی و ب وب ثؿیبض آظ بیك ب ی ظ ب جط اؾز. ثطای ضفغ ای ض ع سى یه بی خسیس ث بیف فبغی ثطای س یس ا اع لغؼبر آ شی ثبزی سطویت ث خ ز آ س س. یىی اظ عایبی لغؼبر آ شی ثبزی و ب ای اؾز و ػ یطغ وب ف ا ساظ آ شی ثبزی بحی اسهب ث آ شی غ آ ثه ضر وب ثبلی ب س اؾز. ف ش دصیطی ث شط ث زض س ط دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ سر ظ ب ثمبی و شط زض ثبفز بی غیط سف چ ی وب ف ای غ ؿیشی اظ عایبی زی ط لغؼبر آ شی ثبزی ثك بض ی ض س (.)10 سؼسازی اظ لغؼبر آ شی ثبزی سطویت ػجبضر ا س اظ )fragment antigen-binding( fab : لغؼبر single-chain ( scfv )variable fragment( Fv Fab.)variable fragment لغؼ ای اظ آ شیثبزی اؾز و اظ ز بحی شه ق س ث آ شی غ و ط وسا زاضای یه بحی ثبثز یه بحی شغیط اظ ط ز ظ دیط ؾجه ؾ ی ؿش س سكىی قس اؾز (قى.)1 زض لغؼبر Fv احی شغیط س ؾظ یط بی غیط و اال ؿی و بض زاقش ی ق س scfv. لغؼ شغیط سه ظ دیط ای اؾز و زض آ غ - بی شغیط ظ دیط ؾجه ( ) VL ظ دیط ؾ ی ( )VH ثب یه اسهب ز س )linker( دذشیسی لبث ا ؼغبف ث شه ی ق س (.)11 آ تی ببدی تک ز جیر ای scfv ى scfv و چىشطی لغؼ شغیط آ شیثبزی سه ظ دیط ای اؾز و ی س ا س ثه ضر اذشهبنی ث آ شی غ سف ذ ز شه ق ز. ای ى یه آ شی ثبزی سه ظطفیشی ثب ظ ى ی حس ز وی زا ش اؾز و زض آ ظ دیط بی شغیط ؾجه ( ) VL ظ دیط شغیط ؾ ی ( )VH ثب یه اسهب ز س دذشیسی ا ؼغبف دصیط ث شه قس ا س اؾز. دذشیس اسهب ز س ثب زاقش ای س ا ی ثب حال دی س یس غ ی سكىی زاز ثغ ض ؿجی ث دط سئبظ مب ی ق ز (.)15 ثب و بض لطاض طفش ز یب چ بض ػسز اظ scfv ب ث سطسیت ؾبذشبض بی زیب ثبزی ( )diabodies یب سشطا ثبزی ( )tetrabodies ثسؾز ی آیس و ث ز ی افعایف ظطفیز آ شی ثبزی قسر اسهب ( )affinity افعایف ی یبثس. چ ی ثب اسهب ز scfv رش ف ث سی ط ؾبظ بی زیبثبزی ز ظطفیشی ث خ ز ی آیس (.)16 ت لیذ قطعبت آ تی ببدی scfv scfv ب زض ان اظ یجطیس ب ؾ بی عحب ـ اخ قس ثب آ شی غ ف ؾیز بی B ا ؿب ی ؾبذش ی ق س. ض ـ وبض ث ای ن ضر اؾز و اثشسا و mrna اظ ؾ بی ف ق اؾشرطاج قس ؾذؽ ثب ض ـ ض یؿی ؼى ؼ ث cdna سجسی ی ق س. اظ ض ی cdna ثسؾز آ س غ بی شغیط آ شی ثبزی ث ض ـ polymerase ( PCR )chain reaction سىثیط ی ق س. ثب ای ض ـ وشبثرب بی ثعض شط ثب عیف ش ػی اظ غ بی VL VH ثسؾز ی آیس ( ( )10 قى.)2 سطسیت ز ی ب زض ؾبذشبض scfv ثه ضر VL -L- VH یب ثه ضر VL VH -L اؾز. ثب خ ز ای ى ط ز سطسیت دصیطفش قس اؾز ا ب ثؿیبضی اظ scfv ب ثه ضر VH -L- VL ؿش س. ثطای و بض لطاض زاز لغؼبر شغیط آ شی ثبزی اظ ض ـ بیی ث PCR assembly سطویجی invitro لغؼبر سىثیط قس زض دالؾ یس یب فبغ یس اؾشفبز ی ق ز ( )18 (قى.)3 ظیعتو بی بیب ی قطعبت ا تی ببدی scfv سب و ا اع رش فی اظ ؾیؿش بی ثیب ی ث ؾ بی دؿشب ساضا ر ط یب ب ؾیؿش بی ثبوشطیبیی ثطای س یس آ شی ثبزی بی سطویت ث scfv اؾشفبز قس اؾز. زض ای یب اؾشفبز اظ یعثب دط وبضی سی ث E.coli ث زالی ی ث ذه نیبر فیعی غیىی غ شیىی كرم زض زؾشطؼ ث ز اثعاض غ شیىی وبضوطز آؾب ػس یبظ ث سى یه بی دیچیس طا ا یز یػ ای زاضز. چ سی ض ـ رش ف ثطای ثیب لغؼبر آ شی ثبزی سطویت زض E.coli اؾشفبز ی ق ز. یه ضا آ ثیب آ شی ثبزی scfv ثه ضر ؿشمی زض ؾیش دالؾ ثبوشطیبیی اؾز. ثیب ؾیش دالؾ ی ثبظز ی ثبالیی زاضز دط سئی ثیب قس حس ز 30 سب 50 زضنس اظ و دط سئی بی ثبوشطی ضا سكىی ی ز س. ا ب ث ز ی حیظ احیب و س آ دی س بی زی ؾ فیسی ثر ثی قى ی یط س دط سئی ثیب قس سد ؼبر ب ح غیط فؼب ای ى غ ثبزی ( )inclusion bodies ضا سكىی ی ز س (.)20 ثطای ح ای ض ع حممب اظ ض ـ بی رش فی ث ط ی ثط س ث اؾشفبز اظ ؾ ی بی trxb و آ عی سی ضز وؿی ضز وشبظ ضا ثیب ی و س ( )21 یب ثیب scfv ثه ضر شه ثب دط سئی شه ق س ث ب ش ظ ( Maltose binding ).)22( )protein (MBP چ ی ای ى غ ثبزی بی ثسؾز آ س ضا ی س ا زض invitro ز ثبض ض بس ض )renature( وطز سب ؾبذشبض ؾ ثؼسی بؾت ذ ز ضا ثیبث س (.)23 اظ زی ط ض ـ بی ثیب ی زض E.coli ثیب دط سئی زض بحی دطی دالؾ ی ثب اؾشفبز اظ یه دذشیس كب اؾز. ثب خ ز

5 ط ضی ثط س یس وبضثطز آ شی ثبزی بی و ب سه ظ دیط ای 142 / ای ى زض ای حب ز س ب د ح سب ز زضنس اظ و دط سئی بی ثبوشطی سطویت ذ ا س ث ز ا ب ث ز ی حض ض چبدط ب آ عی بیی ث زی ؾ فیس ایع طاظ دط سئی ثیب قس سبذ ضز ی بؾجی ذ ا س زاقز (.)24 ض ـ فك زی ط ثطای ثیب لغؼبر آ شی ثبزی سطویت scfv ثیب آ ب زض ؾغح فبغ بی ضقش ای طا ثب سى یه بی ا شربة ی سطویجی اؾز. ای سى یه و بیف فبغی ( )phage display ب یس ی ق ز س ؾظ Maccafferty ىبضا اضائ قس اخبظ ا شربة scfv ؼی ضا اظ وشبثرب بی ثعضي ظ دیط بی شغیط ی ز س (.)25 تك یک وبیػ فبشی در ت لیذ آ تی ببدی تک ز جیر سى غی بیف فبغی سبثیطار ػ س ای زض ػ ای ی ق بؾی ظیؿز ق بؾی ؾ ی ػ یب ی وكف زاض ب فبض بو غی زاقش اؾز. ای سى یه اثعاض ثؿیبض لسضس سی ثطای ا شربة دذشیس ب یب دط سئی بیی ثب ذ ال اسهب ی یػ اظ یب سؼساز ظیبزی اظ دط سئی بی رش ف اؾز. بیف فبغی ثغ ض اؾبؾی زض س ی وب ق ط بی ( )prob ى ی ػ ی ا ساف اذشهبنی یع غب ؼ آ ب یع زؾشىبضی ثط ى ف بی ی ب س دط سئی وبضثطز زاضز (.)26 ث ثیب ؾبز بیف فبغی ث ثیب دذشیس ب یب لغؼبر آ شی ثبزی زض ؾغح شضار فبغی فش ی ق ز. ای ثیب ثب اضز وطز س ا ی و ئ سیسی ضز ظط ث زض غ یه فبغ یب فبغ یس ث ػ ا یه غ شه ث غ وس و س یىی اظ دط سئی بی د قكی فبغ طا اؾز. ای اسهب خت ی ق ز و ب طز آیی شضار فبغی دط سئی ضز ظط یع زض ؾغح فبغ ثیب ق ز. ای زضحب ی اؾز و س ا ی وس و س ب دط سئی زض زاذ ای شض فبغی خ ز زاضز. ای اضسجبط فیعیىی ثی ف سیخ غ سیخ دط سئی ثیب قس لسضر ب س ؾبظی فبغ ػ بنط ؾبذشبضی سى غی بیف فبغی ضا سكىی ی ز س. ثب اؾشفبز اظ ای سى یه وشبثرب بی ش ػی ثب چ س نس ی ی س ع اظ س ا ی و ئ سیسی ضا ث خ ؼیشی اظ دط سئی بی ش ع بیف زاز قس سجسی وطز و ثطای ذ ال غ ة غطثب طی ی ق س (.)27 حبهل بی ه رد اظتفبد در ر غ وبیػ فبشی ز خعء فیعیىی ان ی زض ض ـ بیف فبغی ػجبضر ا س اظ : وشبثرب بی س ا ی و ئ سیسی وس و س دذشیس یب دط سئی ب حب بی فبغی و ای س ا ی ضا ثیب ی و س. ثطای ثیب دط سئی ضز ظط زض ؾغح فبغ ؾ ض ـ ثىبض ضفش اؾز : زض ض ـ ا س ا ی و ئ سیسی ضز ظط ث غ یه دط سئی د قكی فبغ شه ی ق ز. زض ای ض ـ دط سئی بی ثیب قس ضز ظط شه ث دط سئی د قكی فبغ ذ ا س ث ز. ث بثطای سؼساز سه یط mrna 2 ثسؾز آ س اظ ؾ بی عحب یب ف ؾیز بی ثسؾز آ س اظ ذ حیغی ثطای ؾبذز وشبثرب scfv اؾشفبز ی ق س (.)17

6 / 143 قیطی ػی ضی ىبضا بیبى آ تی ببدی بی ترکیب حبصل از ر غ وبیػ فبشی بیف فبغی یه اثعاض زض خساؾبظی سؾی آ شی ثبزی بی سطویت اؾز. لغؼبر آ شی ثبزی ا ی دط سئی بیی ث ز س و ثه ضر فمیز آ یع ثب اؾشفبز اظ یه حب فبغی بیف زاز قس س (.)25 ای وبض ثب اسهب س ا ی وس و س لغؼ scfv ث ا ش بی آ ی غ III فبغ ثسؾز آ س. ب غ ض و فش قس ای لؿ ز دط سئی د قكی فبغ ) (g3p ضا ث دطی دالؾ سایز ی و س. زض بحی دطی دالؾ ز ی بی VL VH ثغ ض نحیح سب ذ ضز ثب ایدبز دی س زی ؾ فیسی زض ى ی دبیساض ثطای سكىی فط فؼب scfv خفز ی ق س. ثطای ثیب آ شی ثبزی ب یع اثشسا اظ حب بی فبغی و اعالػبر الظ ثطای چطذ ظ س ی فبغ ضا ح ی و س اؾشفبز قس (.)25 ؾذؽ ؾیؿش بی فبغ یسی ؿشطـ دیسا وطز س. فبغ یس ب زاضای غ III ثطای لطاض یطی غ بی و قس آ شی ثبزی بحی ثی غ ی فبغی ثطای ب س ؾبظی ح م غ شب ی ثبق س. فبغ یس ب وبضآیی سطا ؿف ض بؾی ( )transformation ثبالیی زاقش ث بثطای ثطای ایدبز ربظ ثؿیبض ثعضي بؾت ؿش س (.)33 ػال ثط ای ی س ا آ ب ضا ث ظ ض سطقح ؿشمی لغؼبر آ شی ثبزی ح ثس ا دب ؾبة و ی sub ( )cloning سغییط زاز. ث ای ن ضر و ثب لطاض زاز یه خ ف آ جط ( )amber mutation ثی س ا ی و ئ سیسی آ شی ثبزی غ III ثیب فبغ یس حبن زض یه یعثب بؾت و ای خ ف ضا ق بؾبیی و س ا دب ی ق ز ).(suppressor - ثسی سطسیت آ شی ثبزی بی حبن ث دط سئی III شه كس ثغ ض ؿشمی ث بحی دطی دالؾ ی سطقح ی ق س (.)29 ثؿیبضی اظ فبغ یس ب اظ دط سط lac ثطای و شط ثیب غ یجطیس g3p-ab ث ط ی ثط س (.)33 ثطای بیف حه غ فی غ g3p-ab وع ث ظ ض بض وبسبث یىی دط سط lac ثطزاقش ی ق ز و ای وبض دط ث ثیب حه یجطیس وبفی ثطای شضار فبغ سه ظطفیشی ی ق ز. DNA فبغ یسی وس و س حه فی غ g3p-ab زض شضار فبغ ثب اؾشفبز اظ یه فبغ و ىی ث M13KO7 یب VCS-M13 و دط سئی بی ؾبذشبضی ضا فطا ی و س س یس ی ق س(.)33 ؿشطز سطی ض ـ اؾشفبز اظ فبغ ضقش ای اؾز و E.coli ط ضا آ ز ی و س(.)34 ا ب ؾبیط ؾیؿش بی فبغی ب س بیف ض ی وذؿیس )35( T7 وذؿیس )36( T4 یع س ؾؼ دیسا وطز ا س. کتببخب بی طراحی ؼذ برای یبفتي آ تی ببدی ه بظب چ سی ع وشبثرب بیف آ شی ثبزی خ ز زاضز ث وشبثرب بیف فبغی ضیج ظ ی (.)37( mrna )ribosome display ط ع وشبثرب عیز حس زیز بی ره ل ث ذ ز ضا زاقش زض قطایظ رش ف و ثؿش ی ث ب یز آ شی غ ی سطویجی آ شی ثبزی سؼساز آ شی ثبزی بی ضز ا شظبض زاضز ی س ا س بؾت ثبقس. غ بی V ظیبزی اظ دط سئی بی ضز ظط ثیب ذ ا س قس. ا ب ث ز ی ای و س ب ؿر بی دط سئی د قكی بلم ذ ا س قس ظ س ث ز فبغ سحز سبثیط لطاض ی یطز (.)29 زض ض ـ ز فبغ یجطیس س یس ی ق ز. ث ای ن ضر و غ شه قس ث غ دط سئی د قكی فبغ ثه ضر یه ػ هط اضبفی زاذ غ فبغ لطاض ی یطز. ث بثطای یه وذی اظ غ د قكی ؾب ثبلی ی ب س فبغ ضز ظط ط ز ع دط سئی د قكی حكی ؾب ضا ثیب ذ ا س وطز (.)30 زض ض ـ ؾ فبغ یجطیس ثب اؾشفبز اظ یه ض ـ جش ی ثط فبغ یس ث خ ز یآیس. زض ای ض ـ و ثغ ض ؿشطز اؾشفبز ی ق ز س ا ی و ئ سیسی ضز ظط ض ی یه فبغ یس ح ی ق ز ؾبیط غ بی الظ ثطای سكىی فبغ س ؾظ فبغ و ىی و طا ثب فبغ یس یعثب ثبوشطیبیی ضا آ ز ی و س ح ی ق س (.)30 فبغ بی رش فی زض ؾیؿش بیف فبغی اؾشفبز ی ق س و ػجبضر ا س اظ : T7 Ff ال جسا. ط وسا اظ ای فبغ ب ثب س خ ث وبضثطز یػ ذ ز زاضای ؼبیت عایبیی ی ثبق س. زض ثی آ ب ذب از فبغ )fd f1 M13( Ff حب بی و ی ثؿیبض ذ ثی ؿش س (.)26 ای فبغ ب ث لغط یه یىط شط ػطو 10 ب شط ی ثبق س. اظ شطی عیز بی ای فبغ ب ای اؾز و ا ساظ آ ب ا ساظ DNA ذبضخی ضا سحز سبثیط لطاض ی ز س ثب خبی عی ی DNA ثعض شط فبغ بی ثعض شطی سكىی ی ق ز (.)31 غ ای فبغ ب اظ یه DNA سه ضقش ای سكىی قس و س ؾظ د ح دط سئی د قكی احبع قس اؾز. زض ثی ای دط سئی ب دط سئی د قكی ان ی طث ط ث غ VIII اؾز. ای دط سئی حس ز 1000 ؿر زاقش ع شض ضا ی د قب س. چ بض دط سئی فطػی زی ط زض حس ز د ح ؿر زض ط شض اظ فبغ خ ز زاض س. وال ه g9p g7p زض یه ا ش بی شض فبغ وال ه g6p g3p زض ا ش بی زی ط آ لطاض طفش ا س (.)31 ای د ح دط سئی زض دبیساضی ؾبذشبض فبغ قطوز ی و س ا ب g3p ثطای ق بؾبیی ؾ یعثب ػف ز ظایی آ ضط ضی اؾز. زض شید g3p ثعض شطی دیچیس سطی دط سئی د قكی فبغ اؾز. ط وسا اظ غ بی دط سئی بی د قكی ی س ا س ثؼ ا وب سیس اسهب ث لغؼ غ ی ضز ظط ثىبض ض س. ثب س خ ث سؼساز دط سئی بی د ـ ( )fusion بیف زاز قس ث اظای ط فبغ اثط ای دط سئی ب ثط ض ی ظ س ب س فبغ شفب ر ذ ا س ث ز. ثغ ض و ی سؼساز ظیبزی اظ دط سئی بی و چه ثب ا شربة غ VIII ثیب ی ق س ا ب غ III وب سیس اسهب ی بؾجی ثطای سؼساز و شطی اظ دط سئی بی ثعضي اؾز (.)30 غرببلگری کتببخب بی وبیػ فبشی دؽ اظ ؾبذش قس وشبثرب بی بیف فبغی وبض ثؼسی غطثب طی وشبثرب اؾز. ای وبض سب خبیی و س ع ثؿیبض ظیبز وشبثرب حبن ث سؼساز ا سن ازا دیسا ی و س. ثؿیبضی اظ ض ـ بی غطثب طی ثطاؾبؼ ا شربة ی سطویجی ث ز طاح ظیط ضا قب ی ق ز )1 : سىثیط وشبثرب س یس شضار فبغی )2 زض ؼطو سف(آ شی غ ) لطاض زاز شضار فبغی ث ظ ض خؿشد ی دط سئی شه ق س ؼی )3 قؿشك ی فبغ بی شه كس )4 خسا وطز فبغ بی شه قس سىثیط آ ب ثب آ ز وطز یه یعثب ثبوشطیبیی. طاح غطثب طی ؼ ال ؾ سب قف ثبض سىطاض ی ق س ( ( )26 قى.)4

7 ط ضی ثط س یس وبضثطز آ شی ثبزی بی و ب سه ظ دیط ای 144 / ) (variable دؿشب ساضا و احی شغیط آ شی ثبزی ضا وس ی و س از ذب ضا ثطای ؾبذز وشبثرب بی آ شی ثبزی اضائ ی ز س. ای وشبثرب ب ثطاؾبؼ ای ى ای غ ب اظ حی ا بر ای قس ثسؾز آ س ا س post immunisation یب اظ حی ا بر ای كس single-pot سمؿی ی ق س (.)26 وشبثرب بی :post immunisation زض ؾبذز ای ع وشبثرب ب س ا ی IgG ؼ ال اظ ف ؾیز بی B عحب حی ا بر ای قس ثسؾز ی آیس. ربظ غ بی V خسا ؾبظی زؾشىبضی قس زض حب بی وشبثرب فبغی زؾش ث سی ی ق س. عجیؼی اؾز و ثطذی ا شربة ب ث ؽ ی سطویجی س ا ی ثطای آ شی غ ثىبض طفش قس زض invivo ا دب قس ا س. ث بثطای ثب اؾشفبز اظ وشبثرب بی post immunisation لغؼبر آ شی ثبزی ثب اذشهبنیز ی سطویجی غ ة ثسؾز ی آیس (.)33 ا ب ای وشبثرب ب ؼبیجی زاض س. یىی اظ شطی آ ب ای اؾز و ؾبذز وشبثرب خسیس ثطای ط آ شی غ ضط ضی اؾز ای ىبض یبظ ث وبض بی آظ بیك ب ی دیچیس عی ظیبز ثبض اذاللی ث ز ی اؾشفبز اظ حی ا آظ بیك ب ی زاضز. چ ی ای ض ـ ثطای آ شی غ بیی وبضثطز زاضز و ای غ یه ( )immunogenic ثبق س. وشبثرب بی :single-pot زض ای وشبثرب ب اظ ض ـ بی ای وطز اؾشفبز ی ق ز. ثب اؾشفبز اظ ای وشبثرب ب آ شی ثبزی بیی ثب اذشهبنیز ثبال ث عیف ؿشطز ای اظ آ شی غ ب ثسؾز ی آی س. ز ع وشبثرب single-pot خ ز زاضز naïve : ؾ ششیه (.)38 زض حی ا بر ای كس زض اثشسا رع ی اظ آ شی ثبزی بی ا شربة كس ثب IgM غب ت ی ق ز و ث سؼساز ش ػی اظ آ شی غ ب شه ی ق س. ثطای ؾبذز وشبثرب naïve س ا ی غ V و زض in vivo سحز ثبظآضایی لطاض طفش اؾز اظ IgM mrna یه حی ا ای كس اؾشفبز ی ق ز. ای وبض یبظ ث ض ـ س بخ ی ساضز ظیطا mrna اظ ف ؾیز بی ذ حیغی یع ثسؾز ی آیس (.)39 وشبثرب بی ؾ ششیه زض in vitro اظ لغؼبر غ ی آ شی ثبزی ثبظآضایی كس ث طا ثطذی س ا ی سهبزفی اضبفی ؾبذش قس ا س. عطاحی وشبثرب بی ؾ ششیه ثطاؾبؼ س ا ی CDR اؾز و بحی اسهب ث آ شی غ ضا قى زاز ثطای اسهب ضط ضی ؿش س (.)38 کبربرد بی آ تی ببدی تک ز جیر ای scfv ث ز ی ذه نیبر غ ة scfv ب اظ خ ا ساظ و چه س ا بیی ف ش ثبفشی بؾت دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ ای غ یؿیشی ( )immunogenicity حس ز ای آ شی ثبزی ب وبضثطز بی ش ػی زاض س و زض ظیط ث سؼسازی اظ آ ب اقبض ی ق ز. -2 تعییي قػ پر تئیي بی ؼ بخت ؼذ جذیذ یىی اظ چب ف بی ثعضي ظیؿز ق بؾی زض حس ز دؽ غ ی ( post )genomic زؾشیبثی ث ض ـ بی ؼ ثطای سؼیی ػ ىطز دط سئی - بی ق بؾبیی قس خسیس اؾز. ای ض ـ ب ثبیس ث ای ثبق س و ثش ا آ ب ضا زض میبؼ ؾیغ ( )large scale اؾشفبز وطز. یىی اظ ای ض ـ ب ثیب آ شی ثبزی سطویت زض ؾ ی ػ ی دط سئی ضز ظط اؾز و اظ ػ ىطز آ خ یطی ی و س Lisa. ىبضا ای ض ـ ضا ثطای ق بؾبیی ػ ىطز یط س دط سئی ضف غ یه اؾشر ا ALK3 یط س 1 فبوش ض ضقس فیجط ثالؾز FGFR1 زض خ ی ل ضثبغ Xeuopus Laevis ثطضؾی وطز س (.)40 ثب ثیب scfv ػ ی ALK3 ثه ضر زض ؾ ی سه یط 3 ان scfv PCR assembly ثطای ؾبذز یه.)19( ScFv

8 / 145 قیطی ػی ضی ىبضا سه یط 5 طاح غطثب طی سى یه بیف فبغی (.)32 ط ا ساذش زض قجى آ س دالؾ ی خ ی بیی ثب ف سیخ كبث خ ی بی زاضای خ ف فی غب ت زض غ ای یط س ث خ ز آ س س. چ ی scfv ػ ی FGFR1 ف سیذی كبث خ ف فی غب ت ای غ ضا شید زاز و زض آ اظ سىب ذ فی خ ی س بیع ػض خ یطی قس ث ز Di Lullo. ىبضا یع اظ scfv ثطای سكطیح فؼب یز pax6 زض بخطر ؾ بی دیف ؾبظ ا ی ز سض ؾیز ب ( Oligodendrocyte (opc) )precursor cell زض ؾیؿش ػهجی طوعی خ خ زض حب سىب اؾشفبز وطز س (.)41 زض غب ؼ آ ب دالؾ یس وس و س scfv ػ ی بحی ثط ؾ ی pax6 ث ػهجی ا ىشط د ضیز ( )electroporat قس. scfv ب ثب ذ ثی وطز ای بحی ثبػث وب ف بخطر opc قس س. ای وبض ػ ىطز ز ی ثط ؾ ی pax6 ضا زض بخطر ؾ بی دیف ؾبظ ا ی ز سض ؾیز ب كب ی ز س. ث بثطای ای شبیح اثجبر ی و س و اظ scfv بی خسا قس اظ وشبثرب بی بیف فبغی ی س ا ثؼ ا ب ؼز و س بی ثط اذشهبنی ؿیط بی دیب ضؾب ی ق بذز ػ ىطز آ ب اؾشفبز وطز. -1 جل گیری از ببرداری : یىی اظ ضا بی خ یطی اظ ثبضزاضی ب ؼز اظ ثط ى ف اؾذط سر ه اؾز. ػ ا غیط اذشهبنی وك س اؾذط ث Nonoxynol- ) 9(N-9 و ا ط ظ اؾشفبز ی ق س كىالسی اظ لجی ػف ز بی ازضاضی - س بؾ ی ا ش بة cervicovaginal سغییطار ادیش یب ضا ثطای هطف و س ب آ ب ث خ ز ی آ ض س (.)42 یه ضا خبی عی ثطای ای ػ ا اؾشفبز اظ آ شی ثبزی بی و ب او ف ز س ثب اؾذط اؾز. S19 یه آ شی ثبزی و ب IgG1k قی اؾز و ادیس ح سه یط scfv 4 بیف زاز قس ثط ض ی فبغ scfv. ثه ضر شه ث دط سئی د قكی piii فبغ زض ؾغح فبغ بیف زاز ی ق ز. فبغ س ا آ ز وطز ثبوشطی E. coli ضا اظ عطیك اسهب piii ث دی ی F ثبوشطی حفظ وطز اؾز (.)28

9 ط ضی ثط س یس وبضثطز آ شی ثبزی بی و ب سه ظ دیط ای 146 / درهبى ظرطبى : آ شی ثبزی بی و ب ی س ا س بضوط بی اذشهبنی خ ز زض ؾغح ؾ بی س طی ضا ق بؾبیی و س. ث ط حب اؾشفبز آ ب زض س ط بی خب س ث ز ی س ا بیی ف ش ثبفشی و حس ز اؾز (.)44 لغؼبر scfv ث ز ی ف ش ثبفشی ث شط ثطای ای ا ط بؾت ث ز ث ضاحشی اضز س ط ی ق س. ا ب دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ ث ز ی ا ساظ و چه ای لغؼبر اظ ؼبیت آ بؾز. اظ ضا بی افعایف ا ساظ scfv ب ب س طا )conjugate( وطز آ ب ثب د ی اسی یى یع زای طیعاؾی آ ب ثب اضز وطز ؾیؿشئی بی C سط ی ب ث ظ ض سكىی scfv بی شی ط ( زیب ثبزی 60 kda سطیب ثبزی 90 kda سشطاثبزی )120 kda آ ب ایدبز قس اؾز. ای وبض ی سطویجی ضا یع ثبال ی ثطز. ث ط حب افعایف ا ساظ ثبػث وب ف دبوؿبظی اظ ذ یع قس ای وبض ثط ف ش ثبفشی یع سبثیط ی صاضز. ث بثطای ای ز كره ثبیس ثطای زض ب ثط س ط زض سؼبز ثبقس. ثب س خ ث ای ض ع زیب ثبزی ب یب آ شی خس.1 سؼسازی اظ scfv بی عطاحی قس ػ ی آ شی غ بی ؾطعب ی ع وبضثطز آ ب آ تی شى ظرطب ی Her2 Her2 MUC1 EpCAM MG7 CEA ErbB2 ع کبربرد scfv اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثه ضر فی غ ثب دط سب ی ثطای ا شمب Polo-like kinase(plk1) sirna ث ؾ بی ؾطعب ؾی اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثه ضر فی غ ثب دط سب ی ثطای ا شمب sirna غ بی شی سطا ؿفطاظ 1 یب 3B ث ؾ بی ؾطعب ؾی اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثطای ا شمب ا ع س وؿی A ؾ ز بؼ آئط خی ظا ث ؾ بی ؾطعب ؾی اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثه ضر و د یز ثب دط سب ی ثطای ا شمب sirna ب ؼز و س ؿیط ا شمب دیب Wnt/β-catenin ث ؾ بی ؾطعب و اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثطای ا شمب ؾ دطآ شی غ SEB (ا شط س وؿی B اؾشبفی و ن) ث ؾ بی ؾطعب ؼس اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثطای ا شمب وطث وؿی اؾشطاظ 2 وجس ا ؿب ی ث ؾ بی س طی اؾشفبز قس اؾز. اظ scfv ػ ی ای آ شی غ ثطای ا شمب آ عی RNase1 مب ث دط سئی ب ؼز و س ؾیش ظ ی ث ؾ بی ؾطعب ی اظ خ ؾطعب بی ؾی ؼس اؾشفبز قس اؾز. هحققبى )50( Yao Y-d 2012 )52( Dou S 2012 )51( Singh R 2007 )53( Hao H 2013 )54( Tong Q 2012 )55( Uchino J 2007 )56( D'Avino C 2013 اذشهبنی ض ی آ شی غ 1 آ سی بؾی اؾذط ) (SAGA-1 ضا ق بؾبیی ی و س. ای آ شی غ یه یى دط سئی ث قسر اؾیسی اؾز و زض اؾذط بی ا ؿب ی ا عا قس خ ز زاضز. ثب س خ ث عایبی scfv ؿجز ث آ شی ثبزی و ب وب E.J.Norton ىبضا RASA scfv ضا اظ ض ی S19 عطاحی وطز س. ای scfv ثبػث سد غ اؾذط بس ظ آ ب ثه ضر ؾط ث ؾط ؾط ث ز ز ث ز قس اظ ضذساز بی ثبض ضی ث ف ش زض و ؼ طز ضح او ف اؾذط سر ه خ یطی ز اؾز (.)43-3 درهبى بیوبری ب ثبزی بیی ثب ظ ى ی kda ثطای سف لطاض زاز س ط بؾت ؿش س (.)45 غب ؼبر ثؿیبض ظیبزی زض ظ ی زض ب ؾطعب ثب scfv ب ا دب قس اؾز (خس.)1 یىی اظ ضا بی زض ب ب ؼز اظ ػ ىطز آ شی غ بی ؾطعب ی اؾز erbb. یىی اظ ای آ شی غ بؾز و زض ثؿیبضی اظ ؾ بی س طی اظ خ ؾطعب سر سا ث مساض ظیبز ثیب ی ق ز (.)46 Arafat ىبضا اظ یه س قی ع طافز ( )Xenograft ثب ضز ؾ ی ؾطعب سر سا ا ؿب ی ثطای غب ؼ اثط scfv ػ ی erbb اؾشفبز وطز س. ثب ا شمب cdna ای scfv س ؾظ حب آز یط ؾی غ ظز scfv زض ثبفز ضز ظط افعایف یبفش اظ ضقس س ط خ یطی ز (.)47 ػال ثط ب ؼز اظ ػ ىطز آ شی غ بی ؾطعب ی اظ scfv ب چ ی ثطای ا شمب س وؿی ب زاض ب ضازی و ئ سیس ب... ی س ا اؾشفبز وطز Bart. ىبضا اظ یه scfv ػ ی CD30 ثطای ا شمب ا ع س وؿی ؾ ز بؼ ث س ط بی بخىی شكط زض ـ جشال ث مم ای ی حبز ( )Severe Combined Immunodeficiency SCID اؾشفبز وطز س. ثب سعضیك ض ظا 40 یىط ط اظ ای ای س وؿی دؽ اظ 200 ض ظ 90 زضنس ـ بی جشال زض ب قس س (.)48 زض یه غب ؼ زی ط یع اظ scfv ػ ی كب ط س طی midkine ثطای ا شمب زاض ی ضس ؾطعب Doxorubicin اؾشفبز قس و وب ف ضقس س ضی ضا زض ـ بی جشال شید زاز (.)49 بیوبری بی پری ی : ثی بضی دطی یه ثی بضی سرطیت و س ض ی

10 / 147 قیطی ػی ضی ىبضا خس.2 ف طؾشی اظ scfv بی سكریهی ثسؾز آ س ػ ی سؼسازی اظ آ شی غ ب اظپ ر بی ببظیل ض آ تراظیط ر غ ت ی scfv هحققبى )65( Mechaly et.al A 2008 یر ض پبتیت A )66( Nimmagadda SV et.al 2012 آ تی شى بی ر ظیعتی ظرک زیط taenia solium HIV-1 gp120 ) )67( Ribeiro VdS et.al (2013 آفالت کعیي B1 fenitrothion )68( Wang H et.al 2005 Pedchenko T et.al 2013 ( )69 )70( Mohammadzadeh S et.al 2014 )71( van Wyngaardt W et.al 2013 Wang Y et.al 2012 ( )72 )73( Rangnoi K et.al 2011 بیف ضیج ظ ی )74( Luo Y et.al 2011 ESAT-6 هبیك ببکتری م ت برکل زیط بیف ضیج ظ ی ) Ahangarzadeh et.al 2017(75 ع آ تی شى ات آ تی ببدی IgM ابعت ب ظرطبى ری HIV P24 African horse sickness virus ت کعیي Bacillus Thuringiensis Cry1c وك س اؾز و یچ زض ب ثطی ساضز. ػب ای ثی بضی دط سئی بی ػف ی ؿش س. دط سئی دطی اؾىطادی) (PrPSC فط غیط ؼ دط سئی دطی ؾ ی) (PrPC اؾز. یه ضذساز زض دبس غی ای ثی بضی سجسی PrPC ث PrPSC اؾز و PrPSC زض غع سد غ ی یبثس. یط س ال ی ی (LRP-LR) 37kDa/67kDa ثؼ ا یط س دطی ق بذش قس زض دبس غی آ مف زاضز. زض یه غب ؼ ثب ا شربة scfv بیی اظ وشبثرب بی ؾ ششیه naïve ػ ی ای دط سئی ا شمب آ ب ث ـ C57BL/6 ػف ی قس ثب اؾىطادی یعا دط سئی PrPSC زض عحب ای حی ا دؽ اظ 90 ض ظ سعضیك scfv وب ف یبفز. ث بثطای scfv سعضیك قس اظ سىثیط حیغی PrPSC خ یطی ی و س (.)57 بیوبری آلسایور : ثی بضی آ عای ط ثب مم دیكطفش حبفظ اذشالالر ض ا ك بذشی كرم ی ق ز. ػ ز ای ثی بضی سد غ ذ ز ث ذ زی دذشیس $ چ بض وی زا ش ی حبن اظ قىؿز دط سئی دیف ؾبظ آ ی ئیسی اؾز. ث بثطای ای دذشیس ثؼ ا سف خ ز زض ب زض ظط طفش ی ق ز. scfv ب زاضای دشب ؿی زض ب ی بؾجی ثطای زض ب آ عای ط ؿش س. آ ب ث ز ی ای ى فبلس FC ؿش س اثطار خب جی ث ا ؿفب یشیؽ ضا و زض زض ب ثب آ شی ثبزی بی و ب وب زیس ی ق ز كب ی ز س. ای لغؼبر چ ی س ا ػج ض اظ ؾس ذ ی غعی ضا حشی زض اضز سد یع حیغی زاض س (.)45 ا شمب scfv ػ ی ا ش بی C دذشیس $ اظ عطیك ثی ی ث س بی قی جشال ث ای ثی بضی دط ث وب ف سؼساز دالن بی آ ی ئیسی congophilic amyloid angiopathy (CAA) زض بحی و ضسىؽ ـ بی جشال طزیس (.)58 آظن : آؾ یه ثی بضی ا ش بثی ع ؿیط بی ایی اؾز و اثطار لبث س خ ی زض ویفیز ظ س ی زاقش زض اضز قسیس دط ث طي ی ق ز. ػ یطغ ای ى سؼسازی اظ ای ثی بضا ی س ا س آؾ ذ ز ضا ثب سطویجی اظ اؾشط ئیس ب آ یؿز بی β زض ب و س ا ب ظ سؼساز ظیبزی اظ ثی بضا ػالئ ای ثی بضی ضا كب ی ز س. قجى دیچیس ای اظ ؾیش وی ب ؾ بی زض یط زض دبس غی آؾ ا ىب اؾشفبز اظ آ شی ثبزی بی و ب ضا ثطای زض ب ثی بضی فطا ی و س. ثطاؾبؼ دػ ف بی ا دب قس آ شی ثبزی بی scfv ػ ی IgE IL13 IL4 شبیح ذ ثی ثطای زض ب ای ثی بضی اضائ زاز ا س (.)59-4 کبربرد بی تؽخیصی آ تی ببدی بی تک ز جیر وبضثطز زی ط scfv ب اؾشفبز آ ب زض اضز سكریهی اؾز. ثغ ض ؼ آ شی ثبزی بی و ب ثره ل scfv س ا اسهب ث عیف ؾیؼی اظ آ شی غ ب ث دط سئی ب یى دط سئی ب یع دبس غ وب ضا زاض س (خس.)2 ثطای سكریم scfv شه قس ث آ شی غ ی س ا اظ آ شی ثبزی ثب ی اؾشفبز وطز و ث ثطچؿت ( )tag اذشهبنی خ ز زض ا ش بی N یب scfv C ث E-tag c-myc شه ی ق ز (.)33 اظ زی ط وبضثطز بی سكریهی ی س ا ث ف ثبزی ب ( )fluobodies اقبض وطز و سطویجی اظ scfv دط سئی بی ف ض ؾ ز ؿش س. ف ثبزی - ب ضا ی س ا ثطای كب صاضی ؿشمی زض آظ بیكبر ف ؾیش شطی ای ف ضؾب ؽ یع زض fluorophor-linked immunosorbent ) assay (FLISA اؾشفبز وطز FLISA. سؿشی قجی enzyme- ) linked immunosorbent assay (ELISA اؾز. اظ ظط سئ ضی scfv ث یه دط سئی ف ض ؾ ز شه ی ق ز اسهب آ شی غ ثب ا ساظ یطی یعا ف ضؾ ز كرم ی ق ز. ای آظ بیف ؾطیؼشط ؾبز سط اظ ELISA ث ز یبظ ث آ شی ثبزی ثب ی ساضز (.)64-60 ػىؽ ثطزاضی زض in vivo اظ وبضثطز بی زی ط scfv بؾز. ا ساظ و چه scfv ب زؾشىبضی غ شیىی آ ب ضا ثطای طا وطز ثب ضازی و ئ سیس ب و ا ش زار ب ( )quantum dot ب شضار

11 ط ضی ثط س یس وبضثطز آ شی ثبزی بی و ب سه ظ دیط ای 148 / 6. Ansar W, Ghosh S. Monoclonal Antibodies: A Tool in Clinical Research. Indian Journal of Clinical Medicine 2013; (4). 7. Li F, Vijayasankaran N, Shen A, Kiss R, Amanullah A, editors. Cell culture processes for monoclonal antibody production. MAbs; 2010: Taylor & Francis. 8. 0DJJRQ. 0RQRFORQDO DQWLERG\ JROG UXVK Current medicinal chemistry 2007; 14(18): Newman R, Alberts J, Anderson D, Carner K, Heard & 1RUWRQ ) HW DO 3ULPDWL]DWLRQ RI UHFRPELQDQW antibodies for immunotherapy of human diseases: a macaque/human chimeric antibody against human CD4. Nature biotechnology 1992; 10(11): Ahmad ZA, Yeap SK, Ali AM, Ho WY, Alitheen NBM, Hamid M. scfv antibody: principles and clinical ; application. Journal of Immunology Research Nelson AL, editor Antibody fragments: hope and hype. MAbs; 2010: Taylor & Francis. ه ببع : 1. Kabat EA. The structural basis for antibody ; complementary. Advances in protein chemistry : Polonelli L, Pontón J, Elguezabal N, Moragues MD, Casoli C, Pilotti E, et al. Antibody complementarity determining regions (CDRs) can display differential antimicrobial, antiviral and antitumor activities. PLoS ONE 2008; 3(6): Tanaka T, Rabbitts TH. Protocol for the selection of single-domain antibody fragments by third generation ; intracellular antibody capture. Nature protocols (1) : Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975; 256(5517): Sgro C. Side-effects of a monoclonal antibody, muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic review. Toxicology 1995; 105(1): ( )Nanoparticle غیط ضا ا ىب دصیط ی و س (.)62,61 ث بثطای scfv ب اثعاض غیط س بخ ی ثطای سدؿ ح لطاض یطی س ظیغ سف بی كرم زض in vivo ؿش س. ثطای زاقش ذ ال فبض بو وی شیه بؾت ثبیس ثی ف ش ث اػ بق ثبفز ب دبوؿبظی اظ ذ ثس زذب ز زض ی سطویجی اسهب آ شی ثبزی سؼبز ثطلطاض ثبقس scfv. ث ز ی زاقش سطویجی اظ ذ ال ف ق ث ای ظ ض بؾت اؾز. ثب خ ز ای ى دبوؿبظی ؾطیغ scfv اظ ذ چب ف بیی ضا ثطای وبضثطز بی زض ب ی آ ب ث خ ز آ ضز اؾز ا ب ای ذبنیز زض وبضثطز بی سكریهی ػىؿجطزاضی in vivo ثؿیبض بؾت اؾز. زض یه غب ؼ ا دب قس س ؾظ Lu RM ىبضا اظ scfv ػ ی (c-met یط س فبوش ض ضقس ذبس ؾیز) و زض ؾطعب ضی ؾبیط ؾطعب بی ثسذی افعایف ثیب زاضز اؾشفبز قس. طا وطز ای scfv ثب و ا ش زار ب سه یط ثطزاضی in vivo زض س قی ع طافز س طی كب زاز و خصة ای شضار زض ثبفز بی س طی ؿجز ث ثبفز بی ؾب ثیكشط اؾز (.)63 اؾشفبز زی ط scfv ب زض ظ ی سه یط ثطزاضی ضظ ب ؽ غ بعیؿی ) Magnetic resonance imaging (MRI اؾز (.)64 ثب خ ز ای ى ای سى یه ثطای سكریم س ط ب سؼیی ع زض ب بؾت اؾز ا ب ث ز ی حؿبؾیز ا سن وبضثطز آ حس ز قس اؾز. حؿبؾیز ػىؽ ثطزاضی MRI ثب scfv بی طا قس ثب ب شضار اوؿیس آ ؾ دط دبضا غ بعیؿی (superparamagnetic iron oxide nanoparticles )) (SPIONs افعایف دیسا ی و س. ثؼ ا ثب طا وطز SPIONS ثب scfv ػ ی آ شی غ وبضؾی ا جطی یه و زض ثؿیبضی اظ س ط ب افعایف ثیب زاضز كب زاز و ای شضار ی س ا س حؿبؾیز MRI ضا زض ؾ بی ؾطعب ی A375M افعایف ز س (.)64 بحث تیج گیری : عی ز ز ی صقش دیكطفز ب زض ظ ی بی سؾی غ شیه دط سئی یع دیسایف اثعاض بی لسضس س ثی ا ف ض بسیىی دط ث ظ ض لغؼبر آ شی ثبزی ثب ذ ال ث ج ز یبفش قس اؾز ScFv. یىی اظ ای آ شی ثبزی بؾز و س خ ثؿیبضی اظ دػ ك طا ضا ث ذ ز خصة وطز اؾز. ScFv یه آ شی ثبزی سه ظ دیط اؾز و اظ ز بحی ظ دیط ؾ ی ؾجه آ شی ثبزی و س ؾظ یه اسهب ز س ا ؼغبف دصیط ث شه قس ا س سكىی قس اؾز. ثب خ ز ای ى لسضر اسهب scfv كبث لسضر اسهب آ شی ثبزی و ب وب اؾز ا ب ا ساظ آ حس ز یه ؾ وب ف یبفش اؾز. ای وب ف ا ساظ دط ث ف ش دصیطی ث شط آ ث زض س ط وب ف ای غ ؿیشی یع سر ظ ب ثمبی و شط زض ثبفز بی غیط سف ی ق ز و اظ شطی عایبی scfv ؿش س. وب ف ا ساظ چ ی ا ىب زؾشىبضی آ شی ثبزی اسهب آ ضا ث ا اع زاض ب یع سطویجبر سكریهی سؿ ی ی و س ScFv. ب ثب اؾشفبز اظ سى یه بی لسضس سی ث بیف فبغی بیف ضیج ظ ی ثسؾز ی آی س. اؾشفبز بی زض ب ی اظ ثطذی اظ ا اع scfv ب زض ثی بضی بی رش ف اظ خ ؾطعب ثب فمیز طا ث ز اؾز. ای آ شی ثبزی ب اغ ت زض سطویت ثب ا اع زاض ب س وؿی ب زض زض زض ب فبظ بی ثب ی ی رش ف ؾطعب ضز اؾشفبز لطاض ی یط س. ػال ثط وبضثطز بی زض ب ی وبضثطز بی سكریهی ای آ شی ثبزی ب یع ؿجز آ شی ثبزی بی و ب وب ؿشطز سط اؾز. ScFv ب زض ثؿیبضی اظ آظ بیف بی سكریهی ث ELISA ث ز ی ساقش بحی ثبثز فك سط اظ آ شی ثبزی بی و ب وب ػ ی و س. چ ی ث ز ی ا ساظ و چه scfv ب ی س ا اظ آ ب زض سه یطثطزاضی بی in vivo اؾشفبز وطز. ث بثطای ثب س خ ث عایبی scfv ب زض مبیؿ ثب آ شی ثبزی وب یع ا ىب س یس آ ب زض میبؼ ظیبز ثب نطف عی و دیك بز ی طزز سب دػ ف ثیكشطی زض ظ ی اؾشفبز اظ آ ب زض اضز سكریهی زض ب ی ا دب یطز. چ ی دیك بز ی طزز و زض ضاؾشبی ای سحمیمبر اظ ض ـ بی سؾی دط سئی ث ظ ض افعایف ی ػ ط ای آ شی ثبزی ب و اظ شطی چب ف بی آ ب ثك بض ی ض ز اؾشفبز ق ز.

12 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 11: on Sunday November 18th 2018 ىبضا ضی قیطی ػی / Griffiths AD, Duncan AR. Strategies for selection of antibodies by phage display. Current opinion in biotechnology 1998; 9(1): Bird RE, Hardman KD, Jacobson JW, Johnson S, Kaufman BM, Lee S-M, et al. Single-chain antigenbinding proteins. Science 1988; 242(4877): Huston JS, Levinson D, Mudgett-Hunter M, Tai MS, Novotný J, Margolies MN, et al. Protein engineering of antibody binding sites: recovery of specific activity in an anti-digoxin single-chain Fv analogue produced in Escherichia coli. Proceedings of the National Academy of Sciences 1988; 85(16): Whitlow M, Bell BA, Feng S-L, Filpula D, Hardman KD,Hubert SL, et al. An improved linker for single-chain Fv with reduced aggregation and enhanced proteolytic stability. Protein engineering 1993; 6(8): Brekke O, Løset G. New technologies in therapeutic antibody development. Current opinion in pharmacology 2003; 3(5): Shukra A, Sridevi N, Chandran D, Maithal K. Production of recombinant antibodies using bacteriophages. Akadémiai Kiadó, co-published with Springer Science+ Business Media BV, Formerly Kluwer Academic Publishers BV; Hogrefe HH, Mullinax RL, Lovejoy AE, Hay BN, Sorge JA. A bacteriophage lambda vector for the cloning and expression of immunoglobulin Fab fragments on the surface of filamentous phage. Gene 1993; 128(1): Galanis M, Irving RA, Hudson PJ. Bacteriophage library construction and selection of recombinant antibodies. Current Protocols in Immunology 1997: Huston J, George A, Tai M, McCartney J, Jin D, Segal D, et al. Single-chain Fv design and production by preparative folding.antibody Engineering 1995: Proba K, Ge L, Plückthun A. Functional antibody single-chain fragments from the cytoplasm of< i> Escherichia coli</i>: influence of thioredoxin reductase (TrxB). Gene 1995; 159(2): Vaks L, Benhar I. Production of Stabilized scfv Antibody Fragments in the E. coli Bacterial Cytoplasm. Human Monoclonal Antibodies: Springer; p Sánchez L, Ayala M, Freyre F, Pedroso I, Bell H, Falcón V, et al. High cytoplasmic expression in< i> E. coli</i>, purification, and in vitro refolding of a single chain Fv antibody fragment against the hepatitis B surface antigen. Journal of biotechnology. 1999;72(1): Better M, Chang CP, Robinson RR, Horwitz AH. Escherichia coli secretion of an active chimeric antibody fragment. Science 1988; 240(4855): ات 138 صفحات شماره 41 دوره 25. McCafferty J, Griffiths AD, Winter G, Chiswell DJ. Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains Willats WG. Phage display: practicalities and prospects. Plant molecular biology 2002; 50(6): Hoogenboom HR. Overview of antibody phagedisplay technology and its applications. Antibody Phage Display: Springer; p &RQUR\ 3- +HDUW\ 6 /HRQDUG 3 2.HQQHG\ 5editors. Antibody production,design and use for biosensor-based applications. Seminars in cell & developmental biology; 2009: Elsevier. 29. Winter G, Griffiths AD, Hawkins RE, Hoogenboom HR. Making antibodies by phage display technology. Annual review of immunology. 1994;12(1): Sidhu SS. Engineering M 33for phage display. Biomolecular engineering. 2001;18(2): Marvin D. Filamentous phage structure, infection and assembly. Current opinion in structural biology 1998; 8(2): García Quiroz F, Sinclair SM. Engineering antibody fragments: replicating the immune system and beyond. Revista Ingeniería Biomédica 2010; 4(7): Hoogenboom HR, Griffiths AD, Johnson KS, Chiswell DJ, Hudson P, Winter G. Multi-subunit proteins on the surface of filamentous phage : methodologies for displaying antibody (Fab) heavy and light chains. Nucleic acids research 1991; 19(15): Smith GP. Filamentous fusion phage: novel expression vectors that display cloned antigens on the virion surface. Science 1985; 228(4705): Houshmand H, Fröman G, Magnusson G. Use of bacteriophage T7 displayed peptides for determination of monoclonal antibody specificity and biosensor analysis of the binding reaction. Analytical Biochemistry 1999; 268(2): Ren Z, Black L,Lewis G, Wingfield P, Locke E, Steven A. Phage display of intact domains at high copy number: a system based on SOC, the small outer capsid protein of bacteriophage T4. Protein science 1996; 5(9): He M, Taussig MJ. Ribosome display: cell-free protein display technology. Briefings in functional genomics & proteomics 2002; 1(2): Winter G. Making antibody and peptide ligands by repertoire selection technologies. Journal of Molecular Recognition 1998; 11(1 6): Marks JD, Hoogenboom HR, Bonnert TP, McCafferty J, Griffiths AD, Winter G. By-passing immunization: human antibodies from V-gene libraries displayed on phage. Journal of molecular biology 1991; 222(3): Abler LL, Sheets MD. Expression of scfv antibodies in xenopus embryos to disrupt protein function:

13 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 11: on Sunday November 18th / ای ب سه ظ دیط و بی وبضثطز آ شی ثبزی یس ضی ثط س ط Implications for large scale evaluation of the embryonic proteome. genesis 2003; 35(2): Di Lullo E, Haton C, Le Poupon C, Volovitch M, Joliot A, Thomas J-L, et al. Paracrine Pax6 activity regulates oligodendrocyte precursor cell migration in the chick embryonic neural tube. Development 2011; 138(22): Gupta K, Stapleton AE, Hooton TM, Roberts PL, Fennell CL, Stamm WE. Inverse association of H2O2producing lactobacilli and vaginal Escherichia coli colonization in women with recurrent urinary tract infections. Journal of infectious diseases 1998; 178(2): Norton E, Diekman A, Westbrook V, Flickinger C, Herr J. RASA, a recombinant single-chain variable fragment (scfv) antibody directed against the human sperm surface: implications for novel contraceptives. Human Reproduction 2001; 16(9): Deckert P. Current constructs and targets in clinical development for antibody-based cancer therapy. Current drug targets 2009; 10(2): Monnier PP, Vigouroux RJ, Tassew NG. In vivo applications of single chain Fv (variable domain) (scfv) fragments. Antibodies 2013; 2(2): Felip E, Del Campo JM, Rubio D, Vidal MT, Colomer R, Bermejo B. Overexpression of c erbb 2in epithelial ovarian cancer. Prognostic value and relationship with response to chemotherapy. Cancer 1995; 75(8): Arafat W, Gomez-Navarro J, Buchsbaum D, Xiang J, Wang M, Casado E, et al. Effective single chain antibody (scfv) concentrations in vivo via adenoviral vector mediated expression of secretory scfv. Gene therapy 2002; 9(4): Barth S, Huhn M, Matthey B, Tawadros S, Schnell R, Schinköthe T, et al. Ki-4 (scfv) (7$ D QHZ recombinant anti-cd30 immunotoxin with highly specific cytotoxic activity against disseminated Hodgkin tumors in SCID mice. Blood 2000; 95(12): Zhao S, Zhao G, Xie H, Huang Y, Hou Y. A conjugate of an anti-midkine single-chain variable fragment to doxorubicin inhibits tumor growth. Brazilian Journal of Medical and Biological Research 2012; 45(3): Yao Y-d, Sun T-m, Huang S-y, Dou S, Lin L, Chen J-n, et al. Targeted delivery of PLK3-siRNA by ScFv suppresses Her2+ breast cancer growth and metastasis. Science translational medicine 2012; 4(130): 130ra48ra Dou S, Yao Y-D, Yang X-Z, Sun T-M, Mao C-Q, Song E-W, et al. Anti-Her 2single-chain antibody mediated DNMTs-siRNA delivery for targeted breast cancer therapy. Journal of Controlled Release 2012; 161(3): Singh R, Samant U, Hyland S, Chaudhari PR, Wels WS, Bandyopadhyay D. Target-specific cytotoxic activity of recombinant immunotoxin scfv (MUC1)ETA on breast carcinoma cells and primary breast tumors. Molecular cancer therapeutics 2007; 6(2): Hao H, Zhen Y, Wang Z, Chen F, Xie X. A novel therapeutic drug for colon cancer: EpCAM scfv truncated protamine (tp) sirna. Cell biology international 2013; 37(8): Tong Q, Liu K, Lu X-M, Shu X-G, Wang G-B. Construction and characterization of a novel fusion protein MG7-scFv/SEB against gastric cancer. BioMed Research International 2010; Uchino J, Takayama K, Harada A, Sone T, Harada T, Curiel D, et al. Tumor targeting carboxylesterase fused with anti-cea scfv improve the anticancer effect with a less toxic dose of irinotecan. Cancer gene therapy 2007; 15(2): D'Avino C, Paciello R, Riccio G, Coppola M, Laccetti P, Maurea N, et al. Effects of a secondgeneration human anti-erbb 2ImmunoRNase on trastuzumab-resistant tumors and cardiac cells. Protein Engineering Design and Selection 2014: Zuber C, Knackmuss S, Rey C, Reusch U, Röttgen P, Fröhlich T, et al. Single chain Fv antibodies directed against the 37kDa/67kDa laminin receptor as therapeutic tools in prion diseases. Molecular immunology 2008; 45(1): Cattepoel S, Hanenberg M, Kulic L, Nitsch RM. Chronic intranasal treatment with an anti-$ scfv antibody ameliorates amyloid pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. PLoS ONE. 2011;6(4): Zhang Y,Wang B, Yu X, Dai Y, He Y, Cong C, et al. [Ribosome display screening of a novel human antiige scfv fragment]. Yao xue xue bao= Acta pharmaceutica Sinica 2012; 47(10): Oelschlaeger P, Srikant-Iyer S, Lange S, Schmitt J, Schmid RD. Fluorophor-linked immunosorbent assay: a time-and cost-saving method for the characterization of antibody fragments using a fusion protein of a singlechain antibody fragment and enhanced green fluorescent protein. Analytical Biochemistry 2002; 309(1): Cheng KT. Radioiodinated-anti TAG-72 covalently linked CC49 divalent single-chain Fv antibody Kobayashi N, Odaka K, Uehara T, ImanakaYoshida K, Kato Y, Oyama H, et al. Toward in vivo imaging of heart disease using a radiolabeled singlechain Fv fragment targeting tenascin-c. Analytical chemistry 2011; 83(23): Lu R-M, Chang Y-L, Chen M-S, Wu H-C. Single chain anti-c-met antibody conjugated nanoparticles for< i> in vivo</i> tumor-targeted imaging and drug delivery. Biomaterials 2011; 32(12): Vigor KL, Kyrtatos PG, Minogue S, Al-Jamal KT, Kogelberg H, Tolner B, et al. Nanoparticles functionalised with recombinant single chain Fv 151 ات 138 صفحات شماره 41 دوره

14 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 11: on Sunday November 18th 2018 ىبضا ضی قیطی ػی / 151 antibody fragments (scfv) for the magnetic resonance imaging of cancer cells. Biomaterials. 2010;31(6): Mechaly A, Zahavy E, Fisher M. Development and implementation of a single-chain Fv antibody for specific detection of Bacillus anthracis spores. Applied and environmental microbiology 2008; 74(3): Nimmagadda SV, Aavula SM, Biradhar N, Sula S, Lingala R, Chandran D, et al. Development of recombinant single-chain variable fragment against hepatitis A virus and its use in quantification of hepatitis A antigen. Biologicals 2012; 40(4): Ribeiro VdS, Araújo TG, Gonzaga HT, Nascimento R, Goulart LR, Costa-Cruz JM. Development of specific scfv antibodies to detect neurocysticercosis antigens and potential applications in immunodiagnosis. Immunology letters 2013; 156(1): Wang H, Cole D, Jiang W, Jin H, Fu N, Chen Z, et al. Engineering and functional evaluation of a single chain antibody against HIV 1 external glycoprotein gp120. Clinical & Experimental Immunology 2005; 141(1): Pedchenko T, Mernaugh R, Parekh D, Li M, Massion PP. Early detection of NSCLC with scfv selected against IgM autoantibody. PLoS ONE 2013; 8(4): Mohammadzadeh S, Rajabibazl M, Fourozandeh M, Rasaee MJ, Rahbarizadeh F, Mohammadi M. 151 ات 138 صفحات شماره 41 دوره Production of Recombinant scfv against p24 of Human Immunodeficiency Virus Type 1 by Phage Display Technology. Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 2014; 33(1): van Wyngaardt W, Mashau C, Wright I, Fehrsen J. Serotype-and serogroup-specific detection of African horsesickness virus using phage displayed chicken scfvs for indirect double antibody sandwich ELISAs. Journal of veterinary science 2013; 14(1): Wang Y, Zhang X, Zhang C, Liu Y, Liu X. Isolation of single chain variable fragment (scfv) specific for Cry3C toxin from human single fold scfv libraries. Toxicon 2012; 60(7): DQJQRL.-DUXVHUDQHH12.HQQHG\53DQVUL3 Yamabhai M. One-Step Detection of Aflatoxin-B1 Using scfv-alkaline Phosphatase-Fusion Selected from Human Phage Display Antibody Library. Molecular biotechnology 2011; 49(3): Luo Y, Xia Y. Selection of single-chain variable fragment antibodies against fenitrothion by ribosome display. Analytical Biochemistry 2012; 421(1): Ahangarzadeh S, Bandehpour M, Kazemi B. Selection of single-chain variable fragments specific for Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 antigen using ribosome display. Iranian Journal of Basic Medical Sciences 2017; 20(3): 327.