O O. i) HOCH 2 CH 2 OH/H + ii) LiAlH 4 iii) H 3 O +

Transcript

1 ACETALS & KETALS Protecting Group Chemistry Χηµεία προστασίας οµάδων CA019 i) ii) Et Et ii) iii) i) C 2 C 2 / ii) LiAl 4 iii) 3 iii) XS F 2 C= 1 o 2 2 Imine Ιµίνη 2 o 2 2 ucleophilicity 1 o = 2 o Πυρηνοφιλικότητα Iminium ion Ιόν ιµινίου Aldehyde / ketone derivatization Ανάλογα Αλδεϋδών/ Κετόνων Enamine Formation Σχηµατισµός Εναµίνης Mannich xn 1) 2,4-DiitroPhenylydrazine ,4-DP 2 ydrazone Υδραζόνη

2 XS F 2 C= Aldehyde / ketone derivatization - Ανάλογα Αλδεϋδών /Κετόνων CA020 2) Semicarbazide- Ηµικαρβαζίνη crystalline, sharp melting points, useful for characterisation κρυσταλλική, µικρό εύρος mp., χρήσιµη για χαρακτηρισµό Semicarbazide Ηµικαρβαζίνη Semicarbazone Ηµικαρβαζόνη 3) ydroxylamine - Υδροξυλαµίνη 2 2 ydroxylamine Υδροξυλαµίνη xime Οξίµη overall rate constant p Acetoxime rxn p dependant, bell shaped profile is characteristic of many rxns in this class! Αντιδρ. Ακετοξίµης εξαρτάται από το p, παράσταση σχήµατος καµπάνας χαρακτηριστική για πολλές αντιδρ. σε αυτή την κατηγορία! 2 2 ucleophilic Πυρηνόφιλο 3 on-nucleophilic Μ-πυρηνόφιλο At LW p formation of tetrahedral adduct is rate determining Σε ΧΑΜΗΛΑ p ο σχηµατισµός τετραεδρικών προίόντων εξαρτάται από το ρυθµό But dehydration of tetrahedral adduct is catalysed, and therefore slow and rate determining at IG p Η αφυδάτωση τετραεδρικών προϊόντων καταλύεται µε, αργός ρυθµός και καθορίζεται από ΨΗΛΑ p 2 pt rxn conditions at p 5 Βέλτιστες συνθήκες σε p 5 Also itrones! Επίσης Νιτρόνες! (azomethine -oxides) (αζοµεθινο Ν-οξίδια) 2 -Monosubstituted hydroxylamine Ν-Μονοϋποκατεστηµένη υδροξυλαµίνη itrone Νιτρόνες

3 XS F 2 C= 3 & 1 o 2 C= CA021 Formaldehyde Ammonia Φορµαλδεύδη Αµµωνία examethylene tetramine Εξαµεθυλενοτετραµίνη C examethylenetetramine Εξαµεθυλενοτετραµίνη etc 2 C2 2 Aromatic aldehydes & ketones isolable but reactive imines with 1 o aliphatic amines conjugation! Αρωµατικές αλδεύδες & Κετόνες αποµονώσιµες αλλά δραστικές ιµίνες µε 1 o αλιφατικές αµίνες συντονισµός! Ar ' 2 ' ' Intramolecular -bonding adds stability Ενδοµοριάκος δεσµός-η προσδίδει σταθερότητα 2 Salicylaldehyde Σαλικυλική αλδεύδη Aromatic 1 o Amines Anils! stabilised by delocalisation Αρωµατικές 1 o Αµίνες Ανιλίνες! σταθεροποιούνται µε απεντοπισµό Ar 2 '

4 XS F 2 C= CA022 C= & C= similar chemistry παρόµοια χηµεία δ δ- δ δ- Planar & Polarised Επίπεδο & Πολωµένο Typical push-pull mechanism Τυπικός µηχανισµός push-pull Imines easily hydrolysed Οι ιµίνες υδρολύονται εύκολα u u u Cyanide, bisulfite, complex tal hydride and Grignard chemistry also work with imines Κυανίδιο, δισουλφίδιο, υδρίδια µεταλλικών συµπλόκων και Grignard αντιδρούν µε ιµίνες eductive Alkylation Important - Σηµαντική αναγωγική Αλκυλίωση Leuckart xn u 2 Conditions - Συνθήκες 4 C 2 / Eschweiler-Clarke procedure Μέθοδος Eschweiler-Clarke ydride Transfer!! Μετατόπιση Υδριδίου 2 2 C C 2 2 via C 2 ab 3 C Sodium cyanoborohydride cf ab 4 Κυανοβοροϋδρίδιο του Νατρίου Mild reducing agent useful for reductive alkyl;ation. C ligand gives complex anion stability allowing use at p 5-6 Ήπιο αναγωγικό αντιδραστήριο, χρήσιµο για αναγςγική αλκυκίωση. Οι C υποκαταστάτες δίνουν σταθερότητα στο ανιοντικό σύµπλοκο επιτρέποντας τη χρήση p 5-6 Good for imine formation, PhC Et 2 PhC 2 Et, via PhC=Et Conditions : ab 3 C / / p 5-6 / 20 o C Συνθήκες CAUTI use XS amine to avoid iminium ion & 3 o amine formation! ΠΡΟΣΟΧΗ χρήση XS αµίνης για να αποφευχθεί ο σχηµατισµός ιόντος ιµινίου & 3 o ιµίνη!

5 XS F 2 C= CA023 Enamines - Εναµίνες C= with α-c 2 o amine Equilibrium driven to the right by removal of water Η ισορροπία οδεύει στα δεξιά µε την αποµάκρυνση του νερού Chemistry similar to enols Χηµεία όµοια µε των ενολών 2 E E E 2 E Wolff-Kishner xn Modified by uang Minlon Conditions: K / 2 2 / Diethylene or triethylene glycol at 180 o C Συνθήκες: K / 2 2 / ιαιθυλενο ή τριαιθυλενο γλυκόλη στους 180 o C xn driven by removal of water at high temperatures & formation of V. stable diatomic nitrogen προωθείται µε αποµάκρυνση του νερού σε ψηλές θερµοκρασίες & σχηµατισµός σταθερού διατοµικού αζώτου xn passes via high energy carbanion??? - περνά µέσα από ένα υψηλής ενέργειας κατιόν resonance stabilised σταθεροποίηση µε δοµές συντονισµού non- stabilised δεν σταθεροποιείται?

6 XS F 2 C= CA024 Transamination Τρανσαµίνωση verall Transfer of Amino Group Συνολική µεταφορά αµινοµάδας Important biological processes involve imine formation Σηµαντική βιολογική διαδικασία σχηµατισµού ιµίνης 2 C C C 2 2 C C 2 C 2 α-ketoglutaric acid α-κετογλουταρικό οξύ Glutamic acid Γλουταµικό οξύ Biological mechanism involves pyridoxal 5-phosphate bound to enzyme Βιολογικός µηχανισµός που περιλαµβάνει τη δέσµευση 5- φοσφονικής πυριδοξάλης στο ένζυµο P Enzyme P 3 C 2 Enzyme P C 2 P C 2 α-ketoglutamic acid α-κετογλουταµικό οξύ Enzyme ένζυµο Glutamic acid Γλουταµικό οξύ P 2 P 2 2 P C 2 CC 2